中国农药创制概述与展望

芦志成张鹏飞李慧超关爱莹*刘长令*

沈阳中化农药化工研发有限公司新农药创制与开发国家重点实验室

(接上期）

3杀虫剂创制

3.1苦皮藤素（celangulin)

苦皮藤素（通用名称：celangulin )是从卫矛科南蛇

藤属的一种杀虫植物苦皮藤(Celastrus angulatus Max.)中提取得到的，其中杀虫活性最高的是苦皮藤素V。

OiBu

AcO.

OAc

kOAc

on

苦皮藤素I

celangulin I

苦皮藤K m

CAS:144379-41-9

celangulin III

CAS： 116159-73-0CAS:144379-42-0

1980年以来西北农林科技大学农药研究所吴文君课 题组对杀虫植物苦皮藤进行了系统的研究，1988年从苦 皮藤中分离得到第1个非生物碱杀虫活性化合物——

苦

藤素对害虫具有较强的拒食、麻醉和胃毒作用，多用于 蔬菜、茶树、果树、桑树、棉花等作物的咀嚼式口器害 虫及家畜寄生虫、卫生害虫等的防治。阻断昆虫神经- 肌肉兴奋性接点电位的传导及对钙通道的抑制可能是麻 醉成分苦皮藤素IV的主要作用机理；而和昆虫中肠细胞 的特异性受体V-ATP酶H亚基结合，从而破坏细胞膜的 正常功能可能是毒杀成分苦皮藤素V的主要作用机理。

鉴于苦皮藤素V的高杀虫活性及其在植物材料中 含量高，吴文君课题组和赵天增课题组分别研制了以 苦皮藤素V为主要有效成分的二氢沉香呋喃多元醇酯

皮藤素I ,为7取代的二氢沉香呋喃多元醇酯。以此为突 破口，在杀虫活性指导下先后从苦皮藤根皮和叶子中分 离出苦皮藤素II、III、IV和V等一系列二氢沉香呋喃多 元醇酯类化合物。1991年河南化学研究所汪茂田等报道 了从苦皮藤根皮中分离到杀虫化合物angulatin A ,吴文 君等后来通过进一步的单晶衍射证实1994年报道的苦皮 藤素V(celangulin V)与angulatin A为同一结构。苦皮

2019.12中

国农药45

植物源杀虫剂苦皮藤素，并分别申请了专利。2010年 河南省新乡市东风化工厂获得苦皮藤素母药的正式登记 (PD20101575 ),另有5家公司获得苦皮藤素水乳剂的 正式登记。

3.2硝虫麵

硝虫硫磷（试验代号-1 )是四川省化学工业设计 研究院设计并开发登记的有机磷类杀虫、杀螨剂。是中 国第1个获得临时登记的具有自主知识产权的杀虫剂。

硝虫硫磷-1

分子式：Cj(iii,2ci2no5ps 相对分子质量：]6〇.1 CAS: 171605-91-7

1953年，国外报道了芳基机礙类化合物具有杀菌杀 虫活性，而硝虫硫磷就是在其基础上，在苯环上引入硝 基得到的，其对多种刺吸式口器害虫、螨及某些介壳虫有良好的防效。主要用于小麦、棉花、柑橘、水稻等作 物上害虫的防治，尤其对柑橘矢尖蚧有特效，且对作物 安全。该药通过抑制昆虫乙酰胆碱酯酶，阻碍神经传导 而致死，具有触杀、胃毒和强渗透作用。

该化合物专利名称：〇,〇_二烷基-〇-(2,4-二氯-6- 硝基苯基)硫代磷酸酯化合物及其制法和用途。申请曰期： 1993-01-12 ,专利号：ZL93100324.5 ,专利权人：四川 省化学工业研究设计院，2013年专利期届满失效。2008 年，四川省化学工业研究设计院获得了 90%硝虫硫礙原 药（PD20080777 )和 30%硝虫硫锁乳油（PD20080772 , 用于防治柑橘树矢尖蚧）的正式登记。

氯胺磷 chloramin phosphorus

分丫•式：QH9C13N03PS 相对分子质量：288.5 CAS： 73447-20-8

该化合物的化学结构于1979年公开，1986年德国 科研人员报道了他的杀虫活性，后续武汉工程大学合成 并测定其生物活性，具有触杀、胃毒、熏蒸作用，生物 活性与甲胺礙相当。

专利名称：〇,S-二甲基-(2,2,2-三氯-1-羟基-乙 基）硫代磷酰胺，申请日期：1997-06-24,专利号：

ZL97112828.6 ,当前专利权人：东方新农夫（荆州）生

物科技有限公司，2014年未缴年费专利权终止。2005年， 乐斯化学有限公司就对95%的氯胺磷原药(LS20051337 ) 和30%的氯胺磷悬浮剂（LS200513 )进行了临时登记。 因其田间活性与登记不符导致其未再进行登记。

3.3

氯胺磷由浙江乐斯化学有限公司与武汉工程大 合研制开发的有机硫磷类杀虫剂。

3.4廳

氟螨（开发代号F1050 )是由浙江省化工研究院与 中科院上海有机化学研究所在\"八五\"创制新农药期间共 同研究开发的含氟二苯胺类杀螨剂。

氟螨F1050

分子式：<^14叫(131^04 相对分+质量：375.6 CAS： 259726-10-8

f0ntrifanil

氟螨是在杀螨剂fentrifani丨的基础上对苯环进行优 化得到的。杀螨效果很好，速效性高，对螨虫各个虫态 均有效，对棉螨的毒力比常用农药哒螨灵高。作用方式

以触杀作用为主，无内吸、内渗作用。

专利名称：N-(二硝基三氟甲基)-取代的-2-甲基苯胺衍生物、制备方法及用途，申请日期：1997-12-

46 2019.12中国农药

15 ,专利号：ZL97106777.S ,专利权人：中国科学院上 海有机化学研究所与浙江省化工研究院，2011年未缴年 费专利权终止。2003年，浙江省化工研究院有限公司就 对94%的氟螨原药（LS20031728 )和15%的氟螨乳油 (LS20031727 )进行了临时登记，后因毒性等问题，未 再进行登记。

3.5疏厢酿与硫氰后雄

硫肟醚（试验代号HNPC-A9908 )和硫氟肟醚（试验代号HNPC-A2005 )均是由湖南化工研究院自主创制的酿非酯拟除虫菊酯类杀虫剂。

硫两醚sulfoxime

分子式：

.相对分子M量V4iii CAS： 355143-88-3

硫氟醚 thiofluoximate

分子式：C231121C1FN0S .林I对分于质量：413.9 CAS： 860028-12-2

为解决拟除虫菊酯类农药高抗性及高鱼毒而其 在水田中应用的不足，湖南化工研究院于1992年开始了 肟醚类化合物的自主设计、合成与生物活性研究。在氰 戊菊酯（fenvale「ate )和非酯肟醚类菊酯化合物的基础 上进行优化，在结构中引入了硫原子，于1997年底发现

了 HNPC-A9835等4个具有良好杀虫活性的芳基含硫烷 基酮肟醚类化合物。为获得具有更高杀虫活性化合物， 选择HNPC-A9835为先导化合物进_步优化，最终得到 了硫肟醚和硫氟肟醚。

肟HSS

oxime ether pyrethraid

硫肟醚和硫氟肟醚的药效相当，能有效防治蔬菜和 茶叶等多种作物上菜青虫、茶毛虫、茶尺蠖等鳞翅目害虫， 在有效剂量下能防治水稻、茶树等多种作物上稻飞虱、 茶小绿叶蝉、茶蚜等同翅目害虫。对害虫表现出较强的 胃毒和触杀作用，且对人、畜毒性低，对作物安全H1〇]。

专利名称：杀生物的烷基-取代（杂)-芳基-酮 肟-0-醚及中间体酮、肟类化合物及其制备方法。申请 曰期：1999-09-10 ,专利号：ZL99115557.2 ,后又申请 了\"杀虫、杀菌的含硫、氧肟醚类化合物\"，申请日期： 2003-12-12 ,专利号：ZL2003101107.1 专利权人均为： 湖南化工研究院，并申请PCT专利W02005056518。 2004年，湖南海利化工股份有限公司对95%硫肟醚原 药（LS20041355 )和 10% 硫西醚悬浮剂（LS20041356 )

进行临时登记。2014年，又获得了 95%硫氟肟醚原药 (LS20140310 )和 10% 硫氟肟醚水乳剂（LS20140311 ) 的临时登记，均已过期。

3.6右旋反式思丙炔菊醏

右旋反式氯丙炔菊酯（商品名：倍速菊酯）是江苏 扬农化工股份有限公司自行研究开发的具有单一光学异 构体的拟除虫菊酯类杀虫剂。

CI^V^. 丫。吟

〇

右旋反式氯丙炔菊酯

分卞式：Cj办8C 12( )3 相对分子质量：341.2 CAS： 399572-87-3

2019.12中国农药47

该化合物有8个异构体，最早于1981年被日本住 友化学在相关专利DE3028290中报道。住友化学将其 拆分得到了具有杀虫活性的单一异构体（CAS:250346- 55-5),在中国等国家申请了专利，中国专利号为

ZL99126022.8 ,当前专利权人：江苏扬农化工股份有

限公司与江苏优士化学有限公司。2017年，江苏优嘉 植物保护有限公司对96%右旋反式氯丙炔菊酯原药 (WP20170145 )进行了正式登记，同时 0.12%、0.13%、 0.15%、0.21%、0.34%、0.35% 气雾剂，0.21% 水基气 雾剂和6.8% tKSL剂也都有多家公司获得正式登记。

ZL99107053.4。同期扬农科研人员也正在对该化合物的

消旋体进行研究，并在中国申请了单一异构体右旋反式 氯丙炔菊酯的专利，并得到了授权。该化合物对卫生害 虫具有良好的击倒作用，效果优于右旋炔丙菊酯，为胺 菊酯的10倍以上。但其对蚊、蝇的致死活性较差，应与 氯菊酯、苯氯菊酯等复配使用为宜。

化合物专利名称：一种拟除虫菊酯类化合物及其 制备方法和应用。申请日期：1999-12-13 ,专利号：

3.7呋晡虫醜餅

呋喃虫酰肼（试验代号」S118 )是江苏省农药研究所 股份有限公司自主创制的具有拟蜕皮激素作用的双酰肼 类杀虫剂。

呋喃虫酰肼fufenozide分了•式：c:24h3()n2o3

对分子质景：394.5 CAS： 467427-81-1

虫酰肼 tebufenozide

该化合物是在罗门哈斯开发的虫酰肼 及制备此种化合物的中间体以及它们的制备方法，申请 日期：2001-03-26 ,专利号：ZL01108161.9 ,专利权人： 江苏省农药研究所。2012年，江苏省农药研究所股份 有限公司获得97%呋喃虫酰肼原药（PD20121672 )和 10%呋喃虫酰肼悬浮剂（PD20121676 )的正式登记。

(tebufenozide )的基础上改造优化合环得到的，对目

前农业生产上几乎所有危害严重的鳞翅目害虫如甜菜夜 蛾、玉米螟、小菜蛾、二化螟、柑橘潜叶蛾等都具有活性， 且对晡乳动物和鸟类、鱼类、蜜蜂毒性极低，对环境友 好。呋喃虫酰讲以胃毒作用为主，属于昆虫生长调芳剂， 该药模拟昆虫蜕皮激素，能干扰或破坏昆虫体内原有激 素平衡，使昆虫正常生长发育被阻断或发生异常，当蜕 皮过程停止时，昆虫不恢复进食，从而导致死亡。

化合物专利名称：作为杀虫剂的二酰基肼类化合物

CN

Cl

.CFs

3.8 丁曲n (原名丁烯mmn , flufiprole)

丁虫腈（试验代号RZI-02-003 )是大连瑞泽生物科 技有限公司研制开发的苯基吡唑类杀虫剂。

CN

Cl

f3c-

CF3

丁虫腈 flufiprole

f3c

HN、

Cl分子式：C16H1GCI2F6N4OS

相对分子质量：491.2 CAS： 704886-18-0

氟iU腈 fipronil

丁虫腈是在拜耳公司19年开发的杀虫剂氟虫腈 (Ppranil)的基础上，进一步反应衍生得到的。由于氟

虫腈对水生生物毒性较高，中国从2009年7月1日起已 禁用。而丁虫腈对人畜及水生生物安全，特别是对水稻、

48 2019.12中国农药

蔬菜等作物上的鱗翅目、蝇类和鞘翅目害虫有较高的杀 虫活性，对菜青虫、小菜蛾、螟虫、黏虫、叶甲等具有 高活性，在0.8 mg/kg即达到100%的致死率，但对桃0、 二斑叶螨无效。该药兼有胃毒，触杀及内吸等多种作用 方式，主要是阻碍昆虫Y-氨基丁酸控制的氟化物代谢。

化合物专利名称：N-苯基吡唑衍生物杀虫剂，申 请日期：2002-07-30 ,专利号：ZL02128312.5 ,当前 专利权人：大连九信作物科学有限公司。在其他国家申 请的化合物专利：」P2005534683、AU20032420、

EP192060中就有报道，后来拜耳公司也研究了其合成方

法，但相关研究仅停留在实验室阶段，而南通江山对其 进行了研发并实现了产业化。

其主要防治水稻、小麦、蔬菜、烟草等作物上吮吸 式口器害虫，如蚜虫、叶蝉、飞虱，同时对鞘翅目、双 翅目和鱗翅目害虫也有效，尤其对水稻二化螟、三化螟 毒力比其它烟碱类杀虫剂高。该药作用于烟酸乙酰胆碱 酯酶受体，对害虫的突触具有神经传导阻断作用，与烟 碱类杀虫剂作用机理相同。

申请专利名称：一种杀虫剂的组合物及其使用方 法。申请日期：2002-10-21 ,专利号：ZL02146519.3 , 专利权人：南通江山农药化工股份有限公司。2008 年，江苏省南通江山农药化工股份有限公司获得95% 氯噻啉原药（PD20082528 )的正式登记。江苏省南

W02004010785、KR100603690 等。2012 年，大连九信

作物科学有限公司获得96% 丁虫腈原药（PD201204M ) 和5% 丁虫腈乳油（PD20120413 ,防治甘蓝小菜蛾和水 稻二化螟）的正式登记。

3.9氯噻啉

氯噻啉（试验代号」S-125 )是由江苏省南通江山农 药化工股份有限公司开发并登记的一种含有噻唑的新烟 碱类杀虫剂。

氯噻啉 imidaclothiz

分子式：C7H8ClN5〇2S 相对分子质量：261.7 CAS： 105843-36-5

通南沈植保科技开发有限公司获得10%氯噻啉可湿 性粉剂（PD20082527 )和40%氯噻啉水分散粒剂 (PD20096024 )的正式登记，用于防治水稻和烟草上 的飞虱和蚜虫。

3.10赃啶

哌虫陡（试验代号IPP-44 )是克胜集团联手华东理 工大学共同研发创制的新烟碱类杀虫剂。

该化合物及其杀虫活性早在1986年公开的欧洲专利

哌虫啶IPP-44

分子式：Cj7n23C1N4〇3 相对分子质量：366.8 CAS： 9494-16-9

该化合物是在吡虫啉（imidacloprid )类似物基础上 衍生、优化而得。曰本拜耳作物科学公司曾于1987年申 请过咪唑并吡啶类化合物用作杀虫剂的专利，但并没有 进一步研究。华东理工大学以吡虫啉类似物为先导化合 物，通过大量详尽研究，于2004年发明了结构新颖的 六氢咪唑[1,2-a]并吡啶类杀虫剂脈虫陡。对各种刺吸式 害虫具有杀虫速度快，防治效果好，持效期长，低毒等 特点。

华东理工大学于2004年申请了名为\"硝基亚甲基衍 生物及其用途〃的专利，授权公开号：CN1631887 ,其 结构通式中包括了脈虫啶，但没有公开化合物哌虫陡的 结构，同族专利包括：EP1826209、JP2008520595、

US20070281950、W02006056108。后来又申请了有

关制备方法专利CN101045728和W02007101369 , 均公开了哌虫陡的化学结构及其制备方法。2017年， 江苏克胜集团股份有限公司获得了 95%哌虫啶原药

2019.12中

国农药49

(PD20171435 )和 10% 悬浮剂（PD20171719 ,用于防 治小麦蚜虫和水稻飞虱）的正式登记。

了授权。氯氟醚菊酯实际活性能达到右旋反式烯丙菊酯 的15-20倍，对淡色库蚊、家蝇有很好的抑制活性。

专利名称：一种光学活性的拟除虫菊酯类化合物及

3.11 篇氟酿翻| (meperfluthrin)

氯氟醚菊酯是由江苏扬农化工股份有限公司与江苏 优士化学有限公司共同开发的拟除虫菊酯类杀虫剂。

其制备方法和应用。申请日期：2008-07-07 ,专利号：

ZL200810132612.0 ,当前专利权人：江苏扬农化工股份

有限公司与江苏优士化学有限公司。该专利虽然申请了

PCT专利WO2009132526,但没有进入具体国家。2011

氯氟SIS離 meperfluthrin

分子式：

相对分子质S: 415.2

CAS： 915288-13-0

年江苏优嘉植物保护有限公司获得90%氯氟醚菊酯原药 (WP20110065 )的正式登记以及近300个含有该化合 物的卫生杀虫剂产品登记。

该化合物的消旋体早在相关专利中有报道，日本专 利虽也报道其应用，但在中国并没有申请专利。扬农化 工科研人员进行了详尽研究，发现单一异构体具有更好 的活性，在中国申请了化合物和制备方法专利，并获得

3.12 四狐虫酰胺(tetrachlorantraniliprole )

四氯虫酰胺（试验代号SYP-9080 )是沈阳化工研究 院创制的中国第1个双酰胺类杀虫剂。

四氯虫f株胺 tetrachlorantraniliprole

分子式：C|7Hl0BrCI4N5O2 相对分了•质m: 538.0 CA5： 1104384-14-6

氯虫苯屮醜胺 chlorantraniliprole

该化合物是以杜邦氯虫苯甲酰胺 (chlo「ant「aniliprole )为先导化合物，通过对其结构中 的苯环取代基、吡啶取代基进行结构修饰，于2008年 发现具有高杀虫活性的化合物SYP-9080。其对甜菜夜蛾、 小菜蛾、黏虫、二化螟以及稻纵卷叶螟等鳞翅目害虫具 有很好的防效。该类化合物属于该类化合物属于鱼尼丁 受体激活剂，具有渗透性强、内吸传导性好、持效期长 等特点。

专利名称：1 -取代吡啶基-吡唑酰胺类化合 物及其应用，申请日期：2008-07-07 ,专利号：

虫酰胺原药（PD20171752 )和10%四氯虫酰胺悬浮剂 (PD20171751 ,用于甘蓝甜菜夜蛾、稻纵卷叶螟和玉米螟） 的正式登记。

3.13戊吡細

戊吡虫胍（开发代号ZNQ-08056 )是中国农业大 学开发的具有多靶标位点的新型杀虫剂，由合肥星宇化 学有限责任公司产业化开发和登记。

ZL200810116198.4,专利权人：沈阳中化农药化工研

发有限公司。其他国家申请的专利：EP22925、

戊眺虫胍guadipyr

分子式：c:12h17cin6o2 相对分子质景：312.7 CAS： 1376342-13-0

BRPI0914217、US20110046186、W02010003350 等。

2017年，沈阳科创化学品有限公司获得了 95%四氯

采用分子设计和活性亚结构相拼接的方法，将新烟 碱类（以吡虫啉为代表）与缩胺脲类（以茚虫威为代表）

50 2019.12中国农药

杀虫剂的活酸构组建到同一»子中，获得的兼具新烟碱 类和钠离子通道抑制剂特点的杀虫系列化合物。戊吡虫胍 结构新颖，急性经口毒性远低于吡虫啉，比食盐还低，对 蜜蜂低毒。对豆蚜、棉蚜、菜蚜、桃蚜、稻飞虱、烟粉虱 等同翅目蚜科、飞虱科、粉虱科害虫以及棉铃虫、甜菜夜 蛾等鱗翅目害虫具有良好的防效，其防治效果与吡虫啉相 当，并且对抗吡虫啉的害虫具有很好的杀灭效果。

专利名称：硝基缩氨基胍类化合物及其制备方法 与其作为杀虫剂的应用，申请曰期：2008-11-25 ,专利 号：ZL200880105824 ,专利权人：中国农业大学。其他 国家申请的化合物专利：EP2216324、BRPI0818332、

US20110306639, W02010060231 ,制剂专利

CN102939988。2017年，合肥星宇化学有限责任公司就

对96%的戊吡虫胍原药（LS20170095 )和20%戊吡虫 胍的悬浮剂（LS20170094 )进行了临时登记，正式登记 正在进行中。

3.14环触啉

环氧虫啉是武汉工程大学与武汉中鑫化工有限公司 合作研制，后转让给四川和邦生物科技股份有限公司登 记生产的新烟碱类杀虫剂。

环氧虫啉

分了•式：c_6h1(in4o3 相对分子质量：186.2 CAS: 1185987-44-3

环氧虫琳是在吡虫啉（imidacloprid )基础上，用环 氧丙基替换吡啶得到的。结构简单，活性好。试验结果

表明其对甘蓝蚜虫的室内生物活性优于吡虫啉，LC50为 0.044g/mL。且制备成本方面与传统烟碱类杀虫剂相比， 有明显优势。

专利名称：1- ( 2,3-环氧丙基）-N-硝基亚咪唑烷-2- 基胺及其制备方法和应用，申请日期：2008-12-17 ,专 利号：ZL200810236885.X ,当前专利权人：四川和邦生 物科技股份有限公司。2017年，该公司获得95%环氧 虫啉原药（LS20170342 )和10%环氧虫啉可湿性粉剂 (LS20170365 )的临时登记，现均已过期。

3.15坏融啶

环氧虫陡（试验代号IPPA152616 )是由华东理工大 学创制后转与上海生农生化制品有限公司开发登记的新 烟碱类杀虫剂。

环氧iiJJ定 cycloxaprid

分子式：C；211,5C1N403 相对分子丨贞量：322.8 CAS： 1281863-13-5

该化合物是一种顺式氧桥杂环结构新烟碱杀虫剂， 是在吡虫啉类似物基础上进行合环优化得到的。对半翅 目的稻飞虱（褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱），蚜虫（麦赔、 棉蚜、苜蓿蚜、甘蓝蚜虫）等有较高的活性，对鱗翅目 类害虫如稻纵卷叶螟、黏虫和小菜蛾等有一定的杀虫效 果。适用作物包括水稻、蔬菜、果树、小麦、棉花、玉米等， 既可用于茎叶处理，也可进行种子处理。环氧虫陡作用

机制独特，目前商品化的新烟碱杀虫剂都是昆虫烟碱乙 酰胆碱受体的激动剂，而环氧虫啶是烟碱乙酰胆碱受体 的拮抗剂，与之作用机理不同，不容易产生交互抗性。

化合物专利名称：二醛构建的具有杀虫活性的含 氮或氧杂环化合物及其制备方法，申请日期：2008- 12-19 ,专利号：ZL200810207355.2 ,专利权人：华 东理工大学。环氧虫啶化合物已获得中国、美国、日 本、欧洲、印度、以色列等多国专利。化合物专利

号：IN1442MUMNP2011A、IL213656、EP2377845、

JP2012512191、US20110269751、W02010069266 等。

2019.12中国农药51

2018年，上海生农生化制品有限公司获得了 97%环氧

虫陡原药（PD20184015 )和25%环氧虫陡可湿性粉剂

3.17乙賴腈

乙唑螨腈（试验代号SYP-9625 )是沈阳化工研究院 创制的丙烯腈类杀螨剂，甶沈阳科创化学品有限公司进

乙唑螨腈SYP-9625

分子式：CyHyN'Pj 相对分•了•质晕：393.5 CAS： 1253429-01-4

腈n比螨cyenopyrafen

(PD20184014 ,主要防治甘蓝0虫和水稻飞虱）的正式

登记。

3.16氱漠虫腩

氯溴虫腈（试验代号HNPC-A3061 )是湖南化工研 究院合成创制的吡咯类杀虫剂。

该化合物以日产化学公司开发的杀螨剂腈吡螨酯

(cyenopyrafen )为先导化合物，通过对其结构中的吡

氣溴虫腈HNPC-A3051

分 /■式：C15llH)RrCl2F3N2() 扣对分了•质5: 442.0 CAS： 0929-78-9

唑环和羟基部分进行大量的结构修饰，于2008年发现 了具有高杀螨活性的化合物乙唑螨腈（SYP-9625 )。对 朱砂叶螨成螨、若螨、螨卵具有很好的活性，并对非靶

氯溴虫腈是在美国氰胺公司（现为巴斯夫）开发的 溴虫腈（chlorfenapyr)基础上优化得到的，能有效防 治水稻、蔬菜等作物的斜纹夜蛾、小菜蛾、棉铃虫、稻 纵卷叶螟、稻飞虱、茶毛虫等多种害虫。氯溴虫腈是一 种杀虫剂前体，具有较强的胃毒和一定的触杀作用及内 吸活性，本身无毒杀作用，昆虫取食或接触后，在昆虫 体内多功能氧化酶的作用下转变为具有杀虫活性的化合 物，其靶标是昆虫体细胞中的线粒体，使细胞因缺少能 量而停止生命功能，打药后害虫行动变弱、昏迷、瘫软， 最终导致死亡。

专利名称:溴虫腈及其类似物的制备方法，申请曰期：

标生物如蜜蜂等安全。

乙唑螨腈专利名称：吡唑基丙烯腈类化合物 及其应用，申请日期：2010-04-27 ,专利号：

ZL201080016377.6 ,专利权人：沈阳中化农药化工研发

有限公司。在其他国家申请的化合物专利：EP2426110、

JP2012525340、US20120035236、W02010124617

等^ 2018年，沈阳科创化学品有限公司获得了 98%乙 唑螨腈原药（PD20181623 )和30%乙唑螨腈悬浮剂 (PD20181622 ,用于防治柑橘红蜘蛛、苹果叶瞒、棉花 叶螨）的正式登记。

2009-06-29 ,专利号：ZL200910043790.0 ,专利权人：

湖南化工研究院。2014年，湖南海利化工股份有限公司 对95%氯溴虫腈原药（LS20140332 )和10%氯溴虫腈 悬浮剂（LS20140331 )进行了临时登记，现已过期。

4除草剂创制

4.1单鹏隆与单n^酯

单嘧磺隆（试验代号92824 )和单嘧磺酯（试验代 号92825 )是南开大学元素有机化学研究所李正名院士 课题组创制开发的新型嘧啶磺酰脲类除草剂。是中国第1 个获得临时登记的具有自主知识产权的除草剂。

^>T^： C12HnN,<>,S

相对分子质景：337.3

CAS： 155860-63-2

monosulfuron

分 了.式：（:14h14n4o5s

相对分子质景：.35()-4

CAS： 175076-90-1

单U密石黄酉g monosulfuron-ester

52 2019.12中国农药

自1990年开始，李正名课题组开始对磺酰脲类除草 剂进行系统的研究，固定磺酰脲苯环上的取代基和脲桥， 对嘧陡环上的取代基进行结构优化，并进行了除草活性 的测定，首次发现个别单取代嘧啶环的磺酰脲分子同样 具有超高效除草活性，因其杂环嘧陡仅有1个取代基， 与经典的磺酰脲类除草剂杂环双取代基的结构不同，因 而命名为单嘧磺隆。在研发过程中，不但对磺酰脲的除 草机理进行了分子水平的研究，而且还建立了自己的磺 酰脲类化合物活性三要素理论，修正和发展国际上公认 的磺酰脲构效关系理论。创制了单嘧磺隆和单嘧磺酯2 个农药新品种，且10%的单嘧磺隆可湿性粉剂（谷友） 是中国第1个谷田专用除草剂。通过大量的田间试验， 二者对除草表现有所不同。在有效剂量下，都对_年生 禾本科杂草等表现出很高活性，对多年生禾本科杂草活 性较低。单嘧磺酯对马唐、稗草的活性高于单嘧磺隆。

上述化合物同乙酰乳酸合成酶靶酶对接，从Ki活性 曲线证明这2个化合物具有相似的作用机制，都是超高 效ALS抑制剂，主要以根吸收为主，有内吸传导作用， 通过抑制乙酰乳酸合成酶的活性，进而抑制侧链氨基酸 的生物合成，造成敏感植物停止生长而逐渐死亡。

化合物专利名称：新型磺酰脲类化合物除草剂， 申请日期：1994-12-07 ,专利号：ZL94118793.4 ,专 利权人：南开大学。专利包括了单嘧磺隆和单嘧磺酯， 2015年专利期届满失效。该药最早是天津市绿保农用 化学科技开发有限公司于1999年进行了临时登记。 现为河北兴柏农业科技有限公司于2007年获得90% 单嘧磺隆原药（PD20070369 )和10%单嘧磺隆可湿 性粉剂（PD20070368 ,用于防治冬小麦和谷子_年 生阔叶杂草）的正式登记。2013年获得90%单嘧磺 酯原药（PD20130372 )和10%单嘧磺酯可湿性粉剂 (PD20130371 ,用于防治冬小麦和春小麦_年生阔叶杂 草）的正式登记。

4.2双甲胺草鱗

双甲胺草磷（试验代号H-9201 )是南开大学农药国

家工程中心杨华铮课题组创制的硫代磷酸酯类水旱两用 除草剂。

双if胺草磷H-9201

分了•式：CpliI9N2()4PS 相对分了•质朵：318.3 CAS： 1517-75-7

中杜胺草礙 amiprofos-methyl

硫代磷酸酯类化合物具有除草活性，日本曾开发了 甲基胺草磷（amiprofos-methyl)等品种。南开大学对 该类化合物也进行了较系统的结构与活性的定量关系研 究，发现当分子中芳环邻位由硝基取代，活性可较其芳 基母体提高约10倍，但硝基若处于对位，则活性大大 降低。对其三维结构进行了研究，根据X-衍射晶体结 构数据进行量子化学计算和人工神经网络分析，预测出

H-9201应具有较高的除草活性。

该药剂对禾本科杂草的活性高于阔叶草，该药主要 通过抑制植物分生组织的生长而发挥药效,被用于大豆' 水稻、小麦和胡萝卜等作物田中防除一年生单、双子叶 杂草，对作物安全，可作为胡萝卜专用除草剂。

合成方法专利名称：水旱田两用硫代磷酰胺 酯类除草剂，申请日期：1996-11-26 ,专利号：

ZL96114746.6 ,专利权人：南开大学，2011年未缴年

费专利权终止。2005年，江苏省南通江山农药化工股 份有限公司取得了该农药的临时登记证，包括95%双 甲胺草磷原药（LS20051937 )及10%双甲胺草磷乳油 (LS20051935 ),均已过期。

4.3SI酰草膦（clacyfos)

氯酰草膦（试验代号HW-02 )是华中师范大学开发 的丙酮酸脱氢酶系（PDHc )的强抑制剂类除草剂。

氣酰草膦clacyfos

分卞丰目办分子质量： iC: CplJ■丨 5〔1：2〇6^ 357.1 CAS： 215655-76-8

HW-02的发现是在分子水平上理解植物的关键代谢

过程，运用生化推理，合理设计的方法，提出了''设计革巴 标酶的潜在底物来获得新型丙酮酸脱氢酶抑制剂\"的新思

2019.12中国农药53

路，合成了以丙酮酸脱氢酶系为靶标的除草剂新骨架， 筛选发现了创新除草剂候选品种HW-02 ,目前国内外未 见有以丙酮酸脱氢酶系为靶标的商品化除草剂的报道。

.1.0

/

HW-02具有内吸传导作用和较宽的杀草谱，对单子

叶与阔叶植物中的PDHc具有很好的选择性，对阔叶杂 草防效显著，同时也能兼治单子叶杂草及莎草科、蕨类 杂草。对禾本科作物安全性好，可以作为选择性除草剂 在小麦、水稻、玉米田进行应用开发，也可作为草坪、 果园、茶园以及非耕地的除草剂。

化合物专利名称：具有除草活性的取代苯氧乙酰氧 基烃基膦酸酯及制备，申请日期：1997-04-30 ,专利号：

甲硫啼磺隆 methiopyrsulfuron

分子式：c15ii16n4o6s2 相对分+质量：412.4 CAS： 441050-97-1

但并没有具体公开。湖南化工研究院通过详尽研究，合 成了甲硫嘧磺隆，并对其进行了深入的研究。发现在有 效剂量下，可防除小麦田的寥、铁苋菜、藜、反枝苋等 双子叶杂草，防效在90%以上，对稗草等一些禾本科杂 草也具有不错的防除效果。

化合物专利名称:具除草活性的含烷硫基或丙烯(炔) 氧基磺酰脲类化合物及其制备方法，申请日期：2000- 05-11 ,专利号：ZL00113423.X ,专利权人：湖南化工研 究院。2006年，湖南海利化工股份有限公司取得了该药 的临时登记证，包括甲硫嘧磺隆原药（LS20060244 )及 10%甲硫嘧磺隆可湿性粉剂（LS20060229 ),现已过期。

ZL97109095.5 ,专利权人：华中师范大学，2017年专利

届满失效。2007年，山东侨昌化学有限公司取得了该药 的临时登记证，包括93%氯酰草膦原药（LS20071853 ) 及30%氯酰草膦乳油（LS20071694 ),已过期。

4.4甲硫睡横隆

甲硫嘧磺隆（试验代号HNPC-C9908 )是国家南方创 制中心湖南基地湖南化工研究院创制的磺酰脲类除草剂。

虽然该化合物包含在原杜邦公司相关专利范围内，

4.5丙酯草购异丙瞒醚

丙酯草醚（试验代号Z」0273 )和异丙酯草醚（试验 代号Z」0272 )是中国科学院上海有机化学研究所吕龙课 题组和浙江化工科技集团有限公司共同研发的全新嘧啶 苄胺类除草剂。

该类除草剂结构新颖，在有效剂量下，能防除油菜 田中一年生禾本科及部分阔叶杂草，对看麦娘、日本看 麦娘、碎米荠、繁缕、雀舌草等有特效，但该药活性发 挥相对较慢，药后10 d杂草开始表现受害症状，药后 20d杂草出现明显药害症状。

该类化合物属于ALS抑制剂，通过阻止氨基酸的生 物合成而起作用，但丙酯草醚对ALS活性影响很小或无 作用。说明其作用机理不同于嘧陡水杨酸类除草剂双草 醚(bispyribac),类似于前体农药，即药剂被植物吸收后，

通过在植物体内代谢活化而发挥作用。

丙酯草醚与异丙酯草醚是在嘧啶水杨酸类除草剂的 基础上进一步优化，而该类化合物最早是由日本组合化 学公司随机筛选发现的化合物1 ,再根据经验优化得到了 低活性化合物2 ,后来将苯氧基去掉后，发现了具有很 好活性的化合物3 ,以其作为先导，对苯甲酸酯部分和 嘧啶部分进行改造，再经过一系列的衍生合成与筛选得 到了丙酯草醚和异丙酯草醚。

2019.12中国农药

随机合成化合物1 random synthetic compound 1 低活性化合物2 low-activity compound 2

u

高活性化合物f1highly-active compound 3

化合物专利名称：2-嘧啶氧基苄基取代苯基 胺类衍生物，申请日期：2000-10-16 ,专利号：

(quinclorac )基础上衍生得到的。虽然巴斯夫也申请

了具有除草作用的杂芳酰基环己二酮衍生物，但并没有 具体公开二氯喹啉草酮的化学结构，而北京法盖银公司 通过详尽研究，优化得到了二氯喹啉草酮。其对秋熟杂 草无芒稗、西来稗、马唐、鳢肠、陌上菜、异型莎草、 碎米莎草等生物活性高，对高龄稗草有特效，对鸭舌草、 耳叶水苋具有一定的抑制作用，但对千金子防治效果较 差。田间使用时，可在稻田杂草2 ~ 3叶期喷雾法施用， 对水稻安全。

专利名称：2-(喹啉-8-基）羰基-环己烷-1,3- 二酮类化合物，申请日期：2011-05-10,专利号：

ZL00130735.5 ,专利权人：浙江省化工研究院与中国科

学院上海有机化学研究所。专利包括了丙酯草醚和异丙 酯草醚，专利即将于2020-10-16届满失效。同时也在 多国申请了专利保护：」P2004512326、WO0234724、

EP1327629、DE60131437、US20030220198 等。2014

年，山东侨昌化学有限公司获得95%丙酯草醚原药 (PD201411 )和 95% 异丙醋草醚原药（PD20141888 ), 以及10%丙酯草醚乳油（PD201410 )和10%异丙酯 草醚乳油（PD201418 )的正式登记；2015年，又取 得了 10%丙酯草醚悬浮剂（PD20151586 )和10%异丙 酯草醚悬浮剂（PD20151334 )的正式登记，均用于防治 油菜田一年生杂草。

ZL201110119584.0 ,专利权人：北京法盖银科技有限公

司。2018年，定远县嘉禾植物保护剂有限责任公司取 得了该药的正式登记证，包括98%二氯喹啉草酮原药 (PD20184028 )及20%二氯喹啉草酮可分散油悬浮剂

4.6二氯喹淋草酮

二氯喹啉草酮（试验代号G-18 )是北京法盖银科技 有限公司自主开发的HPPD抑制剂类除草剂。

(PD20184027 ,用于水田防除稗草）。

4.7环吡輯酮和双哩草酮

环吡氟草酮和双唑草酮是青岛清原化合物有限公司 (清原农冠的子公司）自主研发的新型对羟基苯丙酮酸 双加氧酶（HPPD )抑制剂类除草剂，由江苏清原农冠杂 草防治有限公司（清原农冠的子公司）独家登记。

一氯喹啉卓_ G-18

分子式：C^HuCbNO; 和对分于质运：

CAS： 1350901-36-8

_氯嘻啉酸 quinclorac

该化合物是在巴斯夫除稗剂二氯喹啉酸

2019.12中国农药55

环吡氣草酮

分了•式：c^HiyaF3N3o3 相对分子质量：441.8 CAS： 1855929-45-1

双唑草酮

分子式：C2GHiyF3N405S 相对分子质量：484.4 CAS： 1622908-18-2

环吡氟草酮是全球首次将HPPD抑制剂类化合物应 用到小麦田抗性禾本科杂草的治理上；双唑草酮是中国 首次将HPPD抑制剂类化合物引入到小麦田抗性阔叶杂 草的治理上，为麦田抗性禾本科和阔叶杂草治理提供了 有效的解决方案。这2个药剂都通过抑制HPPD的活性， 使对羟基苯基丙酮酸转化为尿黑酸的过程受阻，从而导 致生育酚以及质体醌无法正常合成，影响靶标体内类胡 萝卜素合成，导致叶片发白，最后死亡。

环吡氟草酮是在拜耳公司开发的主要用于防除小麦 田阔叶杂草除草剂py「asulfotole的基础上，利用自己独 特的中间体，采用中间体衍生化法中的替换法，得到了 全新的先导化合物，后经衍生化及优化研究，成功发明 了环吡氟草酮。双唑草酮也是在除草剂pyrasulfotole基 础上采用中间体衍生化法中的衍生法进行研究，最终优 化得到。

ClR3

h〇V

y

V

f

衍生

derivation

r;lx

Ar4

、cf3

优化

optimization

R'N'-0D

新的先导化合物3

novel lead compound

环吡氟草酮

环吡氟草酮对冬小麦不同品种表现出了优异的安全 性，可有效防除当前长江中下游稻麦轮作区抗性、多抗 性（ALS&ACCase&PPO)的看麦娘、曰本看麦娘、硬草、 棒头草、早熟禾等一年生禾本科杂草和抗性、多抗性的 繁缕、牛繁缕、野油菜、荠菜等一年生阔叶杂草。双唑 草酮可有效防除当前长江中下游稻麦轮作区抗性、多抗 性的繁缕、牛繁缕、野油菜、荠菜、碎米荠，以及黄河 流域小麦田抗性、多抗性的播娘蒿、荠菜、麦家公等一 年生阔叶杂草。这2个品种与ALS抑制剂和PP0抑制 剂等当前小麦田主流除草剂都不存在交互抗性。

相关产品已于2018年在中国上市，在全球50多个 国家申请了专利。中国专利名称：吡唑酮类化合物或其

盐、制备方法、除草剂组合物及用途，申请日期：2015- 11-06 ,专利号：ZL201510750677.1 ,专利权人：青岛 清原化合物有限公司，专利包括了双唑草酮和环吡氟草 酮。在其他国家申请的专利保护：IN201717033107、

AU2016350960、BRPI1807527、CA2979570、 EP3287445、US201800550、W02017075910、 CN107311980等。2018年，江苏清原农冠杂草防治

有限公司获得5个正式登记的产品：96%双唑草酮原 药（PD20184018 ) ; 10%双唑草酮可分散油悬浮剂 (PD20184016 ,防治冬小麦田_年生阔叶杂草）；95% 环吡氟草酮原药（PD20184021 ) ; 6%环吡氟草酮可分 散油悬浮剂（PD20184019防治冬小麦田一年生禾本科

56 2019.12中国农药

杂草和部分阔叶杂草）以及其混剂登记。

5.1菊胺酯（原名菊&胺醋）

菊胺酯（试验代号WD-5 )是武汉大学和湖北省化 工研究设计院共同创制的植物生长调节剂。

5植物生长调节剂创制

• HCI

增产胺DCPTA

菊胺酯WD-5

分子式：C.i7H27C12N02 相对分子质量：348.3 CAS： 172351-12-1

该化合物是以70年代发现一种\"奇迹之药\"——增产 1998-11-16 ,专利号：ZL98124742.3 ,专利权人：中国 农业大学，2010年未缴年费专利权终止。2002年，河 北新兴化工有限责任公司取得了该药的临时登记证，包 括95%苯哒嗪丙酯原药（LS20020926 )及10%苯哒嗪 丙酯乳油（LS20020927 ),已过期。

胺(DCPTA)为先导，进行结构修饰，根据拼合原理设计 合成12个全新的类似物，通过筛选发现了 WD-5 ,其对 小麦、油菜、棉花、芝麻等作物有较好增产作用。

申请合成方法专利：植物生长调节剂N, N-二乙胺 基乙基-4-氯-a-异丙基苄基羧酸酯盐酸盐的合成，申 请日期：1993-02-18 ,专利号：ZL93102043.3 ,专利权 人：武汉大学，2005年未缴年费专利权终止。2003年， 湖北旺世化工有限公司取得了该药的临时登记证，包括 95%菊胺酯原药（LS20030206 )及95%菊胺酯可溶性 粉剂（LS20030232 ),已过期。

5.3呋腿

呋苯硫脲（试验代号CAU9901 )是中国农业大学自 主创制的新型植物生长调节剂。

呋苯硫脲 fuphenthiourea

分子式：c19h13cin4o5s 相对分+质ffi: 444.9 CAS： 1332625-45-2

5.2苯哒嗪丙酯

苯哒嗪丙酯（试验代号BAU9403 )是中国农业大学 开发的化学杂交剂。

已知酰胺硫脲类化合物具有杀虫，植物生长调节等 生物活性，而5-芳基-2-呋喃甲酸及其衍生物已有多种 生物活性报道，在此基础上创制了全新的味苯硫脲，可

苯哒嗪丙酯BAU9403

分子式：C15H15C1N203 相对分子质量：306.8 CAS： 78778-15-1

调节水稻生长，能促进秧苗发根，根系旺盛，提高秧苗 素质，活力增强。移栽大田后，能促进水稻分孽，增加 成穗数和每穗实粒数，但对千粒重无明显影响。田间药

1980年原罗门哈斯公司曾申请了该化合物作为植物 生长调节剂的制备工艺专利，中国农业大学于1997年合 成了该化合物，并对其进行了详尽研究。主要用于小麦， 具有良好的小麦去雄效果。田间试验表明，在有效剂量 下，可诱导小麦雄性不育，产生的杂交种子无干瘪现象。 其无明显副作用，且对叶片大小、穗长、小穗数和穗粒 数均无明显影响。

申请合成方法专利：一种新化学杂交剂，申请曰期：

效表明：可使水稻增产6-14%。

化合物专利：含取代呋喃环的酰胺基硫脲的合成， 申请日期：1999-12-15 ,专利号:ZL99126216.6 ,专利权人： 司宗兴与程卫华，2011年未缴年费专利权终止。2005年， 河北万全力华化工有限责任公司取得了该药的临时登记 证，包括90%呋苯硫脲原药（LS20053285 )及10%呋 苯硫脲乳油（LS20053409 ),已过期。

2019.12中国农药57

5.4 14-羟基芸苔棄留酵（14-hydroxylated

brassinosteroid)

14-羟基芸苔素甾醇是成都新朝阳作物科学有限公司 发现的甾醇类植物生长调节剂。

HO

PH

14-径淋芸苔素甾醇

14-hydroxylated brassinosteroid 分子式：c27h46()7 相对分子质景：482.7 CAS： 457603-63-3

该类芸苔素的类似物于1970年由Faux等人从蕨类 植物中提取发现，2002年中科院昆明植物研究所首次化 学合成了该化合物，但并未申请专利，后来由成都新朝 阳作物科学有限公司从花粉中提取分离得到了 14-羟基 芸苔素甾醇，其活性主要表现为促进植物生长，提高结 实率，增加产量、改善品质、抗逆等。极其微小的剂量 就可表现出良好的调节效果。其作用方式主要是促进细 胞伸长和，叶片形状;改变细胞膜电位和酶活性， 增强光合作用；促进DNA、RNA和蛋白质的生物合成， 提高植株对环境胁迫的耐受力等。

化合物制备及组合物专利：天然芸苔素内酯 类似物的应用，申请日期：2012-01-18,专利号：

ZL201210026285.7 ,专利权人：成都新朝阳作

物科学有限公司。同族专利由WO2013106975、

US20150005169、AU201410070。该公司于 2007 年取

得了该农药的正式登记证，2017年又获得了包括5%的 14-羟基芸苔素甾醇母药（PD20171724 )及0.01%的 14-羟基芸苔素甾醇的水剂（PD20171723 ,用于水稻调 节生长）的正式登记。

6展望

由于中国专利法1985年才开始实施，加之新农药创 制难度极大，所以中国发明的大多数化合物多与已有农 药品种化学结构（类型）有关。部分化合物属于已有专

58 2019.12中国农药

利范围内的化合物，创新性有限，与国外大公司相比， 差距很大。但从申请专利的时间顺序上来看，近期登记 的一些创制品种，已经体现了中国农药创制水平在不断 提高。从化学结构分析，啶菌噁唑、丁香菌酯、毒氟磷、 环氧虫陡、戊吡虫胍、环吡氟草酮等与已知农药品种的

化学结构差别还是比较大的。同时正处于登记中的候选 品种，则具有结构新颖、活性优异、安全性高、专利权 稳定等特点，如青岛清原化合物有限公司针对玉米田抗 性杂草的苯唑氟草酮以及水稻田除草剂磺草酮、华

中师范大学的喹草酮、华南农业大学的唑虫酯以及沈 阳中化农药化工研发有限公司发明的异恶唑啉类除草剂

SY-1604和嘧陡胺类杀菌剂SY-1602等，都显示出了中

国自主创制能力提升明显，且部分品种达到了国外大公 司的创制水准。

在国家和相关部门的支持下，中国新农药创制在平 台建设，理论体系发展，方法创新和品种创制上均取得 了显著的进步，为广大农药科学工作者提供了很好的科 研环境。期待中国农药创制科研工作者能抓住机会，与 时俱进，高度重视化合物创新、重视性价比，同时采用 科学的方法，不断提升中国新农药的创制成功率和创制 水平。以市场为导向，参照中间体衍生化法，在研究之初， 就考虑开发，从便宜易得、安全环保的原料出发，或者 参照活性基团拼接、基于基因组、基于配体、基于受体 结构或靶点结构、基于片段、基于药效团、基于骨架跃迀、 以及基于天然产物、代谢产物等等适宜的创新策略设计 新化合物分子结构，经过筛选发现新的先导化合物，再 经多轮DSTA优化研究，最终创制出与环境相容的\"重磅 \"，也即符合效果好、成本低、安全性高、专利权稳定、 市场前景好\"的绿色农药或生态农药，更好地为农业提质

增效、减量增效、增产增收服务，为绿水青山和人类提 供安全放心食品而努力奋斗。

(本文转自《农药学学报》）