国际消化病杂志２０１０年２月 第３（）卷第１期Ｉｎｔ Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２５，２０１０，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．１ ・ ４１ ・ ・综述・ ＳＴＡＴ３在消化系统恶性肿瘤研究进展 牛桂军黄杰安 摘要：信号转导与转录活化因子３（ＳＴＡＴ３）是信号转导和转录活化因子家族（ＳＴＡＴ）的重要成员，是 许多致癌途径的焦点，在多种癌肿中异常活化。由于它对关键蛋白的失常而促进癌肿进展，包括肿瘤 细胞对增殖失控、抑制凋亡、诱生血管形成，且侵袭远处器官，逃逸免疫监视和耐药。此文着重对其在消化 系统恶性肿瘤中的异常活化、促进癌肿发生发展可能的机制和肿瘤分子治疗的靶位等研究的新进展做一 综述。 关键词：ＳＴＡＴ３；消化；恶性肿瘤 ＤＯＩ：１０．３９６９／ ．ｉｓｓｎ．１６７３—５３４Ｘ．２０１０．０１．０１５ 消化系统恶性肿瘤是临床常见的癌肿之一，是 一控激活途径调节。例如通过经典的ＪＡＫ—ＳＴＡＴ途 径的活化，是ＳＴＡＴ３的信号转导与转录激活重要 途径：先形成活化的ＳＴＡＴ３，再迅速转位人核，与其 个多因素、多突变积累的过程，其发病的病因尚 不十分清楚，其发生、发展及转移过程中相关蛋白 质的过度表达或异常激活的研究是目前研究的热 特异的ＤＮＡ序列结合，启动下游基因转录 ］。另 外，由于ＳＴＡＴ是丝裂原激活的蛋白激酶（ＭＡＰＫ） 底物之一，ＭＡＰＫ可使ＳＴＡＴ３的Ｓｅｒ７２７磷酸化而 点。其中信号转导与转录活化因子３（ｓＴＡＴ３）与消 化系恶性肿瘤的相关性研究尤为引人注目，它广泛 表达于不同类型的细胞和组织中，参与细胞生长、 分化、增生、恶性转化及凋亡抑制等生理功能的调 激活形成Ｒａｓ—ＭＡＰＫ途径。再有，向ＳＴＡＴ传递 信号的非受体胞质酪氨酸激酶，包括ＡＢＩ （Ａｂｅｌｓｏｎ 控；其过度激活导致细胞的异常增殖和凋亡障碍， 促进正常细胞发生恶性转化，特别是与许多肿瘤性 白血病蛋白）和ＳＲＣ相关激酶，可在直接的遗传改 变下持续活化 等途径。同时存在３类不同的抑制 分子对ｓＴＡＴ信号通路进行负性调节，即细胞因子 信号转导抑制分子（ＳＯＣＳ）、活性ＳＴＡＴ的抑制蛋 白（ＰＩＡＳ）和含有ＳＨ２结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶 （ＳＨＰ）。 疾病有密切关系，诱导肿瘤耐药；它也是针对肿瘤 治疗的一个新的靶位ｕ］。现就其在消化系恶性肿瘤 研究进展做一综述。 １ ＳＴＡＴ３结构、功能和信号途径的调节 信号转导及转录活化因子（ＳＴＡＴ）是一类脱氧 核糖核酸（ＤＮＡ）结合蛋白，由７５０～８５０个氨基酸 组成，相对分子质量为８４ ０００～１ １３ ０００。ＳＴＡＴ由 ＳＴＡＴ１—４、ＳＴＡＴ５ａ、ＳＴＡＴ５ｂ、ＳＴＡＴ６等７个成员 组成ｌ２］，主要包括六个功能区。ＳＴＡＴ３是在１９９４ ２ ＳＴＡＴ３在消化系统肿瘤中的表达 越来越多的证据表明ＳＴＡＴ３在肿瘤的发生、 发展中起着十分关键的作用。Ｋａｎｄａ等 就 ＳＴＡＴ３信号转导途径在胃癌中对于细胞凋亡和增 殖方面进行研究，发现ＳＴＡＴ３在多种胃癌细胞系 年作为白细胞介素一６（ＩＬ一６）信号传递中的急性期反 应因子（ＡＰＲＦ）被纯化的。ＳＴＡＴ３的基因定位于 人类第１７号染色体（ｑ２１）。ＳＴＡＴ３广泛表达于不 同类型的细胞和组织中，ＳＴＡＴ３参与细胞生长、分 中处于活化状态，ＳＴＡＴ３的活化导致其下游靶基 因Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达明显升高，使胃癌细胞表现出明 显的抗凋亡作用，而这种现象可以被ＳＴＡＴ３显性 负性蛋白及Ｊａｋ激酶抑制剂所阻断，而使癌细胞发 化、增生、恶性转化及凋亡抑制等生理功能的调 控Ｌ３ｊ。作为ＪＡＫ（Ｊａｎｕｓ Ｋｉｎａｓｅ）一ＳＴＡＴ途径中重 要的ＪＡＫ底物，ＳＴＡＴ在细胞因子（ＣＫ）的信号转 导中起着关键作用。目前已发现ＳＴＡＴ３受多种调 生凋亡。Ｇｏｎｇ等 检测了４２例胃癌组织及邻近正 常胃黏膜中ＳＴＡＴ３的表达，结果显示胃癌组织中 ＳＴＡＴ３表达水平明显高于正常胃黏膜，低分化胃 癌、Ⅲ一Ⅳ期胃癌ＳＴＡＴ３表达水平高于高分化胃 癌、Ｉ一Ⅱ期胃癌，有淋巴结转移的表达水平高于无 基金项目：广西卫生厅科研课题（Ｚ２００９１９４） 淋巴结转移的。炎症性肠病（ＩＢＤ）涉及到发生结肠 癌风险增加，ＩＢＤ持续炎症过程中的免疫异常和信 作者单位：５４１００２广西壮族自治区南溪山医院消化内科（牛桂 军）；５３００２１ 广西医科大学第一附属医院消化内科（黄杰安） 号转导通路有关；并且癌前病变由发育异常上皮变 ・４２・ 国际消化病杂志２０１０年２月 第３Ｏ卷第１期Ｉｎｔ Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２５．２０１０，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．１ 化而来，持续的病理变化可导致癌变。在炎症和 ＩＢＤ涉及的结肠癌中，ＩＬ一６／ＳＴＡＴ３作为普通信号 通路的机械连接，在炎症和结肠癌中起着转移信号 途径的致病作用 ］。对ＩＢＤ和结肠癌治疗中，该途 径可能有靶向治疗作用。Ｍａ等 用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 法检测了４５例结直肠癌组织及癌旁正常黏膜组织 中Ｐ—ＳＴＡＴ３（活化状态的ＳＴＡＴ３）、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１和 Ｂｃｌ—ｘｌ蛋白的表达，结果发现其表达水平明显高于 正常肠黏膜。Ｋｕｓａｂａ等 检测了１０８例人结直肠 腺癌组织中Ｐ—ＳＴＡＴ３的表达，结果显示５７．４ 的 组织高表达，其表达与肿瘤分化、淋巴结转移、 Ｄｕｋｅｓ分期及术后的预后有关，提示ｐ－ＳＴＡＴ３蛋 白的高表达与结直肠腺癌的进展及预后密切相关， 并通过诱导靶基因ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｂｃｌ—ｘｌ的表达，促使肿 瘤细胞增殖和淋巴结转移。食管鳞癌ＳＴＡＴ３蛋白 过度表达明显高于癌旁正常组织，同其分化程度呈 负相关，同癌浸润深度呈正相关ｌ１”］。有证据证实激 活Ｒａｓ和Ｊａｋ／Ｓｔａｔ通路可明显促使肝细胞肝癌发 展，其在癌组织的表达水平明显比癌旁及正常组织要 高ｌ 】。类似的，ＳＴＡＴ ３在胰腺癌中表达上调 。 ３ ＳＴＡＴ３参与肿瘤发生发展机制 正常信号转导中ＳＴＡＴ的激活快速而短暂。 ＳＴＡＴ持续性激活与细胞的恶性转化进程密切相 关。ＳＴＡＴ３是ＥＧＦＲ、ＩＩ 一６／ＪＡＫ、Ｓｒｃ等多个致癌 性酪氨酸激酶信号通道汇聚的焦点，在多种肿瘤细 胞和组织中都有激活 。ＳＴＡＴ３激活后诱导某些 与细胞增殖、分化、生存、凋亡密切相关的关键基因 的异常高表达，通过各种途径促进肿瘤细胞的增殖 失控、抑制凋亡、诱生血管形成，且侵袭远处器官， 免疫逃逸和耐药发生，表现出致癌的作用，被认为 是一种癌基因［１ ］。ＳＴＡＴ３通过形成酪氨酸磷酸 化而获得致癌潜能，且它们的活化对维持一个恶变 的表型是必须的。ＳＴＡＴ３并不直接导致肿瘤的发 生，而是通过对其下游靶基因的来影响肿瘤的 进程。而其下游靶基因，如Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｂｃｌ—ｘｌ、Ｂｃｌ一２、 ｅａｓｐａｓｅｓ、ｃ—ｍｙｃ、细胞增殖相关蛋白ＣｙｃｌｉｎＤ１、ｐ２１、 以及与肿瘤血管生成密切相关的ＶＥＧＦ等均已证 实与细胞增殖、分化、恶性转化、凋亡抑制等病理生 理过程密切相关 ’” 。在结肠癌中ＳＴＡＴ３活 化或过表达；而肿瘤抑制蛋白ＳＴＡＴ一１表达下调， 它们是基因重要调节器，两者的失衡显著影响肠组 织的内环境稳态，从而导致肿瘤发生。 。 ４在消化系肿瘤治疗中阻断ＳＴＡＴ３可望作为靶点 ＳＴＡＴ３的异常活化可促进细胞的分化增殖， 抑制细胞凋亡，有利于肿瘤细胞的发生发展及耐化 学治疗细胞株的出现。因此，理论上下调ＳＴＡＴ３ 蛋白可能改变ＳＴＡＴ３信号转导通路而对肿瘤起到 治疗作用。Ｒｅｃｌｅｌｌ等 “ 提出阻断转录因子可能是 ｝台疗肿瘤最为有效的方法之一。ＳＴＡＴ３是ＥＧＦＲ、 ＩＬ２６／ＪＡＫ、Ｓｒｃ等多个致癌性酪氨酸激酶信号通路 的汇聚点。通过药物或分子途径来阻断ＳＴＡＴ信 号途径的转导或功能达到肿瘤治疗的研究有很 多 ］。新近发现ＡＵＨ一６—９６作为一个小分子 该通道抑制剂，只选择性影响肿瘤细胞株中ＪＡＫ／ ＳＴＡＴ信号通道，它通过下调ＳＴＡＴ３下游目标抗 凋亡基因，如Ｂｃｌ—ｘｌ的表达，诱导凋亡，进而减少癌 细胞存活，表明ＡｕＨ一６—９６是ＪＡＫ／ｓＴＡＴ信号通 路新的小分子抑制剂，可对包含变异ＪＡＫ／ＳＴＡＴ 信号的癌肿，有潜在的治疗作用 引。阻断肿瘤 ＳＴＡＴ３信号表现为诱导凋亡，抑制细胞增殖，抑制 血管生成并刺激免疫反应。针对ＳＴＡＴ３活化导致 血管生成异常，可对人胰腺癌进行抑制治疗＿１ ；对 结肠癌等肿瘤的ＳＴＡＴ３进行阻断，也有助于 防治 … 。 ＳＴＡＴ３在多种肿瘤中激活，为肿瘤的基因治 疗提供了一个新的潜在靶位，多种负性生理调节剂 在肿瘤治疗中很重要；针对ｓＴＡＴ３信号通路上游 酪氨酸激酶的选择性抑制因子可明显降低ＳＴＡＴ３ 的活性，亦有望减少肿瘤的耐药发生［ｔ ¨］。 目前阻断ＳＴＡＴ３信号通路治疗癌肿的方法， 主要是大多数的ＳＴＡＴ３抑制剂，间接通过对由酪 氨酸激酶和其接受器的干预起作用，即针对ＳＴＡＴ 上游的酪氨酸激酶采用特异性抑制剂的间接阻断； 激酶和磷酸酶，ＳＯＣＳ蛋白和ＰＩＡＳ蛋白作为负调节 成分也已经识别ｌ １］。而且针对肿瘤化学治疗方 案的抗药性，ＳＴＡＴ３抑制剂的开发，将在其治疗中 发挥重要作用。目前由分子抑制剂对ＳＴＡＴ３的直 接破坏，因涉及到蛋白质相互作用裂解等许多困 难，挑战性大，但也取得了一些进展，如针对ＳＴＡＴ 的显性负竞争性抑制、反义寡核苷酸阻断、ＲＮＡ干 扰阻断等直接阻断 。 。目前研究结果都表明阻 断ｓＴＡＴ３信号转导通路治疗消化系统肿瘤的策略 是可行的。 ５总结和展望 综上所述，ＳＴＡＴ３信号转导通路在消化系统 肿瘤的发生、发展及侵袭、转移过程中起重要的介 导作用，并且诱导肿瘤耐药的形成。ＳＴＡＴ３信号 途径与消化系肿瘤的关系密切，其与消化系肿瘤增 国际消化病杂志２０１０年２月 第３Ｏ卷第１期Ｉｎｔ Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２５，２０１０，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．１ ・４３・ 殖、分化、凋亡和发生发展的关系仍未完全清楚，有 待深入研究。阻断ＳＴＡＴ３信号通路在治疗上仅处 于初步探索阶段。 因此，对ＳＴＡＴ３在消化系肿瘤发生发展和耐 药机制的深入研究，可能成为肿瘤防治中新的亮 点，并为治疗药物的筛选工作提供新途径。 参 考 文 献 Ｈａｕｒａ ＥＢ，Ｔｕｒｋｓｏｎ Ｊ，Ｊｏｖｅ Ｒ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ：Ｉｎ ｓｉｇｈｔｓ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｎａｔ Ｃｌｉｎ Ｐｒａｃｔ Ｏｎｃｏｌ，２００５，２：３ １ ５ ３２４． ２ Ｋｉｍ ＤＪ，Ｃｈａｎ ＫＳ，Ｓａｎｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａ— ｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３（Ｓｔａｔ３）ｉｎ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｍｏｌ Ｃａｒｃｉｎｏｑ，２００７，４６：７２５—７３１． ３ Ｉ ｉｍ ＣＰ．Ｃａｏ Ｘ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＴＡＴ ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｍｏｌ Ｂｉｏｓｙｓｔ，２００６，２：５３６—５５０． ４ Ｔａｋｅｄａ Ｋ，Ａｋｉｒａ Ｓ．ＳＴＡＴ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｃｙ— ｔｏｋｉｎｅ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｖ，２０００，１１：１９９—２０７． ５ Ｋａｎｄａ Ｎ，Ｓｅｎｏ Ｈ，Ｋｏｎｄａ Ｙ，ｅｔ ａ１．ＳＴＡＴ３ ｉｓ ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙ ａｃ ｔｉｖａｔｅｄ ａｎｄ ｓｕｐｐｏｒｔｓ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ． Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００４，２３： ４９２１－４９２９． ６ Ｇｏｎｇ Ｗ，Ｗａｎｇ Ｌ，Ｙａｏ ＪＣ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ３ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ａｎｄ ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ． Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００５，１ １： １３８６－１３９３． ７ Ａｔｒｅｖａ Ｒ，Ｎｅｕｒａｔｈ ＭＦ．Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ：ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ＩＬ ６／ＳＴＡＴ３ ｔｒａｎｓ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎ ｃｏｌｏｎｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ，２００８， ９：３６９—３７４． ８ Ｍａ ＸＴ，Ｗａｎｇ Ｓ，Ｙｅ ＹＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｔａｒ３ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓ ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，１０：１ ５６９ １５７３． Ｋｕｓａｂａ Ｔ，Ｎａｋａｙａｍａ Ｔ，Ｙａｍａｚｕｍｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＴＡＴ３ ｉｓ ａ Ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃ— ｅｒ．Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，２００６，１ ５：１４４５ １ ４５１． １（） 王新华，李珊珊，郭燕萍，等．食管鳞癌组织中ＳＴＡＴ３蛋白的 表达及临床意义．山东医药，２００５，４５：１３－１４． Ｃａｌｖｉｓｉ ＤＦ，Ｌａｄｕ Ｓ．Ｇｏｒｄｅｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｕｂｉｑｕｉｔｏｕｓａｅｔｉｖａｔｉ０ｎ ０ｆ ｒａｓ ａｎｄ Ｊａｋ／Ｓｔａｔ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ＨＣＣ． Ｇａｓｔｒ。ｅｎｔｅｒｏ１。ｇｙ， ２００６，１３０：１１１７—１１２８． １ ２ Ｘｉｅ Ｋ， Ｗｅｔ Ｄ，Ｈｕａｎｇ Ｓ． Ｔｒａｎｓｃ ｒｉｐｔｉ０ｎａｌ ａｎｔｉ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｖ．２００６，１７：１４７ １５６． １３ Ｓｔｅｖｅｎ Ｆｌｅｔｃｈｅｒ，Ｊａｍｅｓ Ｔｕｒｋｓｏｎ，Ｐａｔｒｉｃｋ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏｗａｒｄｓ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３（Ｓｔａｒ３）ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｃｈｅｍ Ｍｅｄ Ｃｈｅｎ． ２００８，３：１１ ５９—１１６８． １ ４ Ｋｈａｎｄａｋｅ ＡＬ，Ｚａｉｄ Ｓ．Ｊａｍｅｓ Ｔ．ＳＴＡＴ３ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｉｎｄｕ— ｃｉｎｇ ａｐｏｐｔｏｓｔｓ ｉｎ ｓｏｌｉｄ ａｎｄ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｕｍｏｒｓ．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ， ２００８，１８：２５４ ２６７． １ ５ Ｙｕ Ｈ，Ｋｏｒｔｖｌｅｗｓｋｉ Ｍ，Ｐａｒｄｏｌｌ Ｄ．Ｃｒｏｓｓｔａｌｋ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｉｌｓ！ｒｏｌｅ ｏｆ ＳＴＡＴ３ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｕｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎ ｍｅｎｔ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７，７：４卜５１． １ ６ Ｃｈｅｎ Ｚ，Ｈａｎ ＺＣ．ＳＴＡＴ３：ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｍｅｄ Ｒｅｓ Ｒｅｖ，２００８，２８：８５ ２００． １ ７ Ｆｒａｎｋ ＤＡ．ＳＴＡＴ ３ ａｓ ａ ｃｅｎｔｒａｌ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｏｆ ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉ ｅｔｔ，２００７，２５１：１９９ ２１０． １ ８ Ｋｌａｍｐｆｅｒ Ｉ ．Ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ （ＳＴＡＴ３）：Ｎｏｖｅｌ ｔｒｇｅｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ ｐｒｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇｓ．Ｃｕｒｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ，２００６，６：１０７—１２１． １ ９ Ｋｌａｍｐｆｅｒ Ｉ ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｉｎ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ． Ｆｒｏｎｔ Ｂｉｏｓｃｉ， ２００８， １ ３： ２８８８ ２８９９． ２０ Ｒｅｄｅｌｌ ＭＳ。Ｔｗｅａｒｄｙ ＤＪ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ，２００５，１ １：２８７３ ２８８７． ２ １ Ｃｏｓｔａｎｔｉｎｏ Ｉ ，Ｂａｒｌｏｃｃｏ Ｄ．ＳＴＡＴ３ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ．Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００８，１５：８３４ ８４３． ２２ Ｋｏｒｔｖｌｅｗｓｋｉ Ｍ，Ｙｕ Ｈ．Ｓｔａｔ３ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２０（３７，３０：１３１—１３９． ２３ Ｋｉｍ ＢＨ，Ｙｉｎ ＣＨ，Ｇｕｏ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ａ ｓｍａｌｌ—ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｔｈｒｏｎｇｈ ａ ｃｅｌｌ—ｂａｓｅｄ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ＪＡＫ，／ＳＴＡＴ ｐａｔｈｗａｙ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ．Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ， ２００８，７：２６７２—２６８０． ２４ Ｇｒｏｎｅｒ Ｂ，Ｉ ｕｃｋｓ Ｐ，Ｂｏｒｑｈｏｕｔｓ Ｃ．Ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｔａｒ３ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｃｅｉｌｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｍｅｎｔ．Ｓｅｍｉｎ Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ， ２００８，１９：３４１—３５０． ２５ 石仁芳，唐国都，李运干．癌基因ＳＴＡＴ３与结直肠癌恶性程度 关系的研究．华夏医学，２００８，２１：４４９—４５０． （收稿日期：２００９—１０—１０） （本文编辑：周骏）
