重组人粒细胞集落刺激因子在儿童急性髓细胞白血病诱导治疗中的疗效及卫生经济学评价

􀅰８０７􀅰

􀅰论　　著􀅰

重组人粒细胞集落刺激因子在儿童急性髓细胞白血病诱导

∗

治疗中的疗效及卫生经济学评价

(重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤中心,重庆４儿童发育疾病研究教育部１．０００１４;２．重点实验室,重庆４儿科学重庆市重点实验室,重庆４重庆医科大学附属儿童医院０００１４;３．０００１４;４．

２５２,３２,４△

,,,喻金凤１,林光燕３,肖剑文１,高　勇１,

摘　要]在儿童急性髓细胞白血病(诱导缓解治疗中的疗效及其　　[　目的　评价人重组粒细胞集落刺激因子(rhGＧCSF)AML)

卫生经济学价值.方法　选取２００７年１月至２０１５年１２月重庆医科大学附属儿童医院收治并接受治疗的初诊AML患儿１８１

,例,根据是否应用r和对照组(比较２组治疗情况及治疗费用等.结果　２组患儿化疗后中性hGＧCSF分为治疗组(６９例)１１２例));).２组完全缓解(治疗组粒细胞缺乏期短于对照组,但差异无统计学意义(率分别为８差异０．０５P＞０．０５CR)４．８２％和７９．７１％,

).２组化疗后肺炎及胃肠道感染发生情况比较,,无统计学意义(差异无统计学意义(而对照组败血症发生率P＞０．０５P＞０．０５).治疗组平均住院时间长于对照组,高于治疗组,粒细胞缺乏伴发热时间短于治疗组,差异均有统计学意义(差异有统P＜０．０５));).结论　r计学意义(差异无统计学意义(P＜０．０５２组住院总费用和药品支出费用比较,P＞０．０５hGＧCSF能显著缩短AML患

儿诱导缓解化疗后中性粒细胞减少的时间,但不能缩短发生严重感染的关键期,也不可降低严重感染风险或提高AML患儿CR率,且应用rhGＧCSF治疗时的相关卫生经济学指标无明显改善.

:/DOI１０．３９６９．issn．１００９Ｇ５５１９．２０１９．０６．００３j

()文章编号:１００９Ｇ５５１９２０１９０６Ｇ０８０７Ｇ０４

[关键词]重组;髓样,急性;　粒细胞集落刺激因子,　白血病,　卫生经济学

中图法分类号:R７３３．７文献标识码:A

.治疗组粒细胞减少期短于对照组,粒细胞绝对值(最低值比较,差异无统计学意义(差异有统计学意义(ANC)P＞０．０５)P＜

)财务处,重庆４重庆医科大学附属儿童医院护理部,重庆４０００１４;５．０００１４

EvaluationofefficacndmedicaleconomicsforrecombinanthumangranuloctecolonＧstimulatinyayyg

∗

factorintherafinductionforacutemeloidleukemiainchildhoodpyoy

,,,１,２１,２,４△

YUJinenLINGuanan３５,XIAOJianwen１２３,GAOYonfg,gyg(inductionandremissionofchildhoodacutemeloidleukemiaAML)anditshienicandeconomicvalue．Methods　１８１newliaＧyygydgnosedAMLchildrenadmittedtotheChildren′sHositalAffiliatedtoChoninedicalUniversitfromJanuar００７toDecemＧpgqgMyy２

()()ber２０１５wereselectedanddividedintotreatmentrou６９casesandcontrolrou１１２casesaccordintowhetherrhGＧCSFwasgpgpg

３．Chonineaboratorediatrics,Chonin０００１４,China;gqgKyLyofPgqg４

４．Deartmentoinance,Children′sHositalAiliatedtoChoninedicalUniversitChonin０００１４,China;pfFpffgqgMy,gqg４５．Deartmentoursinare,Children′sHositalAiliatedtoChoninedicalUniversitChonin０００１４,China)pfNgCpffgqgMy,gqg４

[](Abstract　Obective　ToevaluatetheefficacfrecombinanthumangranuloctecolonＧstimulatinfactorrhGＧCSF)intheyoyygj

(１．BloodTumorCenter,Children′sHositalAiliatedtoChoninedicalUniversitChonin０００１４,China;pffgqgMy,gqg４２．KeaboratorhildDevelomentDiseaseResearchoinistrducation,Chonin０００１４,China;yLyofCpfMyofEgqg４

,()thanthatinthecontrolrouandthedifferencewasstatisticallinificantP＜０．０５．Theperiodofgranuloctedeficiencinthegpysgyy

,()treatmentgrouasshorterthanthatinthecontrolroubuttherewasnosinificantdifferenceP＞０．０５．TheCRratesofthepwgpg

alied．Thetreatmentstatusandtreatmentcostofthetwogrouswerecomared．Results　Therewasnosinificantdifferenceinppppg

()ANCbetweenthetwogrousafterchemotheraP＞０．０５．Thereductionperiodofgranuloctesinthestudrouasshorterppyyygpw

,(twogrouswere８４．８２％and７９．７１％resectivelandtherewasnosinificantdifferenceP＞０．０５)．Therewasnosinificantppygg

(),differenceintheincidenceofneumoniaandgastrointestinaltractinfectionbetweenthetwogrousafterchemotheraP＞０．０５pppy,buttheincidenceofsesisinthecontrolgrouashiherthanthatinthetreamentgrouandthetimeoffeverassociatedwithppwgp

ranuloctedeficiencinthecontrolrouereshorterthanthoseinthetreatmentgrouP＜０．０５)．Theaveraehositalizationgyygpwp(gp

,thetimeofinductionandremissionofneutroeniainchildrenwithAMLafterchemotherabutitcannotshortenthecriticaleriＧppyp

,,odofsevereinfectionreducetheriskofsevereinfectionorincreasetheCRrateinchildrenwithAML．MoreoverthereisnosinifiＧgcantimrovementintherelevanthienicandeconomicindicatorsofrhGＧCSFtreatment．pyg

∗

(),dasinthetreatmentgrouerehiherthanthoseinthecontrolrouP＜０．０５andtherewasnosinificantdifferenceintotalypwggpg

(hositalizationexensesanddruxenditurebetweenthetwogrousP＞０．０５)．Conclusion　RhGＧCSFcansinificantlhortenppgeppgys

,:喻金凤(硕士研究生,主要从事儿童血液及肿瘤性疾病研究.　△　通信作者,　　作者简介:１９９４－)EＧmailcaoon＠１６３．com.qgyg

).基金项目:重庆市科学技术委员会社会事业与民生保障科技创新专项项目(cstc２０１６shmsＧztzx００４２

􀅰８０８􀅰

,,,现代医药卫生２０１９年３月第３５卷第６期　JModMedHealthMarch２０１９Vol．３５No．６

[],;,,;Keords　GranuloctecolonＧstimulatinactorrecombinant　Leukemiameloidacute　Healtheconomicsyygfyyw

是一组临床表现及预　　急性髓细胞白血病(AML)

后存在明显异质性的恶性克隆性血液病,占儿童期白

[]血病的１５％~２０％１.随着年龄增加,AML发病率]２

.大剂量化疗是儿童AML最重呈逐渐增加的趋势[

１．２　方法　AML患儿均按照儿童急性髓细胞白血

[]

病诊疗建议进行危险程度分组并接受ADE方案６诱

２

/(􀅰d),导治疗:阿糖胞苷２分２次皮下注００mmg２

/(􀅰d),射,第１~７天;柔红霉素４静脉注射,０mmg２

/(􀅰d),第１~３天;足叶乙甙１静脉滴注,第００mmg

(尤其是中性粒细胞显著降低.AML患儿容易WBC)

３]

.粒细胞集落刺合并感染,严重时可导致患儿死亡[激因子(是机体重要的造血因子,可促进GＧCSF)粒系祖细胞增殖、分化及成熟,并刺激中性粒细胞释

要的治疗手段,其所致严重骨髓抑制常常引起白细胞

每隔１~２d复查血常规.治５~７天.化疗结束后,

/(),疗组:皮下注射,rhGＧCSF剂量为５~８μkgg􀅰d

９

连续２~３次出现AN１０L－１时开始使用,C≥０．５×

每天１次,中性粒细胞绝对值(小于０．ANC)５×

放于外周血[４Ｇ５

].研究认为,GＧCSF可缩短化疗后中

性粒细胞降低的时间,从而减少感染发生机会,降低

治疗相关病死率[６]

人GＧCSF(rhGＧＧCCSSF.基目前临床上使用的因的大肠埃希菌制GＧ得CS,F主要

是由植入人G即重组L患儿常规使用是否可以显著缩短中性粒细胞缺

F)[４

].但rhGＧCSF价格较高,

而且乏期和降低感染相关病死率等也存在一定争议[６]

本研究回顾性分析rhGＧCSF在儿童AML诱导治疗

.中的作用及卫生经济学价值,现报道如下.

　资料与方法

．１　一般资料大学附属　选取儿童２医００院７年收１月至治并接２０受１５年治疗１的２月重庆医科初诊L患儿１８１例,并根据rhGＧCSF使用情况分组,化疗后骨髓抑制并接受rhGＧCSF治疗的患儿,化疗后出现骨髓抑制但未接受１２例为对照组.纳入标准:rhGＧC６９例为治疗组态学、免疫分型、细胞及分子遗传学确诊１)

[７

骨S]小于,髓F治疗的患儿１(经细胞形]初诊年龄并出现化疗１８岁;(后２)骨接受髓抑D制AE.(３排＋除７标＋３准)

:方案[５

诱导治疗(细胞白血病(急性早血病、骨髓异常增生综合征相关白血病等APL);(２)

继发性AML,１如)治;(因素(经济、社会或家庭因素等)未能完成化疗和３疗)相幼非疾病关粒白(或)(放弃治疗.治疗组中男６４４例,女２５例,

平均年龄０９

．３L３－±１３．８５)岁,初诊WBC计数(女４７４５．５３±平６９均．５２年)×

龄０９

．１L９－±１３..．２８对４照组组患儿在初诊年龄初诊中男W６B４例,C计数(、性别构成５４８例,()岁,．４３±、９３．４７)×

等方面比较,差异无统计学意义(P＞０．０５W性.见表１.

),具有可比BC计数表１　　２组一般资料比较

组别n年龄性别

(x±s,岁)(男/女,n/n)(x±sW,B×C计数

１０９L－１)

对照组１７治疗组

６１９２６．．１３９３±±３３．．８８４５

６４４/４/４２８５５４４５．．４５３３±±９６３９．．４５７２

－

０．１７

０．４０４

０．７８４

　　注:－表示无数据

１０９L－１时停药.

患儿化疗结束后全缓解(２１~２８d行骨髓检查,

白血病完状和体征CR,骨髓)定义为增生:活临床无白血病细胞浸润所致的症跃或明显活跃,且白血病细胞

水平小于道及深部真菌５％[８]

感.染严,以重及感导染致包患括:儿败入血住症抢、肺救炎室、、胃呼肠

吸

机通气或死亡的其他感染[

９

]９

.粒细胞缺乏定义为１A．N５C×＜０１０９

．５L×１－１;０ANL－１C从,粒最细低胞值减恢少复定至义大为于A或N等C＜

于０别定义为粒．５×１０９L－１和大于或等于细胞缺乏期和粒１．细５×胞１减０９少L－１所需时间分

期[

８

]缺乏伴发热(粒缺伴发热)时间定义为粒细.胞粒缺细乏胞期

患儿发热时间[９]

疗药物因素导致.的治疗相关病死率患儿死亡,包括感(T染R、M出)

是指因化血及器官

衰竭等所致死亡[

１０]

收集化疗后应AN.资C最低值及恢复时间、

感染情况及预后等治疗反料,住院时间、治疗费用及构成比等卫生经济学资料并进行分析.

１．３　统计学处理　采用处理,计量资料以x±s或中位数表示SPSS１９．０软件进行统计学,

组间比较采用检验,

计数资料以例数或百分比表示,组间比较采用χ２

检验,P＜０．０５为差异有统计学意义.２　结　　果

２．１　２组治疗情况比较值比较,差异无统计学意义　２组患儿化疗后(P＞０．０５胞减少期短于对照组,差异有统计学意义).(治疗组ANC最低P＜０．０粒５细治疗组粒细胞缺乏期短于对照组,但差异无统计学意)

;义(P＞０．０５

)表.２见表　　２２组治疗情况比较.(x±s)组别nA(×N１C最低值

粒细胞缺乏期

粒细胞减少期

０９L－１)

(d)(d)对照组１１治疗组

６２９００．．００７４±±００．．１０４５１０８．．３９６３±±６５．．３７６８１３９．．９７２５±±７５．．６２０９P－

０．５６１

０．０８２

０．００４

　　注:－表示无数据

２．２　２组化疗后感染情况比较　对照组和治疗组CR

AM１１AM１１tP,,,现代医药卫生２０１９年３月第３５卷第６期　JModMedHealthMarch２０１９Vol．３５No．６

􀅰８０９􀅰

//,率分别为８和７差异４．８２％(９５１１２)９．７１％(５５６９).２组T无统计学意义(化疗后P＞０．０５)RM均为０,

均有各种感染发生.２组化疗后肺炎及胃肠道感染发,生情况比较,差异无统计学意义(而对照组P＞０．０５)败血症发生率高于治疗组,粒缺伴发热时间短于治疗).见表３.组,差异均有统计学意义(P＜０．０５

表３　　２组化疗后感染发生情况比较

肺炎[(]n％)

败血症[(]n％)

胃肠道感染[(]n％)

组别对照组治疗组

容易合并感染,粒细胞缺乏伴感染是AML患儿化疗时最为常见的并发症和最重要的治疗相关死亡原

１４]

.AML患儿接受化疗后的粒细胞缺乏期越长,因[

继发感染的机会就越高,患儿T且延RM也随之增加,

]１５

.本研究结果显长了住院时间和增加了治疗费用[

示,差异无统计学２组患儿化疗后ANC最低值比较,),意义(提示在使用rP＞０．０５hGＧCSF前骨髓抑制程度相当,具有可比性.

rhGＧCSF与天然GＧCSF的氨基酸序列和生物活

性相同,可以作用于骨髓的粒系祖细胞,具有促进粒系祖细胞增殖及向中性粒细胞分化,加快成熟粒细胞n粒缺伴发热(,)x±sd

()８()２()１１１２６５５８．０４０７１．４３２１９．６４４．７９±９．２５()３()１()１６９３８５５．０７８５５．０７４２０．２９７．８３±７．０５－

０．７４６

０．０３１

０．８９３

０．００２

　　注:－表示无数据

(．３　卫生经济学评价３４元,２．血液制品支出２９．３５６±)元０．,９其７中)d(８１药,品治　２６１支疗．１出总组６±(２３１２费患儿用平４９３．５为均９４．０)６(住院时间为

５元±５５.１３３治疗组平３３２．７．９１９±)均住院时间长于对照组,差异有统计学意义(P＜

无统计学．０５);２组治疗总费用和药品支出费用比较意义(１１．９２P＞０．０５只.见表).,

治疗组差异均rhGＧCSF平均用量为表４　　卫生经济学评价４.

(x±s)组别住院时间(d

)治疗总费用(元)

药品支出费用(元)

对照组３３２７．．９９７２±±０１．．９９８１５５７２７２１１３２．．００００±±３３０１４３５２治疗组

４．．００００

２０２１９３０７９．．００００±±１１８７９１８０．．００００

０．０１２４

０．２２７３０．３１０３

　　AM　讨　　论

、贫血、L是儿童期白血病的常见类型,

临床上以发热出血、感染及浸润为特点,其血常规一般表

现WBC增加、

血红蛋白及血小板减少[６

]是治疗儿童AML的最有效和最主要的方法.目,前其标准化疗诱导化疗方案为方案[１１]

.无论是哪种诱导缓解治疗方案DAE方案,成人则多采用,其共同的特

DA(３＋７)点都是治疗时间短而化疗强度大,几乎所有患儿化疗后均会出现不同程度骨髓抑制,骨髓抑制最重要的指标WBC、及血小[

板)现化疗后骨髓抑制和ANC.降减少本研究中所有患低伴有不同程度的血细胞(红细胞,其中,ANC减.

儿少均是

１２]

出中性粒细胞是人类天然免疫的重要组成部分,各

种原因导致的患儿中性粒细胞减少,尤其是中性粒细

胞缺乏,均容易继发各种感染[

１３]

在肿瘤因素所致的继发性免疫功能低下.AML患儿本身存,而各种化疗药物除对白血病细胞本身产生杀伤作用外,也可累及正常造血细胞,导致正常造血细胞分化及增殖过程受到抑制,最终导致不同程度的粒细胞减少,甚至粒细

胞缺乏[１４]

.研究表明,粒细胞减少尤其是粒细胞缺乏

向外周释放并加强中性粒细胞的趋化及吞噬功能的作用,其是目前临床上治疗各种化疗后粒细胞减少和粒细胞缺乏最常用的药物[４]

如本研究中治疗组rhGＧCSF.平均用量约为但rhGＧCSF费用较高,

可,增加了患儿家属和１２只,能增加治疗费用尤其是药品支出社会的经济负担.rhGＧCSF使用时需要每天皮下注射胞缺乏期时１~２次,不仅增加了患儿痛苦,而且患儿处于粒细,即使积极消毒处理,皮下注射时仍可增加局部感染机会,甚至引起感染扩散.AML患儿克隆性肿瘤细胞均系髓细胞来源,肿瘤细胞及正常细胞表面均存在GＧCSF受体,理论上该药物可能促进肿瘤细胞

rhGＧCSF在刺激正常细胞增殖及分化的同时,生长并增加AML复发概率[６]

疗后是否应该使用本研究采用国r内hG外ＧC目SF仍存在一定争议.因此,AML患儿化

.前最常用的诱导缓解化疗

方案治疗儿童而言,对照组未AM用Lr,h相对于使用GＧCSF,

其粒rh细GＧ胞CS减F少的治疗组期较长C(PSF＜０．０５能促进),这与文献AML诱导[１６缓Ｇ１解７]治报道相一致疗后粒细胞,提示恢复r.hG同Ｇ

时,本研究结果显示,差异无统计学意义(P＞２组患儿粒细胞缺乏期比较,０．０５染发生率与对照组相比,)差;治疗组胃肠道和肺部感异无统计学意义(０．０５).提示rhGＧCSFP＞并不能明显缩短化疗后最容易继发感染的粒细胞缺乏阶段的时间.,即使皮肤无破损也容AM易发L患儿化疗后粒细胞缺乏生感染,而hGＧCSF使用时需每天皮下注射,即使医护人员严格进行皮肤局部消毒,仍然可能因粒细胞缺乏导致局部甚至血液感染的机会增加.本研究结果显示,治疗组患儿粒缺伴发热时间显著长于对照组,与以上推测相符.AML患儿化疗１个疗程后,＞０．０５２组CR率比较,差异无统计学意义(P著提高从卫生经济学指标来看AML患儿CR率.

),提示rhGＧCSF并不能显,和药品支出费用并无显著差异２组患儿的治疗总费用,因此使用不能显著降低治疗组AM患儿L患儿治疗费用,尤其是药品支出rhGＧCSF并的费用;平均住院时间明显长于对照组,

考虑可能与败血症发生率较高、粒缺伴发热时间较长P２２２０Pr３􀅰８１０􀅰

,,,现代医药卫生２０１９年３月第３５卷第６期　JModMedHealthMarch２０１９Vol．３５No．６

[]VA,７RDIMANJW,THIELEJARBERDA,etal．The２００８reviＧ

有关.因此,使用rhGＧCSF也不能缩短患儿住院时间,增加病床周转率.

综上所述,rhGＧCSF能显著缩短AML患儿诱导

sionoftheWorldHealthOranization(WHO)classificationofg[],():chanesJ．Blood２００９,１１４５９３７Ｇ９５１．g社,１９９１:１３１Ｇ１３４．

:meloidneolasmsandacuteleukemiarationaleandimortantypp

缓解化疗后中性粒细胞减少的时间,但不能缩短发生严重感染的关键期即粒细胞缺乏期的时间,也不能明显降低严重感染风险或提高AML患儿C而从R率;卫生经济学指标来看,AML患儿平均治疗费用及住院时间等指标也并未得到明显改善.因此,增强医院整体管理能力,提高医疗护理水平,通过减少交叉感染及使用层流病房等方法降低院内感染发生率等措施,可能对降低AML患儿化疗后感染风险更为重

]１８

.本研究尚存在较多不足之处:要[AML患儿总体样本量较小且为单中心研究;未纳入继发性AML等特殊类型患儿,如骨髓异常增生综合征相关白血病等对化疗特别敏感、容易发生化疗后骨髓抑制的病例;化疗药物剂量尤其是阿糖胞苷剂量较小,缺乏对大剂量化疗甚至异基因造血干细胞移植条件下rhGＧCSF作用的比较.因此,如何在AML患儿中规范、安全地应用r尚需要开展进一步研究.hGＧCSF,

参考文献

[]A１RBERDA,ORAZIA,HASSERJIANR,etal．The２０１６revision

[],():lasmsandacuteleukemiaJ．Blood２０１６,１２７２０２３９１Ｇ２４０５．p

[]张之南．血液病诊断及疗效标准[天津:天津科学技术出版８M]．[]S９UNGL,APLENCR,ALONZOTA,etal．EffectivenessofsuＧp

ortivecaremeasurestoreduceinfectionsinpediatricAML:areＧp

],ortfromtheChildren′sOncolorouJ．Blood２０１３,１２１pgyGp[[]郑晨钰,肖剑文,于洁,等．１０TＧNHLＧ２００９方案治疗儿童淋巴母细

１８８３Ｇ１８８５．():１８３５７３Ｇ３５７７．

]:胞性淋巴瘤预后及不良反应[检验医学与临床,J．２０１７,１４(１３)

[１１]LYNCHRC,MEDEIROSBC．ChemotherationsforpreviＧpyop

,():cother２０１５,１６１４２１４９Ｇ２１６２．

[]ouslntreatedacutemeloidleukemiaJ．ExertOinPharmaＧyuypp

[１２]POPHALIP,LITZOWM．Whatisthebestdaunorubicindose

,():TreatOtionsOncol２０１７,１８１３．p

?[andscheduleforacutemeloidleukemiainductionJ]．Curry

[]朱骏,胡炯,毛原飞,等．上海地区粒细胞缺乏伴发热血液病患者１３

]致病细菌的分布及耐药性分析的多中心、回顾性研究[中华血J．():液学杂志,２０１７,３８１１９４５Ｇ９５０．

[]晏丽,娄世锋．比阿培南治疗中性粒细胞减少伴发热的６１４４例恶性[]C,１５LAVIOM,QUINTINOSMASOUDIB,etal．Costofdenovo

[]EORTCＧGIMEMAAML１０andFLANGreimensJ．JExlingpC,():CancerRes２００１,２０２１６５Ｇ１７３．

]():血液病患者的疗效观察[重庆医学,J．２０１３,４２７７３９Ｇ７４０．

totheWorldHealthOranizationclassificationofmeloidneoＧgy

:acutemeloidleukemiainductiontheranadultsanalsisofypyiy

[]C,２REUTZIGU,VANDENHEUVELＧEIBRINKMM,GIBSONBet

al．Dianosisandmanaementofacutemeloidleukemiainchildrenandggy,,():Blood２０１２１２０１６３１８７Ｇ３２０５．

:[]adolescentsrecommendationsfromaninternationalexertpanelJ．p[]张银娟,于洁,宪莹,等．儿童急性髓系白血病１３６３例临床分析[]刘浩,任浩洋,孙纯广,等．重组人粒细胞集落刺激因子(４rhGCSF)

]对小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的有效性和安全性分析[中国J．():临床药理学杂志,２００９,２５６５０１Ｇ５０４．

[]():中国小儿血液与肿瘤杂志,J．２０１４,９２７３Ｇ７７．

[]C,１６ORTÉSDEMIGUELSCALLEJAＧHERNÁNDEZMÁ,MENJ􀆕NＧ

[],,():laxisaainstfebrileneutroeniaJ．SuortCareCancer２０１５２３２gppp[]M,１７ITCHELLSLIXY,WOODSM,etal．ComarativeeffectiveＧp

nessofgranuloctecolonＧstimulatinactorstopreventfebrileyygf:],racticeasstematicreview[J．JOncolPharmPract２０１６,２２py[]闫晨华,徐婷,郑晓云,等．中国血液病患者中性粒细胞缺乏伴发１８

():３１７７Ｇ１８２．():５７０２Ｇ７１６．

neutroeniaandrelatedcomlicationsincancerpatientsinclinicalpp５４７Ｇ５５９．

,BELTRÁNSetal．GranuloctecolonＧstimulatinactorsasprohＧyygfpy

[]李静,陶维良,魏世东,等．重组人粒细胞集落刺激因子(５rhGCSF)

４８４Ｇ４８６．

]:的安全性与临床评价[中国医院用药评价与分析,J．２００８,８(７)

]热的多中心,前瞻性流行病学研究[中华血液学杂志,J．２０１６,３７

[]中华医学会儿科学分会血液学组,«中华儿科杂志»编辑委员会．６

():１１８７７Ｇ８７８．(上接第８０６页)

]儿童急性髓细胞白血病诊疗建议[中华儿科杂志,J．２００６,４４

()收稿日期:２０１８Ｇ０７Ｇ０７　修回日期:２０１８Ｇ１０Ｇ２０

]贵阳中医学院学报,　　槁心乐滴丸中桉油精的含量[J．２００９,３１

():４１９Ｇ２０．

[]黄珍辉,盛文兵,傅榕赓,等．阿魏酸酯类衍生物的药理作用及合８

[]王振,刘新泳,王静,等．川芎嗪阿魏酸类化合物药理作用的研究９

[]白云杰,刘凤,张春圆,等．甾体皂苷分离纯化和含量测定方法研１０

[]汪汝沛,]戚进,余伯阳．冰片含量测定方法研究进展[药学进１１J．

():展,２０１０,３４８３５９Ｇ３６４．

]():究进展[饮料工业,J．２０１７,２０４５１Ｇ５４．]():进展[齐鲁药事,J．２０１１,３０１１６６５Ｇ６６７．]():成研究进展[中国医药导报,J．２０１２,９１９２Ｇ８．

[]陈友鸿,]莫尚志,李洁仪,等．川芎挥发油成分研究[中药材,４J．[]杨志军,]顾宁．藁本内酯心血管药理作用研究概况[吉林中医５J．[]左爱华,王丽,肖红斌．藁本内酯药理学和药代动力学研究进展６

[]张翠英,]张洪,戚琼华．川芎的有效成分及药理研究进展[辽宁７J．

():中医杂志,２０１４,４１１０２２６４Ｇ２２６６．

[]():中国中药杂志,J．２０１２,３７２２３３５０Ｇ３３５３．():药,２０１６,３６２２１１Ｇ２１３．():２００４８５８０Ｇ５８２．

()收稿日期:２０１８Ｇ０８Ｇ０６　修回日期:２０１８Ｇ１０Ｇ２６