第４４卷第３期 哈尔滨医科大学学报 Ｖ０Ｉ．４４．Ｎｏ．３ ２７４ ２０１０年６月 ｊｏＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＡＲＢＩＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ Ｊｕｎ．，２０１０ 细胞因子及生化指标在婴儿肝炎 综合征诊断中的应用 佟菲，，于峰，代力，吴悦 （哈尔滨医科大学第一临床医学院检验科，黑龙江哈尔滨１５０００１） ［摘要］ 目的 分析婴儿肝炎综合征（ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＩＨＳ）患儿血清生化指标及细胞因子的变化情 况。方珐 对３６例ＩＨＳ患儿（分为胆汁淤积型和肝炎型）及２５例对照组血液标本的ＴＢＩＬ、ＤＢＩＬ、ＡＬＴ、 ．ＧＴ、ＴＢＡ、 ＩＬ－６和ＴＮＦ—Ｏｔ进行检测。结果 与对照组相比，胆汁淤积组和肝炎组的所有指标都明显增高；肝炎组患儿与对照 组相比，除血清中ＴＢＩＬ含量两者没有明显差异外，其它指标都明显增高；胆汁淤积组与肝炎组相比，除ＡＬＴ和ＴＢＡ 在这两组中没有明显差异，其它指标都明显增高。结论ＩＨＳ患儿中胆汁淤积型病情更加严重。 ［关键词］ 婴儿肝炎综合征；生化指标；白细胞介素－６；肿瘤坏死因子一０Ｉ ［中图分类号］Ｒ７２；Ｒ５７５．１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１０００—１９０５（２０１０）０３—０２７４—０３ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ＴＯＮＧ Ｆｅｉ，ＷＡＮＧ Ｄａｎ，ＹＵ Ｆｅｎｇ，ｅｔ ａｌ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅ￣ｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ １５０００１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ ａｎｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｐａ— ｔｉｔｉｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＩＨＳ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｒｏｍ ３６ ＩＨＳ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ａｎｄ ２５ ｃｏｎｔｒｏｌｓ，ｓｅｒｕｍ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕ－ ｅｎｔｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＴＢＩＬ，ＤＢＩＬ，ＡＩＪＴ， 一ＧＴ，ＴＢＡ，ＩＬ－６ ａｎｄ ＴＮＦ－仪ｉｎ ｓｅｒｕｍ，ｗｅｒｅ ａｓｓａｙｅｄ．Ｔｈｅ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ＩＨＳ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ，ｓｅ１３１ｍ ＴＢＩＬ，ＤＢＩＬ，ＡＩＪＴ，￣／－ＧＴ，ＴＢＡ，ＩＬ－６ ａｎｄ ＴＮＦ－Ｏ【ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ；Ｉｎ ｔｈｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ，ｓｅｒｔｌｍ ＤＢＩＬ，ＡＬＴ， 一ＧＴ，ＴＢＡ，ＩＬ一６ ａｎｄ ＴＮＦ—ＯＬ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏ１．Ｓｅｒｕｍ ＴＢＩＬ，ＤＢＩＬ， 一ＧＴ，ＩＬ－６ ａｎｄ ＴＮＦ一０【ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｒｇｏｕｐ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｈａｓ ｍｏｒｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｉｎ ＩＨＳ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ；ＩＬ一６；ＴＮＦ・ 婴儿肝炎综合征（ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ， 行分析，以确定细胞因子和生化指标在ＩＨＳ中的变 ＩＨＳ）指的是１岁以内的婴儿（包括新生儿）因各种 化情况，为应用细胞因子和生化指标对ＩＨＳ进行鉴 病因引起的以黄疸、肝肿大、脾肿大、肝功能损害为 别、诊断提供前期的基础。 主要表现的症候群 ‘Ｊ，目前为止， 液中哪些生化 指标及细胞因子改变与ＩＨＳ相关仍没有确定。本研 １资料与方法 究主要对ＩＨＳ患者血液中的生化指标及细胞因子进 １．１ 临床资料 ３６例ＩＨＳ患儿均来于２００７～２００９年到本院住 ［收稿日期］２００９—０５—０６ ［作者简介］佟菲（１９８０一），女，黑龙江哈尔滨人，技师。 通讯 院患者。诊断标准为 ：①年龄＜１岁；②黄疸；③ 作者 肝脾肿大并且肝脏组织结构改变；④肝功改变。本 第３期 佟菲，等．细胞因子及生化指标在婴儿肝炎综合征诊断中的应用 ２７５ 组患儿中男性２１例，女性１５例；平均年龄为６７天 （４５～１３４天）。根据临床表现 将ＨＩＳ患儿分为胆 汁淤积型（２０例），肝炎型（１６例）。此外，对照组选 对数据资料进行统计分析，方差分析检测３组数据 ㈣ 伽 姗 渤 ｏ 是否具有差异；Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析测定数据是否具有 相关性。 ２结果 取同期住院的非黄疸婴儿，并经病史、体检、实验室 检查排除肝胆疾病。其中，男性１７例，女性８例，平 均年龄为６０天（４１～１１６天）。 １．２ 方法 ２．１ 胆汁淤积组、肝炎组及对照组血清５种生化指 标比较结果 １．２．１ 标本采集及检测：患儿清晨空腹抽取静脉血 ５ ｍＬ，置于含有分离胶／促凝剂的塑料管中，３ ５００ ｒ／ 通过对胆汁淤积组、肝炎组及对照组血清中 ＴＢＩＬ、ＤＢＩＬ、Ａ¨、 一ＧＴ和ＴＢＡ含量分析发现，胆汁 淤积组患儿与对照组相比，以上５种生化肝功指标 ｍｉｎ，离心５ ｍｉｎ。采用Ｏｌｙｍｐｕｓ ５４００全自动生化分 析仪及配套试剂对血液标本的总胆红素（ＴＢＩＬ）、直 接胆红素（ＤＢＩＬ）、丙氨酸氨基转移酶（ＡＩＪＴ）、 ．谷 氨酰转移酶（ 一ＧＴ），总胆汁酸（ＴＢＡ）进行检测。应 用美国Ｒ＆Ｄ公司ＴＮＦ—Ｏｔ、ＩＬ－６ ＥＬＩＳＡ检测试剂盒， 明显增高（Ｐ＜０．０１）；肝炎组患儿与对照组相比，除 血清中ＴＢＩＬ含量两者没有明显差异外，ＤＢＩＬ、ＡＬＴ、 ．ＧＴ和ＴＢＡ都明显增高，且有统计学差异（Ｐ＜ ０．０１）；另外，血清中ＴＢＩＬ、ＤＢＩＬ、＾ｙ—ＧＴ含量，胆汁淤 检测血清中白细胞介素一６（ＩＬ－６）和肿瘤坏死因子．ＯＬ （ＴＮＦ—Ｑ）的含量，操作按试剂盒说明书进行。 １．２．２统计学分析：应用统计分析软件ＳＰＳＳ １０．０ 积组高于肝炎组（Ｐ＜０．０５），而ＡＬＴ和ＴＢＡ在这两 组中没有明显差异（表ｉ，附图）。 表１ ３组生化指标比较 与对照组比较｝ Ｐ＜０．Ｏ１；与肝炎组比较△Ｐ＜０．０５，▲Ｐ＞０．０５ ２．３血清中生化指标与细胞因子相关性分析 将血清中的生化指标与细胞因子进行相关性分 析发现，ＩＬ－６和ＴＮＦ一 细胞因子与ＴＢＩＬ、ＤＢＩＬ、 ＡＩ 、 一ＧＴ和ＴＢＡ没有相关性。 ３讨论 血清中ＴＢＩＬ、ＤＢＩＬ、ＡＬＴ、 ．ＧＴ和ＴＢＡ在临床 ＴＢＩ［ ＤＢ］Ｌ．ＡＩ Ｔ ｖ—ＧＴ ＴＢＡ ］Ｌ一６ ＴＮＦ—ａ 上通常为用来检测肝功情况的生化指标。ＴＢＩＬ和 附图３组生化指标和细胞因子含量分析 ＤＢＩＬ主要反映的是肝细胞的代谢功能；ＡＬＴ是肝炎 患者非常敏感的指标，转氨酶越高一般反映肝细胞 ２．２胆汁淤积组、肝炎组及对照组细胞因子比较 受损的程度越严重，并从某种程度上提示病情的轻 重和预后； 一ＧＴ升高反映了肝细胞受损程度及胆汁 郁积情况 ；ＴＢＡ是肝实质性损伤的重要指征，是 反映肝损害较为灵敏的指标 Ｊ。 在本研究中观察到，与对照组相比，血清中几乎 通过对胆汁淤积组、肝炎组及对照组血清中ＩＬ ６和ＴＮＦ—Ｏｔ含量分析发现，胆汁淤积组患儿和肝炎 组比对照组明显增高（Ｐ＜０．０１）；并且，胆汁淤积组 患儿比肝炎组明显增高且有统计学差异（Ｐ＜０．０１） （表２，附图）。 表２ ３组细胞因子比较 所有的生化指标在胆汁淤积组和肝炎组都明显增 加。当比较胆汁淤积组和肝炎组时，与胆汁淤积相 关的指标ＴＢＩＬ、ＤＢＩＬ和 ．ＧＴ在胆汁淤积组中增加 的更加明显，而与肝脏损害相关的ＡＬＴ和ＴＢＡ在两 者间没有明显的差异，这可以作为区分ＩＨＳ两种型 别的特征。 与对照组比较 Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ；与肝炎组比较ＡＰ＜０．０１ 本研究中，ＩＬ一６和ＴＮＦ－ 两种细胞因子在ＩＨＳ ２７６ 哈尔滨医科大学学报 第４４卷 （上接２７３页） 可由纤维母细胞、纤维细胞、血管外膜细胞等问叶细 胞及间叶肿瘤细胞产生，它是胶原纤维的前身物质， ＨＥ染色在光镜下可见胶原纤维但不见网状纤维， 进一步探讨。 ［参考文献］ ［１］ Ｍａｓｃｈｅｋ Ｈ，Ｇｅｏｒｇｉｉ Ａ，Ｋａｌｏｕｔｓｉ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ａ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｒｙ ｏｆ ３５２ ｐａｔｉｅｎｔｓ 嗜银染色方法可显示网状纤维。正常人骨髓活检网 状纤维染色多为“一”～“＋”，偶见“＋＋”。本组 ＭＤ—ＭＦ的Ｇｏｍｏｒｉ染色结果病例以“＋＋～＋＋＋” 为主，与原发性骨髓纤维化患者以“＋＋＋～＋＋ ＋＋”结果有所不同，提示各种血液系统疾病之问 的网硬蛋白存在差异。继发性纤维化是在原发病的 ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔａｌ，１９９２，４８（４）：２０８－２１４． ［２］刘新月，刘秀杰，刘尚勤，等．伴骨髓纤维化的ＭＤＳ的独特临 床病理现象ｆ Ｊ］．Ｉ晦床血液学杂志，１９９９，（３）：１０２—１０４． ［３］ 徐海萍高继勇，宋风娟，等．骨髓纤维化７４例Ｉ临床分析［Ｊ］．白 血病・淋巴瘤，２００６，（５）：３６９－３７１． 基础上存在纤维化的表现往往没有原发性骨髓纤维 化网硬蛋白含量高，这与文献报道相符 。 ［４］ Ｆｒｕｃｈｔｍａｎ ＳＭ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐａｒａｄｉｇｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍｙｅｌｏ— ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｓｅｎｌｉｎ Ｈｅｎｌａｔｏｌ，２００４，４Ｉ（２ Ｓｕｐｐｌ ３）： ｌ８－２２． 目前有报道维生素Ｄ类药物、反应停、免疫球 蛋白、环孢素等可改善造血功能，使纤维化减轻，有 ［５］ Ｍｉｔｔａｌ Ｐ，Ｓａｌｉｂａ ＲＭ，Ｇｉｒａｈ ＳＡ，ｅｔ ａ１．Ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐｔｉｏｎ ｆｏｒ ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅ— ｍｉａ ａｎｄ Ｐｈｉｌａｄｅｐｈｉａ—ｎｅｇａｔｉｖｅ／ＢＣＲ・ＡＢＬ—ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｇ－ 少数病例报告对年龄４０岁有ＨＬＡ配型符合的供者 可以进行异基因骨髓移植或外周血造血干细胞移 ｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｏｎｅ Ｍａｎ＇ｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００４，３３（１０）： １（）０５．１００９． 植 ］，但由于病例数较少，如何更有效的治疗，尚需
