磁共振检测纳米磁靶向性药物在荷瘤小鼠体内分布的初步研究

维普资讯 http://www.cqvip.com 放射学实践２００７年１月第２２卷轻ｌｌ舅—Ｒａｄｉｏｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｊａｎ—２００７，Ｖｏｌ　２２，Ｎｏ．１　９　●　实验研究　●　磁共振检测纳米磁靶向性药物在荷瘤小鼠体内分布的初步研究　郑建伟，李高，唐涛，肖宝来，陈波，李宏，王剑明，邹声泉　【摘要】　目的：利用ＭＲＩ技术探讨活体状态磁靶向性药物在荷瘤小鼠体内的分布。方法：取荷瘤裸鼠２４只随机分　为３组，每组８只。Ａ组为空白对照组，经尾静脉注射生理盐水０．２ｍｌ；Ｂ组未建立局部磁场，单纯静脉注射纳米磁小体靶　向氟脲嘧啶药囊（剂量２５０　ｍｇ／ｋｇ）；Ｃ组为建立肿瘤局部内磁场后静脉注射纳米磁小体靶向氟脲嘧啶药囊（２５０　ｍｇ／ｋｇ）。　三组每天用药一次，连续５天。在最后一次用药后２４　ｈ，每组各取２只动物行ＭＲＩ扫描，扫描完毕后处死荷瘤鼠，取肝、　肾、脑和肿瘤组织作病理学检查。结果：与Ａ组比较，Ｂ和Ｃ组中Ｔ　ｗＩ和Ｔ２ｗＩ上肝、肾组织信号都明显降低，以肝脏降　低更显著；与Ａ和Ｂ组比较，ｃ组中肿瘤信号在Ｔ　ＷＩ上明显降低；３组中，脑组织信号均无明显变化。病理学检查也进一　步证实。结论：磁性药物主要通过肝、肾代谢，在建立肿瘤局部内磁场后，磁性药物可以靶向性分布于肿瘤，磁性药物不能　通过血脑屏障。ＭＲＩ技术是检测磁靶向性药物在活体荷瘤小鼠体内分布的有效方法。　【关键词】磁共振成像；药物分布；磁性药物；纳米颗粒　【中图分类号】Ｒ４４５．２；Ｒ９１４．５【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００—０３１３（２００７）０１—０００９—０４　．　Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔａｒｇｅｔ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｉｎ　Ｍｉｃｅ　Ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　Ｉｍａｇｅ　Ｉｎ　Ｖｉｖｏ　ＺＨＥＮＧ　Ｊｉａｎ－ｗｅｉ，ＬＩ　Ｇａｏ，ＴＡＮＧ　Ｔａｏ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｏｎｇｊｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｊｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００３０，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔａｒｇｅｔ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｎａｎｏ—ｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｂｙ　ＭＲＩ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：２４　ｎｕｋｅ　ｍｏｕｓｅ　ｂｅａｒｉｎｇ　ｔｕｍｏｒ　ａｓ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　３　ｇｒｏｕｐｓ，８　ｍｏｕｓｅ　ｆｏｒ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ．Ｇｒｏｕｐ　Ａ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｐｌａｃｅｂｏ（ｓｏｄｉｕｍ　ｃｈｌｏｎｉｄｅ）０．２ｍｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｖｉａ　ｔａｉｌ　ｖｅｉｎ；ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｗｉｔｈ　５－Ｆｕ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ａｄ—　ｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ　ａｔ　２５０ｍｇ／ｋｇ　ｏｎ　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　ｆｉｖｅ　ｄａｙｓ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｆｉｅｌｄｓ；ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ｃｏｎｓｉｓｔ　ｏｆ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｆｉｅｌｄｓ　ｂｕｉｌｔ　ｉｎｓｉｄｅ　ｔｕｍｏｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ａｎｄ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｓ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ．２４　ｈｏｕｒｓ　ａｆｔｅｒ　５　ｄａｙｓ　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　ａｄ—　ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｗｏ　ｍｏｕｓｅ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｔ　ｒａｎｄｏｍ　ｗｅｒｅ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｏｎ　ＭＲＩ　Ｔｌ　ＷＩ　ａｎｄ　Ｔ２　ＷＩ，ａｎｄ　ｗｅｒｅ　ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ　ａｆｔｅｒｗａｒｄｓ．Ｔｉｓｓｕｅｓ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ，ｋｉｄｎｅｙ，ｂｒａｉｎ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｗｅｒｅ　ｔａｋｅｎ　ｆｏｒ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｓｔｕｄｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｏｎ　Ｔｌ　Ｗｌ　ａｎｄ　Ｔ２　ＷＩ，　ｔｈｅ　ｓｉｇｎａｌ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ　ｋｉｄｎｅｙ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ｗｅｒｅ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｗｈｅｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ；ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｍｏｒｅ　ｍａｒｋｅｄ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ．Ｏｎ　Ｔ２　ＷＩ。ｔｈｅ　ｓｉｇｎａｌ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ａｎｄ　Ｂ．Ｎｏ　ｍａｒｋｅｄ　ｖａｒｉａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｉｎ　ｂｒａｉｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｏｆ　ａｌｌ　ｔｈｅｓｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓＦｕｒｔｈｅｒ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｅｘａｍｉ—　．ｎａｔｉｏｎ　ｐｒｏｖｅｄ　ｈｉｇｈ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｅｒｒｉｃ　ｉｏｎ　ｗｉｔｈｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｏｆ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｎａｎｏ—ｐａｒ—　ｔｉｃｌｅｓ　ｉｓ　ｍａｉｎｌｙ　ｌｏｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ　ｋｉｄｎｅｙ．Ａｆｔｅｒ　ｂｕｉｌｄｉｎｇ　ｕｐ　ｔｈｅ　ｉｎｔｒａ—ｔｕｍｏｒａｌ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｆｉｅｌｄ，ｔｈｅ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ　ｗｉｔｈｉｎ　ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｔｕｍｏｒ．Ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｃａｎｎｏｔ　ｐａｓｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｂｌｏｏｄ　ｂｒａｉｎ　ｂａｒｒｉｅｒＭＲＩ　ｉｓ　ａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　．ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｉｎ　ｄｅｆｉｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｎａｎｏｐａｒｃｔｉｃｌｅｓ　ｉｎ　ｎｕｄｅ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ｖｉｖｏ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ；Ｄｒｕｇ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ；Ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｅｌｓ　采用无创性影像学诊断方法，在活体状态观察药　物的脏器分布，直观地反应药物分布特点，可以即时评　价药物的药代动力学及其治疗手段ｎ　］。笔者利用纳　米磁小体靶向氟脲嘧啶药囊中磁性载体Ｆｅ。ｏ　超顺　磁性特点，未偶联任何增强剂和核素示踪剂，通过磁共　振扫描，观察在磁场作用下，经静脉注射的纳米磁小体　氟脲嘧啶药囊在荷瘤小鼠体内的靶向性分布，旨在为　整体评价药物疗效提供基础。　作者单位：４３００３０武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院　普通外科（郑建伟、唐涛、肖宝来、陈波、李宏、王剑明、邹声泉），药学院　（李高）　作者简介：郑建伟（１９６８一），男，湖北宜昌人，博士研究生，副主任　医师，主要从事普通外科工作。　通讯作者：邹声泉，ｅｍａｉｌ：ｓｑｚｏｕ＠ｔｊｈ．ｔｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　基金项目：国家高技术研究发展计划（８６３计划，２００２ＡＡ２１４０６１）　材料与方法　１．动物模型的建立和分组　以０．２　ｍｌ细胞悬液（含１×１０　个胆管癌ＱＢＣ９３９　细胞系），移植在１８只裸鼠（购自上海斯莱克实验动物　有限公司）背部皮下，三周后肿瘤生长至０．８～１．０　ｃｍ　直径。将１８只裸鼠随机分为３组，每组６只：Ａ组为　空白对照组，经尾静脉注射生理盐水０．２　ｍｌ；Ｂ组为单　纯静脉注射纳米磁小体靶向药囊（２５０　ｍｇ／ｋｇ），未建　立磁场；Ｃ组为建立肿瘤局部内磁场后，经静脉注射纳　米磁小体靶向药囊（２５０　ｍｇ／ｋｇ）。三组裸鼠均每天治　疗一次，连续５天。　维普资讯 http://www.cqvip.com

！．业　蠕』ｚ　ｉ：￣ｌｉＩ～融场　：Ｊ　１《　结果　将直径－－ｌ　ＣＩＩ／、【乏发　．　ｒ¨１　的融化＿殳梨蝗抓Ａ　确组织．　肿鼎　：｛＝『ｉ也　瞄场　渡之　恒定髓场下融化１秒　＆ｉｆ］１场ｎｆ以达到　川岛Ｉ；ｔＪ１．融　化　浚支　丝为永磁性．能耐ｌ　Ｌ岛滥．井具有　悼　内耐浸蚀，抗　｜匕的特点　．　３．纳水瞄，Ｊ、悼氟雕嘧畦药囊　最ｌ　组　癌舔　喳要　翦趔担Ｔ　Ｗｌ信号稿　药鹱中纳米磁　材料Ｆｅ．．ｃ】ｌ的　西粒　经∞～ｍ　ｒｉｍ．　融响『　强度３００高所．药蠼平均粒径（　瞄二＿　）　（６７．＊Ｉ　７）　．礁ｒｔ－　机　捕　：　赫水超　．平　均戴氟睬嘧啶药缱为（１　．卜卜１．！）　，‘　均也上寸率为　药囊　ｃ　Ｊ．２Ｉ　ｂ　ｆ１．　圳成！　ｎ　量ｋｇ浓度晌乳ｊｆＩ１．，　、ｗ１时．１｛和（’　｝【Ｉ　Ｉｒ肝肾组织的信　ｌ脏降低更ｌｌＪｊ　；【、组小肿暗呈Ｈ织的　眦嗖均厄。竖化（丧！）　｛　ｌ碲　；　肝　躯爰ｊ牛嗜：Ⅱ虹Ｉ　ｗ１　号ｌ　｛．融共振¨　ｉ　降低．Ｌ　使　小科　武汉物　‘ｊ数学　ｆ究昕曲Ｂｌ。　】　１　７　３０删（德同Ｂｒｕｃｋ￣ｒ）小动物擘ｆｌ　Ｊ＿Ｉ．７Ｔ磁共振成像　　Ｂ组高：　显降低　０叭内情号呐划比较Ａ秆１织的　仪．室温扎径　１．质子共振频率　“－ＴＩ　Ｌ｝１　．１奉线　接受发目、ｆ．．啦像参数：Ｔ　ｗ１‘ＴＰ．　）。ｌ＇￣ｌＳ．　Ｉ＇Ｅ】ｓ０　ｒＩ　）Ｉ　和Ｔ　ｗＩ（Ｉ＇ＲⅫ¨Ｉ［１ｌＹ．ＴＥ　卜别为２ｏ．１１Ｉ一　、　：．１Ｉ１０和Ｉ　１２ｌ１］ＦＩ１：４．分辨　１由２３　、　！．｛Ｉ　．手１描　厚ｌ　Ｉ）Ｉ　ＴＩ１　将治疗完毕＇２４　ｈ后的　｛鲥茼瘤　鼠各选！只．经　刚ｗ¨　Ⅵ　赴化明　变更　显　混合气体（芰气、异氟瞄ｆＩ氧气）麻醉闹定后．取ｊＩ；肿瘤　组织中的瞄化支架丝．冉｝　Ｔ．ｗ１嗣门一Ｗ１．使用Ｐｒ钆＿　ｖａｖｉｓｏｎ　３．　）２软什删培各虮　｛器’阿的信号强度　封ｊ¨¨　ｊ．稿理学愉黄　注括昔　为　ＪＩ＇Ｌ　。．；哥强盅的　恤　空ｌ　『对照卦【谍鼠岫肿增、刖、阶等　织ｆ　在Ｔ．ｗ１和　ｗＩ　ｌ’ｆ寿号均见Ｉ１ｊ＿　变化（　组操鼠　：Ｔ　ｗ１熳Ｔ　ｗ１上　织　均一　愉查完【七后．址北徘鼠．驭肿瘤平【１主要脏　标本．　抒别用ｌｎ　巾性甲酶和ｄ和　　『Ｊ云　醚溶｝埴固定．常规　号．　Ｔ　ＷＩ　州显．显　戗刺主要分布庄　脏；　和Ｉ【’纽裸鼠的　瘤封ｌ纵企Ｔ　ｗＩ¨高　片．行铁染色币ｌ】超微病理捡盎　组　氐　变化．　细肿　莳　Ｉ织在Ｔ　ｗＩ上信号降低（　们以　图Ｉ　空白时腿组ａ　Ｊ　Ｔ　Ｗｌ示肝（长苛）扣肿墙（瓶　呈均匀较高信号；１１）　Ｗ１示肝ｃ长箭】和肿瘤（短箭　均匀等或稍低信号　图！　苛瘴罐鼠Ｂ组ａ）　１｝｝拒擐呈稍低信号．肿瞎组报信号均匀．无明显ｉ　ｒ　Ｗ１示　组织（长箭　呈牛乏｛】毫信号．肿捕组担（短箭　信号。　图　荷瘤砰最‘’蛆＝　Ｉ）Ｔ　ＷＩ示肝蛆｝　呈稍低信号．肿瘤姐虹（短苛　信号均匀．无明显｛　ｒ．ｗ１示肿瘤组扭（短赞）信号明显降低．呈不均匀　维普资讯 http://www.cqvip.com

与宅白时她绀肿懈’　均一高　冉州显ｘ别．显　、（　讨论　绀勒物馘ｌ刊／＂ｌｉ帅瘤组　ＨＩ１对策　：３川巾脯鲰　：／ｌ　ｉＴ　ＷＩ和ｒ　ｗＩ　ｌ情　妇　＿ｌ均尤旧　腹弯．姓　陵曲　物小能逾吐ｍ呐辟障（　！　理。　’察　Ｉ）　ＭＲ１足现代影像　学的艇性疗ｍ．眭　ｊ　刨　辑【　信息存节大们特点．　仅　供　窖　ｎ＝Ｊ　芯结栅　衙的　价　．ｍ】卜Ｌ　ｎｒ【　匣映　【　｛功能ＨＩ药代动由学方Ｉ（Ｉ】的信　皿ｒＦ　内讣　磁祀　清　ｊ　巾．加过ＭＲＩ眦察　Ｊ　ＭＩ　１　到融陛药物　活悱　的靶…　来嶷　．　的脬态学　药代动　学　结　构渗断优姆　ＭＲＩ活ｆ托状老直接药物戍像　利川ＭＲ成像仪　刈成像　ｌ　髓化率帕　堂　馏敞　赢『＿｛Ｊ特点．　药物　偶联蹦顺槛　ｒ１　材料造成硒　磁场　小均匀．使｝复组织　村　圭！｛铁染色：Ａ、ｎ组荷蛹谍鼠肿　钮　ｌ铁染　色『圳　．【绀荷瘤裸融忡埔组织ｒ泛普旨上ｌ　染色强　ｍ性提示（组简稍　鼠氧化铁　醋讣布（割　｝。　肿瘤组织巾凡　肿瘤　ｎ织电镜控盘（鲋ＩＩＩ！管痈肿埔纽织超做刨　观察到嗣亡细胞内吞¨箍的铁　牲．洲群　粒直径Ⅺ　Ｉ～　ｌ’ｌ１ｍ（　６）　瓶子［ｒ＂Ｊ　位发　坚化．　谴失｛＝Ｈ化从而墒垣ｒ绀　【ｌＪＪ　物渐疗的肿喃组织（Ａ　Ｔ删　ｆ｝ｔ．使组织皓　强度降瓜　、馒离子作为　通过ＭＲ　卅术绎磁　｝｝Ｉ　和术建立时咱桶　磁场、单纯往射磁性药物的肿螂　ＭＲ】常用刘比荆　肆佰Ｋ电于弛像时问．能』』ｆＪ建传磁　弛豫速率．　０　Ｊ起　著们　诚点位移　ｍ丁铫离子计　外Ｊｉｌｌ借场被感．　较弱的胜场Ｉ　ｔ　ｒ，Ｊ桩件　大的越　．　胞　成搂讣ｍ的铁粒子　部扩增外Ｊ】ｌ＿儆场他僻薹场　不均匀．水钎子牟过　、均匀旧憾场　加浊ｒ惰于的火　蝌　ｌ（１１纽）．在Ｔ　ＷＩ和１　Ｗ１上　均一较高ｆ　号．Ｂ　组徘　Ｔ　ＷＩ　肝　肾信　州｛＾降低．　建、圳ｔ　痈局　部磁场后注射蹴　药物的＂惟　｛　（【组）＋存Ｔ　ｗ１　上　号降坻叫显　提示氧化锉　９１粒主饕通过】叫　内皮　乐统包　ｆ—ＪｊＩ　淋　站　噬．肾川　０ｆ　降低呵能。ｊｌｍ　卡几他他　纵的柑同驰＿絮…Ｊｌ』【Ｉ）ｉ１』Ｊ丑绵舰．　Ｔ　Ｗ１叫倩号坪　…　城　击有羌　硅　种情　内磁场Ｊ　．憾性单町粒叮　部，’　逃逸¨十脏的ｌ疗Ｉ榷｝曲籼向什布于肿确组　｛　旭Ｊ　州埘片铣　包和电镜　告．　建　瑚部　磁场的叫Ｉ　组织Ｉ｛　甫常铁进特陛　～外均　肥丁小鼠ＭＲ１州｝ｌｌ织　ｒｌ均　Ｉ功能的　研　。Ｍａ　１　【等　ｌ¨恃抑制刊　８治疗结　步　窭ｒ做小ｆ４，－旧靶　仆　脯船锞毗悭　Ｉ　采川钆列Ｉ七　．』面世ＭＲ】愉删刊　Ｉ　蝴的佶　卧Ｊ　恤卅显降低¨ｌＪＩ蝌　撵透性减低．ｔｌ，　Ｉ　Ｔ维普资讯 http://www.cqvip.com １２　放射学实践２００７年１月第２２卷第１期　！　ｃｔｉ　！』　！！　！　！　：！　血管被抑制，肿瘤体积减小，通过ＭＲＩ证明血管抑制　剂ＳＵ　６６８８抑制肿瘤的效应。许卫国等［１　在ＭＲＩ扫　描小鼠肝癌模型时，运用超顺磁性氧化铁（ＳＰＩＯ），结　ＰＴＫ７８７／ＺＫ　２２２５８４　Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　Ｔｗｉｃｅ　Ｄａｉｌｙ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００５，２３（１８）：４１６２—　４１７１．　［４］Ｆｉｎｋ　ＧＩＬ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ＭＲ　Ｉｍａ￣ｎｇ：ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ＢＯＬＤ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｔｏ　Ｈｉｇｈｅｒ　果能提高肝脏占位性病变定性诊断符合率。刘岘　等ｎ　进一步比较多种扫描序列时超顺磁性氧化铁　Ｍｏｔｏｒ　Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｕｐｐｌ　Ｃｌｉｎ　Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２００４，５７（３）：４５８—　４６８．　（ＳＰＩｏ）增强扫描对显示大鼠肝癌的能力，显示ＴｚｗＩ　最为敏感。　与ＳＰＩＯ一致，磁性药物中采用的氧化铁具有纳　［５］Ｐｉｅｎ　ＨＨ，Ｆｉｓｃｈｍａｎ　ＡＪ，Ｔｈｒａｌｌ　ＪＨ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｉｎｇ　Ｉｍａｇｉｎｇ　Ｂｉｏｍａｒ－　ｋｅｒｓ　ｔｏ　Ａｃｃｅｌｅｒａｔｅ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ　Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　Ｔｏｄａｙ，２００５，１０（４）：２５９—２６６．　米级粒径、高磁性和良好的组织相容性等特点［１　。但　磁性药物中的氧化铁是作为活跃功能载体，与化疗药　物或单克隆抗体偶联，在磁场作用下，实现靶向性治　疗ｎ　¨］。国外在以小鼠为对象的磁靶向治疗实验研　究中，采用了ＭＲＩ检测磁性药物在活体内的靶向性分　布　Ｈｕｈ等［１。］在肝癌、乳腺癌和纤维母细胞瘤裸鼠活　体模型上，注射磁纳米颗粒与肿瘤靶向性抗体赫赛汀　轭合制成的磁性分子探针，通过Ｔ　ｗＩ观察到肿瘤组　织信号降低，可以定性、定位诊断肿瘤，显示出磁性颗　粒在ＭＲＩ诊断小鼠肿瘤中的价值。国内选用较大动　物为研究对象，徐华等Ｌ９　将实验组大鼠的右肾部位置　［６］Ｆｉｓｃｈｍａｎ　ＡＪ，Ａｌｐｅｒｔ　ＮＭ，Ｒｕｂｉｎ　ＲＨ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　Ｉｍａｇｉｎｇ：ａ　Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　Ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ　Ｄｒｕｇ　Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ａｃ—　ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ，２００２，４１（８）：５８１—６０２．　［７３　Ｇｏｏｄｗｉｎ　Ｓ，Ｐｅｔｅｒｓｏｎ　Ｃ，Ｈｅｈ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ａｎｄ　Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｔａｒｇｅｔｅｄ　Ｃａｒｒｉｅｒｓ（ＭＴＣＳ）Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ　Ｉｎｔｒａ－ａｒｔｅｒｉａｌ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｍａｇｎ　Ｍａｇｎ　Ｍａｔｅｒ，１９９９，１９（４）：１３２—１３７．　［８］Ａｅｘｉｏｕ　Ｃ，Ａｒｎｏｌｄ　Ｗ，Ｋｌｅｉｎ　ＲＪ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｃｏｒｅｇｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔ—　ｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｄｒｕｇ　Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０００，　６０（２３）：６６４１－６６４８．　［９］徐华，宋涛，鲍秀琦，等．磁性药物靶向治疗中ＭＲＩ检测磁流体体　内分布的实验研究［Ｊ］．中国医学影像学，２００４，１２（６）：４２７－４２９．　［１Ｏ］Ｉｔｏ　Ａ，Ｓｈｉｎｋａｉ　Ｍ，Ｈｏｎｄａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｆｕｎｃ－　ｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｎａｎｏｐａｒｔｉｅｌｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｓｅｉ　ｇｉｏｅｎｇ，２００５，１００　（１）：１－１１．　于ｃ型磁体中，从静脉注射磁流体后行ＭＲ扫描，结　果显示大鼠右肾部位的信号强度明显减小，有较高浓　度的磁流体在右肾部位聚集，认为选用ＭＲＩ技术检测　磁流体在体内的聚集情况是行之有效的。　本研究采用小动物专用磁共振仪，场强度为４．　７Ｔ，Ｔ　Ｗ１分辨力为２３４×２３４，扫描层厚１　ｍｍ，适用　［１１］俞开潮，王国平，丁尚武．等．用于磁共振成像对比增强的造影剂　研发进展［Ｊ］．波谱学杂志，２００４，４（２１）：５０５—５２６．　［１２］Ｍａｒｚｏｌａ　Ｐ，Ｄｅｇｒａｓｓｉ　Ａ，Ｃａｌｄｅｒａｎ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎ　Ｖｉｖｏ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＳＵ６６６８　ｉｎ　ａｎ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｃｏｌｏｎ　ＣａｒｃｉｎｏｍａＭｏｄｅｌ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，２００４，１（１０）：７３９—　７５０．　［１３］许卫国，黄力，陈汉芳，等．小鼠移植瘤模型对ＳＰＩＯ增强ＭＲＩ信　号变化原因的初步研究［Ｊ］．临床放射学杂志，２００５，２４（６）；５４１—　５４４．　于小鼠ＭＲＩ检测。利用纳米磁小体药囊中铁离子具　有的良好磁响应性，可以作为ＭＲＩ体内示踪剂　特　点Ｌ１　，通过ＭＲＩ反映纳米磁小体在活体脏器的药物　分布，并且在肿瘤局部建立恒定磁场，形成主动磁靶向　机制，观测到纳米磁小体在小鼠肝、肾等代谢器官以外　的肿瘤组织分布。研究表明，ＭＲＩ是诊断磁性药物在　小鼠体内分布的一种有效、无创的方法，为研究磁性药　物在体内靶向性治疗提供即时直观的信息，结合病理　学、药理学和药效学的研究，为整体评价纳米磁小体氟　脲嘧啶药囊靶向治疗恶性肿瘤奠定基础。　参考文献：　［１］Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ　ＪＣ，Ｂｏｗｔｅｌｌ　ＲＷ，Ｍａｄｅｒ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ａｐ—　ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ａｄｖ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｌｉｖ　Ｒｅｖ，　２００５，５７（８）：１１９１—１２０９．　［１４］刘岘，许乙凯，黄其鎏．不同ＭＲ扫描序列在ＳＰＩＯ增强大鼠肝癌　模型的对比研究［Ｊ］．放射学实践，２００２，１７（５）：４２５—４２７．　［１５］Ｈｕａ　Ｘｕ，Ｔａｏ　Ｓｏｎｇ，Ｘｉｕｑｉ　Ｂａｏ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｔｅ－ｄｉｒｅｃｔｅｄ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｎａｎｏｐａｒｔｉｅｌｅｓ　ｉｎ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｄｒｕｇ　Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ［Ｊ］．Ｊ　Ｍａｇ—　ｎｅｔｉｓｍ　ａｎｄ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，２００５，２９３（３）：５１４—５１９．　［１６］Ｒｕｄｇｅ　ＳＲ，Ｋｕｒｔｚ　ＴＬ，Ｖｅｓｓｅｌｙ　ＣＲ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，Ｃｈａｒａｃｔｅｒ—　ｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄ　Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｏｆ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｉｒｏｎ—ｃａｒｂｏｎ　Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ　Ｍｉ—　ｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｆｏｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２０００，２１（１４）：　１４１１—１４２０．　［１７］Ｊｉｎｇ　Ｃｈｅｎ，Ｈｕｎ　Ｗｕ，Ｄｅｙａｎ　Ｈａｎ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｉｎｇ　Ａｎｔｉ—ＶＥＧＦ　ＭｃＡｂ　ａｎｄ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｎａｎｏｐａｒｔｉｅｌｅｓ　ａｓ　Ｄｏｕｂｌｅ－ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　Ｖｅｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　Ｌｉｖｅｒ　Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００６，　２３１（２）：１６９—１７５　［１８］Ｈｕｈ　ＹＭ，Ｊｕｎ　Ｙｗ，Ｓｏｎｇ　ＨＴ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎ　Ｖｉｖｏ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　Ｕｓｉｎｇ　Ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉ０ｎａｌ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｎａｎｏ—　［２］Ｂｒｉｘ　Ｇ，Ｓｃｈｌｉｃｋｅｒ　Ａ，Ｍｉｅｒ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏ—　ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｔｈｅ（１９）Ｆ－ｌａｂｅｌｅｄ　Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ　３－ａｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ：　ｃｒｙｓｔａｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，２００５，１２７（３５）：１２３８７—１２３９１．　［１９］葛风，朱剑虹，刘军，等．纳米磁化标记神经干细胞的ＭＲＩ大鼠　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｂｙ（１９）Ｆ　ＭＲ　Ｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅｓｏｎ　Ｉｍａｇｉｎｇ，　２００５，２３（９）：９６％９７６．　活体示踪实验研究［Ｊ］．中国临床神经科学，２００５，１３（２）：１５２—　１５５．　［３］Ｔｈｏｍａｓ　ＡＬ，Ｍｏｒｇａｎ　Ｂ，Ｈｏｒｓｆｉｅｌｄ　ＭＡ．Ｐｈａｓｅ　Ｉ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｓａｆｅｔｙ，Ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ，Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ　ｏｆ　（收稿日期：２００６—０４—１７謦回日期：２００６—０８－０４）