抗生素耐药机理问题研究

细菌对抗生素产生耐药性是一种自然生物现象，抗生素的广泛应用与滥用加 速了耐药性过程。抗生素耐药性的出现已成为治疗感染性疾病的最大障碍。不同 抗生素，其耐药机理各不相同。本文就儿类常用抗生素的主要耐药机理进行分析, 期望有助于进一步合理应用抗生素。

标签：抗生素的耐药性；抗生素的应用 1.卩-内酰胺类抗生素

P-内酰胺类抗生素耐药机理及对策

1」细菌体内产生卩-内醸胺酶 细菌分泌的酶排到细胞周质中，在A内酰胺 环与青霉素结合蛋口 （PBPS）靶位点结合前水解卜内酰胺环，导致药物失活。p- 内酰胺酶有200种以上，且仍不断发现，目前与临床相关的有下列儿种。

1」.1青霉素酶

山革兰阳性球菌，葡萄球菌、肺炎球菌及革兰阴性球菌如淋球菌产生，水解 青霉素，产生耐药性。L1前临床多应用耐酶青霉素如半合成青霉素屮氧苯青霉素、 苯哩青霉素，卩-内酰胺酶抑制剂与卜内醸胺类抗生素复合剂。卩-内酰胺酶抑制剂, 如棒酸、克拉维酸、他醴巴坦等本身也是抗生素，但抗菌谱窄、作用弱，组成复 合剂后既阻遏了酶的破坏性，又起到协同增效作用。

1.1.2头抱菌素酶（AmpC酶）

革兰阴性菌，如假单胞菌、肠杆菌、不动杆菌和克雷伯菌等产生，存在于染 色体中。当存在0■•内酰胺抗生素，特别是三代头泡菌素时，可诱导AmpC酶表 达水平增加10〜100倍，成为高产AmpC酶的耐药株，并在院内通过染色体介 导扩散。卩-内酰胺酶抑制剂对产AmpC酶菌的作用有限，克拉维酸体外实验还能 诱导细菌产生AmpC酶，故第三代头抱菌素及卩-内酰胺酶抑制剂的复合剂不应 用于产AmpC酶菌感染。头抱菌素对AmpC酶的亲和力较低，且可迅速 透过细菌外膜屏障，与PBP结合，故可作为临床经验用药。治疗高产AmpC酶 突变株最好使用碳青霭烯类抗生素，如亚胺培南，美洛培南等，尽管它们也是 AmpC酶的诱导剂，但它们能在诱导产生足量的AmpC酶之前快速杀死细菌。此 外，哌拉西林联合氨基糖昔类或氟唾诺酮类亦可使用。

1」.3超广谱卩-内酰胺酶（ESBLs）

主要山肺炎克雷伯菌和大肠杆菌产生，也见于变形杆菌属、普罗威登菌属和 肠杆菌属.山卩-内酰胺酶TEM型和SHV型酶发生点突变衍生而来，通过质粒介 导，可被酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、他吐巴坦抑制。U前出现的TEM型ESBLs