中药药剂学笔记中药药剂学：以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制和合理应用等内容的一门综合性应用技术科学。生物药剂学：通过药物及其制剂在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程，阐明药物剂型因素、机体生物因素与药效之间关系的科学。药物动力学：亦称：“药物代谢动力学”、“药代动力学”、“药动学”，定量描述药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程的动态变化规律，即研究药物在体内存在位置、数量与时间之间的关系。新原料药的研究与开发不属于药剂学的任务。制剂：将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药品，剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防的应用形式。常见剂型有汤剂、散剂、丸剂、片剂、注射剂、酒剂、合剂、浸膏剂、糖浆剂等40多种。中药药剂学以中医理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配置理论（基本理论，处方设计），生产技术，质量控制与合理应用等的一门综合性科学。指导思想：中医药理论。研究对象：中药制剂中药药剂学包括中药制剂学和中药调剂学。新药未曾在我国境内上市销售的药品。已生产的药品，增加新适应症，改变给药途径和改变剂型也属于新药范围。药物：药品包括原料药和药品，用于预防，诊断，治疗疾病的物质，是加工品，具有一定剂型，而且还规定有适应症或者功能主治，用法，用量的物质。可直接应用的成品。治疗指数辅料饮片GMP产生副反应的浓度与最低有效浓度的比值指药品生产和处方调配时所用的赋形剂和附加剂药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品《药品生产质量管理规范》药物的化学结构是决定药效的主要因素，而非唯一因素。《汤液经》是我国最早的方剂与制药技术专著。《黄帝内经》我国现存的最早的医药经典著作，提出了“君臣佐使”的组方原则。《神农本草经》我国现存最早的本草专著，首次强调应根据药性选择剂型。。《肘后备急方》首次提出“成药剂”的概念。《太平惠民和剂局方》是我国历史上最早的中药制剂规范，成书于宋代，由陈师文等编著。具有药典性质的是ABA、《新修本草》B、《太平惠民和剂局方》C、《本草纲目》D、《黄帝内经》E、《神农本草经》《中国药典》至今已颁布九版，现行版为2010年版。由凡例、正文、附录、索引组成。1中药药剂学笔记凡例：是使用本药典的总说明，包括各种术语含义、及其在使用时的有关规定正文：是药典的主要内容附录：包括本部药典所采用的检验方法、制剂通则、药材炮制通则、对照品与对照药材及试药、试液、试纸等。《中国药典》从2005年版开始分三部分：第一部：收载药材及饮片，植物油脂、提取物、成方制剂和单位制剂第二部：收载化学药品、生化药品、放射性药品、抗生素及药用辅料第三部：收载生物制品。2005年版的《中国药典》首次将《中国生物制品规程》并入药典。新版药典规定：1、所有中药制剂必须标明有效期，且最长不得超过5年。2、中药注射剂和儿童常用品种的重金属和有害元素限度标准等。药品标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循是法定依据。我国的药品标准有《中国药典》和部（局）颁标准。《中国药典》是DA、由国家颁布的药品集标准的法典B、由国家医药管理局制定的药品标准C、由卫生部制定的药品规格、标准的法典D、由国家编撰的药品规格、E、由国家制定颁布的制剂手册。《中国药典》制剂通则包含在：附录B.P.：英国药典U.S.P.：美国药典J.P.：日本药局方PH.I.：国际药典，第一版。CH.P.：中国药典药剂剂型的三效、三小、四性、五方便是指：三效：高效、长效、速效三小：剂量小、毒性小、副作用小四性：安全性、有效性、稳定性、均一性五方便:贮藏、携带、服用、运输、生成方便药物剂型的分类方法有4种。1、按物态分类：固体、半固体、液体、气体2、按制备方法分类：浸出制剂、无菌制剂3、按分散系统分类：固体分散体剂型、气体分散体剂型、真溶液类剂型、混悬液类剂型、乳浊液类剂型、胶体溶液类剂型4、按给药途径分类：胃肠道给药剂型、不经胃肠道给药剂型（如注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药等）常用的净化装置有：非层流洁净空调系统和层流型净化系统。2中药药剂学笔记层流型净化系统常用的有：水平层流洁净室及层流超洁净台。灭菌：杀死所有治病和非治病的微生物及全部细菌芽孢。消毒：杀死病原微生物。防腐：抑制微生物的生长繁殖。防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的化学药品。无菌：已没有任何活菌存在除菌：以滤过法达到药液中无任何活菌和死菌。常用的防腐剂及常用量：１、苯甲酸和苯甲酸钠（0.1%~0.25％）：依靠未解离的分子产生防腐作用，故与PH值有很大关系，一般ＰＨ４以下效果较好，当PH高于4.4时，苯甲酸解离度增大，防腐效果显著下降。2、山梨酸（0.15％～0.25％）：依靠未解离的分子产生防腐作用，故与PH值有很大关系，一般ＰＨ４.５左右为宜。对霉菌和酵母菌具有较好的抑制力。特别适合含吐温的液体药剂防腐。3、尼泊金类（酯类）（0.01%~0.25%）：如甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、聚山梨酯等。可用于酸性、中性、碱性药液，在酸性溶液中作用最强，在碱性环境中作用最差。其中丁酯抑菌能力最强。对羟基苯甲酸酯（羟苯乙酯、尼泊金类）特别不适合含吐温的液体药剂防腐，因为两者发生络合作用。4、乙醇：20%以上的乙醇即可防腐。30%以上的甘油。5、苯酚：0.5%。6、三氯叔丁醇：0.25%~0.5%灭菌方法有：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法物理灭菌法包括：干热灭菌法、湿热灭菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法、辐射灭菌法、虑过除菌法。化学灭菌法包括：气体灭菌法、浸泡与表面消毒法。除特殊中药外，一般药物均采用干法粉碎。干法粉碎一般要求被粉碎药物的含水量＜5%。串油粉碎：先将其他药料混合粉碎成细粉，再掺入油性大的药料再进行粉碎一次。串料粉碎：先将其他药料混合粉碎成粗粉，再掺入粘性大的药料在进行粉碎一次。吊油：提取挥发油。单独粉碎：适用于贵重药品、毒性药品、刺激性药品，还原性或氧化性强、树脂树胶类（如乳香、没药）药物。湿法粉碎：包括水飞法、加液研磨法水飞法：适用于珍珠、朱砂、炉甘石、滑石粉等矿物、贝壳类药物制备极细粉。但水溶性矿物药如硼砂、芒硝等不能采用水飞法。加液研磨法：加少量液体（乙醇或水）研磨。适用于樟脑、冰片、薄荷脑、麝香等药的粉碎。樟脑粉碎时加入的液体是乙醇。麝香粉碎时加少量水，俗称：“打潮”串料黏串油油3中药药剂学笔记动物皮骨蒸罐矿贝水飞极细粉：水飞后得极细粉。水溶性矿物药硼砂、芒硝忌水飞。二脑冰麝加液：樟脑、薄荷脑、冰片、麝香加液研磨法脂胶黏膏低温：（只叫年糕）树脂、树胶、含黏液质多、中药干浸膏用低温粉碎法。中药粉碎记忆口诀：一个原则：根据药物特点选择粉碎方法二个不能：水溶性矿物药硼砂、芒硝不能水飞三组药物：麝香（单独粉碎、加液研磨法）；乳香、没药（单独粉碎、低温粉碎）；黏性药材（串料、低温粉碎）四大家族：干法粉碎、湿法粉碎、低温粉碎、超微粉碎。五药单独：贵重药品、毒性药品（刺激性药品）、还原性或氧化性强、树脂树胶类（如乳香、没药）、坚硬药物宜单独粉碎。需经蒸罐处理后再粉碎的药物有：含动物皮、肉、筋骨的药料或需蒸法炮制的植物药。既可用于干法粉碎又可用于湿法粉碎的粉碎机械是：球磨机。何谓筛析？筛指过筛，用网孔性工具分离粗、细粉的操作。析指离析，指借空气或液体流动之力分离粗、细粉的操作。工业筛以每英寸长度（而非面积）有多少孔来表示，例如每英寸有120个孔的筛号为120目筛，筛号越大，粉末越细。一到九号筛的筛目分别为：10(一号)、24、50、65、80（五号筛）、100、120、150、200目一十五八六到百，筛号数越大，粉末越细，九号筛最细二百目。粉末分等（六个等级）：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉最粗粉：能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉：能通过四号筛的不超过40%的粉末中粉：能通过五号筛不超过60%的粉末细粉：能通过六号筛不少于95%的粉末最细粉：能通过七号筛不少于95%的粉末极细粉：能通过九号筛不少于95%的粉末恒重：指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下的重量。常用于表示微粉流动性的术语有：休止角、流速。休止角：也称堆角，表示微粉的流动性。休止角越小，表面粉粒流动性越好。当休止角≤40°时，可满足生产流动性的需要。4中药药剂学笔记粉碎度：并不具体表示粉粒粒径的大小。是未粉碎药物的平均直径与粉碎药物的平均直径的比值。即物料粉碎前后的粒径之比。咬色：指色浅质松的药料将色深的药物细粉吸附而使药物混合不均匀的现象。内服散剂——细粉儿科、外用散剂——最细粉眼用散剂——极细粉要求无菌的散剂：眼用散剂、用于烧伤或严重创伤的外用散剂。含剧毒药物的散剂常用等量递增法制备成稀释散（倍散），剂量在0.01~0.1g者常制备成10倍散，如剂量为0.05g的应制备成10倍散。在0.01g以下应制备成100倍或1000倍散（0.001~0.01g者，常制成100倍，0.001g以下者应配成1000倍散【剂量x稀释倍数=1】）。10倍散是1份药物加入9份赋形剂。100倍散是1g药物加入99g赋形剂（不是10比90）。除另有规定外，散剂的含水量不得超过9.0%。散剂常用的分剂量的方法有：重量法、容量法。（无称量法和体积法等。）含毒性药散剂及贵重药散剂常用重量法分剂量。大量生产时用容量法分剂量。含毒性药的内服散剂应单剂量包装。制备散剂时，当药物比列相差悬殊时，一般采用配研法混匀，即等量递增法。低共熔现象是药物在混合过程中出现的湿润或液化现象。低共熔混合物的熔点低于各自的熔点。只有当混合物的组成正是低共熔混合物的组成时，湿润点才是共熔点。含低共熔物的散剂，其处理方法需根据药理作用的变化确定。若药物形成低共熔物后，药理作用减弱，则应避免出现低共熔，应分别用其他成分稀释。若药理作用无变化，则可共熔也可不共熔。若药理作用增强，则可形成共熔物并在处方中适当减少药物量。樟脑+薄荷脑；樟脑+水杨酸苯酯；薄荷脑+冰片。可形成低共熔物。散剂制备工艺流程中最重要的环节是：混合。除另有规定外，一般内服散剂应为细粉（能过六号筛100目），外用散剂、用于消化道溃疡散剂和儿科外用散剂为最细粉（能过七号筛），眼用散剂为极细粉【200目筛（九号筛）】，且应无菌。硫酸阿托品散属于含剧毒药散剂，应制成倍散。硫酸阿托品属于药理活性很强的药物。并非所有散剂均需做装量差异检查，未规定用量的外用散剂或非单剂量大规格包装的散剂不做装量差异检查。CRH：临界相对湿度乙醇含量达20%以上具有防腐作用40%以上时能延缓酯类、苷类成分的水解；50%以下适于浸提蒽醌、苦味酸等成分5中药药剂学笔记50%~70%时，适于浸提生物碱、苷类90%以上适于浸提挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等水蒸气蒸馏法的原理是：道尔顿定律。混合液的沸点低于各组分本身的沸点，一般分子量大者，被蒸馏出来的多，挥发性有机物质比水的分子量大，可在低于其沸点的温度下沸腾蒸出，避免单独蒸馏因高温而分解。热能传递的方式有三种：热传导、对流传热、辐射传热。物料的水分有两种：1、非结合水，即存在物料表面或间隙的水分，结合力为机械力。2、结合水，即存在于细胞和毛细管中的水分，结合力为物理化学的结合力。浸出药剂的分类：1、水：汤剂、合剂。2、乙醇/酒：酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂3、含糖浸出药剂：糖浆剂、煎膏剂。益母草膏：每100g清膏加红糖200g。汤剂头煎加水量为：5~8倍或浸过饮片2~10cm。头煎时间：45~60min，二煎时间：20~30min。灶心土的特殊煎煮方法：煎汤代水。最能体现方药各种成分的综合疗效与特点的剂型是：BA、散剂B、浸出制剂C、半固体制剂要求澄清的浸出药剂有ABCDA、合剂B、口服液C、酒剂D、酊剂E流浸膏剂D、胶体制剂E液体药剂。浸出药剂质量检查中含量测定方法有：药材比量法、化学测定法、生物测定法。合剂既保持了汤剂起效快等特点又克服汤剂临时煎煮的麻烦，但合剂不能随症加减，故不能代替汤剂。糖浆可分为：单糖浆、药用糖浆（如百部止咳糖浆）、芳香糖浆。单糖浆：不含任何药物，是蔗糖的近饱和水溶液。浓度为85%（g/ml）或64.74%(g/g)药用糖浆：含药物或重要提取物的浓蔗糖水溶液，具有相应的治疗作用。（如复方百部止咳糖浆）芳香糖浆：含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液，主要用作矫味剂。（如橙皮糖浆）单糖浆含糖量为85%（g/ml），中药糖浆剂含糖量≥45%（g/ml）。每100ml中药糖浆剂中含蔗糖量应不低于45g。即中药糖浆剂含糖量不低于45%单糖浆可作为ABCD6中药药剂学笔记A、矫味剂B、包衣材料C、助悬剂D、黏合剂E、芳香剂析：单糖浆不含任何药物，除制备药用糖浆外，一般供矫味及作为不溶性成分的助悬剂，片剂、丸剂的包衣材料及黏合剂。萃取法多用于有效成分的富集。成品需进行含醇量测定的有：流浸膏剂、酒剂、酊剂比较项目成品性状含醇量含量制备方法液状流浸膏剂浸膏剂粉状或稠膏状不含乙醇每1g相当于原药材2~5g多采用渗漉法、煎煮法，也用回流法或浸渍法。至少含20%以上的乙醇每1ml相当于原药材1g多采用渗漉法，且溶媒用量为药材的4~8倍流浸膏和浸膏剂多作为配制其他制剂的原料，很少直接供临床应用浸膏剂分为稠浸膏和干浸膏，稠浸膏含水量为15%~20%，干浸膏含水量为5%流浸膏用渗漉法制备时，应先收集中药量85%的初漉液，若渗漉溶剂为水，且有效成分又耐热，可不比收集初漉液。要求进行PH值检查的浸出药剂是：合剂、糖浆剂。合剂若含蔗糖，除另有规定外，每100ml合剂中含蔗糖量应不高于20g。合剂和口服液的区别是：口服液为单剂量包装。即单剂量包装的合剂称为口服液。糖浆剂的配制方法：热溶法、冷溶法、混合法。酊剂的配制方法：渗漉法（常用）、浸渍法（冷浸）、溶解法、稀释法酒剂的配制方法：渗漉法、浸渍法（热、冷浸）、回流法煎膏剂的工艺流程：煎煮、浓缩、炼糖（炼蜜）、收膏、分装。煎煮后直接去渣浓缩，没有纯化过程，分装以后也不进行灭菌。煎膏剂不加入防腐剂，需要做不溶物检查。糖浆剂常加防腐剂。煎膏剂收膏标准：夏天挂旗，冬天挂丝。用细棒趁热取膏液滴于桑皮纸上，不现水迹等。收膏标准：一般相对密度在1.4左右。炼糖的目的：去除杂质、杀灭微生物、破坏酶、减少部分水分、防止返砂。煎膏剂应控制蔗糖的转化率为：40%~50%，煎膏剂中炼糖的含水量约22%。炼糖过程中加入适量酒石酸或枸橼酸的目的：促使糖转化。煎膏剂中加炼糖或炼蜜的用量一般不超过（≤）清膏量的3倍。凡加入饮片细粉的煎膏剂不再检查相对密度，要加饮片细粉的煎膏剂应在未加入药粉前检查不溶物，符合规定后，方可加入药粉，加入药粉7中药药剂学笔记后不再检查不溶物。药酒和酊剂的区别主要是所用溶媒不同。药酒用的是蒸馏酒（白酒、黄酒、米酒），而且药酒的浓度和用量目前尚无统一规定，酊剂是用规定浓度的乙醇。除另有规定外，含毒性药的酊剂，每100ml相当于原药材10g，其他酊剂，每100ml相当于原药材20g。即一般药物酊剂的浓度为20%（g/ml），含毒性药物酊剂的浓度为10%（g/ml）。毒性药酊剂：100ml→10g，其他酊剂：100ml→20g。另外酒剂可加着色剂，即可加糖或蜂蜜矫味和着色，酊剂不加着色剂。酒剂和酊剂都需进行乙醇含量检查，一般乙醇含量都高于20%。（可防腐）内服药酒须用谷物蒸馏酒，不能用乙醇代替。酒剂允许在贮存期间有轻摇即散的沉淀，酊剂不允许有沉淀出现。藿香正气水：名字叫水，实为酊剂。浸出制剂以水为溶剂的有：ABCDA、合剂B、口服液剂C、煎膏剂D、糖浆剂E酊剂醑剂：指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。茶剂可分为：煎煮茶剂、袋装茶剂、块状茶剂。不含糖的煎煮茶剂、袋装茶剂、块状茶剂的水分不得超过12%，含糖的块状茶剂水分不得超过3%。茶剂质量优劣的关键：药物的溶出速率和溶出率。甘油剂：专供外用，用于口腔、耳鼻喉科疾病。混悬剂：是一种非均相的液体制剂，而非一种辅助剂。混悬剂中药物微粒和介质间存在密度差，静置时由于重力作用，会发生沉降，适宜制成混悬剂的药物：1、需制成液体制剂供临床应用的难溶性药物2、为发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。（注意：毒性药物或剂量小的药物不宜制成混悬剂，因为混悬液为热力学和动力学不稳定体系，长期放置会引起沉淀或聚集，会改变局部浓度。）混悬剂微粒沉降速度V=2r2（P1-P2）g/9η。其中r为微粒半径，g为重力加速度常数，η为介质粘度，P1为微粒密度，P2为介质密度。由Stoke’s定律可见，沉降速度V与微粒半径的平方、微粒与分散介质密度差成正比，与介质黏度成反比。增加混悬剂的稳定性措施有：减小粒径，增加介质粘度，调整介质密度以降低（P1-P2）即【减小密度差】。可作为混悬剂的稳定剂的有：助悬剂、润湿剂、絮凝剂。混悬剂制备时常用的附加剂有：助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂。8中药药剂学笔记助悬剂是提高混悬剂稳定性的措施，而不能增加药物溶解度。增加药物溶解度的方法：增溶、助溶、制成盐类、应用潜溶剂、应用混合溶剂。絮凝剂：能降低混悬微粒ζ（zeta）-电位，致使部分微粒发生絮凝的电解质。从而增加混悬液的稳定性。絮凝：ζ（zeta）-电位降低。反絮凝剂：能升高混悬微粒ζ-电位，使絮凝状态变为非絮凝状态的电解质。絮凝剂→ζ-电位↓→形成疏松的絮状聚集体→絮凝反絮凝剂→ζ-电位↑→形成疏松的絮状聚集体→絮凝同一种电解质可因用量不同，可以是絮凝剂，也可以是反絮凝剂。天然高分子助悬剂阿拉伯胶一般用量是5%~15%混悬剂常用的润湿剂有聚山梨酯类、司盘类表面活性剂等，常用的天然高分子助悬剂有阿拉伯明胶、西黄芪胶、琼脂。液体制剂按分散系统可分为：均相液体药剂和非均相液体药剂。均相液体药剂应澄明，非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀。表面活性剂：能降低两相之间表面张力的物质。表面活性剂中既含亲水基团又含疏水基团。表面活性剂分为离子型和非离子型，离子型表面活性剂又分为阳离子型、阴离子型和两性离子型。（注意：阴离子、阳离子型表面活性剂不得混合使用。）表面活性剂按毒性大小的排序：阳离子型＞阴离子型＞非离子型。溶血作用：阳离子型、阴离子型＞非离子型＞聚山梨酯类非离子型两性离子型表面活性剂指分子中同时具有正、负电荷基团。而非酸性和碱性基团。两性离子型表面活性剂有天然制品，也有人工合成制品。天然的两性离子型表面活性剂有卵磷脂。由磷酸型阴离子部分和季铵盐型阳离子组成人工合成两性离子型表面活性剂的阳离子部分是胺盐或季铵盐，阴离子部分主要是羧酸盐。羧酸盐型有分为氨基酸型和甜菜碱型。非离子型：司盘类、吐温（聚山梨酯）、普朗尼克F-68（不起昙）。阴离子型表面活性剂：三酸（硬脂酸、油酸、月桂酸）、硫酸（化物）、磺酸（化物）。阳离子型：旧、新洁尔灭。两性离子：豆磷脂、卵磷脂。非离子型：司盘亲油油包水（W/O乳剂的乳化剂），吐温卖泽水包油。表面活性剂的应用阳离子型：消毒、杀菌、防腐。其他类型：增溶、乳化、润湿、起泡与消泡。下列属于阴离子表面活性剂的是EA、聚山梨酯-80B、司盘-80C、卵磷脂D、新洁尔灭E、月桂醇硫酸钠析：A、B属于非离子型表面活性剂9中药药剂学笔记C为两性离子型表面活性剂D为阳离子表面活性剂HLB：表面活性剂亲水亲油平衡值。一般非离子表面活性剂的HLB值介于0~20之间。HLB值越高，亲水性越强，HLB值越小，亲油性越强。O/W型乳化剂的HLB为8~16。（油为分散相，分散在水中）W/O型乳化剂的HLB为3~8HLB为15以上的表面活性剂一般适宜作増溶剂HLB为7~9的表面活性剂一般适宜作润湿剂HLB为1~3的表面活性剂一般适宜作消泡剂。去污剂的HLB为13~16亲水亲油平衡值，数大亲水小亲油。15以上可增溶，7到9做润湿剂。8前8后各不同，油包水来水包油。HLB值的计算：混合乳化剂的HLBab值=（HLBa·Wa+HLBb·Wb）/(Wa+Wb)其中分别是乳化剂a、b的重量或百分重量例1：计算用45%Span-60（HLB=4.7）和55%Tween-60（HLB=14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值？析：混合后的HLB=（4.7x45%+14.9x55%）/(45%+55%)=10.31例2：在某一处方中，须乳化剂5g，要求其HLB为10.5，现有Span-80（HLB=4.3）和Tween-80（HLB=15），计算欲配制所需乳化剂要分别取Span-80、Tween-80各多少？析：设Span-80为X份，则Tween-80则为（1—X）份[4.3·X+15·（1—X）]/[X+(1—X)]=10.5解得X=0.42，所以需要加Span-80为：5x0.42=2.1g表面活性剂中有起昙现象的聚山梨酯类。如吐温。因为含有聚氧乙烯基（而且还必须是非离子型表面活性剂）。其溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，出现浑浊或分层，这种由澄清变浑浊或分层的现象成起昙，该转变点的温度成为昙点。但当温度下降时，起昙现象是可恢复的。吐温类表面活性剂具有的作用ACD：A、增溶作用B、助溶作用C、润湿作用D、乳化作用E、润滑作用吐温类表面活性剂可用于ABCDA、乳剂B、栓剂C、片剂D、软膏剂E、静脉注射剂增溶：由于表面活性剂的作用使物质溶解度增加。（要注意起昙现象。）10中药药剂学笔记增溶的原理：难溶性药物与胶束结合→透明胶体溶液→增溶。增溶剂的HLB：15~18，将被增溶药物分散于増溶剂中，然后再用溶剂分次稀释至规定体积。弱碱性药物，PH值↑，增溶效果越好。弱酸性药物，PH值↓，增溶效果越好。助溶：一些难溶于水的药物由于另一种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象。原理：难溶性药物+助溶剂→络合物、复合物、可溶性盐类→助溶例：处方：碘50g，碘化钾100g，蒸馏水配制成1000ml，方中碘化钾为CA、主药B、增溶剂C、助溶剂D、助悬剂E、反絮凝剂潜溶：溶质在混合溶剂中的溶解度要比在单一溶剂中的溶解度大的现象称为潜溶性，具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。潜溶剂（混合溶剂）：乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油等与水组成。CMC：临界胶束浓度，指表面活性剂在水溶液中开始形成胶束时的浓度。当表面活性剂在水中达到CMC后，溶液由真溶液变为胶体溶液，并具有增溶作用。CMC越高，亲水性越强，其HLB值越大。CMC越小，其增溶能力越强。HLB值越高，亲水性越强，HLB值越低，亲油性越强。乳剂由油相、水相和乳化剂组成。乳剂的类型：水包油型（O/W）、油包水型（W/O），复乳。常用的水包油型（O/W）型乳剂的乳化剂是吐温80。（油分散在水中）常用的油包水型（W/O）型乳剂的乳化剂是司盘80。（水分散在油中）乳剂的类型主要取决于乳化剂的HLB值和两相的量比。乳化剂的类型：表面活性剂、高分子溶液、固体粉末。乳剂最适宜的乳化温度为50~70°C，乳化剂用量：0.5%~10%注射用乳化剂或表面活性剂应选用磷脂、泊洛沙姆等。为满足乳剂制备不同HLB值的需要，可选用混合乳化剂，但阴离子、阳离子型表面活性剂不得混合使用。乳剂不稳定性的现象：分层、絮凝、转相、破裂、酸败分层、絮凝是可逆的。絮凝是由于ζ电位降低促使液滴聚集，出现乳滴聚集成团的现象。是乳滴破裂的前期。乳剂中电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因。乳剂的分层与破裂：分层:由于分散相上浮或下沉造成乳剂内部浓度不均的现象。但分散相仍被乳化剂包裹，经振荡可重新成乳剂，是可逆的。破裂：指乳剂的《分散相》合并而形成不相混溶的油水两层的现象。是不可逆的。乳剂破裂的前奏是絮凝。11中药药剂学笔记影响乳剂稳定的因素：1、乳化剂的性质和用量：乳化剂用量越多，乳剂越稳定，一般为0.5%~10%2、分散相浓度和乳滴大小：分散相浓度为50%时，乳剂最稳定，乳滴越小，大小越均匀，乳剂越稳定3、乳剂本身黏度与温度：乳剂黏度越大越稳定，温度过高或过低都会使乳剂稳定性降低。乳剂的制备方法：1、干胶法：乳化剂先与油混合，再加入水乳化2、湿胶法：乳化剂先与水混合，再加入油乳化3、新生皂法：油相中的有机酸和水相中的碱混合可产生新生皂乳化剂。4、两相交替加入法：向乳化剂中交替加入油或水，5、机械法：将乳化剂、油相、水相混合后用乳化机械制成乳剂。干胶法的特点是先制备初乳，干胶法制备脂肪油的初乳，脂肪油：水：胶的比列是4:2:1挥发油：水、胶=2：2：1软膏剂的制备方法：研合法、熔合法、乳化法。栓剂的制法：搓捏法、冷压法、热熔法搓捏法：临时小量制备脂肪性基质栓剂。冷压法：大量生产脂肪性基质栓剂。热熔法：最为广泛，油脂性基质及水溶性基质的栓剂均可用此法。栓剂给药不受肝脏首过作用破坏，不受胃肠PH值或酶的破坏。栓剂制备时操作要点：1、模型内部要涂布润滑剂。2、将基质锉末并加热熔融（勿过热），再以适宜方法加入药物，混合时尽可能减少气泡带入，必要时应进行脱气。3、注模时，药物和基质熔融混合液不间断的倾入模孔至稍溢出模口。4、注模后，应放冷，待完全凝固以后，才可用刀切去溢出部分。凡规定检查含量均匀度的栓剂，可不进行重量差异检查。阿胶、黄明胶、新阿胶均为动物皮熬炼而成的皮胶类。阿胶：以驴皮为原料新阿胶：以猪皮为原料黄明胶：以牛皮为原料空胶囊的主要成型材料：明胶12中药药剂学笔记丸剂的制备方法：塑制法、泛制法、滴制法。13中药药剂学笔记大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸、胶剂中所含水分不得超过15%。（全蜜）水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12%。水丸、糊丸、和浓缩水丸不得超过9%。（全水）（散剂、胶囊剂）蜡丸、滴丸：不检查水分。溶散时限小蜜丸、水蜜丸、水丸：1h；浓缩丸和糊丸：2h滴丸：30min包衣滴丸：1h蜡丸：人工胃液2h不崩解，人工肠液1h全部崩解大蜜丸：不检查溶散时限老蜜：温度：119~122°C，含水量：10%以下，密度1.4。用于含多量纤维质、矿物质药物制备大蜜丸。炼蜜（中蜜）：温度：116~118°C,含水量：14%~16%，密度1.37。用于一般性药物制备大蜜丸。嫩蜜：温度：105~115°C，含水量：18%~20%，密度1.34。用于含多量油质、粘液质的药物制备大蜜丸蜜水：用于一般性药物以泛制法制备小蜜丸。制备蜜丸是，蜜与药粉的一般比列为：1:1~1.5微丸：直径小于2.5mm颗粒剂的干燥温度一般在60~80°C，水分应控制在6%以下。颗粒剂制粒的常用方法：挤出制粒法、快速搅拌制粒法、流化喷雾制粒法和干法制粒等流化喷雾制粒（一步制粒）：多用于无糖型、低糖型颗粒剂的制备。露剂：指含挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂。β-环糊精（β-CD）包合的作用：1、增加药物的稳定性，防止其氧化、水解及减少挥发2、增加药物的溶解度，难溶性药物与β-环糊精混合可制成水溶性的包和物3、液体药物经包合后可成固态粉末，便于加工成其他剂型4、掩盖不良气味，减少刺激性及毒副作用5、调节释药速度6、可提高药物的生物利用度。β-环糊精比α-环糊精、γ-环糊精更为常用的原因是：水中溶解度最小。TDS：透皮给药系统，指经皮给药而引起全身治疗作用的控释制剂。14中药药剂学笔记TDDS：靶向给药系统，tp：达峰时间，单剂量给药后，血药浓度达到最大值（峰值）所对应的时间。Ctp：峰浓度（也叫峰值），血药浓度对时间曲线顶点所对应的血药浓度。生物利用度：指药物被吸收进入血液循环的程度和速度表观分布容积：给药剂量与血液浓度的比值，表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小。而易通过血管壁想组织、器官分布的脂溶性药物，通常表观分布容积小。生物半衰期：血药浓度下降一半所需的时间。零级速度过程消除药物的生物半衰期随剂量的增加而增加。中药制剂半衰期：药物含量降低50%所需的时间。生物等效性：表示制剂间吸收差异，即与标准制剂的吸收程度相比较来进行评论。各种剂型吸收速度顺序：静脉注射剂＞气雾剂（吸入给药）＞肌肉注射＞皮下注射＞直肠或舌下给药＞水溶液＞混悬液、乳剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片剂＞皮肤给药不同给药途径吸收速度：静脉＞吸入＞肌内＞皮下＞舌下或直肠＞口服＞皮肤口服给药吸收速度：溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片吸入给药只比静脉注射起效慢。直肠或舍下给药比口服快，比注射慢固体剂型中吸收最快的是散剂。制药生产的控制区，要求达到的洁净标准是30万级。10.1渗漉法能保持最大浓度梯度。渗漉法适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂或有效成分含量较低的药材的提取。渗漉法渗漉过程中，在装筒之前应用浸提溶剂润湿药粉，使药粉充分膨胀，避免药粉在筒内膨胀，造成装筒过紧。在浸渍前，应先进行排气。即装筒完成后，要先打开渗漉液出口，再加溶剂。渗漉法6个步骤：药材粉碎→湿润→装筒→排气→浸渍→渗滤水醇法中当醇含量为50%~60%可除去：淀粉。鞣质是多元酚，既溶于水又溶于醇，纯水法和水醇法都不能完全除去鞣质。需采用明胶沉淀法、醇溶液调PH法、聚酰胺吸附法除去。在干燥过程中，等速干燥的干燥速率与物料的含湿量无关。凡士林应选用干热灭菌法灭菌。水溶性强的滴丸（或以水溶性强的基质制备的滴丸）应选用液体石蜡、煤油、或二者混合物做冷却剂。15中药药剂学笔记水溶性弱的滴丸常用水或乙醇等做冷却剂。一般注射液的PH值应为：4~9反映难溶性固体药物吸收的体外指标主要是：溶出度栓剂的质量检查项目不包括：稠度检查。硬胶囊的内容物，除另有规定外，水分不得超过9.0%干淀粉发挥崩解作用的机理是：遇水后形成熔浊性孔洞滚压式制粒不属于湿法制粒压力过大不会导致片剂黏冲，即压力过大不是导致片剂黏冲的原因膜剂的制备多采用涂膜法固体分散物存在的主要问题是：久储不够稳定透皮吸收：1、可避免肝脏首过作用，2、只起局部治疗作用，热压灭菌法灭菌可靠性的控制指标是：F0值。比重不同的药物在制备散剂时，采用的最佳混合方法是：将重者加在轻者之上。对热敏感的液体药剂可用滤过除菌法耐热的液体药剂可用热压灭菌法玻璃容器可用干热灭菌法。以下不能添加抑菌剂的是BCDFA、常用滴眼剂B、用于外伤和手术的滴眼剂C、脊椎注射的产品D、输液E、多剂量注射剂F、静脉注射液物料中所含的水分可分为：结合水、结晶水、非结合水。物料中所含的总水分为自由水分和平衡水分之和，在干燥过程中可以除去的水分只16中药药剂学笔记能是自由水分（包括全部非结合水和部分结合水），不能除去平衡水分。结合水：存在细小毛细管中的水分和细胞中的水分。非结合水：物料表面、粗大毛细管中水分、物料孔隙中水分。超滤法是唯一能用于分子分离的膜滤过方法。通常对于半衰期为6~24小时的药物，多剂量给药的最佳方案为：首剂加倍。多剂量给药是临床常用的给药方式，多数药物需要按照一定的剂量、一定的时间间隔、多次给药才能达到预期的血药浓度，并保持在一定的有效血药浓度范围内。中药制剂稳定性考察方法有：留样观察法、加速实验法。吸入气雾剂欲发挥全身作用，粒径最好控制在：1~0.5um雾滴过粗，药物易沉着在口腔、咽部及呼吸器官的各部分，雾滴过小，易到达肺泡部位但沉积减少，也影响吸收。崩解剂通过毛细管作用、膨胀作用、产气作用、酶解作用，而使片剂崩解。颗粒剂按溶解性能和溶解状态，可分为：可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒。黑膏药的传统制法包括：药物提取、炼油、下丹、去火毒、摊膏五个步骤。眼部手术或眼外伤的滴眼剂宜制成单剂量剂型，保证完全无菌且不允许采用抑菌剂附加剂。药物透皮吸收的过程为：释放、穿透、吸收。中药注射剂质量控制检测的项目有：杂质和异物检查、安全性检查、所含成分检测。浸出药剂质量检查中含量测定方法有：药材比量法、化学测定法、生物测定法。影响滤过分离的机制是：过筛作用、深层滤过作用。中药材的浸提过程一般可分为：浸润、渗透阶段；脱吸附、溶解阶段；扩散、置换阶段。浸提过程不包括药材粉碎。浓度差是扩散的推动力。为减少固体制剂的吸湿性，产品的生产和储存环境必须控制在临界相对湿度（CRH）以下。散剂分装室的相对湿度应控制在临界相对湿度以下为好。散剂混合的二个原则：等量递增、打底套色。17中药药剂学笔记等量递增法（配研法）：剂量相差悬殊、含毒性药物、贵重药、剂量小药物散剂混合原则打底套色法（倍增套色法）：色泽、质地相差悬殊。量少、色深、质轻——打底散剂常用的三种混合方法有：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。对含毒剧药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊时采用等量递增的原则进行混合。吐温类表面活性剂具有：增溶作用、润湿作用、乳化作用。丹药的制备方法：升法、降法、半升半降法不宜设计为口服剂型的有（多选）：不被胃肠道吸收的，对胃肠道有刺激性的，有效成分易被胃肠道破坏的，或因肝脏首过效应易失效者。空气净化技术1.2.非层流型洁净空调系统，气流形式是乱流，只能将操作室内的尘粒稀释，洁净度达1万级或30万级。层流型洁净净化系统，气流形式可分为水平层流和垂直层流，可将操作室内尘粒排出，洁净度能达100级。我国药品生产洁净区的空气洁净度分为：100级，1万级，10万级，30万级四个净化级别。制药厂的生产车间可分为控制区和洁净区，控制区一般要求达到10万级标准，而洁净区要求达到1万级或100级标准。10万级控制区一般适用于片剂，胶囊剂，丸剂及其他口服制剂的生产。内包材：直接接触药品的包装材料。最终灭菌产品：指产品在生产过程中，可在非无菌环境中生产，而产品灌装后最终需经过灭菌措施达到灭菌要求。如大输液等。非最终灭菌产品：在生产过程中需采用无菌操作以确保成品的无菌状态，一般是不耐热且不能进行成品灭菌的药品。如无菌冻干粉针剂。使用范围非最终灭菌的无菌药品，内包材最终处理后的暴露环境内包材最终灭菌的无菌药品：内包材最终处理最终灭菌的无菌药品：内包材最后一次清洗的最低要求灌装前不需除菌滤过的药液配制药液的配制灌装前需除菌滤过的药液配制大容量注射液的灌封（≥50ml）100级注射剂的灌封、分装和压塞注射剂小容量注射液的灌封1万级注射液的稀配、滤过181万级洁净级别100级1万级10万级100级中药药剂学笔记注射剂的浓配、采用密闭系统的稀配非最终灭菌的口服液体药品口服制剂最终灭菌的口服液体药品30万级口服固体药品供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制、灌装普通眼用药品、深部组织创伤外用药10万级外用制剂除直肠外的腔道用药直肠用药30万级表皮外用药1万级10万级10万级19中药药剂学笔记一般药品处方留存一年，毒性药品，精神药品处方留存两年，麻醉药品处方留存3年，服用方法通常以Sig表示，b.i.d指一日两次，t.i.d指一日三次，i.v.指静脉注射。处方药简称为PD，非处方药简称为ＯＴＣ，非处方药有甲类非处方药和乙类非处方药两类，甲类非处方药专有标识为红色，乙类非处方药专有标识为绿色，乙类更安全。中药“斗谱”：指药斗架上中药饮片的编排方法，（中药的存放顺序），斗谱编排是为了便于调剂操作。中药制剂的卫生标准：１、所有制剂中不得检出：致病菌。2、口服制剂不得检查出大肠埃希菌。含动物组织脏器（包括提取物）、动物类原药材粉的制剂同时不得检出大肠埃希菌、沙门菌，（蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外。）3、局部给药制剂：不得检查出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。4、鼻、呼吸道：不得检查出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌。5、阴道、尿道：不得检查出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、梭菌、白色念珠菌。外用药品每克或每毫升不得检查绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌阴道、创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌各类药品检出大肠杆菌或其他致病菌时，均按一次检出结果为准，不再另行抽样复查，该产品则以不合格处理。2活螨用于口服，创伤，粘膜和腔道的药品，不得检出活螨。3细菌和霉菌20中药药剂学笔记不同机型和给药方式有不同的细菌数和霉菌数的限度标准细菌数每1克口服给药制剂含豆豉、神曲等发酵成分的表皮或黏膜不完整含中药原粉不含中药原粉每1毫升霉菌数和酵母菌每1g或1ml不超过一百个大肠埃希菌每1g或1ml不得检出不得检出大肠菌群不超过1千个/g不超过1百个/ml不超过1万个/g（丸剂3万个）不超过5百个/ml不超过10万个/g不超过1千个/ml不超过1000个/g不超过100个/ml不超过一百个不得检出＜100个/g＜10个/ml每1g不超过5百个每1ml不超过1百个不超过100个/g或/ml不得检出＜100个/g＜10个/ml不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌。表皮或黏膜完整局部给药制剂阴道、尿道耳鼻呼吸道眼部给药制剂不超过1万个/g不超过100个/ml不超过100个/g或/ml＜100个/g10个/ml不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌不超过10个/g不超过10个/ml不超过100个/g不超过100个/ml不超过100个/g不超过100个/ml不得检出不得检出不得检出不超过10个/g或/m不得检出不得检出不超过10个/g或/m不得检出不得检出直肠不超过1000个/g不超过100个/ml不超过100个/g或/ml不得检出不得检出两不一直细菌少，质量体积千和百。原粉完整是一万，丸剂含粉是三万。豆豉神曲菌最多，十万一千不得过。直肠原粉霉酵百，局部其他腔道十。豆豉神曲又特殊，质量体积五百一。大肠菌群若检出，一百和十要牢记。21中药药剂学笔记局部给药不得检出的微生物有:大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌眼科用制剂不得检出的微生物有：霉菌、酵母菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌制剂中不允许有细菌的是：ADA、注射剂B、口服液C、片剂D、大输液E、滴眼剂D值（时间单位）：在一定温度下，被灭菌物品中微生物降低90%所需的时间。Z值（温度单位）：降低一个lgD值所需升高的温度。F值：在一定温度下杀死容器内全部微生物所需的时间。用于比较不同温度下的灭菌效果。F值常用于干热灭菌。F0值：121°C热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需的时间。F0值目前仅限于热压灭菌。一般要求湿热灭菌法的F0值≥8.0。（8~12）常用灭菌方法物理灭菌化学灭菌干热灭菌法湿热灭菌法滤过灭菌法紫外线灭菌法γ射线灭菌法消毒剂灭菌法消毒气体灭菌法干热灭菌法：火焰、干热空气，适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品，如玻璃器皿、金属材质、固体药品、液体石蜡、及不允许湿气穿透的油脂类材料。热压灭菌法：高压饱和水蒸气，为热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。一般要求湿热灭菌法的F0值不低于8分钟。适用于遇高温和潮湿不发生变化和损坏的药品、容器、培养基、胶塞等。低温间歇灭菌法：适用于必须用加热灭菌而又不耐高温的制剂。滤过灭菌法：常用的滤膜孔径不超过0.22um，或G6垂熔玻璃滤器。用于热不稳定的药品除菌紫外线灭菌法：波长254nm的紫外线杀菌力最强，可使微生物核酸蛋白变性而死亡。同时可产生臭氧而起灭菌作用。仅适用于表面和空气灭菌γ射线灭菌法：医疗器械，容器，包装药品的灭菌（穿透力强、温度变化小）微波灭菌法：微波产热灭菌。常用消毒剂：75%乙醇，0.1%~0.2%新洁尔灭溶液，3%~5%煤酚皂溶液22中药药剂学笔记常用的消毒气体：环氧乙烷，甲醛、臭氧、气态过氧化氢。环氧乙烷分子易穿透塑料、纸板或固体粉末，因此可用于塑料包装的固体药品或其他固体器具的灭菌。洁净室空气洁净度级别划分洁净度级别尘粒最大允许数/立方米≥0.5umA级（100级）B级（100级）C级（1万级）D级（10万级）35203520003520000不作规定≥5um20290029000不作规定微生物最大允许数浮游菌/立方米＜110100200沉降菌/皿＜1550100无菌装配的环境洁净度要求是：A级。堆密度：单位容积粉体的质量（包括粉体本身容积、粉粒内部空隙容积及粉体间的空隙容积）。粉末有轻质和重质之分，主要是指其堆密度的不同，轻质是指堆密度小。粒密度：质量除以粉粒本身和内部空隙占有的容积真密度：质量除以粉粒本身占有的容积。（除去微粒内部空隙和微粒间的空隙）孔隙率：粉体内部空隙与粉体之间的空隙所占容积与粉体总容积之比。孔隙率大，表示物料疏松多孔，堆密度小。粉体的临界相对湿度越低越容易吸湿。贵重药、毒性药以及各组分比例悬殊时应采用等量递增法混合。等量递增法习称：“配研法”打底套色法：先加量少、质轻、色深的。制药工业筛筛孔目数：每英寸长度上筛孔数目。（不是每英尺长度，）微粉的比表面积：单位重量或容积微粉所具有的总表面积。超滤：是在纳米（nm，10-9m）数量级选择性滤过技术，超滤与其他滤过的显著不同点是：易出现浓度极化现象。超滤能用于分子分离。离心分离：利用相对密度不同实现分离。薄膜分离：主要用于精滤或注射用水的制备。23中药药剂学笔记无论是水醇法还是醇水法，有效成分必须既溶于水也溶于醇。有效成分都在后来的混合溶剂中。水提醇沉法可除去药液中的：蛋白质，淀粉、粘液质。水提醇沉法：水提液加醇，沉淀除去难溶于醇的杂质——大分子亲水性成分。醇提水沉法：醇提液加水，沉淀除去水不溶性杂质——树脂、色素等，用于提取水溶性杂质较多的药材。盐析法：用于蛋白质类成分的精制，芳香水中挥发油的分离。（可用于挥发油的提取与分离）透析法：小分子通过半透膜，大分子截留，用于除去大分子杂质及植物多糖的纯化。常用的精制方法：水提醇沉法、醇提水沉法、盐析法、透析法、吸附澄清法（壳聚糖）、大孔树脂吸附法。（两沉、两析、两吸）常用的浸提辅助剂包括：酸、碱、表面活性剂。用碱作为浸提辅助剂时，应用最多的是：氢氧化铵。当醇含量达50%~60%时，可除去淀粉等杂质。当醇含量达75%以上，除鞣质、水溶性色素等少数杂质不能去除外，大部分杂质均可沉淀除去。大于20%的乙醇具有防腐作用40%乙醇可延缓酯类、苷类等成分的水解50%以下的乙醇：适于浸提黄酮类；50%~70%的乙醇：适于浸提生物碱、苷类；70%~90%乙醇：适于浸提香豆素、内酯、苷元；90%以上乙醇：适于浸提挥发油、树脂、叶绿素。鞣质是多元酚衍生物，既溶于水也溶于醇，水醇法和醇水法均不能除尽鞣质，需采用明胶沉淀法（改良明胶法）、醇溶液调PH法、聚酰胺吸附法。盐析法：主要用于蛋白质类成分的精制，也常用于芳香水中挥发油的分离。提高蒸发浓缩效率的主要因素是：增大传热系数。常用的浓缩方法：常压浓缩：浓缩对热较稳定的药液。减压浓缩和薄膜浓缩：浓缩热敏性药液，可回收溶剂。沸腾干燥：又称流化床干燥，适于湿颗粒性物料的干燥。喷雾干燥：特点：药液瞬间干燥。适于液态物料。特别是含热敏性成分的液体物料的直接干燥。冷冻干燥：也称升华干燥，在低温、高真空条件下干燥，成品含水量低，利于长期保存。适于极不耐热物料的干燥，如血浆、血清、抗生素等。用于热敏性物料的干燥方法有：减压干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、红外线干燥。24中药药剂学笔记隧道式红外干燥主要用于玻璃安瓿的干燥。干燥过程分为恒速阶段和降速阶段，干燥速率取决于内部扩散和表面气化速率。在干燥的恒速阶段，干燥速度与物料湿度无关，干燥速率主要取决于表面气化速率，在降速阶段，干燥速率主要与内部扩散有关。在干燥的恒速阶段，影响干燥速率的因素有：ABC在干燥的降速阶段，影响干燥速率的因素有：ADEA、干燥温度B、干燥介质湿度C、干燥介质流动情况D、物料厚度E、物料结构浸渍法为静态提取，渗漉法为动态提取。浸渍法不能直接制得高浓度制剂，而渗漉法能。浸渍法须过滤才能得到澄清液，渗漉法不要过滤渗漉法适用于贵重药材、毒性药材、高浓度制剂及有效成分含量较低的药材，浸渍法适用于黏性药材、无组织结构的药材（如乳香、没药等）、新鲜及易于膨胀的药材。渗漉法所用药材以中粉或粗粉为宜，过细易堵塞，过粗不易压紧。浸渍法和渗漉法都不宜用水做浸出溶剂。因为所需时间长（24~48h），若用水做溶剂，易导致药材腐烂，通常用不同浓度的乙醇或白酒。渗漉法有快漉和慢漉，慢漉为每1分钟出液1~3ml。大孔吸附树脂精制法一般是先用水洗脱杂质，再以不同浓度的乙醇洗脱有效成分。浸提的基本过程：溶剂的浸润与渗透，成分的解吸与溶解，浸出成分的扩散。生产中植物性药材浸提主要靠：浓度梯度。Fick's扩散定律式中dc/dx代表的是：浓度梯度。而非扩散速率。水蒸气蒸馏法是浸提方法，而不是精制方法。回流法中应用的主要仪器是：索氏提取器。增加药物溶解度的方法：增溶、助溶、制成盐类、应用潜溶剂、应用混合溶剂。影响增溶的因素：增溶剂的性质、用量及使用方法；被增溶药物的性质；溶液的PH及电解质；温度。浸提6大法宝：煎煮、浸渍、渗漉、回流、蒸馏、超临界。分离3大法宝：沉降、离心、滤过。精制6大法宝：两沉、两析、两吸。浓缩3大法宝：常压、减压、薄膜。25中药药剂学笔记干燥7大法宝：常压、减压、沸腾、喷雾、冷冻、微波、红外。胶体溶液型液体药剂的特点：1、高分子溶液的特点：带电性，渗透压，黏性2、溶胶的特点：丁达尔效应，电泳现象，布朗运动。决定高分子溶液稳定性的主要因素是水化膜的形成（水化作用）。破坏水化膜的方法：加入脱水剂、加大量电解质决定溶胶稳定性的主要因素是溶胶双电子层的存在而产生ζ电位差。溶胶溶液中常加入一定浓度的高分子溶液，使溶胶稳定性显著提高，是一种保护作用。溶胶的制备方法有：分散法、凝聚法。其中凝聚法需先制备过饱和溶液，不适合疏水胶体的制备，故制备疏水胶体溶液常用的方法是分散法。各液体制剂分散体系中微粒的大小（即分散介质中分散相质点的大小）：真溶液＜1nm，胶体溶液（高分子溶液、溶胶溶液）在1～100nm，乳剂＞100nm，混悬液＞500nm。注意单位是nm还不是um。其中溶胶、乳剂、混悬剂均是非均相，属于热力学不稳定体系，混悬剂还是动力学不稳定体系。真溶液、高分子溶液属于热力学稳定体系。属于溶液型液体药剂的有：溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂等溶胶剂为胶体溶液型液体药剂，不属于溶液型液体药剂。热原：是微生物的尸体和代谢产物，是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，药剂学上的热原通常指细菌性热原，是微生物的代谢产物。活的细菌并不能将热原排出体外，只有当细菌死亡后细胞膜破裂才放出热原。其中致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌，真菌和病毒也能产生热原。微生物产生的内毒素是导致热原反应的最主要致热物质，脂多糖（LPS）是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性。热原即细菌内毒素，由脂多糖、磷脂、蛋白质组成，其中脂多糖为主要成分，为致热活性中心。普通灭菌方法不能破坏热原活性。故一般采用180°C，3-4小时；250°C，30~40分钟，或650°C，1分钟。革兰氏阴性杆菌的热原性产物致热能力最强，因为其与其他细菌比较，多了一层细胞外膜，由蛋白质LPS和磷脂组成，而LPS为热原的致热活性中心，热原的性质：1、水溶性2、耐热性坏）。3、不挥发性4、可滤过性5、可吸附性6、不耐酸碱性（能被强酸、强碱、氧化剂、超声波等破检查热原的常用方法：1、鲎（hou）试验法（细菌内毒素检查法）。适用于生产过程中的热原控制以及不能应用家兔进行热原检测的品种。且操作便捷、灵敏。需做阴性对照和阳性对照试验，2、家兔致热实验法（热原检查法）。适用于大多数制剂的热原检查，但不适于放射性药剂、肿瘤抑制剂等。操作繁琐、26中药药剂学笔记费时。除去药液或溶剂中热原的方法：吸附法、超滤法、离子交换法、凝胶滤过法、反渗透法。除去容器上热原的方法：高温法、酸碱处理法。热原直径为1~5nm，可通过一般滤器，甚至是微孔滤膜，孔径小于1nm的超滤膜可除去热原。既能做抑菌剂又能做止痛剂的是：苯甲醇、三氯叔丁醇。注射剂常用的附加剂包括：ACDEFGHA、增加主药溶解度的附加剂：吐温80，甘油B、防止光化反应的附加剂C、防止主药氧化的附加剂：抗氧化剂、惰性气体、络合剂。D、抑制微生物增殖的附加剂：苯酚、三氯叔丁醇、苯甲醇E、帮助主药混悬或乳化的附加剂：F、调节渗透压的附加剂：氯化钠、葡萄糖G、调节PH的附加剂：盐酸、枸橼酸、磷酸氢二钠H、减轻疼痛与刺激的附加剂：苯甲醇、三氯叔丁醇。亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性药液）防止注射剂中主药氧化的附加剂抗氧化剂→惰性气体亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠（偏酸性药液）（氢焦爱酸）（青椒）金属离子络合剂：EDTA(乙二胺四乙酸)注射剂常用来调节渗透压的物质有：氯化钠、葡萄糖。注射剂常用的止痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因。常用的抗氧化剂有：焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、维生素E等。眼用制剂的质量要求：1、PH值在7.4左右，正常眼可耐受的PH值为5.0~9.0。2、对眼部损伤或眼部手术后使用的眼用制剂，要求做无菌检查。3、混悬型滴眼剂要求粒子大小不得超过50um。常用于中药注射剂精滤的分离方法：加压滤过、微孔滤膜滤过，超滤。除去中药注射剂中鞣质的主要方法有：明胶沉淀法、醇溶液调PH法、聚酰胺吸附法、酸性沉淀法及超滤法、热处理冷藏法等。渗透压的调整方法有：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法、渗透压摩尔浓度测定法、溶血测定法。溶血测定法测得的等渗溶液即为等张溶液。凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。27中药药剂学笔记需标明渗透压摩尔浓度的注射剂有：静脉输液、营养液、电解质、渗透利尿药（如甘露醇注射液）人体血液的渗透压摩尔浓度：285~310mosmol/kg（毫渗透压摩尔浓度），0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。等渗溶液：指渗透压与血浆渗透压相等的溶液。0.9%的氯化钠溶液和0.5%的葡萄糖溶液即为等渗溶液。不同物质的等渗溶液不一定都能使红细胞的体积和形态保持正常，只有在等张溶液中，红细胞能保持正常的体积和形态。0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。NaCl等渗当量：与1g药物成等渗效应的氯化钠的量。用E表示。1%氢溴酸后马托品，配成等渗滴眼液60ml（氢溴酸后马托品的NaCl等渗当量E=0.17），需加氯化钠多少g？Vml药液中应加氯化钠的克数X=0.9%V—G1E1—G2E2—……X=0.9%x60—（60x1%）x0.17=0.438g欲配制与泪液等渗的0.5%盐酸毛果芸香碱（冰点下降度为0.14）滴眼剂50ml，需加氯化钠多少克？析：冰点下降度0.14一般是1%的，由已知a=0.14x0.5=0.07°C，b=0.58°CW=(0.52-a)/b=(0.52-0.5x0.14)/0.58=0.78%(g.ml)因为W=0.78表示配制100ml需加0.78g，而题目中只要配50ml，故需加0.78/2=0.39g氯化钠。其中b为调节剂的冰点下降度，氯化钠的b=0.58a为未经调整的药物溶液的冰点下降度通过上面公式可知，冰点降低为-0.52°C的溶液是等渗溶液（公式中分子为零）。血浆的冰点为-0.52°C。制药用水的种类：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。饮用水：为天然水经净化处理所得，用于漂洗饮片、粗洗制药用具、提取非灭菌制剂饮片。（药材漂洗、设备粗洗、普通提取溶剂）中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂用药材的提取不得用饮用水。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得。可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂用药材的提取溶剂。口服、外用制剂配制溶剂或稀释剂，非灭菌制剂用器具的精洗用水。注射用水：为纯化水再次蒸馏制得。主要用于配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及精洗容器。（滴注溶稀精：滴注容洗净。）灭菌注射用水：为注射用水经灭菌所得。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。天然水净化饮用水蒸馏法、离子交换法、反渗透法纯化水蒸馏法、反渗透法28易中药药剂学笔记注射用水灭菌灭菌注射用水注射用水制备的工艺流程：饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80°C）→注射用水。背记技巧：渗阳阴（沈阳阴）、混合床、纯蒸馏。注射用水的制备可采用：重蒸馏法、反渗透法。注射用水：一般应在无菌条件下保持，并在制备12小时内使用，采用80°C以上保温或灭菌后密封保存，可延长保存时间，但不能超过24小时。注射用水的工艺流程:自来水、滤过、电渗析、离子交换、蒸馏、注射用水。蒸馏的目的是除去热原，而不是除菌。注射用水是无热原的蒸馏水。蒸馏法制备注射用水时原水预处理及纯水制备方法：ABCA、反渗透法B、离子交换法C、电渗析法D、滤过滤清法E、超滤法注射用水的质量要求：1、PH5.0-7.0。（一般注射剂的PH范围：4-9,大输液的PH应近中性。）2、每1ml中含细菌内毒素应小于0.25EU3、微生物（细菌、霉菌、酵母菌）总数每100ml不得过10个以有效成分制成的中药注射剂，其有效成分的纯度应≥90%。以多成分制备的中药注射剂，其中结构明确成分的含量应不低于总固体量的60%。提取物（配制注射剂前的半成品）应在有机破坏后进行重金属和砷盐检查，成品不再进行检查。凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。除另有规定外，注射剂含重金属不得超过百万分之十，含砷盐不得超过百万分之二。一次性注射量超过15ml的注射液、椎管内用注射液、脑池内、硬膜外、静脉输液不得添加抑菌剂，多剂量包装的注射剂可加适宜抑菌剂。评价注射用油质量的重要指标是：皂化值、碘值、酸值。皂化值：188-195，碘值：126-140，酸值：不大于0.1注射用油于450nm波长处的吸光度不得超过0.045。注射用油最好的灭菌方法：干热灭菌法。大输液的灭菌方法是：热压灭菌115°C，30min。（普通的灭菌方法，不能除去热原）皮内注射：表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，29中药药剂学笔记皮下注射：真皮与肌肉之间，一次注射量为1-2ml，肌肉注射：一次注射量在5ml以下静脉注射：静脉推注注射量在50ml以下，静脉滴注可达几千毫升。脊椎腔注射：一次注射量在10ml以下，且不得添加抑菌剂。不得添加抑菌剂的注射剂有BCDEA、肌内注射B、静脉输液C、硬膜外注射液D、脑内注射液E、椎管内注射液眼用溶液剂质量要求：1、PH，正常眼可耐受的PH为5.0-9.02、渗透压与眼泪渗透压近似3、对眼部损失或眼手术后用的眼用制剂，要求无菌，不允许加入抑菌剂。4、除另有规定外，每一容器的装量不能超过10ml角膜→局部作用滴眼剂的吸收途径结合膜→巩膜→眼球后部→全身作用用于滴眼液中增加黏度的黏度调节剂是：甲基纤维素。悬浮液型滴眼剂中混悬颗粒要求小于50um，其中含15um以下的颗粒不得少于90%。注射用混悬液的粒度应≤15um，15-20um不超过10%。静脉注射用乳剂粉碎球粒大小为：90%应在1um，不得有大于5um的微粒。滴眼剂中一般不宜加入的附加剂是：表面活性剂。注射液的配制方法：稀配法、浓配法。稀配法：半成品加入溶剂中一次性配成规定的浓度。浓配法：半成品加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热过滤后再加溶剂至规定浓度。已经调配好的注射液应在当日完成滤过，灌封、灭菌。5%葡萄糖注射液采用浓配法，浓配法制备输液剂采用活性炭处理的目的是ABCA、吸附杂质B、脱色C、吸附热原D、减少主要损失E、减少药量精滤的方法：垂熔玻璃滤器、微孔滤膜滤器。垂熔玻璃滤器中G6，微孔滤膜孔径小于0.22的能除菌。无菌粉末：冷冻干燥法、喷雾干燥法30中药药剂学笔记注射用无菌粉末（粉针）干燥无菌块状物：冷冻干燥法。静脉注射乳剂具有对某些脏器的定向分布作用以及对淋巴系统的指向性，故可将抗癌药物制成静脉注射用乳剂以增强药物与癌细胞亲合力，提高抗癌疗效。乳状型注射液不得用于椎管注射。混悬型注射剂不得用于静脉注射、椎管注射。适合做混悬型注射剂的药物：1、无适当溶剂溶解的不溶性固体药物。2、在水溶液中不稳定而制成的水不溶性衍生物3、药物需在机体内定向分布及发挥长效作用。外用膏剂：具有保护、润滑、局部治疗作用，也可以透过皮肤和黏膜起全身治疗作用，后者亦称经皮给药系统（简称TDS）。TDS中药物透过皮肤进入体循环，能避免肝脏的首过效应，避免药物在胃肠道破坏，减少血药浓度的峰谷变化，降低药物的副作用。外用膏剂药物透皮吸收过程：释放、穿透、吸收。释放：药物从基质中脱离并扩散到皮肤或黏膜表面穿透：药物通过表皮进入真皮、皮下组织，对局部起作用。吸收：药物透过皮肤或黏膜通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。基质影响药物释放、穿透和吸收的顺序：乳剂型基质＞吸水性软膏基质（凡士林+羊毛脂）＞烃基（ting）当基质PH小于弱酸性药物的PKa或大于弱碱性药物的PKa时，药物的分子型显著增加而利于吸收。外用膏剂透皮吸收途径：完整的表皮的角质层细胞及其细胞间隙、皮肤的附属器。外用膏剂透皮吸收的主要途径是EA、真皮层B、毛囊C、汗管D、皮脂腺E、完整表皮外用膏剂的分类：软膏剂、膏药、贴膏剂（凝胶膏剂、透皮贴剂、橡胶膏剂）。软膏剂多用于慢性皮肤病，急性损伤的皮肤不能使用软膏剂，软膏剂中的药物通过透皮吸收，也可产生全身治疗作用。含药材细粉的软膏剂不得检出大于180um的粒子，除另有规定外，软膏剂应置遮光容器中密闭贮存。软膏剂常用的基质分为：油脂性、水溶性和乳剂型三种类型。1、油脂性基质：润滑、无刺激性，能封闭皮肤表面，促进皮肤的水合作用，对皮肤的保护及软化比其他基质强，但油腻性大，药物释放较差，不易与水性液混合，也不易用水洗除，不宜用于急性炎性渗出液较多的创面。油脂性强的基质封闭性强，可显著增加皮肤水合作用。对皮肤的保护及软化作用比其他基质强。2、乳剂型基质：对水和油均有一定亲和力，有利于药物的释放与穿透，易涂布、易清洗，忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面，遇水不稳定的药物不宜制成乳剂型软膏。31中药药剂学笔记3、水溶性基质：无油腻性或刺激性，能吸收组织渗出液，可用于糜烂创面，不适用于干燥创面。保湿作用较差。易失水、发霉，常加保湿剂与防腐剂。需要加保湿剂和防腐剂的软膏基质有：水溶性基质、0/W型乳剂基质。引起皮肤水合作用最强的基质是：油脂性基质。具有较强吸水作用的油脂性基质为：羊毛脂，可吸水150%。对药物的释放穿透作用最好的基质是：O/W型。雪花膏的基质是：O/W型。具有透皮促进作用的软膏基质是：卡波姆。是水性凝胶基质（不是水溶性基质）。尤其适于脂溢性皮炎的治疗。主要用于调节软膏稠度的基质是：液体石蜡。适用于制备保护性软膏的基质是：烃类基质。在制备软膏剂时，加入挥发性、热敏性及共熔成分时基质的温度应降至40°C。软膏剂的制备方法：研合法、熔合法、乳化法。研合法：药物不宜加热者或药物为不溶性及少量制备时采用研合法制备软膏。熔合法：基质为油脂性基质且熔点不同，常温下不能混合均匀者，主药需用油加热浸提时可用熔合法制备。乳化法：基质为乳剂型时用乳化法制备软膏。单硬脂酸甘油酯在软膏剂中的作用是BDA、乳化作用B、增稠作用C、湿润作用D、稳定作用E、抗氧化作用析：单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O/W型乳剂基质中作为稳定剂并有增稠作用。眼膏剂比一般滴眼液疗效持久，且能减轻眼睑对眼球的摩擦，眼膏剂属灭菌制剂。所用基质、药物、用具与包装材料均应严格灭菌，且在无菌条件下操作。眼膏剂（眼部无伤口）为无菌制剂，应在无菌条件下制备，一般在无菌操作室或无菌操作台进行，所以在质量检查项目中无需检查无菌。眼膏剂中不溶性药物应先研碎成极细粉，并通过八号筛，且含有能通过九号筛的不少于95%的粉末。眼膏剂常用基质：凡士林：液状石蜡：羊毛脂=8:1:1，尤适用于抗生素和中药眼膏。眼膏剂的基质在配制前应滤过并灭菌。羊毛脂有吸水性，易于与眼泪混合，羊毛脂尤适宜做抗生素和中药眼膏的基质。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧化剂眼膏剂不得检验出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌硅酮类对皮肤无刺激性，润滑而易于涂布，但对眼有刺激性，不宜作为眼膏剂基质。除另有规定外，每个容器的眼膏剂装量应不超过5g。混悬型眼膏剂不得检出大于90μm的粒子。黑膏药主要用于跌打损伤、风湿痹痛，可发挥局部或全身治疗作用。黑膏药基质的原料：植物油，红丹1、植物油，以麻油最好。32中药药剂学笔记2、红丹，别名黄丹、铅丹。主要成分是四氧化三铅（Pb3O4），含量要求在95%以上。红丹与植物油中脂肪酸反应生成脂肪酸铅盐，即黑膏药基质。制备黑膏药的工艺流程：药料提取（炸料）、炼油、下丹收膏、去“火毒”、摊涂。制备黑膏药常选用的植物油为：麻油。黑膏药制备工艺中的关键操作是：炼油。炼油程度过老，膏药松脆，黏着力小，用时易脱落。炼油太嫩，膏药质软，贴后易移动，且粘着力强，不易剥离。黑膏药下丹收膏中油、丹用量比一般为：500：（150-210）。（冬少夏多）炼油以炼至药油“滴水成珠”为度。炼油能使药油中油脂在高温下氧化聚合、增稠。若炼油过“老”，则膏药粘着力小，易脱落。火毒很可能是高温氧化及分解生成的具有刺激性的低分子产物，大多具有水溶性、挥发性或不稳定性，故在水中浸泡或用动态流水去除。需进行软化点测定的外用膏药是：黑膏药。膏药老嫩程度可用测定软化点的方法控制。影响黑膏药老嫩程度的因素有ABDA、炼油的程度B、下丹的量C、去火毒时间的长短E、浸提用油量的多少D、油、丹反应时间的长短析：去火毒主要是将一些大分子分解的产物去除。浸提用油量的多少只能影响有效成分的浸出效率，与老嫩程度无关。橡胶膏剂由膏面覆盖物、膏料、裱背材料组成。贴膏剂的组成：背衬层、药物贮库层、粘胶层、防粘层贴膏剂在涂布过程中若有使用有机溶剂，应检查残留溶剂。橡胶膏剂的基质中常加入凡士林作为：软化剂。凡士林吸水性较低（故不宜用于有多量渗出液的患处。），常加入羊毛脂增加其吸水性。羊毛脂与皮脂的组成接近，故有利于药物的渗透，但过于黏稠而不宜单独使用，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性和渗透性。具有较强吸水作用的油脂性基质为：羊毛脂。软膏的类脂类基质有：BDA、凡士林B、羊毛脂C、石蜡D、蜂蜡E、硅酮类析：ACE属于烃类。（ting）适用于制备保护性软膏的基质是：烃类基质。巴布剂的基质常用亲水性较强的：聚丙烯酸钠、明胶、硅胶等。水值：表示软膏基质的吸水能力，水值系指在规定温度下（20°C）100g基质能容纳的最大水量。酸碱度：某些软膏的基质在纯化过程中用酸、碱处理，故应检查酸碱度。栓剂的作用特点：33中药药剂学笔记1、既能发挥局部治疗作用又能发挥全身治疗作用2、药物不受胃肠道PH或酶的破坏。3、可避免药物对胃黏膜的刺激性4、大部分药物不受肝脏首过作用的破坏，同时可减少药物对肝脏的毒副作用。5、适宜于不能或不愿口服给药的患者。6、栓剂是固体制剂，不是半固体制剂。栓剂药物吸收的途径：（3条）1、当栓剂位于距肛门6cm处，主要通过直肠上静脉-门静脉-肝脏-大循环2、当栓剂位于距肛门2cm处，主要通过直肠下静脉和肛门静脉-髂（qia）内静脉-下腔大静脉-大循环3、通过直肠淋巴系统吸收。影响栓剂中药物吸收的因素：1、生理因素：○1使用部位，为避免或减少肝脏的首过作用，栓剂纳入位置应距肛门2cm处为宜。○2PH及直肠液缓冲能力，弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药物易吸收，分子型药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。○3直肠内容物：直肠内无粪便时吸收好，故应用栓剂之前先灌肠排便。2、药物因素：○1溶解度，水溶性大的药物易溶解于分泌液中，能增加吸收。○2粒径，粒径越小越易溶解吸收。○3脂溶性与解离度：脂溶性好、非解离型药物容易吸收。3、基质因素：○1油脂性基质中，水溶性药物释放快，水溶性基质或油水分配系数小的油脂性基质中，脂溶性药物释放快，○2基质中加适宜浓度的表面活性剂可增加药物的亲水性，有助于药物释放吸收，但大浓度的表面活性剂可产生胶团包裹药物，反而不利于药物释放吸收。不溶性药物一般应粉碎成细粉过六号筛（100目）再与基质混匀制成栓剂。软胶囊内填充固体药物时药物粉末应过五号筛。将脂溶性药物制成起效迅速的栓剂应选下列哪种基质DA、可可豆脂B、半合成椰子油酯C半合成棕榈油酯D、聚乙二醇析：脂溶性药物分散于水溶性基质中能较快释放。栓剂基质的类型：（室温下不宜软化、熔融或溶解，熔点与凝固点相距较近，水值较高。）1、油脂性基质：（1）可可豆脂，是同质多晶型基质，有α、β、γ-3种晶型，其中β晶型较稳定，熔点为34°C，樟脑可使其熔点降低。α、γ晶型熔点仅为24°C，难于成形和包装。β晶型加热熔化若迅速冷却，则形成大量的α、γ晶型。因此，在制备时应缓缓加热至总量2/3熔化时停止加热，利于余热使其全部熔化，在基质凝固时，将温度控制在28-32°C，持续几小时或几天，使不稳定的晶型转变成稳定型。(2)半合成甘油脂肪酸酯类：含不饱和基团少，不易酸败。是目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质。2、水溶性及亲水性基质34中药药剂学笔记（1）甘油明胶，在体温时不熔融，溶出速度可随水、明胶、甘油三者比例改变而改变，一般明胶和甘油等量，水控制在10%以下，甘油与水的含量越高越易溶解，但水分过多成品变软。甘油明胶常做阴道栓的基质，但不适用于鞣酸等与蛋白质有配伍禁忌的药物。（2）聚乙二醇（PEG）：对直肠黏膜有刺激性，加入20%以上的水可避免刺激性。附加剂聚山梨酯80在栓剂中的作用：吸收促进剂、增塑剂。栓剂的制法：搓捏法、冷压法、热熔法。油脂性基质可选任意一种，而水溶性基质多采用热熔法。热熔法是目前最常用的一种方法，尤其中药栓剂更为常用。热熔法制备栓剂的工艺流程是：熔融基质-加入药物（混匀）-注模-冷却-刮削-取出-成品栓剂模孔需涂抹润滑剂以便冷凝后脱模。1、用于油脂性基质的润滑剂，常用一定比例的软肥皂、甘油、90%乙醇混合制成的醇溶液。2、用于水溶性基质的润滑剂：常用液体石蜡、植物油等油脂性基质栓剂的融变时限是30min，水溶性基质栓剂的融变时限是60min。碘值：表示油中不饱和键的多少。碘值大，表面油中不饱和键多，易氧化。皂化值：表示油中所有（游离的和结合的）脂肪酸重量。酸值：表示油中游离脂肪酸的多少，酸值大，表面油脂酸败程度严重，质量差，置换价：药物的重量与同体积基质的重量之比。置换价在栓剂生产中对保证投料的准确性有重要意义。置换价f=W/[G-(M-W)]W为栓剂中药物的质量，G为纯基质栓剂（空白栓）的质量M为正常含药栓剂的重量。G-(M-W)：空白栓剂与含药栓剂中基质重量之差。即与药物同体积的基质的重量。例：制备鞣酸栓剂50粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆油为基质，模孔重量为2.0g，鞣酸对可可豆油的置换价为1.6，求需基质多少克？析：已知G=2.0，W=0.2，f=1.6有公式可求得每粒正常含药栓剂的重量M=2.075g所以50粒栓剂所需的基质重量为：50x（2.075-0.2）=93.75g软化点是黑膏药的质量检查稠度是软膏剂的质量检查耐寒、耐热是是橡胶膏剂的质量检查融变时限是栓剂的质量检查。胶囊剂分类：硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂、控释胶囊、缓释胶囊。不宜制成胶囊剂的药物：1、药物的水溶液、稀乙醇液、乳剂等，因其能使胶囊壁溶解。35中药药剂学笔记2、刺激性较强的易溶性药物药物，因其在胃中溶解后局部浓度过高而对胃黏膜刺激性增强。3、易风化药物，会使胶囊壁变软。4、吸湿性药物，会使胶囊壁过分干燥而变脆。但有特殊气味的药物可制成胶囊掩盖其气味。硬胶囊剂空胶囊的原料：明胶。空胶囊的规格共有8种，体积最大的是000号胶囊，体积最小的是5号。规格越大、容积越小，一般常用0~3号。(000、00、0、1~5号)软胶囊的囊材：由胶料（明胶、阿拉伯胶）、增塑剂、水以及防腐剂、遮光剂等辅料组成。胶料、增塑剂、水三者的比例是软胶囊能否成型的关键，通常比例是1：（0.4~0.6）：1。增塑剂用量过高则囊壁过软，增塑剂用量过低则囊壁过硬。不宜制成软胶囊的药物：1、药物含水量超过5%的（即不是所有的液体药物均可填充，填充物最好是油类或混悬液）。2、O/W型乳剂，能使乳剂失水破坏3、醛类，因能使明胶变性。4、低分子量水溶性或挥发性有机物(如乙醇、羧酸等)软胶囊的制备方法：压制法（模压法）、滴制法。适宜用滴制法制备的：软胶囊、滴丸。软胶囊的囊材：胶料（明胶、阿拉伯胶）：增塑剂：水=1：（0.4～0.6）:(1～1.6)软胶囊水多,增塑剂量少.栓剂不要求检查水分。硬胶囊内容物的水分含量不得超过9.0%，软胶囊内容物含水量一般不超过5%。硬胶囊与软胶囊的区别：硬胶囊中填充的药物一般要求是混合均匀的细粉或颗粒或小丸。软胶囊可填充各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬剂。空胶囊崩解时限一般为10min，硬胶囊的崩解时限一般为30min，软胶囊剂的崩解时限一般为1h，肠溶胶囊、蜡丸在盐酸溶液（人工胃液）中2小时不崩解，而且囊壳不允许有任何裂缝出现，在磷酸盐缓冲液（PH6.8）（人工肠液）中1h内应全部崩解并通过筛网（囊壳碎片除外）。软胶囊剂中填充混悬液时，常用的油状分散介质为植物油，常用的非油状分散介质是PEG400.（聚乙二醇）软胶囊常见的质量问题：1、胶囊老化变硬：水分迁移、醛基明胶化学反应。2、崩解时限超标：醛基明胶化学反应3、成品粘连：干燥不彻底，胶囊内水分外溢所致。胶囊内容物的形式有ABCDE36中药药剂学笔记A、细粉B、颗粒C、微丸D、液体E、混悬液析：D中的液体一般指油类及不溶解胶囊壁的药物溶液或混悬液。肠溶胶囊剂的制备：一般将空胶囊包上肠溶性高分子材料（即包衣材料），如丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯等，填充药物后再用肠溶性胶液封口制成。空胶囊制备时一般要加入的物料有ABDA、明胶B、增塑剂C、增稠剂D、防腐剂E、润滑剂常用于软胶囊剂填充的药物有ABDA、固体药物B、油类药物C、O/W型乳剂D、药物的混悬液E、药物的水溶液传统丸剂多用于慢性疾病的治疗，某些新型丸剂可用于急救。水丸赋形剂不包括BA、水B、甘油C、药汁D、酒E、醋丸剂按制备方法分类：塑制丸（蜜丸、蜡丸）、泛制丸（水丸）、滴制丸。泛制丸：水丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸。塑制丸：蜜丸、蜡丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸滴制丸：滴丸水蜜丸、浓缩丸、糊丸的制备方法：塑制法、泛制法。蜡丸多采用塑制法制备。泛制法制备糊丸时，应以水起模，制好的糊丸应置于通风处阴干或低温干燥，不能高温烘烤或暴晒。起模是泛制法制备丸剂的关键操作。水丸起模用的药粉黏性应适中，黏性过强，加水后易黏成团块，黏性过小或无黏性的药粉，药粉松散不易成模。起模常用水作润湿剂，起模用粉应过五号筛。挥发性、特殊气味、刺激性药材应泛于丸粒中层。含朱砂、硫磺及酸性药物的丸剂，不能够使用铜铁泛丸锅。湿法制粒起模所得丸模较均匀但较松散，不如粉末泛制起模法紧密。一边泛丸一边除去形态及大小不合格的丸粒是错误的，在泛制法中，泛制成型后盖面、干燥后才选丸。泛制法制备水蜜丸在成型时，蜜水的浓度应以低-高-低的顺序。否则蜜水浓度高时起模会造成粘结，待逐步成型后再用高浓度，成型后用低浓度蜜水撞光。制丸块（又称和药）是塑制法（制蜜丸）的关键工序。水丸含水量不得超过9%，干燥温度一般控制在80°C，含挥发性成分的药丸应控制在60°C以下。37中药药剂学笔记蜜丸：细粉+炼蜜水蜜丸：细粉+蜜水。大蜜丸每丸≥0.5g，小蜜丸每丸＜0.5g。药粉与炼蜜比例一般为1：（1~1.5），老蜜制成的蜜丸、蜡丸无需干燥，可立即分装。蜂蜜：密度＞1.349，还原糖不低于64%。用碘试液检查，应无淀粉、糊精。炼蜜的目的：除去杂质、杀死微生物、降低水分含量、破坏酶类、增加黏性。煎膏剂炼糖的目的：除去杂质、杀死微生物、降低水分含量、防止返砂。同：除杂、灭菌、减少水分。异：炼糖是防止返砂，炼蜜是杀酶增黏大部分蜜丸采用中蜜制丸，嫩蜜多用于黏性较强的药物制丸，老蜜适用于含纤维质及黏性差的矿物质药物制丸。水蜜丸用塑制法制备时蜜：水=1:2.5～3.0，水蜜丸用泛制法制备时起模：水加大成型：蜜水，（而且浓度应先低后高）撞光：蜜水（低浓度）浓缩丸按赋形剂不同分为：浓缩蜜丸、浓缩水丸、浓缩水蜜丸水丸的原料为药材细粉，而浓缩丸是由全部或部分药材提取的清膏或浸膏与处方中其余药材细粉制成，药材原粉用量比水丸少，故微生物检查比水丸易达标。含毒性药材或刺激性药材及需延缓药效的处方可制成糊丸、蜡丸。滴丸冷凝液的相对密度应与液滴相近，但不能相等，可使滴丸缓缓下沉或上浮而充分冷凝。水溶性基质的滴丸应选油脂性冷凝液，非水溶性基质的滴丸应选用水性冷凝液。滴丸不一定都是速效剂型，可选用不同基质制成不同释药速度的制剂。欲提高滴丸的生物利用度应选用水溶性基质，因为水溶性基质可增加或改善药物的溶解性能滴丸为药物的固体分散形式，可使液体药物固体化，影响滴丸圆整度的因素：1、液滴大小：液滴越小，其表面积越大，收缩力越强，越易成圆整球形。2、液滴与冷凝液的密度差：密度差过大，液滴移动速度过快，易成扁形，而密度差过小，易导致拖尾等现象3、液滴与冷凝液之间的亲和力。4、冷凝液应梯度冷却，有利于滴丸的收缩、冷却和凝固。丸剂包衣的种类：药物衣、保护衣、肠溶衣（虫胶）。大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸所含水分不得超过15%水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12%水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过9.0%。蜡丸不检查水分38中药药剂学笔记溶散时限：滴丸应在30min内全部溶散，包衣滴丸应在1h内全部溶散小蜜丸、水蜜丸、水丸应在1h类全部溶散浓缩丸应在2小时内全部溶散。蜡丸跟肠溶胶囊同大蜜丸不检查溶散时限。蜡丸制备时的辅料为：蜂蜡。嫩蜜：105-115°C，含水量17%-20%，相对密度1.35中蜜（炼蜜）：116-118°C，含水量14%-16%，相对密度1.37老蜜：119-122°C，含水量10%以下，相对密度1.4蜂蜜炼制不到程度，蜜嫩水多可导致蜜丸CDA、表面粗糙B、蜜丸变硬C、皱皮D、返砂E、空心析：蜂蜜炼制不到程度，蜜嫩水多说明其中有一定蔗糖含量，当蜜丸失水干燥后，会有蔗糖析出造成“返砂”现象，失水干燥后原有蜜丸皱缩，产生“皱皮”现象。一般颗粒剂的制备工艺：原辅料混合、制软材、制湿颗粒、干燥、整粒、袋装。颗粒剂按溶解性常分为：可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂、泡腾颗粒剂。水溶性颗粒剂最常用的辅料是：糖粉和糊精。一般清膏、糖粉、糊精的比例为1:3:1。辅料总用量一般不宜超过清膏量的5倍，若采用干膏细粉制粒，辅料的用量不能超过干膏的2倍。（清膏糖粉糊精比，131是要牢记，辅料重量5和2，清膏料多干膏少。）制粒方法：1、挤出制粒法2、湿法混合制粒法3、干法制粒4、流化喷雾制粒，多用于无糖型、低糖型颗粒剂的制备。5、喷雾干燥制粒法挤出制粒的关键工艺是：制软材39中药药剂学笔记制粒时软材一般以手捏成团，轻压即散为好。（而非轻压不散。）软材过软（湿度大）：加辅料或药物细粉过黏（黏性大）：加高浓度乙醇、迅速过筛太干（黏性不足）：加黏合剂无糖型颗粒剂制备时，宜加入的干燥黏合剂是：淀粉。（析：为提高中药颗粒剂特别是无糖型颗粒剂的崩解度和释放度，常常加入淀粉做崩解剂。）颗粒剂制备时，包含挥发油可采用的材料是：β-环糊精。水溶性颗粒剂湿颗粒的干燥温度一般在60~80°C，湿颗粒的含水量控制在2%以内。（注意区别颗粒剂的含水量6.0%）。混悬型颗粒剂的干燥温度为60°C以下。湿颗粒的干燥方法：烘干法、沸腾干燥法、红外线干燥法颗粒剂采用湿法制粒时，加入薄荷脑（挥发油）最佳的工序为：在整粒后加入。除另有规定外，颗粒剂的含水量不超过6%。不能通过一号筛与能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不能超过15%。（一号、五号→15%）颗粒剂不需做硬度、融变时限检查。颗粒剂可制成缓释制剂。散剂、水丸剂的含水量不得超过9.0%颗粒剂贮存的关键是AA、防潮B、防热C、防冷D、防虫E、防光颗粒剂不做崩解时限检查。泡腾颗粒剂：由酸性颗粒和碱性颗粒混合制得。泡腾颗粒剂的泡腾物料是：A酒石酸与碳酸钠C、枸橼酸与碳酸氢钠泡腾颗粒剂的溶化性要求为：加水冲服时应全部溶化（不是热水、也不是温水）。酒溶型颗粒剂一般采用的制备方法BCDA、煎煮法B、浸渍法C、渗漉法D、回流法E、水蒸气蒸馏法。析：酒是挥发性的，AE不行。酒溶型颗粒剂以乙醇作为溶剂的一般浓度是：60%。（以制药酒的含醇量为准）混悬型颗粒剂药材的处理原则是：热敏性、挥发性成分、贵重细料、含淀粉较多的药材宜粉碎成细粉，过六号筛备用，而含黏性成分较多、以及一般性药材宜提取制成稠膏，再与药材细粉及辅料混匀，制成软材，然后通过一号筛制粒，60°C以下干燥，干颗粒整粒后，分装即得。颗粒剂制备中若软材过黏而形成团块不易通过筛网，可采取的解决措施是：加适量高浓度的乙醇。40中药药剂学笔记片剂的溶出度和生物利用度通常较丸剂好，较散剂及胶囊剂差。片剂中崩解剂在整粒时加入，润滑剂在整粒后加入。片剂的崩解机制：毛细管作用、膨胀作用、产气作用、其他机制（如酶解作用、表面活性剂）片剂的制备方法：干颗粒压片法、湿颗粒压片法、粉末直接压片法。1、湿法制粒压片法：适用于药物不能直接压片，且遇湿、热稳定的片剂制备。湿颗粒应及时干燥，一般为60-80°C，含挥发性或热不稳定的药物应控制在60°C以下干燥。对热稳定的药物，干燥稳定可提高至80-100°C，颗粒干燥的程度以含水量3%-5%为宜（中药压片用干颗粒含水量）。湿法制颗粒压片时，干颗粒中20~30目的粉粒应控制在20%-40%。若颗粒中含水量过低或完全干燥，致使弹性过大而造成松片。片剂制备中可能引起片剂崩解时限超限的原因有ABDEA、片剂硬度过大B、压片时压力过大C、干颗粒中含水量过多D、黏合剂用量过多E、疏水性润滑剂用量过多。析：干颗粒的含水量主要引起片剂松片。干法制颗粒压片法：滚压法（而非滚转法）、直接筛选法、融合法、重压法。（制备片剂时，属于干法制粒的方法是）黏冲的原因及解决方法：1、颗粒太潮：重新干燥或加适当润滑剂2、冲模表面粗糙或刻字太深引起黏冲：调换冲头，或用凡尔沙擦亮冲头。片剂包衣的方法（也是肠溶衣包衣方法）：1、滚转包衣法（锅包衣法）：目前生产上最为常用，可用于包糖衣、薄膜衣、肠溶衣。2、悬浮包衣法（沸腾包衣法）：适用于片重小、硬度大的片剂包衣，尤其适于包薄膜衣。3、干压包衣法（压制包衣法）：适用于包糖衣、肠溶衣及药物衣，但对机械精密度要求高，且易出现偏心等质量问题。薄膜衣的包衣方法：滚转包衣法和悬浮包衣法。肠溶衣的包衣方法：滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法。薄膜衣物料包括成膜材料、溶剂、附加剂:成膜材料一般为高分子材料，应具有可塑性，能溶于乙醇、丙酮等有机溶剂中。丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号是肠溶衣物料，生产上常用Ⅱ号、Ⅲ号混合液包衣，而丙烯酸树脂Ⅳ号是薄膜衣物料。肠溶衣物料还有一些高分子酯类：如纤维素醋酸酯（CAP）、羟丙基甲基纤维素酞酸酯等薄膜衣物料一般都是肠溶衣物料的去酯类：如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂Ⅳ号、甘油（附加剂）、虫胶等。（而虫蜡为糖衣物料）包糖衣的工序：包隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光。制备糖衣片时，用于包衣的片心性状应为：深弧形。对于一般片剂，大多数不需要包隔离层，但酸性药物、易吸潮变质或本身是易溶性的药物必须包隔离层。可防止药物吸潮变质及糖衣41中药药剂学笔记破坏。包隔离层的物料：滑石粉和35%的阿拉伯胶（胶浆）。包4～5层。包粉衣层的物料：滑石粉和糖浆。包15～18层。目的：消除片心原有棱角。包糖衣层的物料：只用糖浆而不用滑石粉。包糖衣时包粉衣层的目的是：使片面原有棱角消失。糖浆：用于粉衣层和糖衣层。包糖衣中打光所用的物料是：虫蜡、白蜡、米心蜡。使片剂表面光亮、且有防潮作用。在包糖衣过程中，干燥温度要适当，不宜过高，防止糖晶体析出导致片面不平（也只有包糖衣过程中有晶体析出）；包隔离层时温度一般应控制在30-50°C，包有色糖衣层时温度应逐渐下降至室温（而非迅速）；而且必须层层干燥。包糖衣出现片面裂纹的原因有：1、温度高干燥速度太快2、糖衣片过分干燥。3、糖浆与滑石粉的用量不适当4、酸性药物与滑石粉中的碳酸盐反应生产二氧化碳气体。5、析出粗糖晶使片面留有裂缝。片剂辅料中既可做填充剂又可做黏合剂与崩解剂的物质是：微晶纤维素。干淀粉可做片剂的稀释剂、吸收剂、崩解剂。淀粉浆（糊）才能做黏合剂。淀粉可做崩解剂、稀释剂、吸收剂，干淀粉不可充当黏合剂，淀粉浆可用作黏合剂，且淀粉浆为黏合剂的常用浓度是10%。但淀粉可压性不好，因此用量上有要求，淀粉易吸湿，但不潮解。干淀粉适用于水不溶性或微溶性药物片剂的崩解剂，对酸性、碱性较强的药物或易溶性药物，易使淀粉糊化，不宜用干淀粉做崩解剂。除干淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素等以外，生产上常用羧甲基纤维素钠作崩解剂。润滑剂的用量在达到润滑作用的前提下，原则上用量越少越好，用量过多可能反而使颗粒流动性下降。片剂制备中目前多才有什么混合辅料代替乳糖：淀粉：糊精：糖粉=7：1：1。片剂制备过程中常用淀粉与糊精混合使用做填充剂。含大量纤维性强的药物的片剂制备时，宜选用的黏合剂是糖浆。原料药中含有较多挥发油、脂肪油、其他液体成分较多需制片剂则可加入吸收剂（如氧化镁）。但不能把药材加入黏合剂中。含浸膏较多、或浸膏黏性太大、或主药剂量小于0.1g者需加入：稀释剂。稀释剂：适用于主药剂量小于0.1g、含浸膏量多、浸膏黏性太大的药料。吸收剂：适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体的药料。42中药药剂学笔记润湿剂：适用于具有一定黏性的药料制粒压片。乙醇作润湿剂的一般浓度是：30%-70%。不适于采用水作润湿剂的药物：不耐热、易水解、或易溶于水的药物。黏合剂：适用于没有黏性或黏性不足的药料制粒压片除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂都需加崩解剂，中药半浸膏片剂含有药材细粉，遇水后能缓缓崩解，一般不需另加崩解剂。崩解剂的加入方法：内加法、外加法、内外加法。不同加入方法对药物崩解速度的顺序为：内、外加法＞外加法＞内加法内加法：崩解剂与主药等混合后制粒。外加法：将崩解剂混匀于整粒后的干颗粒中压片，片剂制备过程中，润滑剂应于颗粒整粒后加入。片剂中凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。含胶类、糖类及浸膏片剂因贮存温度较高引湿后或黏合剂用量过多，崩解时间往往大大延长。阴道片的特殊检查项目是：融变时限检查。为减小片重差异需在压片前加入：润滑剂。药材原粉片应在30min内崩解泡腾片、舌下片应在5min内崩解浸膏片、半浸膏片、糖衣片、薄膜衣片应在60min内崩解肠溶衣片先在盐酸中检查2h应无裂缝、软化和崩解等现象。再在磷酸盐缓冲液中检查，1h内应全部崩解。口含片、咀嚼片、以及规定检查溶出度的片剂无需检查崩解时限。（无需作崩解时限检查的片剂有）融变时限：阴道片：30min。片剂脆碎度：脆碎度测定仪：＜0.8%。制片时加入润滑剂的作用有CDA、湿润作用B、稀释作用C、助流作用D、抗粘着作用E、膨胀作用润滑剂无湿润作用，润湿剂才有湿润作用。药物水溶性大、黏性大、气温高时，乙醇作润湿剂浓度应高些，用乙醇作润湿剂时应立即制粒，以免乙醇挥发而使软材结团或使已制得的颗粒变形结团。乙醇浓度越高物料被润湿后黏度越小。检查片重差异要求超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍；崩解时限判断时，若有1片未在规定时间内崩解，应重复实验，若重复实验合格仍按合格论，若仍有1片未按规定时间崩解，则按不合格论。单剂量包装的散剂，其每袋内容物重量，与标示装量相比，超出限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。松片：指片剂硬度不够，即将其置于中指和食指之间，用拇指轻压就破裂的现象。裂片：片剂受到震动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层。黏冲：压片时因冲头和模圈上黏有细粉，致片剂表面不光、不平或凹痕。43中药药剂学笔记引起裂片发生的原因：1、压片物料细粉过多或颗粒过粗、过细2、颗粒中含油类或纤维成分较多时3、颗粒过干或药物失去结晶水过多。4、压片时压力过大或车速过快，颗粒中空气未逸出造成裂片。引起黏冲的原因：1、颗粒含水量过高，或药物易吸湿，室内温度、湿度过高等。2、润滑剂用量不足或分布不均匀。3、冲模表面粗糙或有缺损。4、冲头刻字太深或冲头表面不洁净。含纤维、角质类、矿物类较多的饮片不宜以细粉直接压片，易松片。需要进行含量均匀度检查的片剂是：小剂量片剂。舌下片属于黏膜给药方式，可避免肝脏的首过作用，局部给药发挥全身治疗作用。气雾剂：是中药提取物或药物细粉与适宜抛射剂装在特制的耐压容器内，利用抛射剂的压力将内容物喷出的制剂。二甲醚（DME），具有水溶性和优良的溶解性，可用作腔道和黏膜气雾剂的抛射剂。喷雾剂：是指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物喷出的制剂。粉雾剂：借助特制的给药装置，由患者主动将微粉化药物吸入至腔道黏膜的制剂。成品需进行药物粒度测定的是：吸入用混悬型气雾剂、喷雾剂、粉雾剂。气雾剂的分类：1、按分散系统分：溶液型气雾剂、混悬型气雾剂（粉末气雾剂）、乳剂型气雾剂（泡沫型气雾剂）。混悬型气雾剂又称粉末气雾剂，乳剂型气雾剂又称泡沫型气雾剂。2、按给药途径分：呼吸道吸入气雾剂、皮肤或黏膜给药气雾剂3、按相的组成分类：二相气雾剂（气、液）（溶液型）、三相气雾剂（气、液、固/液）（包括混悬型、乳剂型气雾剂、）。没有单相气雾剂。吸入型气雾剂的主要吸收部位：肺泡。影响吸入型气雾剂吸收的因素：1、药物本身性质：吸收速度与药物脂溶性成正比，与药物分子大小成反比。44中药药剂学笔记2、与气雾剂雾滴的大小有关。气雾剂雾滴的大小影响其在呼吸道不同部位的沉积。一般起局部作用，粒子以3-10μm为宜，发挥全身作用，粒径应在0.5-1μm之间。若太小，吸入后又随呼气排出。气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。生产成本高。抛射剂为低沸点物质，常温下蒸汽压大于大气压。抛射剂常是气雾剂的溶剂和稀释剂。常用的抛射剂：碳氢化合物及惰性气体、二甲醚（DME）气雾剂的填充方法：1、压灌法，是目前国内的主要制法，特点是设备简单、不需低温操作，抛射剂损耗少，缺点是抛射剂需经阀门进入容器，生产速度慢，而且抛射剂进入容器后，空气无法排除。2、冷灌法，抛射剂不经阀门制剂加入容器，速度快，容器中空气易于排出，缺点是整个操作需在低温条件下快速进行，抛射剂消耗大，因为在抛射剂沸点之下工作，含水产品不宜采用此法。用于烧伤和严重损伤的气雾剂应无菌。氟利昂类抛射剂于2007年7月1日后禁止用于外用气雾剂的制备，2010年1月1日后禁止用于吸入气雾剂的制备。胶剂多有滋补强壮作用，皮胶类补血、角胶类温阳、甲胶类滋阴及活血祛风。胶剂的含水量不得超过15%。将胶片装入石灰箱内密闭闷的作用是：使内部水分向胶块表面扩散。阿胶：驴皮，冬板质量最好，春秋板次之，伏板质量最差。新阿胶：猪皮黄明胶：牛皮牛肉：霞天胶膜剂最常用的成膜材料是聚乙烯醇（PVA）。膜剂常用涂膜法制备。在膜剂处方中作脱膜剂的是：液体石蜡。涂膜剂常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂类等。涂膜剂常用的溶剂：乙醇。锭剂：药物细粉与适量黏合剂制成规定形状的固体制剂。胶剂制备过程中，浓缩收胶的目的是：除去大部分水，进一步除去杂质。45中药药剂学笔记在浓缩收胶时加入的辅料有：黄酒（矫臭娇味，起“发锅”作用，使胶剂成品不含气泡）、豆油（降低胶黏性，便于切胶，消泡）。胶剂制备时加入冰糖的目的：增加胶剂的透明度，矫味。明矾的作用是沉淀胶液中的泥土等杂质，使胶块成型后具有洁净的澄明度。应在浓缩收胶之前的滤过去渣、澄清这一步。胶剂的主要成分为动物胶原蛋白及其水解产物。伏胶：将胶片装入铺有石灰的木箱内，密闭闷胶，（使内部水分向胶片表面扩散）膜剂的厚度一般不超过1mm，（膜剂厚度一般为0.1-1.0mm）。膜剂不适用于剂量较大的药物制剂，应用有一定的局限性。常用于眼科的是：棒剂。丹剂是汞与某些矿物，在高温条件下炼制而成的不同结晶形状的无机汞化合物，丹剂毒性大，一般不可内服，仅供外用。红升丹的主要成分是：氧化汞。炼丹的关键工序是：坐胎。黑膏药与丹剂的制备过程中都有的工序是：去火毒。红丹不是丹药，而是黑膏药的辅料。糕剂：是指药材细粉与米粉，蔗糖等蒸成的块状制剂。主要用于小儿脾胃虚弱等慢性消化不良性疾病的剂型。缓释剂的特点：1、能较长时间内维持一定的血药浓度，从而减少给药次数2、可以克服血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。缓释剂的分类：骨架分散型缓释制剂、缓释乳剂、缓释微囊剂、注射用缓释制剂、薄膜包衣缓释制剂、缓释膜剂。不宜制成缓释制剂的药物：1、单服剂量很大（＞1g）的药物。2、半衰期很短（小于1h）或很长（大于24h）的药物3、药效剧烈、溶解度小、吸收差、或吸收易受影响的药物。4、需在肠中特定部位主动吸收的药物。适于制成前体药物制剂的药物：溶解度小、稳定性差、吸收不够理想的药物，或有刺激性、毒副作用而无法用于临床的药物，或需延长药物作用时间或延缓耐药性的产生的药物，或需制成靶向性制剂的药物等。β-环糊精包合常用的方法有：1、饱和水溶液法。2、研磨法：工业化大生产采用胶体磨法制备包合物46中药药剂学笔记3、冷冻干燥法：适用于易溶于水、且对热不稳定的药物包合物的制备。4、喷雾干燥法：适用于难溶性药物包合物的制备。微囊的制备方法：单凝聚法、复凝聚法、其他制法（溶剂-非熔剂法、复乳包裹法、界面缩聚法、物理机械法）以明胶为囊材时，可加入甲醛进行交联固化，甲醛浓度大、交联时间长、介质PH值在8～９时交联才能完全。用明胶与阿拉伯胶作囊材以复凝法制备微囊时，成囊时温度应为50-55°C，PH应为4-4.5，甲醛固化时温度在10°C以下，PH应调至8-9。明胶与带负电荷的阿拉伯胶结合成不溶性复合物，而非络合物。药物制成微囊、β-CD包合物后多为缓释作用。固体分散技术：利用不同性质的载体达到速效、缓释、控释、肠溶等效果。固体分散体的类型：1、低共熔混合物：药物以微晶形式分散于载体中。2、固态溶液药物以分子状态溶解在固体载体中。3、玻璃溶液：药物溶于熔融的无定形载体中。4、共沉淀物：固体药物与载体形成非结晶无定形物。固体分散体中药物溶出速度的顺序：分子态＞无定形＞微晶态。固体分散体的制法：1、熔融法：适用于对热稳定的药物和载体2、溶剂法：适用于对热不稳定或易挥发的药物。3、溶剂-熔融法：适用于液态药物或剂量小于50mg的固体药物。一级速度过程：药物转运速度与药量或血药浓度成正比。零级速度过程：药物转运速度恒定，与血药浓度无关。缓释剂和控释剂的区别：缓释剂：按一级速率规律释放药物，即释药是按时间变化先多后少的非恒速释药。控释剂：按零级或接近零级速率规律释放药物，及释药是不受时间影响的恒速或近似恒速释药。可以得到更为平稳的血药浓度，峰谷波动更小。缓释、控释制剂的生物利用度为相应的普通制剂的80%-120%。药物新型给药系统：缓释剂、控释剂、靶向制剂、前提药物制剂。而β-环糊精包合技术、微型包囊技术、固体分散技术是中药制剂新技术。沸腾干燥法适用于湿粒性物料的干燥，不能是使液态药物固体化，因此不适用于环糊精包合。聚乙二醇在固体分散体中的主要作用是：载体。（固体分散体要求掌握的也只有载体）47中药药剂学笔记磁性制剂中的磁性物质多选用：Fe3O4，骨架材料主要以白蛋白最常用。磁性制剂主要用作抗癌药物的载体。脂质体（属于靶向制剂）的常用骨架材料是：磷脂、胆固醇。可将液体药物制成固体制剂的方法有：ABDEA、微囊化B、固体分散技术C、乳化技术D、脂质体包封E、β-CD包合制备渗透泵片的关键是：孔径、孔率。被动靶向制剂主要包括脂质体、乳剂、微球等主动靶向制剂主要包括被修饰的药物载体（修饰的脂质体、微球、纳米球等）、前体药物制剂等物理化学靶向制剂主要包括磁性制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、PH敏感靶向制剂。被动：微囊微球脂质体主动：修饰之后变前体物理化学：磁性栓塞热敏感一级靶向制剂：到达特定的靶部位——毛细血管床。二级靶向制剂：到达特定的细胞——肿瘤细胞三级靶向制剂：达到细胞内的特定靶点。环糊精包合的制法：饱和水溶液法（重结晶法、共沉淀法）、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法（难溶性药物）冷喷饱研（冷鹏保研，一个叫冷鹏的同学保研了）缓释剂可分为骨架分散型缓释制剂、薄膜包衣缓释制剂、缓释乳剂、缓释微囊、缓释注射剂、缓释膜剂等。控释制剂可分为渗透泵式控释制剂、膜控释制剂、胃驻留控释制剂等。前体药物制剂：母体药物和载体形成的一种新的化合物。易水解的药物类型：酯类、酰胺类、苷类药物。易氧化的药物类型：含不饱和键的药物、酚类、芳香胺类。药物制剂稳定性研究的范围包括：化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性。中药制剂稳定性的试验方法：影响因素试验：用1批制剂进行，而长期与加速试验要求用3批制剂进行。长期试验法：为制定药品的有效期提供依据。取3批制剂，在温度25°C±2°C，相对湿度60%±10%或温度30°C±2°C，相对湿度65%±5%的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月取样。加速试验法：取3批制剂，在温度40°C±2°C，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。加速试验法包括药典法、经典恒温法、活化能估算法、初均速法、Q10法、线性变温法。48中药药剂学笔记加速试验是可预测药剂在室温条件下的稳定性的试验。临界相对湿度（CRH）是吸湿性大小的指标，CRH越小，越易吸湿。产品的生产和贮存环境必须控制在CRH以下。生物半衰期：血药浓度下降一半所需的时间。中药制剂半衰期：药物含量降低50%所需的时间。中药制剂有效期：药物含量降低10%所需的时间。一级反应的药物有效期和半衰期计算公式：有效期T0.9=0.1054/k半衰期t0.5=0.693/kk为消除速率常数。半衰期是6个九三学社的人，有效期是10个五四青年，半衰期大有效期小，不管浓度只反K值。例：某药物按一级反应分解，反应速度常数k=5.27x10(h),则t0.9约为：2000h。-5-1一级反应的有效期和半衰期与制剂中药物的初始浓度、给药途径、体内药量无关，仅与消除速率常数k值成反比。即k越大，T0.9和t0.5越小，制剂的稳定性越差。药物在体内消除时间的长短主要取决于其半衰期的长短。控制微量金属离子不能延缓药物水解，只能防止药物氧化。温度加速试验法的常规试验法的试验条件是：40±2°C，相对湿度75%±5%.稳定性加速试验的温度：40±2°C。稳定性加速试验的湿度：75%±5%留样观察法的实验室温度：25°C±2°C根据Van'tHoff规则，温度每升高10°C，反应速度大约增加2-4倍。药剂于37-40度和相对湿度75%保存3个月，若温度，相当于室温可保存约2年。析：温度每升高10°C，反应速度大约增加2-4倍。取中间值3倍，即K（T+n*10）/KT=R,=3，由题目可知n=（40-20）/10=2,即反应速度加快9倍。所以如果是室温保存时间应为：3个月x9=27个月（约2年）。nn生物药剂学的研究内容：生物因素、药物剂型因素与药物疗效之间的关系。药物的体内过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。胃液：有利于弱酸性药物的吸收。肠液：有利于弱碱性药物的吸收。胃排空速率：慢——有利于弱酸性药物在胃中的吸收49中药药剂学笔记快——有利于多数药物吸收。静脉、肌内、舌下、经皮给药、皮下、直肠下部给药可避免首过效应。脂溶性大的药物和未解离的分子型药物吸收较好，药物的脂溶性越大，越易吸收。制剂设计时一般选亚稳定型结晶，有利于药物吸收。影响药物吸收的因素：生理因素、药物因素、剂型因素。影响药物分布的因素：1、药物与血浆蛋白结合的能力2、药物与组织的亲和力3、血液循环和血管透过性4、血脑屏障与血胎屏障影响药物代谢的因素：生理因素、给药途径、给药剂量与体内酶的作用。药物的主要吸收器官是：小肠。(胃排空率越快，越有利于药物的吸收。)药物的主要代谢器官是：肝脏。药物的主要排泄器官是：肾脏。药物排泄的主要途径是经肾排泄。药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等综合作用的结果。影响肾小球滤过的因素：（与血浆蛋白结合的药物不被肾小球滤过。）故药物的血浆蛋白结合率、药物与血浆蛋白的竞争性结合等都可影响药物的肾排泄。脂溶性、非解离型重吸收多，增加尿量促排泄。表观分布容积（V）：体内药量与血药浓度间关系的一个比例常数。表观分布容积的大小反映药物在体内的分布特性，表观分布容积不具直接的生理意义。表观分布容积V=X/C其中X为体内药量，C是血药浓度。单位是L或L/kg。一般水溶性或极性大的药物不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小，而亲脂性药物易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较低，表观分布容积较大（即药物对组织亲合力高，V就大），因此，表观分布容积通常能反映药物在体内分布情况的粗略概念。对于一种药物，表观分布容积是一个确定的值。药物与组织的亲和力是影响药物分布的因素。清除率：指从机体或器官在单位时间内清除药物的速度或效率。并不是被清除的药物量。所以清除率的单位不是“体积或重量”，而是：体积/时间。大多数药物通过肝代谢或肾排泄从体内消除，因而药物在体内的总清除率等于肝清除率与肾清除率之和。稳态血药浓度（坪浓度、Css）：体内药物的消除速度等于药物的输入速度。50中药药剂学笔记生物利用度的评价指标：峰浓度、达峰时间（吸收速度）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）（药物被吸收的程度）。生物利用度：药物被吸收进入血液循环的程度和速度，生物利用度包括生物利用程度和生物利用速度。的多少→C-t曲线下面积（AUC）生物利用度生物利用速度（RBA）：吸收的快慢→达峰时间(tmax)生物利用程度（EBA）:吸收相对生物利用度：试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比。绝对生物利用度：试验制剂与同一药物静脉注射剂的血药浓度-时间曲线下面积的比。即：相对生物利用度=试验制剂的AUC/参比制剂的AUC。（绝对生物利用度的参比制剂为静脉注射剂）生物利用度的试验方法：血药浓度法、尿药浓度法、药理效应法、同位素标记法、药物代谢测定法。其中最常用的试验方法是血药浓度法。生物利用度的试验方法（血药浓度法）中，取血采样时总采样点不少于11个点，一般在吸收相及平衡相各应有2-3个取样点，在消除相内应有6-8个取样点。受试对象在服药前要取空白血样，采样时间应至少为3-5个半衰期，血样应立即测定或冷冻备用。峰浓度（也叫峰值）：血管外给药后体内所能达到的最高血药浓度。达峰时间：血药浓度达到峰值的时间。血药浓度-时间曲线下的面积是代表药物吸收程度（生物利用程度）的参数，而不是反应药物生物利用度。生物利用度包括生物利用程度和生物利用速度。溶出度：药物从固体制剂中溶出的速率和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。需测定溶出度的药物：消化液中难溶；与其他成分容易发生相互作用；久贮后溶解度降低；剂量小、药效强、副作用大的。测定固体药物或制剂溶出度的测定方法：转篮法（第一法）、桨法（第二法）、小杯法（第三法）、循环法、崩解仪法。药物动力学参数包括：速率常数、生物半衰期、表观分布容积、体内总消除率。AUC不是。被动转运：药物顺浓度梯度转运。包括扩散和模孔转运。被动转运特点：1、顺浓度梯度，2、不耗能量3、无饱和现象和竞争抑制现象4、转运速度与膜两侧浓度差成正比，符合一级速度过程。主动转运：借助载体或酶促系统，逆浓度梯度转运方式。转运速度与载体的量有关、耗能。易化扩散：顺浓度梯度，需载体，不耗能。大多数药物透过生物膜的转运方式是：从高浓度到低浓度的被动扩散。药物吸收的方式有：被动转运、主动转运、易化扩散、胞饮作用、离子对转运。药物溶出速度的快慢跟吸收速度无关。肾小管的重吸收存在主动和被动转运两种机制。药物配伍变化的类型：中药学配伍变化、药剂学配伍变化、药理学配伍变化。药剂学配伍变化：物理的配伍变化、化学的配伍变化、中药学配伍变化：君臣佐使组方原则、七情配伍等等药剂学配伍变化：药物及其制剂进入机体前发生于体外的配伍变化。51中药药剂学笔记药理学配伍变化：药物及其制剂在体内过程的改变而引起疗效的变化。药物配伍后在规定的时间内其效价和含量下降超过10%时，则属于不稳定药物，应进行稳定性试验。苯酚与樟脑配伍会产生液化现象。（形成低共熔混合物。）强氧化剂与强还原剂配伍易产生爆炸。铁盐与含酚羟基的药物配伍会使颜色变深。预测配伍变化的试验方法有：可见的配伍变化实验方法、测定变化点的PH值、稳定性试验。药物配伍使药物之间产生协同作用，增加疗效，产生拮抗作用，克服药物的偏性或副作用。可见的配伍变化实验方法的观察时间可根据给药方法确定，静脉滴注一般定为6小时。PH移动范围大，，PH移动范围小，容易产生PH配伍变化。中药炮制的发展大约分为四个时期：1、春秋战国至宋代是中药炮制技术的起始和形成时期2、金元明时期是炮制理论的形成时期。3、清代是炮制品种和技术的扩大应用时期，4、建国后是炮制振兴、发展时期。《素问》中所说的“角发”即是最早的炭药——血余炭。宋代雷斅《雷公炮炙论》是我国第一部炮制专著。明代缪希雍《炮炙大法》，是我国第二部炮制专著。清代张仲岩《修饰指南》是我国第三部炮制专著。巴戟天要求去木心，麻黄茎发汗、根止汗。游离生物碱一般不溶或难溶于水，而能溶于乙醇、三氯甲烷等有机溶剂，亦可以溶于酸水形成生物碱盐。所以常用酒和醋等作为炮制辅料。但有些小分子生物碱如槟榔碱、一些季铵类生物碱如小檗碱能溶于水，故切制及炮制过程中，应尽量减少与水的接触时间。苷类易溶于水或乙醇中，酒作为炮制常用辅料。在中药炮制过程中用水处理时尽量少泡多润，以免溶解于水或发生水解。苍术经炮制后可除去部分挥发油，降低其燥性。鞣质含有多元酚羟基，极性较强，易溶于水，尤其易溶于热水，如地榆、虎杖、侧柏叶、石榴皮等。另鞣质还是强还原剂，在阳光和空气中易被氧化而使颜色加深，如槟榔、白芍露置空气中会变红。鞣质遇铁能发生化学反应，生成鞣质铁盐沉淀。因此在炮制过程中忌用铁器。朱砂和雄黄也要忌铁器。液体辅料：酒：黄酒含乙醇15%~20%，白酒含乙醇50%~70%。炙药用黄酒，浸药多用白酒。酒炙蟾酥用的辅料是白酒，酒炙药物一般用文火。52中药药剂学笔记一般炮制品的含水量宜控制在7%~13%。蜜炙品类含水分不得超过15%，酒炙、醋炙及盐炙品等，含水分不得超过13%；烫制、醋淬制品含水量不得超过10%。制川乌含双酯型生物碱以乌头碱、次乌头碱及新乌头碱的总量计不得超过0.04%。马钱子含士的宁应为1.2%~2.2%，其炮制品马钱子粉含士的宁应为0.78%~0.82%。巴豆炮制品巴豆霜含脂肪油量应为18%~20%。筛选：根据药物和杂质的体积大小不同。风选：利用药物和杂质的质量不同。骨碎补、狗脊、马钱子用砂炒法将毛烫去。金樱子在果实内部有淡黄色绒毛，可挖去毛。香附：香附同瓷片放进竹笼中撞去毛。枇杷叶、石韦等刷去毛。鹿茸用刃器刮净后，再用酒精灯爎去毛。去心：牡丹皮、地骨皮、巴戟天、五加皮。莲子心清心热，莲子肉补脾涩精，故需分别入药。制绒：缓和药性。拌衣：朱砂拌茯神、茯苓、远志，以增强宁心安神的作用。青黛拌灯芯草有清热凉肝的作用。淋法：多适用于气味芳香、质地疏松的全草类、叶类、果皮类和有效成分易随水流失的药材。淘洗法：多用于质地松软、水分易渗入及有效成分易溶于水的药材。泡法：多适用于质地坚硬、水分较难渗入的药材。漂法：多适用于毒性药材、用盐腌制过的药物及腥臭异常气味的药材。润法：多适用于质地坚硬、短时间外部水分不易渗透组织内部。极薄片：0.5mm以下，适于木质类及动物、角质类药材薄片：1~2mm，质地致密坚实药材。厚片：2~4mm，适用于质地松泡、黏性大。斜片：2~4mm，适用于长条形纤维性强的药材。直片（顺片）：2~4mm，适于形状肥大或需突出其鉴别特征的药材，如大黄、附子、升麻、天花粉。炒炭：表面焦黑色、内部焦黄色。炒炭要求存性。生大黄泻下作用峻烈，酒大黄以清上焦实热为主。熟大黄写下作用缓和，减轻腹痛之副作用，增强活血祛瘀之功。止血用当归头、补血用当归身、破血用当归尾。53中药药剂学笔记当归头中的钙、铜、锌含量最高。挥发油含量当归尾比当归头高，但挥发油中藁本内酯含量却以当归尾中最低，阿魏酸含量以当归尾最高、当归身次之、当归头最低。蕲蛇毒腺在头部，去头的目的是为了降低毒性。生杜仲、盐水炙杜仲、盐炙砂炒杜仲三种不同炮制品的丝片作水溶性浸出物含量测定，结果以盐水炙法最高。（泽泻水溶性煎出物也以盐炙品最高。）黄芪蜜炙后磷脂总量、总氨基酸含量、黄芪甲苷含量均下降，但磷脂酸和溶血磷脂酰胆碱含量增高。生淫羊藿无促进性功能作用，羊脂油炙淫羊藿则具有明显的促性腺功能作用。含眼头部与尾部的蛤蚧未见毒性反应。枯矾：取白矾煅至膨胀松泡呈白色蜂窝状固体，且应一次性煅透，中途不得停火，不要搅拌。白矾呈半透明结晶块状物。枯矾呈不透明、白色、蜂窝状或海绵状固体。扣锅煅法判断药物是否煅透的方法：观察扣锅底部米或纸变为深黄色或滴水即沸来判断。蒸法：蒸制过程中一般先用武火，待“圆汽”后改用文火。但非密闭容器内酒蒸时，要先用文火，防止酒挥发过快，达不到酒蒸目的。黄芩苷是一种邻位三羟基黄酮，易被氧化变绿，故黄芩变绿，说明黄芩苷已被水解。地黄降血糖的主要成分是：地黄苷D（属于三糖苷）。几乎不分解。双糖苷如地黄苷A、B易分解，单糖苷如益母草苷等最易分解。煮法：一般煮至内无白心、刚透心为度，煮制一般温度小于或等于100度，煮制时间一般短于蒸法。用复制法炮制的饮片有：半夏、天南星、白附子、紫河车。54
