天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１５年第２７卷第３期 ６１ ｉｓ ｍｏｒｅ ｈｉｇｈｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｖｉｓｃｅｒａｌ ｔｈａｎ ｉｎ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ 医结合心血管病杂志（电子版），２０１４，２（２）：１５１—１５２ ２８马育轩，王艳丽，范越，等．五昧子多糖对胰岛素抵抗大鼠血清脂联 素、抵抗素水平的影响［Ｊ］．中医药信息，２０１４，３１（３）：２４—２５ ２９ 肖方喜，陈璐璐，孙晖，等．白藜芦醇改善高脂喂养大鼠胰岛素抵抗 的机制［Ｊ］．中国医院药学杂，２０１１，３１（１５）：１２４５—１２４８ ３０李兰芳，黎健．氧化应激诱导胰岛素抵抗的分子机制［Ｊ］．中国糖尿 病杂志，２００８，ｌ６（１）：６９７—６９８ ３１ Ｂｅｙｅｒ Ｔ Ａ，Ｘｕ Ｗ，Ｔｅｕｐｓｅｒ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｉｒｅｄ ｌｉｖｅｒ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ Ｎｒｔ２ ａｎｄ ｉｓ ａ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｉｎｔｒａ—ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｆａｔ ｍａｓｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ，２００７，６ （１）：７９—８７ ２３刘晶，宋光耀．葛根素对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响［Ｊ］． 中国老年医学杂志，２０１３，３３（２３）：５９３６—５９３７ ２４ Ｊｅｏｎ Ｊ Ｐ，Ｓｈｉｍ Ｓ Ｍ，Ｎａｍ Ｈ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｐｙ ｎｕｍｂｅｒ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ａｔ ｌｅｐｔｉｎ ｒｅ． ｅｅｐｔｏｒ ｇｅｎｅ ｌｏｃｕｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｔｒａｉｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，２０１０，１１：４—６ ２５汪睿，吴坚．金芪降糖片与保护血管内皮、糖尿病肾病及胰岛素抵抗 ｋｎｏｃｋｏｕｔｍｉｃｅ：ｒｏｌｅ ｏｆ ＲＯＳ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｓｕｌｉｎ／ＩＧＦ一１ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］． ＥＭＢＯ Ｊ，２００８，２７（１）：２１２—２２３ 相关研究进展［Ｊ］．世界中医药，２０１４，９（２）：２６１—２６３ ２６韩怀举，金伟，董涛，等．复方甘草酸苷联合葛根素对非酒精性脂肪 性肝病患者血清瘦素及胰岛素抵抗指数的影响［Ｊ］．中国综合临 床，２０１４，３０（２）：１６４—１６７ ３２李强，赵曙光，王旭霞，等．姜黄素对人肝细胞氧化应激及胰岛素抵 抗的影响［Ｊ］．山西医科大学学报，２０１０，４１（４）：３００—３０４ ３３张艳萍，李继安．中药治疗２型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制研究 进展［Ｊ］．华北煤炭医学院学报，２０１１，１３（４）：４７７—４７９ ２７秦小虎，徐彤彤．白藜芦醇对胰岛素抵抗影响的研究进展［Ｊ］．中西 仙灵骨葆治疗骨关节疾病的研究进展 张振忠 （天津市红桥区中医医院，天津摘要３００１３２） 仙灵骨葆胶囊以淫羊藿为君，续断、补骨脂为臣，丹参、知母、地黄为佐使，具有滋肝补肾，活血通络，强筋壮 骨的功效，该药在临床治疗骨质疏松及骨折方面取得了突破性的进展。近年来随着研究的不断深入，其对关节炎、骨坏 死、脊柱退行性疾病等其他骨关节疾病的治疗作用，也逐渐得到认可。现就仙灵骨葆胶囊药物组成及其作用、基础研究、 临床研究等在骨关节疾病中的治疗作用进行综述。 关键词仙灵骨葆，骨质疏松，退行性疾病，骨折 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－５６８７（２０１５）０３－００６１－０５ 中图分类号：１１９８２ 仙灵骨葆胶囊是根据著名伤科专家时光达教授的 没有明显作用，但却显著增加成骨细胞碱性磷酸酶的 经验方研制而成的中药制剂，方中以淫羊藿为君，续 活性，其防治骨质疏松症的重要机制之一可能是促进 断、补骨脂为臣，丹参、知母、地黄为佐使 ｊ，具有滋肝 成骨细胞的成骨功能。叶纯等＿５ 观察到淫羊藿能够持 补肾，活血通络，强筋壮骨的功效，是我国第一个通过 续下调去势大鼠骨髓组织中单核细胞表达ＴＮＦ—ＯＬ，同 国际通行药品验证标准和美国食品药品管理局（ＦＤＡ） 时诱导骨微环境中ＴＧＦ—Ｂ，表达增加，进而抑制破骨 标准的传统中药 Ｊ。该药在临床治疗骨质疏松及骨折 样细胞的生成，有效地预防绝经后骨质疏松的发生。 方面取得了突破性的进展。近年来随着研究的不断深 李会珍等 证实淫羊藿对骨髓间充质干细胞的影响呈 入，其对关节炎、骨坏死、脊柱退行性疾病等其他骨关 剂量依赖性，淫羊藿苷可以提高诱导培养的早期干细 节疾病的治疗作用，也逐渐得到认可。现从药物组成 胞的磷酸酶活性，在诱导培养的晚期可增加干细胞钙 及其作用、基础研究、临床研究等方面，就仙灵骨葆胶 化结节数，促进骨钙素分泌量，显著提高ＴＧＦ—ｐ 、 ＢＭＰ一２、胰岛样生长因子１、骨桥蛋白和骨蛋白等的表 囊在骨关节疾病中的治疗作用进行综述。 １药物组成及作用 达水平。淫羊藿对骨髓间充质干细胞的增殖和成骨性 １．１淫羊藿 淫羊藿是我国传统的补肾壮骨中药， 分化有促进作用，可作为一种良好的骨诱导活性因子。 《本草纲目》记载，淫羊藿有“益精气、坚筋骨、补腰膝、 此外，淫羊藿对蛋白质与核酸的代谢有促进作用，能抑 强心力”等作用，其有效成分淫羊藿总黄酮主要为淫羊 制破骨细胞分化增殖，增加关节软骨厚度，促进关节软 保护因缺血而引起退变的软骨，阻止骨 藿苷（ＩＣＡ）。王佰亮等 发现，ＩＣＡ能明显阻断激素 骨形成与再生，诱导的内皮细胞坏死，有抗细胞坏死的作用，能保护骨 性关节炎进程Ｈ 。 血管及骨髓内皮细胞，使骨髓内微环境免受损害。李 １．２补骨脂补骨脂具有补肾壮阳、固精缩尿、温脾 盛林等 研究发现，淫羊藿对成骨细胞的增殖和凋亡 止泻、纳气平喘的作用，其主要成分为黄酮和香豆素 收稿日期：２０１４－１２—１２ ６２ 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１５年第２７卷第３期 类，具有类雌激素样作用，其中呋喃香豆素类成分补骨 的减少，升高雌二醇（ｓ—Ｅ：）及骨钙素（ｓ—ＢＧＰ）值，降 脂素和异补骨脂素能促进骨细胞的生长，使整体骨量 低碱性磷酸酶（Ｓ—ＡＬＰ）及抗酒石酸酸性磷酸酶（Ｓ— 和骨的质量得到恢复 。林举泽等 研究发现，补骨 ＴＲＡＰ）水平，证实知母皂苷元对维Ａ酸所致小鼠骨质 脂对新生大鼠成骨细胞的增殖有显著促进作用，其抗 疏松具有一定的防治作用，其机制可能与其可上调雌 骨质疏松的作用与其增加成骨细胞的数量和促进成骨 激素水平、减缓雌激素水平降低、抑制骨高转换有关。 ａｎ等 的实验表明，知母皂苷元可抑制骨矿物质密 细胞的增殖能力有关。孔西建等 则认为补骨脂黄酮 Ｎｉ对体外培养成骨细胞的增殖并无明显影响，但可以促 度下降，具有显著的成骨促进作用，同时不影响破骨细 进体外培养的成骨细胞矿化成熟，有一定的促骨形成 胞数量。仙灵骨葆中的地黄以生地黄为主，具有清热 活性。此外，补骨脂在大鼠乳腺癌骨痛模型上还能减 生津、凉血止血作用，知母与地黄作为佐使，在组方中 轻癌性疼痛，其机制可能与抑制肿瘤生长、减轻骨破坏 起到补肾滋阴，甘寒滋润，能缓和壮阳药之燥的 有关 。。。 １．３续断续断其主要成分为三叶皂苷类物质，具有 补益肝肾、止血安胎、强筋壮骨、疗伤续折等作用。王 宏志等＿１¨研究续断对兔桡骨骨折影响时发现，实验组 桡骨的钙盐沉积量２１ｄ达到高峰，明显高于空白组，实 验组毛细血管密度、毛细血管／肌纤维值均高于同期空 白组，实验组骨折部位血管的新生、扩张程度明显高于 空白组，证实续断对骨折愈合及修复有明显的促进作 用。赵亮等 经动物实验发现，续断促进骨折愈合的 机制是通过提高骨折愈合中血清ＡＬＰ的活性、升高钙 磷乘积和促进钙盐沉积，从而增强体内成骨活性。程 志安等¨ 研究证实，续断中、高剂量能显著促进成骨 细胞的增殖，增加碱性磷酸酶的表达及矿化结节形成 的数量，促进成骨细胞骨钙素和Ｉ型前胶原ｍＲＮＡ的 表达，能有效促进成骨细胞的分化和增殖，防止成骨细 胞凋亡，可能是该药促进骨折愈合、防治骨质疏松的机 制之～。 １．４丹参丹参的主要成分为丹参酮，能降低血液黏 度、扩张血管、改善微循环和使血流加快，具有活血调 经、祛瘀止痛、凉血消痈、除烦安神等作用 ，广泛应 用于临床的各个领域之中。研究表明 ］，丹参可以促 进骨折愈合，预防股骨头坏死，降低骨质疏松患者的骨 吸收。崔燎等¨ 研究证实，丹参水提物可有效预防糖 皮质激素引起的大鼠骨质疏松，其作用机制主要通过 抑制骨吸收、促进成骨细胞功能和促进骨基质合成。 喻坚等 利用动物实验观察到丹参可明显增加血清 和骨痂中钙、锌含量，降低骨折断端邻近骨组织中锌的 含量，提示丹参促进骨折愈合的作用与其提高血清锌 含量，加强骨折断端邻近骨组织中锌的动员，以及通过 提高骨痂中锌含量来加速骨痂组织生长和钙化过程 有关。 １．５知母与地黄知母主要有效成分是知母皂苷元， 具有清热泻火、生津润燥的功效，并具有较好的抗衰老 作用。杨茗等 通过动物实验研究发现，知母皂苷元 可对抗维Ａ酸所致的小鼠骨横径、骨矿物质及骨胶原 作用 。 ２药理研究 ２．１骨质疏松骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微 结构损坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性疾 病 Ｊ，其治疗的关键是抑制骨吸收，促进骨形成。大 量实验研究表明，仙灵骨葆对骨质疏松治疗有积极的 作用。朱太咏等 研究仙灵骨葆对卵巢切除大鼠的 股骨生物力学影响时发现，仙灵骨葆能够提高股骨宏 观结构的生物力学应答调节功能，使股骨干外径增粗， 皮质骨面积增加，骨丢失减少，使股骨结构的抗弯、抗 扭截面模数增大，使骨的力学结构优化，从而提高骨强 度。皮俊杰等口 以尾悬吊拟失重大鼠为实验模型，观 察到仙灵骨葆组胫骨远端１／４骨密度、胫骨近端骨小 梁相对体积显著高于单纯拟失重组，生物力学最大载 荷也高于单纯拟失重组，但股骨近端骨小梁相对体积、 骨小梁厚度、骨小梁数量、生物力学最大载荷等指标低 于正常对照组，说明仙灵骨葆干预可促进松质骨的骨 形成，部分阻止拟失重大鼠骨量的丢失。ＰＩＮＰ即Ｉ型 前胶原氨基端前肽，目前认为是新骨形成的特异性敏 感指标 ，邢磊等 应用仙灵骨葆干预去卵巢大鼠 骨质疏松动物模型时证实，仙灵骨葆组尿脱氧吡啶诺 啉排泄率、尿Ｉ型胶原氨基末端肽排泄率、破骨细胞 数、骨吸收周长百分数显著低于模型组，而远端骨密度 和骨小梁体积均显著增高，仙灵骨葆可抑制骨吸收，促 进骨形成，降低去卵巢大鼠骨转换水平，进而部分阻止 其骨量丢失。 ２．２骨折仙灵骨葆胶囊治疗骨折的机制可能是通 过Ｊ陛激素样作用，增强成骨细胞活性，平衡肌体内环境 和微量元素，促进矿物质在骨中的沉积，从而促进骨痂 的生长。田发明等 研究发现，仙灵骨葆可提高去卵 巢后骨折大鼠骨痂组织的血管数量，但对ＢＭＰ一２的 表达无影响，提示仙灵骨葆可促进骨质疏松大鼠骨折 愈合早期血管的形成。任光友等 证实仙灵骨葆胶 囊能显著提高骨折大鼠模型血清生长激素浓度，增强 骨组织ＴＧＦ—Ｂ 的表达，提示其参与了促进骨折愈合 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１５年第２７卷第３期 ６３ 的作用机制。穆树林等 观察到仙灵骨葆可促进卵 巢切除大鼠股骨骨折愈合，加快编织骨向板层骨的转 化，这可能与上调ＢＭＰ一２和血管内皮生长因子表达 相关。 ２．３关节及脊柱退行性疾病 近年来学者们逐渐认 识到仙灵骨葆在传统抗骨质疏松和治疗骨折的同时， 还可治疗膝骨性关节炎、腰椎间盘突出等关节及脊柱 退行性疾病，但基础研究相对较少，其机理有待进一步 的实验研究证实。李强等 研究仙灵骨葆对前交叉 韧带切断术后骨关节炎大鼠模型膝关节软骨和软骨下 察仙灵骨葆治疗绝经后骨质疏松症骨密度、ＩＬ一６、 ＴＮＦ一仅、ＩＧＦ—Ｉ及骨代谢指标的变化时，发现仙灵骨 葆可升高患者的骨密度和ＩＧＦ—Ｉ，不升高ＩＬ一６和 ＴＮＦ一仅水平，证实其治疗绝经后骨质疏松症疗效显 著，作用与利维爱（替勃龙）相仿。李秀云等 对子宫 内膜异位症术后病理确诊并予促性腺激素释放激素一 ａ（ＧｎＲＨ—ａ）治疗的患者给予仙灵骨葆胶囊进行治 疗，发现其可对药物性卵巢去势引起的骨密度下降起 到有效的预防和治疗作用，且不改变血清雌二醇浓度， 不作用于子宫内膜。冯孟明等 应用仙灵骨葆治疗 骨的影响，发现仙灵骨葆２５０ ｍｇ／ｋｇ・ｄ 灌胃１２周可 以预防该模型大鼠关节软骨退行性变，其作用机制可 能与下调ＭＭＰ一１３的表达和增加软骨下骨骨量有关。 程潭等 研究仙灵骨葆对兔骨性关节炎关节软骨及 软骨下骨的保护作用，证实仙灵骨葆能够部分阻止骨 关节炎兔关节软骨的退变，其作用机制可能与下调 ＭＭＰ一１３的表达，上调ＢＭＰ一２的表达，同时增加软 骨下骨骨量，改善其微观结构有关。ＭＭＰ一１３主要来 源于软骨细胞，主要降解Ⅱ型胶原，ＭＭＰ一１３对Ⅱ型 胶原的催化效率约是ＭＭＰ一１的５倍，是椎间盘退变 及关节软骨退变的重要因子。ＩＬ一１是ＭＭＰ一１３的有 效诱导剂，ＩＬ一１使处理过的椎间盘细胞中ＭＭＰ一１３ 的基因表达增强，Ⅱ型胶原基因表达下降 Ｊ。李震 等 将大鼠切除双侧卵巢后分别喂服仙灵骨葆及盐 水，观察到仙灵骨葆组骨量明显高于盐水组，腰椎间盘 评分低于盐水组，椎间盘中ＭＭＰ一１３表达显著低于盐 水组。结果表明，仙灵骨葆可预防去卵巢大鼠腰椎间 盘的退变，其作用机制可能包括维持椎体骨量及微观 结构和抑制终板退变，从而改善椎间盘的生物力学环 境和营养供应，同时降低椎间盘中ＭＭＰ一１３的表达， 抑制基质的降解。张胜强等 探讨仙灵骨葆预防去 势大鼠腰椎软骨终板退变的机制时发现，双侧卵巢切 除组大鼠椎间盘ＭＭＰ一１３表达及软骨终板血管芽相 对面积减少显著高于单纯手术对照组和仙灵骨葆组， 单纯手术对照组显著低于仙灵骨葆组，由此得到仙灵 骨葆可能通过降低软骨内ＭＭＰ一１３表达量、增加终板 血管芽相对面积而延缓椎问盘的退变。 ３临床研究 ３．１骨质疏松骨质疏松症以疼痛和骨折为主要表 现，中医称之为“骨痹”，认为肾主骨，脾肾亏虚，气血 瘀滞，筋骨肌肉失养是骨质疏松的病理基础。仙灵骨 葆以补肾生髓为基础，健脾活血，调理气血，已证实对 于绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松、男性骨质疏松、 激素引起的骨质疏松以及糖尿病引起的骨质疏松等各 型骨质疏松症均有良好的治疗作用。张秀珍等 观 高龄骨质疏松患者，治疗后腰椎骨密度明显提高，血中 碱性磷酸酶显著升高，血清抗酒石酸酸性磷酸酶明显 降低，表明应用仙灵骨葆后能够抑制骨吸收，促进骨形 成，从而达到提高骨量、治疗骨质疏松的目的。吴剑静 等 以骨化三醇与钙尔奇Ｄ为参照，对比仙灵骨葆对 糖皮质激素性骨质疏松症的临床疗效，证实两组药物 在防治糖皮质激素所致骨质疏松症方面均有很好的临 床效果，但仙灵骨葆胶囊疗效更为显著且更加安全。 袁临益等 副对原发性骨质疏松患者应用仙灵骨葆８ 周后，镇痛有效率、ＴＮＦ— 、Ｅ２、ＩＬ一４、ＩＬ一６和ＩＧＦ一 １变化明显，证实仙灵骨葆胶囊对治疗原发性骨质疏 松症患者有显著疗效，对改善生活质量有一定效果，值 得推广使用。 ３．２骨折肖华刚 针对６２例骨折的患者，在常规 治疗基础上加服仙灵骨葆胶囊，观察到仙灵骨葆组在 骨折愈合时间、骨痂生长情况、疼痛缓解时间上均明显 优于常规治疗组，由此得出，仙灵骨葆胶囊具有促进骨 折愈合和骨痂生长及缓解患者疼痛的作用。何元诚 等。加 报道仙灵骨葆胶囊治疗老年骨质疏松性胸腰椎 压缩骨折，与鲑鱼降钙素相比，止痛效果，骨折愈合时 间、骨折治疗３月后腰椎、髋部平均骨密度无显著性差 异，且无不良反应发生。邵荣华 报道仙灵骨葆胶囊 可以明显促进股骨转子下骨折患者术后的骨折愈合， 能尽快消除肿胀和恢复骨痂密度。蒋国民 在股骨 颈骨折常规手术治疗基础上给予髂前上棘骨髓植入治 疗及仙灵骨葆片内服，观察到术后２年时骨折不愈合 及股骨头坏死的发生率明显低于常规手术组，提出采 用自体骨髓植入联合仙灵骨葆片ＶＩ服能够有效的降低 股骨颈骨折术后发生不愈合及股骨头坏死的几率，且 操作简单，创伤较小。 ３．３关节及脊柱退行性疾病 杨杰等 对应用大剂 量激素治疗的４３例患者给予仙灵骨葆胶囊，观察到仙 灵骨葆组股骨头坏死发生率明显低于空白对照组，纤 维蛋白原（ＦＩＢ）及活化部分凝血活酶时间（ＡＰＴＦ）治疗 前后变化不大，结果表明，长期应用大剂量激素的患者 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１５年第２７卷第３期 在应用仙灵骨葆胶囊后，股骨头坏死的发生率明显降 用于各种骨关节疾病的治疗中，其临床效果被广大医 低，并可明显减少内源性凝血物质的含量，降低内源性 生所认可，已作为骨质疏松及骨折治疗的重要药物，但 凝血倾向，改善血液循环，从而起到预防股骨头坏死的 其对各种关节炎症以及脊柱疾病的治疗作用还有待更 作用。杨雪生 应用仙灵骨葆和硫酸氨基葡萄糖治 多的临床资料以及多中心研究证实。此外，含量更高、疗膝骨性关节炎总有效率为８９．２２％，Ｌｅｑｕｅｓｎｅ评分较 纯度更高的仙灵骨葆新剂型也在不断的研发之中。相 对照组明显下降，尤其是休息痛和压痛显著下降，ＮＯ、 信未来仙灵骨葆在骨关节疾病的治疗中将起到更加重 ＭＤＡ均明显下降，ＳＯＤ较治疗前升高，认为硫酸氨基 要的作用。 葡萄糖联合仙灵骨葆治疗膝骨关节炎临床疗效确切， 能够降低膝骨关节炎患者关节液中自由基的含量，抑 制滑膜炎症，可作为膝骨关节炎治疗的理想方法。苗 参考文献 １倪力刚，王伟，李春雯，等．仙灵骨葆胶囊对骨质疏松性髋部骨折 的研究近况［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０１１，１７（１１）：１０１４—１０１８ ２ Ｋｈｏｓｌａ Ｓ．Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｏｐｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎｅｗ 兵 应用仙灵骨葆胶囊治疗髌骨软化症１ １０例，总有 效率９３．６％，并指出该病与激素水平下降有关，仙灵 骨葆中的淫羊藿促进成骨细胞再生的同时，可通过保 护性腺，维挣眭激素水平，从而增加关节软骨厚度。孙 宗雷 ４ 和赵凯 ４ 均报道应用仙灵骨葆治疗神经根型 颈椎病效果良好，总有效率９０％以上，临床症状、体征 积分改善明显，均认为此法可作为神经根型颈椎病保 守治疗的方法之一。 ３．４不良反应近年来，随着仙灵骨葆胶囊在临床上 的广泛应用，其不良反应报道也日益增多。林卫等 对１９９５－－２０１０年中国期刊全文数据库中涉及仙灵骨 葆胶囊致不良反应报道的有关数据进行统计分析，发 现报道文献共１２篇，涉及患者病例７５例，其不良反应 主要表现为消化系统的损害，有恶心、欲呕、胃脘不适、 大便秘结及肝功能异常等。在其组成成分中，丹参对 肝功能有影响。动物实验研究证实，丹参高剂量组可 明显造成大鼠肝细胞的脂质过氧化损伤，除丹参外，仙 灵骨葆其余成分口服后未见对肝功能造成损害的文献 报道。裴冬萍等 报道１例患者服用仙灵骨葆胶囊 １０ ｄ后出现乏力、纳差、腹胀、尿黄等症状，ＡＬＴ １ ０９８ Ｕ／Ｌ，ＡＳＴ ８００ Ｕ／Ｌ，停药后给予保肝治疗恢复正常。 赵晓卫等 报道１例非活动性ＨＢｓＡｇ携带者，因骨折 服用仙灵骨葆胶囊２个月后出现胃部不适，加服奥美 拉唑联合用药３个月后，出现肝功能异常，Ａ ３８９ Ｕ／Ｌ，ＡＳＴ ２２９ Ｕ／Ｌ，诊断为药物性肝损害、乙型肝炎再 活动，停药并接受甘草酸二铵胶囊、参芪肝康胶囊保肝 治疗３周后各项指标降至正常。刘彩虹等 叫报道１ 例口服仙灵骨葆胶囊约５ｈ后，双膝关节处出现少许红 色丘疹，未停药，次日红色丘疹遍及全身，停服仙灵骨 葆胶囊，给予氯雷他定４周后皮疹基本消退。由此可 见，临床用药过程中应遵循合理用药原则，在出现消化 系统症状及皮疹反应时应引起高度重视，立即停药并 采取相应措施。 ４展望 仙灵骨葆的临床应用已有十余年的历史，广泛应 Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊ Ｍｅｄ，２００９，３６１（８）：８１８—８２０ ３王佰亮，李子荣，娄晋宁，等．淫羊藿苷对糖皮质激素诱导的骨微 血管内皮细胞损伤的保护作用［Ｊ］．中国微循环，２００９，１３（６）： ４６１—４６４ ４李盛林，高华，章魁华，等．淫羊藿对小鼠成骨细胞增殖、功能及凋 亡的影响［Ｊ］．北京大学学报（医学版），２００８，４０（１）：４３—４６ ５叶纯，苏进，王凡．淫羊藿影响去势大鼠椎骨微环境中ＴＮＦ—Ｏｔ和 ＴＧＦ—Ｂ１表达的研究［Ｊ］．中国临床解剖学杂志，２００６，２４（６）： ６８７—６９０ ６李会珍，李蒙，李瑞玉，等．淫羊藿对骨髓间充质干细胞分化的影 响［Ｊ］．中国组织工程研究，２０１４，１８（６）：９７９—９８４ ７杨杰，王义生．仙灵骨葆胶囊预防激素性股骨头坏死４３例［Ｊ］．郑 州大学学报（医学版），２０１１，４６（２）：２８９—２９１ ８ 林举泽，陈升恺，罗家栋．补骨脂注射液对体外培养大鼠成骨细胞 增殖的影响［Ｊ］．中医正骨，２００４，１６（６）：６—７ ９孔西建，翟远坤，刘玉珂，等．补骨脂黄酮对乳鼠颅骨成骨细胞增 殖和矿化成熟的影响［Ｊ］．中医正骨，２０１３，２５（９）：１０一ｌ５ １Ｏ姚碹，贾立群，谭煌英，等．补骨脂对乳腺癌骨痛大鼠痛行为及肿 瘤生长的影响［Ｊ］．中国中医急症，２００９，１８（３）：４１７—４１９ １１王宏志，张兴．续断骨合液对骨折愈合中钙盐沉积及血运重建的 影响［Ｊ］．中国中医药科技，２００７，１４（３）：１５６—１５７ １２赵亮，张晨．续断骨伤合剂在促进骨折愈合中对血生化指标的影 响［Ｊ］．湖北中医药大学学报，２０１１，１３（１）：ｌｌ一１３ １３程志安，吴燕峰，黄智清，等．续断对成骨细胞增殖、分化、凋亡和 细胞周期的影响［Ｊ］．中医正骨，２００４，１６（１２）：１—３ 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ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ—－ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｅｆｉｐａ— ３５李秀云，叶春阳，邓字傲，等．仙灵骨葆胶囊治疗药物性卵巢去势 骨质丢失的临床疗效［Ｊ］．广东医学，２０１０，３１（１４）：１８７５—１８７６． ３６冯孟明，史成龙，谷鹏，等．仙灵骨葆联合钙剂治疗高龄患者老年 性骨质疏松症的Ｉ 床研究［Ｊ］．天津药学，２０１４，２６（２）：４４—４７ ３７ 吴剑静，温利平，吴云刚，等．仙灵骨葆胶囊治疗糖皮质激素性骨 质疏松症的临床疗效观察［Ｊ］．中国骨伤，２００９，２２（３）：１９３—１９５ ３８袁临益，徐招跃，叶子，等．仙灵骨葆胶囊对原发性骨质疏松症患 ｒａｔｉｄｅ ｏｒ ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ［Ｊ］．Ｂｏｎｅ，２０１０，４６（４）：９３５—９３９ ２４邢磊，焦颖华，耿丽华，等．仙灵骨葆治疗骨质疏松大鼠：血清学及 骨组织形态计量学评价［Ｊ］．中国组织工程研究与临床康复， ２０１１，１５（１５）：２７８６—２７８９ ２５ 田发明，张柳，骆阳，等．仙灵骨葆对骨质疏松性骨折骨痂血管形 成的影响［Ｊ］．中国组织工程研究与临床康复，２０１１，１５（２８）： ５１６ｌ一５１６４ ２６任光友，卢玲，周宁，等．仙灵骨葆胶囊对骨折愈合中生长激素浓 度及转化生长因子一Ｂ。表达的影响［Ｊ］．贵州医药，２００３，２７（７）： ５９５—５９６ ２７穆树林，张柳，李震，等．仙灵骨葆对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合 影响的实验研究［Ｊ］．中国修复重建外科杂志，２００９，２３（６）：６９０— ６９３ ２８李强，张柳，李震，等．仙灵骨葆延缓前交叉韧带切断后大鼠关节 软骨退行性变的研究［Ｊ］．中国修复重建外科杂志，２００９，２３（３）： ２９４—２９８ ２９程潭，张柳，李震，等．仙灵骨葆对兔膝骨性关节炎治疗作用的研 究［Ｊ］．中国矫形外科杂志，２００９，１７（７）：５３０—５３３ ３０ Ｔｓａｉ Ｔ Ｔ，Ｇｕｔｔａｐａｌｌｉ Ａ，Ｏｇｕｚ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ一２ ｍａｉｎｔａｉｎｓ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ｎｕｃｌｅｕｓ ｐｕｌｐｏｓｕｓ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ： ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｃｅｌｌ—ｂａｓｅｄ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｓｐｉｎｅ，２００７， ３２（５）：４９５—５０２ ３１ Ｓｉｎｇｈ Ｋ，Ｍａｓｕｄａ Ｋ，Ｔｈｏｎａｒ Ｅ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａｇｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ ｏｆ ｎｕｃｌｅｕｓ ｐｕｌｐｏｓｕｓ ａｎｄ ａｎｕｌｕｓ ｉｆｂｒｏｓｕｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｎ— ｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｄｉｓｃ［Ｊ］．Ｓｐｉｎｅ，２００９，３４（１）：ｌ０—１６ ３２李震，张柳，穆树林，等．仙灵骨葆预防卵巢切除大鼠的腰椎间盘 退变［Ｊ］．中国组织工程研究与Ｉ临床康复，２０１０，１４（１５）：２７２２— ２７２６ ３３张胜强，孙倩．仙灵骨葆对去势大鼠腰椎软骨终板退变的预防作 用［Ｊ］．颈腰痛杂志，２０１２，３３（６）：４２２—４２４ 者的细胞因子及生存质量的影响［Ｊ］．浙江中医药大学学报， ２０１Ｉ，（５）：６８３—６８５ ３９肖华刚．仙灵骨葆治疗骨折６２例临床疗效分析［Ｊ］．海峡药学， ２０１２，２４（４）：９３—９４ ４Ｏ何元诫，廖康兴，黄有荣，等．仙灵骨葆治疗老年骨质疏松性胸腰 椎压缩骨折疗效观察［Ｊ］．中国中医骨伤科杂志，２００８，１６（３）： １２一ｌ３ ４１邵荣华．仙灵骨葆对股骨转子下骨折术后骨折愈合的影响［Ｊ］．海 峡药学，２０１３，２５（１）：１４５—１４６ ４２蒋国民．仙灵骨葆片联合自体骨髓植入早期干预股骨颈骨折不愈 合和头坏死疗效观察［Ｊ］．陕西中医，２０１３，（１２）：１６２９—１６３ｌ ４３杨雪生．硫酸氨基葡萄糖联合仙灵骨葆治疗骨关节炎临床疗效观 察［Ｊ］．中国基层医药，２０１３，２０（９）：１３７１—１３７３ ４４苗兵．仙灵骨葆治疗膝关节髌骨软化１１０例临床观察［Ｊ］．中草 药，２００３，３４（８）：７４６ ４５孙宗雷，赵凯．仙灵骨葆配合推拿手法治疗神经根型颈椎病［Ｊ］． 安徽中医学院学报，２００８，２７（５）：２９—３１ ４６赵凯，徐迎春．仙灵骨葆治疗神经根型颈椎病疗效观察［Ｊ］．中国 中医骨伤科杂志，２００７，１５（６）：３８—４０ ４７林卫．彭丹冰．仙灵骨葆不良反应文献分析［Ｊ］．中国药物警戒， ２０１１，８（９）：５５５—５５６ ４８裴冬萍，操银针．仙灵骨葆胶囊致急性药物性肝损伤１例［Ｊ］．肝 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