$种中药复方对大鼠脂肪肝模型胰岛素抵抗及瘦素的影响

郑州大学学报’医学版!$$’年#月\"第!\"卷\"第’期\"%

$种中药复方对大鼠脂肪肝模型胰岛素抵抗及瘦素的影响!

!!!((%#赵文霞(!\"张永艳\"陈天朝\"叶\"放!河南中医学院第一附属医院消化科郑州’!南京中医药大学%()$$$$\"%$$!级博士生南京%($$%\"大学本科\"教授\"主任医师\"研究方向#消化系统疾病的中医药防治’#岁\"#女\"

脂肪肝$胰岛素抵抗指数$瘦素\"\"关键词\"中药复方$%I)\"\"中图分类号\"F

比较中药复方对大鼠脂肪肝模型瘦素及胰岛素抵抗的影响\"探讨其抗脂肪肝的作用机制%方法#\"\"摘要\"目的#

随机分为空白组&模型组&东宝肝泰组’东宝组!&化痰祛浊高剂量组’化痰高组!&化痰祛浊低@*雄性大鼠\"(($只\"剂量组’化痰低组!&疏肝健脾高剂量组’疏肝高组!&疏肝健脾低剂量组’疏肝低组!&凉血活血高剂量组’凉血高组!&凉血活血低剂量组’凉血低组!&滋阴补肾高剂量组’补肾高组!&滋阴补肾低剂量组’补肾低组!等((组各($只$常规饲养(周后\"除空白组给予基础饲料外\"其余(并于造模第(<腹腔注射四环素$组均饲以高脂饲料造模\"(\"其后每&<(次腹腔注射四环素((\"计&次%#周后结束\"检测血清瘦素及胰岛素抵抗指数%()$0P$$0P7777结果#各用药组体重及肝指数均较模型组低\"瘦素水平及胰岛素抵抗指数与模型组比较明显下降’R%$G$)或R%!%提示’种治法方药均有不同程度的改善瘦素及胰岛素抵抗作用%结论#促进脂质代谢&改善胰岛素及瘦素$G$(抵抗可能是中药复方治疗脂肪肝的作用机制%

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脂肪肝的发病率逐渐升高\"目前研\"\"近几十年来\"

究认为肥胖&糖尿病&高脂血症等伴随的瘦素及胰岛素抵抗\"与脂肪肝的发生有着密切的关系\"脂肪肝患者血清瘦素水平明显升高\"可促进肝脂肪变性和脂

(*肪性肝炎的发生)%胰岛素抵抗可通过外周脂肪降

对高脂饮食联合四环素腹腔注射致大鼠脂肪变性时血清胰岛素抵抗指数&瘦素指标的影响\"探讨中药复方抗脂肪肝的部分作用机制%

!\"材料与方法

!G!\"材料

雄性\"体重!G!G!\"实验动物#@*大鼠(($只\"’!\"由河南省实验动物中心提供%实验室()$g($7

室温’!Z\"分笼喂养\"自由饮水和进食%%$g!化痰祛浊方浓缩液由泽!G!G\"\"实验药物与试剂#泻&荷叶&莱菔子&大黄等组成$疏肝健脾方浓缩液由柴胡&茯苓&决明子&片姜黄等组成$凉血活血浓缩液

医生在线解和增加肝脏对脂肪酸的摄取而促进肝脂肪变性的

(*

发生)%目前中医药正日益广泛地应用于脂肪肝的

防治\"且取得了较好的临床疗效%作者以临床常用

%!&*的抗脂肪肝中药)组成中药复方\"通过比较观察

化痰祛浊方&疏肝健脾方&凉血活血方&补肾浓缩方

%%’&!$$$%!河南省科技攻关基金资助项目\"$

&’_25.1-623‘A+1aA25B1>;+.E>/=+<>?-6@?>+1?+E56G$$’\"V26G!\"\"42G’\"_\"%78)&$()

由赤芍!丹参!郁金!山楂等组成\"补肾浓缩液由何首乌!黄精!枸杞子!肉苁蓉等组成#由河南中医学院第一附属医院制剂室提供$每0$批号%6含生药%7

中国通化东宝药业股份有限%$$%$’()#东宝肝泰%公司生产$批号%四环素针剂%购自江苏常州$((($&\"动物保健品有限公司$批号%$($\"$!#胰岛素放射免疫分析药盒%由中国原子能科学研究所提供$批号%瘦素放射免疫分析药盒%由中国原子能科学$%$&()\"

研究所提供$批号%$%$&(##!G\"\"方法

随!G\"G!\"分组与模型制备%@*雄性大鼠$(($只$程中$由于灌胃失误及大鼠互相撕咬等情况$有少数大鼠死亡#存活动物数及其基本情况$见表(#形态学观察发现$模型组大鼠腹腔肥大$脂肪组织丰富$肝体积增大明显$包膜紧张$呈砖红色或黄色$切面油腻$呈典型脂肪肝外观\"东宝!化痰!疏肝!凉血!补肾组大鼠腹腔脂肪组织较模型组含量少$肝脏体积稍大$偏黄色或暗红色$部分大鼠肝脏切面有油腻感#

表!\"各组大鼠体重与肝指数的变化

组别%\"\"体重(7\"\"肝指数(Q机分为空白组!模型组!东宝肝泰组&东宝组’!化痰祛浊高剂量组&化痰高组’!化痰祛浊低剂量组&化痰低组’!疏肝健脾高剂量组&疏肝高组’!疏肝健脾低剂量组&疏肝低组’!凉血活血高剂量组&凉血高组’!凉血活血低剂量组&凉血低组’!滋阴补肾高剂量组&补肾高组’!滋阴补肾低剂量组&补肾低组’等((组各($只\"常规饲养(周后$除空白组给予基础饲料外$其余($组均饲以高脂饲料&质量分数I’Q基础饲料f质量分数($Q猪油f质量分数)Q蛋黄粉f质量分数(Q胆固醇’$并于造模第(<腹腔注射四环素()$07(P7$其后每&<(次腹腔注射四环素$$07(P7

$计&次#G\"G\"\"给药方法%自造模第(<起$除空白组外$各组分别灌服生理盐水及相应药物$东宝肝泰溶于蒸馏水中$制成$G$&7(06的混悬液$灌服剂量为G%%)7(&P7)<’$相当于成人用药量的($倍#高剂量组按($06(&P7)<’灌胃$相当于成人用药量的%$倍$低剂量组按)06(&P7)<’灌胃$相当于成人用药量的($倍#

G\"G#\"标本采取%于造模第#周结束时采集标本#方法%隔夜禁食$次日以%$7(R戊巴妥钠溶液(06(7腹腔内注射麻醉后$

从腔静脉采血$然后迅速取出肝脏称肝湿重$计算肝湿重(体重比值$即为肝指数

*#+

#所采血在!$0>1内离心取血清待检#

G\"G$\"指标测定%

瘦素及空腹胰岛素定量采用放射免疫方法$单位以7(R表示#根据推荐公式*I+

计算

胰岛素抵抗指数e空腹血糖含量^空腹胰岛素含量%%G)#

G#\"统计学处理\"数据采用@K@@($G$统计分析软件分析$各组间比较采用方差分析$R%$G$)为差异有统计学意义#

\"结果

G!\"各组大鼠肝脏形态学变化和肝指数\"在造模过

空白组($%#)GIg#G(1!G$%’g$G$I%1模型组I!!!G&g#G(’G($’g$G$I%东宝组I!((G$g#G(1

!GI$(g$G$I%1化痰高I%I!G)g#G(1!,.#!G&I(g$G$I%1化痰低\"!$$G&g&G\"1,.#!G)’#g$G$I$1!,.疏肝高($!((G\"g&GI1-.#!G’’Ig$G$#I1!-疏肝低($!(’G(g&GI1-.#!G!&)g$G$#I1!-凉血高I%&IG)g#G(1!-,#!G’$!g$G$I%1!-凉血低I%&(GIg#G(1!-,!G!()g$G$I%1!-补肾高#%’IG$g#G’1!-,.!G!$$g$G$I)1!-补肾低

#%&$G\"g#G’1!-,

!G’!&g$G$I)1!

1与模型组比较$R%$G$)\"!与东宝组比较$R%$G$)\"-与同剂量化痰组比较$R%$G$)\",与同剂量疏肝组比较$

%$G$)\".与同剂量凉血组比较$R%$G$)\"#与同剂量补肾组比较$R%$G$)#

G\"\"血清瘦素及胰岛素抵抗指数测定结果\"见表%#用化痰等’种中药复方对高脂饮食联合四环素腹腔反复注射致大鼠脂肪肝模型进行干预治疗#周#结果显示$’种治法方药均有不同程度的改善瘦素及胰岛素抵抗作用$其中疏肝高!低组疗效为佳#

\"讨论

中医认为脂肪肝是由于过食肥甘厚味$或情志失调$或久病体虚$引起肝失疏泄!脾失健运!肾精亏损$湿邪!痰浊!瘀血等病理因素淤积于肝所致#故本病本虚标实$病位在肝$与脾!肾等脏腑功能失调密切相关#现代研究表明$在脂肪肝的形成和进展过程中$胰岛素抵抗&MF’

通过外周脂肪降解和增加肝脏对脂肪酸的摄取而促进脂肪变性的发生*\"+

#据

报道肥胖儿童可同时出现胰岛素血症与脂质代谢紊乱$提示胰岛素抵抗是脂质代谢异常的重要因

素*($+

#瘦素亦可能是脂肪肝患者病情进展的重要

医生在线(!$!PR\"#!(!\"\"$&$%$

郑州大学学报!医学版\"$$’年#月\"第!\"卷\"第’期\"%

表\"\"$种治法高!低剂量间大鼠血清瘦素!胰岛素抵抗指数变化

组别空白组模型组东宝组化痰方疏肝方凉血方补肾方

!瘦素\"#$RY(174高剂量\"\"低剂量\"\"

1

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胰岛素抵抗指数

高剂量\"\"IG\"’g$G##1(’G&\"g$G##(%G’’g$G##1(%GI’g$G#&1

低剂量\"\"IG\"’g$G##1(’G&\"g$G##(%G’’g$G##1(’G%$g$G#’!,(!GI\"g$G##,#()G)’g$GI$!,.

〇〇

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R%$G$)&R%$G$)&R%$G$)&R%$G1与模型组比较%!与东宝组比较%-与同剂量化痰组比较%,与同剂量疏肝组比较%$)&R%$G$)&R%$G$)&〇与同组低剂量与高剂量比较%R%$G$)’.与同剂量凉血组比较%#与同剂量补肾组比较%

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因素%据报道(%肥胖症及非酒精性脂肪肝患者血

同中医方药对同一模型的影响%尚未能与中医不同,证-的模型结合起来%这亦是中医药实验研究所面临和需要解决的的问题’

参考文献

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课题G中西医结合肝病杂志%!\"+%$$(%((!(%\"

段荣章%冀爱英%等G消脂护肝胶囊对脂肪肝患者(!赵文霞%

降脂作用的临床及实验研究G河南中医%!\"+(\"\"I%(I)%\"I

!%$$!:$(:(’收稿\"责任编辑赵秋民\"

清瘦素水平明显升高%而高水平的内源性瘦素可引起M刺激巨噬细胞分泌J4F%D:,等细胞因子产生%促进肝星状细胞分化及内脏脂肪积聚并向非酒精性脂肪性肝炎及肝纤维化转变’作者检索了有关脂肪

(%!(!)肝的临床*实验研究及文献资料(%以常用的化

痰*活血*疏肝*健脾*补肾等法为原则%自拟了化痰祛浊*疏肝健脾*凉血活血*滋阴补肾方%进行了对大鼠脂肪肝模型胰岛素抵抗及瘦素影响的比较实验研究’

自拟化痰祛浊方由泽泻*莱菔子*大黄*荷叶等组成%方中泽泻利水渗湿泄浊%莱菔子能消食降气化痰%大黄能导湿热下行%荷叶具有化湿醒脾作用%诸药合用%共奏化痰祛浊之功&疏肝健脾方由柴胡*茯苓*决明子*姜黄等组成%柴胡疏肝解郁%茯苓健脾渗湿%姜黄能行气活血%决明子清肝明目%诸药合用%共奏疏肝健脾渗湿*理气活血之功&凉血活血方由赤芍*丹参*郁金*山楂等组成%赤芍凉血活血%丹参活血通经%郁金清肝利胆%山楂行气散瘀%诸药共奏清肝凉血*活血散瘀之功&补肾方由何首乌*黄精*枸杞子*肉苁蓉等组成%四药合用以补肝肾*益精血%且温而不燥*补而不峻%而达滋阴补肾之效’现代药理研究也证实方中药物泽泻*决明子*丹参*山楂*首乌等均有不同程度改善脂质代谢*抗脂肪肝的药理作用’实验结果表明+中药’方均有不同程度的改善瘦素及胰岛素抵抗作用%并均有明显的抑制脂肪肝形成作用%疗效优于东宝肝泰%提示中药复方抗脂肪肝的作用机制可能与改善瘦素及胰岛素抵抗有关’但需要指出的是%因建立具有中医,证-的特点的脂肪肝模型尚须进一步探讨和研究%故本实验只是做到不

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