临床肿瘤学杂志2013年2月第18卷第2期Chinese Clinical Oncolo ̄,Feb.2013,Vo1.18,No.2 ・137・ 洛铂联合足叶乙甙或伊立替康 治疗 广泛期小细胞肺癌的临床观察 430030 武汉 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心 付强,宋安萍,肖晓光,黄柳,秦凯,袁响林 【摘要】 目的观察洛铂联合足叶乙甙或伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)的疗效和安全性。方法收集经 病理组织学确诊的初治或复治广泛期SCLC患者45例,其中接受LE方案(洛铂30mg/m 静滴,d ;足叶乙甙lOOmg/m 静滴, d。~d,,21天为1周期)25例,u方案(洛铂30mg/m 静滴,d ;伊立替康60mg/m 静滴,d。、d 、d 28天为1周期)20例。至 少化疗2个周期后评价客观疗效和毒副反应。结果45例患者均可评价疗效,获CR 2例,PR 24例,SD 15例,PD 4例,有效 率(RR)为57.8%。LE组的RR为48.0%(12/25),u组的RR为70.0%(14/20),两组差异无统计学意义(P>0.05)。LE 组和LI组的中位总生存期分别为8.0个月和7.0个月。全组毒副反应主要为血液学毒性和胃肠道反应,其中3~4级血小板 减少发生率为17.8%(8/45),LI组较LE组高(30.O%螂.8.0%,P=0.002)。全组3~4级腹泻发生率为8.9%(4/45),均发 生于u组且为复治患者。无治疗相关性死亡。结论可耐受,值得临床进一步研究。 洛铂联合足叶乙甙或伊立替康治疗晚期SCLC疗效较好,毒副反应均 【关键词】洛铂;小细胞肺癌;化学治疗 中图分类号:R734.2 文献标识码:A 文章编号:1009—0460(2013)02—0137—03 Clinical observation of lobaplatin combined etoposide or irinotecan for advanced small cell lung cancer FU Qiang,SONG Anping,xlAo Xiaoguang,HUANG Liu,QIN Kai,YUAN Xianglin.Cancer Center,Tongji Hospital,rongji Medical College,Hua Zhong University ofScience and Technology,Wuhan 430030,China Corresponding author:y N Xianglin。E—maiZ:yxl@medmail.com.cn 【Abstract】0bjective To observe the eicacfy and safety of lobaplatin(LBP)combined with etoposide or iifnoteean for pa・ tients with advanced small cell lung cancer(SCLC).Methods Forty—ifve patients with histologically diagnosed SCLC were divided in- to two groups.The LE regimen group(1obaplatin 30mg/m iv d1,VP一16 100mg iv d1一d3,21 days were a cycle)had 25 patients and the LI regimen group(1obaplatin 30mg/m iv dl,irinotecan 60 mg/m iv d1,d8,dl5,28 days were a cycle)had 20 patients.The eficafcy and toxicity were evaluated after at least two cycles of chemotherapy.Results Forty—five patients were evaluable for response,in which 2 achieved complete response(CR),24 parti ̄responses(PR),and the response rate(RR)was 57.8%.The RR in LE regi— men group was 48.0%(12/25),while in LI regimen group was 70.0%(14/20).The median overall survival(OS)of LE regimen and LI regimen were 8.0 months and 7.0 months,respectively(P=0.255).The main toxicities were reversible bone marrow suppression and gastrointestinal reaction.Grade 3-4 thrombocytopenia rate was 17.8%(8/45),the occurenee rate was higher in LI regimen than LE regimen(30.0% .8.0%,P=0.002).All grade 3-4 diarrhea was all occurred in patients with LI regimen(8.9%,4/45),who were retreated patints too.There was no treatment—related death.Conclusion Lobaplatin combined with etoposide or irinotecan is ef- feetive and tolerated for patients with advanced small cell lung cancer,and worth further study. 【Key Words】Lobaplatin; Small cell lung cancer(SCLC); Chemotherapy 小细胞肺癌(SCLC)占肺癌12%~15%,对放 化疗敏感,手术治疗仅对部分早期患者有益 。 SCLC细胞具有生长快、倍增时间短、易远处转移、 1 通讯作者,E-mail:yxl@medmail.COB.an 恶性程度高等不良预后因素,临床就诊时60%~ 70%患者已发生远处转移,化疗是广泛期SCLC的 主要治疗手段。洛铂(Lobaplatin,LBP)是2005年3 ・138・ 临床肿瘤学杂志2013年2月第18卷第2期Chinese Clinical Oncology,Feb.2013,Vo1.18,No.2 月经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于 SCLC的一类新药。目前国内外对洛铂联合足叶乙 5.HT 受体拮抗剂止吐治疗。 1.3评价标准客观疗效按照HECIST 1.0评价标准, 甙和伊立替康治疗SCLC的对照研究较少,我院自 2010年8月至2011年12月应用LE方案(LBP联 分为CR、PR、SD和PD,以CR+PR计算有效率(RR)。 至少化疗2个周期评价疗效。毒副反应按照美国国立 癌症研究所NCI.CTC 3.0标准分为0—4级。总生存期 合足叶乙甙)或u方案(LBP联合伊立替康)治疗 晚期SCLC 45例,现报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料收集2010年8月至2011年l2月在 华中科技大学同济医学院附属同济医院就诊的广泛期 SCLC患者45例,均经病理组织学检查确诊,其中纤维 支气管镜38例,经皮肺穿刺4例,锁骨上淋巴结活检3 例。男性37例,女性8例;年龄36 ̄75岁,中位年龄57 岁;PS评分0~2分;有明确的可测量病灶;预计生存时 间3个月以上。初治患者30例,复治患者15例;14例 复治患者的初次治疗方案为EP方案(足叶乙甙联合顺 铂)或EC方案(足叶乙甙联合卡铂),1例为IP方案 (伊立替康联合卡铂),复治患者均为间隔3个月以上 复发。接受LE方案和u方案两组患者的临床病理特 征均衡可比(P>0.05)。见表1。 表1 两组患者一般资料比较 1.2 治疗方法 LE方案:LBP 30mg/m 静滴,d1; 足叶乙甙100mg/m 静滴,d ~d3,21天为1周期。 u方案:LBP 30mg/m 静滴,d ;伊立替康60mg/m 静滴,d。、d。、d。 ,28天为1周期。化疗前常规使用 (OS)为患者开始治疗至死亡或随访截止时间。全组 患者随访至2012年6月,中位随访时间为7.0个月(4 ~24个月),2例失访,随访率为95.6%。 1.4统计学分析采用SPSS 13.0软件进行处理。 组问比较用卡方检验,Kaplan.Meier法绘制生存曲 线,生存分析比较用Log—rank检验。以P<0.05为 差异具有统计学意义。 2结果 2.1 近期疗效 每例患者均完成化疗2~6个周 期,化疗周期总数为182,平均4.0个周期。45例患 者均可评价近期疗效,获CR 2例,PR 24例,SD 15 例,PD 4例,RR为57.8%。2例获CR者均为初治。 其中LE方案组获CR 1例,PR 1 1例,SD 10例,PD 3 例,RR为48。0%;LI方案组中获CR 1例,PR 13 例,sD 5例,PD 1例,RR为70.0%,两组RR的差异 无统计学意义(P>0.05)。 2.2远期疗效至随访截止日期,45例患者的中 位OS为7.0个月。LE方案组和u方案组患者的 中位OS分别为8.0个月和7.0个月,差异无统计 学意义(P>0.05)。见图1。 褂 烛 生存时间(月) 图l LE方案组和LI方案组患者的OS比较 2.3毒副反应主要毒副反应为血液学毒性和消化 道反应。全组3~4级中性粒细胞减少发生率为 17.8%(8/45),LE和u组相似;全组3—4级血小板 减少的发生率为17.8%(8/45),其中LI组的发生率 (30.0%)较LE方案组(8.0%)高,差异具有统计学 意义(P=0.002)。全组3~4级腹泻发生率为8.9% (4/45),均发生于u组且为复治患者。仅LI组有1 临床肿瘤学杂志2013年2月第18卷第2期Chinese Clinical Ontology,Feb.2013,Vo1.18,No.2 ・139・ 例患者出现四肢皮肤散在出血点。上述不良反应经 对症处理后均可恢复。其他毒副反应轻微,包括肝肾 功能损害、心脏毒性。无治疗相关f生死亡。见表2。 表2 LE组方案和LI方案组SCLC患者的毒副反 用伊立替康二线治疗的有效率达41.7%。本研究 中14例复治患者初始治疗曾经使用过EP方案,提 示LBP与顺铂、卡铂无交叉耐药,因此在二线治疗 患者Ps评分为0~1时仍可以考虑联合化疗。 应比较[例(%)] 3讨论 EP方案为SCLC化疗的标准方案 J,然而顺铂 的肾毒性、耳毒性及胃肠道反应了其临床应 用。虽然卡铂替代顺铂的EC方案也是NCCN指南 推荐的标准方案,但其骨髓抑制反应较重,且在局 限期SCLC中的作用并不明确,尤其在老年SCLC患 者中应用存在风险,因此有必要寻找一种新型铂类 药物。LBP是德国ASTA公司首创研发的第3代铂 类抗癌新药,临床前研究显示,LBP的抗癌活性优于 顺铂或卡铂 。 国内外目前关于LBP联合其他药物治疗SCLC 的报道较少,国外以单药化疗为主。王彩英等 报 道LBP联合足叶乙甙一线治疗SCLC有效率高达 92.0%。尽管SCLC患者初次化疗非常敏感,但大 多数患者因复发并伴耐药而进入二线化疗。本研 究中LE方案组和I』I方案组总生存时间比较,差异 无统计学意义(P=0.255)。全组RR为57.8%,两 组各有1例达CR,在近期疗效上,u方案较LE方 案似乎显示出更高的有效率(70.0%US.48.0%),但 差异无统计学意义。日本学者Hermes等 研究发 现,Ic方案(伊立替康联合卡铂)在广泛期SCLC中 的疗效优于EC方案,1年生存率分别为34%和 24%。提示伊立替康联合卡铂优于足叶乙甙联合卡 铂方案,但西方国家大规模的临床研究却得出阴性 结果 J。如果将LBP替代顺铂可能有助于减轻肾 毒性,不过由于本研究例数较少且随访时间较短, 值得临床进一步研究。徐舒等 报道既往使用过 EP方案或EC方案化疗的复治SCLC患者,LBP联 在毒副反应方面,u方案组3~4级血小板减 少及腹泻的发生率明显高于LE方案组,且在复治 患者中更加明显,这与复治患者既往使用过化疗甚 至胸部局部放疗引起的骨髓抑制有关。复治患者 的毒副反应发生率较高,且复治患者所占比重较大 (15/45),使本研究结果的总体生存率偏低。早年 的I、Ⅱ期研究发现,LBP的主要剂量性毒性为 血小板减少,本研究中U方案组血小板减少的发生 率明显高于LE方案组,u方案组1例出现四肢皮 肤散在出血点,给予升血小板等对症处理后好转。 腹泻发生率高主要考虑为伊立替康所致的毒副反 rL [ 1 2 1J ] 应,在与LBP联合时毒副反应加重。两种LBP联合 方案的恶心呕吐症状均较轻,无3~4级呕吐反应, 患者生活质量良好。其他毒副反应轻微,包括肝肾 功能损害、心脏毒性,无治疗相关性死亡。 综上所述,LBP联合足叶乙甙或伊立替康治疗 晚期SCLC疗效较好,尤其对于初治患者,毒副反应 亦能耐受,可推荐为SCLC化疗的一线化疗方案。 参考文献 Haddadin S,Perry MC.History of small—cell lung cancer[J]. 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