生化技术发展史

生化技术发展史

生化技术不完全是一门新兴学科， 它包括传统生物技术和现代生物技术两部分。 传统生物 技术是指旧有的制造酱、醋、酒、面包、奶酪及其他食品的传统工艺。现代生物技术则是指 70 年代末 80 年代初发展起来的，以现代生物学研究成果为基础，以基因工程为核心的新兴学科。 当前所称的生物技术基本上都是指现代生物技术。生物技术是指：应用生物或来自生物体的物 质制造或改进一种商品的技术，其还包括改良有重要经济价值的植物与动物和利用微生物改良 环境的技术。

当今世界各国综合国力的竞争， 实际上是现代科学技术的竞争。 现代生物技术被世界各国 视为一种二十一世纪高新技术。 我国早在 1986 年初制定的 《高技术研究发展计划纲要》 中就将 生物技术列于航天技术、信息技术、激光技术、自动化技术、新能源技术和新材料技术等高技 术的首位。第一次技术革命，工业革命，解放人的双手；第二次技术革命，信息技术，扩展 人的大脑；第三次技术革命，生物技术，改造生命本身。现代生物技术之所以会被世界各 国如此重视和关注，是因为它是解决人类所面临的诸如食品短缺问题、健康问题、环境问题及 资源问题的关键性技术；还因为它与理、工、医、农等科技的发展，与伦理、道德法律等社会 问题都有着密切的关系，对国计民生将产生重大的影响。现代生物技术的主要内容包括：基因 工程、细胞工程、发酵工程、蛋白质（酶）工程，此外还有基因诊断与基因治疗技术、克隆动 物技术、 生物芯片技术、生物材料技术、生物能源技术、利用生物降解环境中有毒有害化合物、生物冶金、生物信息等技术。直接相关联的学科： 分子生物学、微生物学、生物化学、遗传学、细胞生物学、化学工程学、医药学等。对人类和社会生活各方面影响最大的生物技术领域：农业生物技术、医药生物技术、环境生物技术、海洋生物技术。

现代生物技术使用了大量的现代化高精尖仪器。 这些仪器全部都是由微机控制的、

全自动化的。这就是现代微电子学和计算机技术与生物技术的结合和渗透。 如超速离心机、电子显微镜、 高效液相色谱、DNA 合成仪、DNA 序列分析仪等。没有这些结合和渗透，生物技术的研究就 不可能深入到分子水平，也就不会有今天的现代生物技术。

现代生物技术的主要内容： 疾病治疗：用于控制人类疾病的医药产品，包括抗生素、生 物药品、基因治疗。快速而准确的诊断：临床检测与诊断，食品、环境与农业检测。农业、林业与园艺，新的农作物或动物的基因改造、 保存， 肥料， 杀虫剂： 如生物农药、 生物肥料 等。食品，扩大食品、饮料及营养素的来源：如单细胞蛋白等。环境：废物处理、生物净化及新能源。化学品：酶、 DNA/RNA 及特殊化学品、金属。设备 ：由生物技术生 产的金属、生物反应器、计算机芯片及生物技术使用的设备等 。

现代生物技术的发展：（ 1 ）提高农作物产量及其品质。培育抗逆的作物优良品系 。通过基因工程技术对生物进行基因转移，使生物体获得新的优良品性，称之为转基因技术。通 过转基因技术获得的生物体称为转基因生物。 至 1994 年全世界批准进行田间试验的转基因植物 已达 1467 例，涉及的作物种类包括马铃薯、 油菜、烟草、玉米、 水稻、番茄、 甜菜、棉花、 大 豆等。转基因性能包括抗除草剂、抗病毒、抗盐碱、抗旱、抗虫、抗病以及作物品质改良等。 例如我国首创的两系法水稻杂交优势利用，已先培育出了具实用价值的梗型光敏核不育系 N5047S 、 7001S 等新品系， 一般增产达 10% 以上，高产可达 40% 。国家杂交水稻工程技术中心 袁隆平教授，1997 年试种其培育的 “ 超级杂交稻 ” 3.6 亩， 平均亩产达 884kg 。1998 年总理特批基 金 1000 万元，用于支持该项研究的深化与推广。我国学者还将苏云金杆菌的 Bt 杀虫蛋白转入 棉花，培育抗虫棉，对棉铃虫杀虫率高达 80% 以上。

（ 2 ）植物种苗的工厂化生产；利用细胞工 程技术对优良品种进行大量的快速无性繁殖，实现工业化生产。该项技术又称植物的微繁殖技 术。植物细胞具有全能性，一个

植物细胞有如一株潜在的植物。利用植物的这种特性，可以从 植物的根、茎、叶、果、穗、胚珠、胚乳、官或组织取得一定量的细胞，在试管中培养这些细 胞， 使之生长成为所谓的愈伤组织； 愈伤组织具有很强的繁殖能力， 可在试管内大量繁殖。

（ 3 ） 提高粮食品质；生物技术除了可培育高产、抗逆、抗病虫害的新品系外，还可以培育品质好、 营养价值高的作物新品系。 例如美国威斯康星大学的学者将菜豆储藏蛋白基因转移到向日葵中， 使用权向日葵种子含有菜豆储藏蛋白。利用转基因技术培育番茄可延缓其成熟变软，从而避免 运输中的破损。大米是我们的主要粮食，含有人体自身不能合成的 8 种必需氨基酸，但其蛋白 质含量很低。 人们正试图将大豆储藏蛋白基因转移到水稻中， 培育高蛋白质的水稻新品系。

（ 4 ） 生物固氮；减少化肥使用量，现代农业均以化学肥料，如尿素、硫酸铵作为氮肥的主要来源。 化肥的使用不可避免地带来了土地的板结，肥力的下降；化肥的生产又将导致环境的污染。科 学家们正在努力将具有固氮基因转移到作物根际周围的微生物体内，希望由这些微生物进行生 物固氮，减少化肥的使用量。

（ 5 ）发展畜牧业生产利用转基因技术，将与动物优良品质有关的 基因转移到动物体内， 使获得新的品质。 第一例转基因动物是 1983 年美国学者将大鼠的生长激 素基因导入小鼠的受精卵里，现把受精卵转移到借腹怀胎的雌鼠内。生下来的小鼠因带有大鼠 的生长工激素基因而使其生长速度比普通小鼠快 50% ， 并可遗传给下一代。

（ 6 ） 提高生命质量， 延长人类寿命； 医药生物技术是生物技术领域中最活跃， 产业发展最迅速， 效益最显著的领域。 其投资比例及产品市场均占生物技术领域的首位。这是因为生物技术为探索妨碍人类健康的因 素和提高生命质量提供了最有效的手段。生物技术在医药领域的应用涉及到新药开发、新诊断 技术、预防措施及新的治疗技术。

（ 7 ）开发制造奇特而又贵重的新型药品；抗生素是人们最为 熟悉、 应用最为广泛的生物技术药物。 目前已分离到 6000 多种不同的抗生素， 其中约 100 种被 广泛地使用。每年的市场销售额约 100 亿美元。 1977 年，美国首先采用大肠杆菌生产了人类第 一基因工程药物 —— 人生长激素释放抑制激素，开辟了药物生产的新纪元。该激素可抑制生长 激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌，用来治疗肢端肥大症和急性胰腺炎。如果用常规方法生产 该激素， 50 万头羊的下丘脑才能生产 5mg ，而用大肠杆菌生产，只需 9L 细菌发酵液。其价格 降至每克 300 美元。由于细菌与人体在遗传体制上的差异较大，许多人类所需的蛋白质类药物 用细菌生产往往是没有生物活性的。人们不得不放弃用细菌生产这种最简单的方法而另找其他 方法，利用细胞培养技术或转基因动物来生产这些蛋白质药物是近几年发展起来的另一种生产 技术。 如转基因羊生产人凝血因子 IX ； 转基因牛生产人促红细胞生成素； 转基因猪生产人体球 蛋白等。用基因工程生产的药物，除了人生长工激素释放抑制激素外，还有人胰岛素、人生长 激素、 人心钠素、 人干扰素、 肿瘤坏死因子、 集落刺激因子等。 目前全世界已有 20 多种基因工 程药物面市。 另外还有约 400 多种生物制剂正在进行临床试验， 2000 多种处于前期的实验室研 究阶段。 1987 年所有上市的基因工程药品价值约 5.4 亿美元，到了 1993 年， 10 种主要基因工 程药品的经销额已接近 77 亿美元。上世纪末达到 100 亿美元，到 2003 年将达到 130 亿美元。 这清楚地表明，基因 工程药物的产业前景十分光明，下个世纪整个医药工业将进行更新换代。

（ 8 ）疾病的预防和诊断；传统的疫苗生产方法对某些疫苗的生产和使用，存在着免疫效 果不够理想、被免疫者有被感染的风险等不足；而用基因工程生产重级疫苗可以达到安全、高 效的目的。 已经上市或已进入临床试验的病毒性肝炎疫苗 （包括甲型和乙型肝炎等） ； 肠道传染 病疫苗（包括霍乱、痢疾等） ；寄生虫疫苗（包括血吸虫、疟疾等） ；流行性出血热疫苗、ＥＢ 病毒疫苗等。 1998 年初， 美国仪器和医药管理局 （ FDA ） 批准了首个艾滋病疫苗进入人体试验。 这预示着艾滋病或许可以像乙型肝炎、

脊髓灰质炎等病毒性疾病那样得到有效的预防。用基因 工程技术还可生产诊断用的ＤＮＡ试剂，称之为ＤＮＡ探针，主要用来诊断遗传性疾病和传染 性疾病。

（ 9 ）基因治疗； 1990 年 9 月，美国 FDA 批准了用 ADA （腺苷脱氨酶基因）基因治疗 严重联合型免疫缺陷病 （一种单基因遗传病） ， 并取得了较满意的结果。 这标志着人类疾病基因 治疗的开始。以基因工程为基础的治疗遗传疾病、肿瘤、心血管、代谢性疾病的新方法 —— 基 因治疗是 21 世纪的一大热点领域。 基因治疗就是制备正常基因代替或校正遗传缺陷基因， 或关 闭、 或降低、 或调控异常基因的表达， 而达到治疗疾病的目的。

（ 10 ） 解决能源危机、 治理环境 污染；目前，石油和煤炭是我们生活中的主要能源。然而，这些化石能源是不可再生的，最终 将枯竭。寻找新的替代能源将是人类面临的一个重大课题。生物能源将是最有希望的新能源之 一，而其中又以乙醇最有希望成为新的替代能源。微生物可以利用大量的农业废弃物如杂草、 木屑、植物的秸杆等纤维素或木质素类物质或其他工业废弃物作为原料。生物技术还可用来提 高石油的开采率。目前，石油的一次采油，仅能开采储量的 30% 。二次采油需加压、注水，只 能获得储量的 20% 。 深层石油由于吸附在岩石空隙间， 难以开采。 加入能分解蜡质的微生物后， 利用微生物分解蜡质使石油流动性增加而获取石油，称之为三次采油。从而大大提高了石油的 工业储量。环境保护方面，生物法生产化学品比化学工业生产法更环保和节能。生物农药代替 化学农药，不污染环境，对人体无害。某些微生物能净化有毒的化合物，降解石油污染，清除 有毒气体和恶臭物质， 综合利用废水和废渣， 处理有毒金属等作用， 达到净化环境、 保护环境、 废物利用并获得新的产品的目的。

（ 11 ）制造工业原料、 生产贵重金属利用微生物在生长过程 中积累的代谢产物，生产食品工业原料，种类繁多；发酵技术还可用来生产化学工业原料。 现代生物技术发

展趋势：基因操作技术日新月异和不断完善；基因工程药物与疫苗的研 究与开发突飞猛进；转基因植物与动物技术取得重大突破；生物体基因组结构与功能研究发展 迅速；基因治疗取得一定进展；蛋白质工程和生物信息学飞速发展。 现代生物技术发展史及其重要事件： 1917 年， Karl Ereky 首次使用生物技术这一名词； 1943 年， 大规模生产青霉素； 1944 年， Avery 等通过实验证明 DNA 是遗传物质； 1953 年， W atson Crick 阐明 DNA 的双螺旋结构； 1961 年， < 生物技术和生物工程 > 杂志创刊； 1961-1966 年，破译遗传密 码； 1970 年， 分离出第一个限制性内切酶； 1972 年， Khorana 等合成了完整的 tRNA 基因； 1973 年， Boyer 和 Cohen 建立了 DNA 重组技术； 1975 年， Milstein 建立了单克隆抗体技术； 1976 年，第一 个 DNA 重组技术规则问世； 1976 年， DNA 测序技术诞生。

目前中国生物技术的发展受到几个问题的限制。第一个问题是资金。发展生物技术资金少了不行，发展的长期性和科学不确定性决定了开发成功的生物技术产品需要大量的资金投入。目前，尽管有些私人资金已经开始向生物技术部门渗透，但中国的生物技术多数是由政府资助的。总体上说，生物技术领域的企业家们宁愿利用私营资金，也不愿受公共资助带来的不可避免的束缚。

中国的生物技术面临的第二个问题是管理。就像欧洲生物技术发展的初期一样，中国的新兴企业缺乏既有科学知识又有很好的商业头脑的人才。此外，中国对知识产权也缺乏保护。尽管 2001 年中国加 强了对药物及其它产品的专利法规 ，但由于执行机制薄弱，要获得一 项专利仍然是一件费用高而又很艰难的麻烦事，实施专利就更难了。

最后一个是立法问题。中国以前在人工流产、器官捐赠等涉及生物伦理的危险领域的记录是不协调的，这使得许多西方人在听说中国已经在发展遗传工程或高技术繁殖时感到非常恐惧。但德国波鸿大学生物伦理学家多林认为，中国生物技术的发展伴随着现代生物

伦理框架的引入。例如，中国政府1998年发布了一项声明，明确禁止生殖性克隆。而美国尚未通过相关的国家法规。类似地，中国人类基因组 计划的管理对样本收集和知情同意有严格的规定。

我相信通过以后技术的不断改进与提高，生物技术将会全面产业化，基因产品不在那么昂贵，每个人都能看的起病，不再那么难，每个人都可以去做一个基因测序，了解自身的缺陷与不足疾病也会越来越少。