一１Ｏ３６一 墼堑兰量查 ！ 至 旦笪 ！鲞第ｌｌ期Ｊ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１８，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．１１ ·肿瘤介人Ｔｕｍｏｒ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ． 射频消融联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂治疗表皮生长因子受体突变非小细胞 肺癌的临床价值 刘宝东， 胡 牧， 刘 磊， 钱 坤， 李元博 【摘要】 目的 回顾性分析射频消融（ＲＦＡ）联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ． ＴＫＩｓ）治疗ＥＧＦＲ突变非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的临床结果。方法２００９年６月一２０１６年９月收治的６７ 例ＮＳＣＬＣ患者接受ＲＦＡ联合ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ治疗，观察其安全性及疗效。其中右肺４２例，左肺２５例：Ｉ期 ５例，Ⅱ期２例，Ⅲ期１１例，Ⅳ期４９例。结果所有患者无围术期死亡。平均随访２１．９个月。局部进展率 为１９．４％（１３／６７），局部进展时间平均１８．１个月。平均肿瘤无进展时间（ＰＦＳ）为（３４．０＋５．０）（９５％ＣＩ：２４．２～ ４３．８）个月，平均总生存时间（ＯＳ）为（３６．０±４．２）（９５％ＣＩ：２７．８～４４－３）个月。ＲＦＡ联合不同ＥＧＦＲ ＴＫＩｓ治疗 ＮＳＣＬＣ的平均ＰＦＳ分别为（３６．１±６．５）（９５％ＣＩ：２３．３—４８．９）个月、（１７．０±３．４）（９５％ＣＩ：１０．３～２３．７）个月和（２９＿３± ４．５）（９５％ＣＩ：２０．５￣３８．１）个月（Ｐ＞０．０５）；平均ＯＳ分别为（４０．２±５．７）（９５％ＣＩ：２９．１—５ｌ－３）个月、（１７．０±３．２） （９５％ＣＩ：ｌ０．７—２３．４）个月和（３６．Ｏ±４．２）（９５％ＣＩ：２７．８—４４－３）个月（Ｐ＞０．０５）。结论针对ＥＧＦＲ敏感突变的 ＮＳＣＬＣ患者，ＲＦＡ联合ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ可提高局部控制率，并延长肿瘤无进展生存期和总生存期 【关键词】射频消融；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；非小细胞肺癌 中图分类号：Ｒ７３４．２文献标志码：Ａ文章编号：１００８．７９４Ｘ（２０１８）一１１－１０３６—０４ Ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ ｆｏｒ ＥＧＦＲ ｍｕｔａｎｔ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ： ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ＬＩＵ Ｂａｏｄｏｎｇ，ＨＵ Ｍｕ，ＬＩＵ Ｌｅｉ，ＱＩＡＮ Ｋｕｎ，ＬＩ Ｙｕａｎｂｏ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｘｕａｎｗｕ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｏＣａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５３，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌ１Ｕ Ｂａｏｄｏｎｇ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｗｌｉｕｂａｏｄｏｎｇ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｒｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ （ＲＦＡ）ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ）ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ＥＧＦＲ ｍｕｔａｎｔ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｒｏｍ Ｊｕｎｅ ２００９ ｔｏ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１６，ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６７ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＲＦＡ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｔｈｅ ｌｅｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｌｏｃａｔｅｄ ｉｎ ｒｉｇｈｔ ｌｕｎｇ（ｎ＝４２）ｏｒ ｌｅｆｔ ｌｕｎｇ（ｎ＝２５）．Ｓｔａｇｅ Ｉ ＮＳＣＬＣ ｗａｓ ｓｅｅｎ ｉｎ ５ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｓｔａｇｅ ＩＩ ＮＳＣＬＣ ｉｎ ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ，Ｓｔａｇｅ １１Ｉ ＮＳＣＬＣ ｉｎ ｌ１ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄ ｓｔａｇｅ １Ｖ ＮＳＣＬＣ ｉｎ ４９ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｎｏ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｄｅａｔｈ ｏｃｃｕｒｒｅｄ．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ｔｉｍｅ ｗａｓ ２ １．９ ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ｌｏｃａｌ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｗａｓ １９．４％（１３／６７），ａｎｄ ｔｈｅ ｌｏｃａｌ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｔｉｍｅ ｗａｓ １８．１ ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ—ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ（ＰＦＳ）ｗａｓ（３４．０±５．０）ｍｏｎｔｈｓ（９５％ＣＩ：２４．２＿４３．８ ｍｏｎｔｈｓ），ａｎｄ ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ（ＯＳ）ｗａｓ（３６．０±４．２）ｍｏｎｔｈｓ（９５％ＣＩ：２７．８—４４．３ ｍｏｎｔｈｓ）．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｄｉｉｆｅｒｅｎｔ ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ ａｆｔｅｒ ＲＦＡ，ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｇｒｏｕｐ，ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｉｃｏｔｉｎｉｂ ｇｒｏｕｐ．Ｉｎ ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｇｒｏｕｐ，ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｉｃｏｔｉｎｉｂ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｍｅａｎ ＰＦＳ ｗａｓ（３６．１±６．５）ｍｏｎｔｈｓ（９５％ＣＩ：２３．３—４８．９ ｍｏｎｔｈｓ），（１７．０±３．４）ｍｏｎｔｈｓ（９５％ＣＩ：１０．３—２３．７ ｍｏｎｔｈｓ）ａｎｄ（２９．３±４．５）ｍｏｎｔｈｓ（９５％ＣＩ：２０．５—３８．１ ｍｏｎｔｈｓ） ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＞０．０５），ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅａｎ ＯＳ ｗａｓ（４０．２±５．７）ｍｏｎｔｈｓ（９５％ＣＩ：２９．１－５１．３ ｍｏｎｔｈｓ），（１７．０±３．２） ｍｏｎｔｈｓ（９５％ＣＩ：１０．７—２３．４ ｍｏｎｔｈｓ）ａｎｄ（３６．０＋４．２）ｍｏｎｔｈｓ（９５％ＣＩ：２７．８—４４．３ ｍｏｎｔｈｓ）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＞ ０．Ｏ５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＥＧＦＲ ｍｕｔａｎｔ ＮＳＣＬＣ．ＲＦＡ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ ｔｈｅｒａｐｙ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－７９４Ｘ．２０１８．１１．００６ 作者单位：１０００５３北京首都医科大学宣武医院胸外科 通信作者：刘宝东 Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｗｌｉｕｂａｏｄ０ｎｇ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ 介入放射学杂志２０１８年１１月第２７卷第１１期Ｊ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ０ｌ８，Ｖｏ１．２７， ！： ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｌｏｃａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒａｔｅ ａｎｄ ｐｒｏｌｏｎｇ ｂｏｔｈ ＰＦＳ ａｎｄ ＯＳ．（Ｊ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ，２０１８，２７：１０３６—１０３９） 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ；ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ；ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ 在过去的十余年，微创和精准两大理念彻底改 变了肺癌诊治的面貌＿１］。在微创治疗领域中，主要用 于早期非小细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ， ＮＳＣＬＣ）的治愈性消融和中晚期ＮＳＣＬＣ的姑息性 消融２－ 。同时，以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑 制剂（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ）为代表的肺癌个体化治疗得 到了临床证据的充分支持，对改善肿瘤患者无进 展生存期（ＰＦＳ）和生活质量具有重要临床意义。 有报道肺部肿瘤经过ＲＦＡ和后续的ＥＧＦＲ— ＴＫＩｓ或化疗后，局部控制率为８９．３％Ｅ引。提示在今后 临床工作中，只要基因检测结果允许，可以对ＥＧＦＲ 敏感突变的患者在口服ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ的同时进行 ＲＦＡ．即“分子靶向”＋“物理靶向”，以便提高肿瘤的 局部控制率。本文回顾性分析了ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ同期联 合ＲＦＡ治疗ＥＧＦＲ突变ＮＳＣＬＣ的临床消融价值。 １材料与方法 １．１临床资料 回顾性收集了首都医科大学宣武医院胸外科 收治的不能手术的初治ＮＳＣＬＣ患者。人组对象：① 高龄（＞６５岁）、心肺功能差、拒绝手术或其它局部 治疗如放疗；②经病理学证实为ＮＳＣＬＣ；③肿瘤大 小２～５ ｃｍ；④无严重合并症者；＠ＥＣＯＧ评分０～ ２；⑥基因检测：采用蝎形探针扩增阻滞突变系统法 （ｓｃｏｒｐｉｏｎ ａｍｐｌｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ， ｓｃｏｒｐｉｏｎ ＡＲＭＳ）检测或二代测序（ｎｅｘｔ．ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＮＧＳ）发现ＥＧＦＲ敏感突变。 １．２方法 １．２．１ ＲＦＡ术前检查包括血常规、肝肾功能、凝血 指标、肿瘤标志物、胸部ＣＴ、腹部Ｂ超、骨扫描、头 颅核磁或全身ＰＥＴ、肺功能、心电图等，以明确患者 的一般状况、分期等。经患者本人和家属签署知情同 意书。射频电极穿刺过程采用“四步穿刺进针法”［５］， 根据肿瘤的位置，射频电极尽可能超过肿瘤边缘外 ０．５～１ ｃｍ组织，以便达到完全消融。消融结束后再 次ＣＴ全胸扫描．观察肿瘤及周围组织结构变化和 有无气胸、出血等并发症。确定无异常后，患者平卧 病床送回病房静卧２ ｈ。针对术后可能出现的发热、 咯痰带血等症状。给予预防性抗生素和止血等对症 处理。 １．２．２ ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ治疗ＲＦＡ后，根据基因检测结 果选择口服ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ（包括吉非替尼、厄洛替尼、 埃克替尼），注意防治药物不良反应。 １．２－３ 随访所有患者在ＲＦＡ后４周左右复查胸 部ＣＴ，并以此为基线，以后每３个月复查胸部ＣＴ， 与基线ＣＴ比较。近期疗效根据改良实体肿瘤疗效 评价标准（ｍＲＥＣＩＳＴ）评价 ，包括完全消融、不完全 消融和局部进展三分类。口服ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ耐药后缓 慢进展或局部进展者可再次消融，并继续口服原 ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ或改用化疗。远期疗效包括观察肿瘤 ＰＦＳ和总生存（ｏｓ）。 １．３统计分析 采用ＳＰＳＳ２２．０软件包处理，生存分析采用 Ｋａｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ分析和ｌ０ｇ．ｒａｎｋ检验。 ２ 结果 ２００９年６月一２０ｌ６年９月首都医科大学宣武 医院胸外科收治的６７例ＮＳＣＬＣ患者入组。男３１ 例，女３６例，年龄４０￣８７岁，中位年龄６８岁。右肺 ４２例（右上肺２５例，右中叶２例，右下叶１５例），左 肺２５例（左上肺１３例．左下叶ｌ２例）。Ｉ期５例， Ⅱ期２例，Ⅲ期ｌ１例，Ⅳ期４９例。病理学检查包括 气管镜２例，经胸穿刺活检（ｔｒａｎｓｔｈｏｒａｃｉｃ ｎｅｅｄｌｅ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ，ＴＹＮＡ）５８例，开胸探查１例，胸腔镜胸膜 或心包活检４例，淋巴结活检２例，组织学类型包 括腺癌５９例，鳞癌６例，腺鳞癌２例。所有患者检 测ＥＧＦＲ基因均有敏感突变，包括１９外显子缺失 突变３５例。２１外显子Ｌ８５８Ｒ点突变３０例，１８外显 子Ｇ７１９突变１例，２０外显子ＩＮＳ突变２例（其中１ 例患者同时存在２ｌ外显子Ｌ８５８Ｒ点突变和２０外 显子ＩＮＳ突变）。３１例患者接受吉非替尼（ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ） 治疗（２５０ ｍｇ，每日１次），９例患者接受厄洛替尼 （ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）治疗（１５０ ｍｇ，每日１次），２７例接受埃克 替尼（ｉｃｏｔｉｎｉｂ）治疗（１２５ ｍｇ，每日３次）。 接受ＲＦＡ的肺部肿瘤平均大小（３．７６±１．５２）ｃｍ （１．５０～９．００ ａｍ）；７１个肿瘤，７１次消融，平均达到 靶温度的时间（２．Ｏ±１．６）ｍｉｎ（１－４～１２．０ ｍｉｎ）消融时 间平均（２２．０±７．９）ｍｉｎ（１１．５０￣５１．００ ｍｉｎ）。所有患 者无围术期死亡，５４例消融过程顺利：１３例存在并 介入放射学杂志２０１８年ｌ】月笫２７卷第ｌｌ期Ｊ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１８，Ｖｏ１．２７．Ｎｏ．１ ｌ 发症（包括１例断针，ｌ例恶心呕吐，２例胸痛，３例 肺内出血，２例胸腔内出血，７例消融后气胸，其中 灶局部进展而再次消融，其中４例进行２次消融， 术后继续口服靶向药物治疗或改用化疗，局部进 ３例需要胸腔闭式引流。部分患者同时合并有几种 上述并发症）。 随诊截止至２０１７年９月９日，随访３～８７个 月，平均随访２１．９个月。随访过程中４９例无复发转 移者继续口服原ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ治疗；１３例冈肺原发 展率为１９．４％（１３／６７），局部进展时问平均（１８．０９＋ ｌ４．７９）个月（９５％ＣＩ：１４．９４～２２．Ｏ０）；其余５例全身 进展者死亡或改用化疗。平均ＰＦＳ为（３３．９８＿＋５．００） （９５％ＣＩ：２４．１７￣４３．７８）个月，平均ＯＳ为（３６．０４＋４．２０） （９５％ＣＩ：２７．８０～４４．２８）个月（见罔１）。 ② 时间／月 时间，月 图１ ＲＦＡ联合ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ治疗ＮＳＣＬＣ的ＰＦＳ和ＯＳ ＲＦＡ联合不同ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ（吉非替尼、厄洛替 尼、埃克替尼）治疗ＮＳＣＬＣ的平均ＰＦＳ分别为（３６．１ ４－ ６．５）（９５％ＣＩ：２３．２～４８．９）个月、（１７．０＋３．４）（９５％ＣＩ： １０．２～２３．７）个月和（２９．３＋４．５）（９５％ＣＩ：２０．５～３８．１） 检验 ＝０．５４２，尸＝０．７６３。平均０Ｓ分别为（４０．２± ５．７）（９５％ＣＩ：２９．１～５１．３）个月、（１７．０＋３．２）（９５％ＣＩ： ｌ０．７～２３．４）个月和（３６．０４±４．２０）（９５％ＣＩ：２７．８０～ ４４．２８）个月，巾位ＯＳ分别为（３５．０±４．０）（９５％ＣＩ：２７．２ ～个月，中位ＰＦＳ为（３１．０±５．８）（９５％ＣＩ：ｌ９．６～４２．４） 个月、（１５．０±２．３）（９５％ＣＩ：ｌ０．５～１９。５）个月和（２２．０± １０＿３）（９５％ＣＩ：１．９￣４２．１）个月，Ｌｏｇ Ｒａｎｋ（Ｍａｎｔｅｌ—Ｃｏｘ） ４２．８）个月、（１５．０±１．６）（９５％ＣＩ：ｌ１．９～ｌ８．１）个月 和（４１．０±５．７）（９５％ＣＩ：２９．９４５２．１）个月，Ｌｏｇ Ｒａｎｋ （Ｍａｎｔｅｌ—Ｃｏｘ）检验 ＝３．８４１，Ｐ＝０．１４７（见图２）。 ∽ ｋ 凸一 图２ ＲＦＡ联合不同ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ治疗ＮＳＣＬＣ的ＰＦＳ和０Ｓ ３讨论 位ＯＳ和肿瘤特异性生存时间分别为５７个月和６３ 在ＮＳＣＬＣ中，２８％为早期肺癌（即Ｉ期肺癌， Ｔ１—２ａＮＯＭ０），其余７２％为中晚期肺癌”］。肿瘤消融 治疗主要用于早期ＮＳＣＬＣ的治愈性消融和中晚期 个月；ｌ、３、５年的ＯＳ分别为９０５％、７６．４％、６５５％，ｌ、３、５ 年的肿瘤特异性生存率分别为９５．２％、８６．６％、７４．２％。 Ｉ Ａ期和Ｉ Ｂ期生存率１年为８７．５％和９２．３％，２年 ８７．５％和７３．４％，３年８７．５％和５８．７％（Ｐ＝０．５９６），平均 生存时间分别为６５个月（９５％ＣＩ ５１～７９）和５５个 月（９５％ＣＩ ３８～７１），两组间差异无统计学意义（尸＝ ＮＳＣＬＣ的姑息性消融 。Ｌｉｕ等Ｌｓｊ回顾性研究了ＲＦＡ 治疗２９例Ｉ期ＮＳＣＬＣ（Ｉ Ａ期１４例，Ｉ Ｂ期１５例） 的长期随访结果．肿瘤平均直径２．９ ｃｍ（１．５～４．８）， 平均随访２５个月，平均局部复发时间２４个月；中 ０．５９６）。Ｙａｎｇ等 回顾性分析了ＣＴ引导下ＭＷＡ治 介入放射学杂志２０１８年１１月第２７卷第ｌ１期Ｊ［ｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１８，Ｖｏ１． ！ ．１１ ～１Ｏ３９一 疗４７例早期ＮＳＣＬＣ．平均随访３０个月，复发的中 位时间为４５．５个月。 近年来基因检测指导下的个体化治疗已经成 为晚期ＮＳＣＬＣ的标准治疗模式：推荐对晚期肺癌 患者做ＥＧＦＲ基因检测，如果存在ＥＧＦＲ基因突 变．优选选择ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ治疗。ＥＧＦＲ敏感突变的 ＮＳＣＬＣ患者能够从ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ的治疗中获益，在 ＰＦＳ显著优于化疗。多项Ⅲ期临床研究证实，ＥＧＦＲ— ＴＫＩｓ已经成为针对中晚期肺癌敏感突变人群的一 线治疗首选Ｅｌ０－１５］。 有研究显示：ＲＦＡ后的肺部肿瘤局部控制率为 ８９－３％，ＥＧＦＲ。ＴＫＩｓ治疗ＰＦＳ为１３个月，ＲＦＡ后 ＰＦＳ为２４个月．可以看出．ＲＦＡ联合后续治疗 （ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ或化疗）的局部控制率明显高于单独 应用ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓｔ 。本研究对ＥＧＦＲ敏感突变的初 治ＮＳＣＬＣ患者口服ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ的同时进行ＲＦＡ， 即“分子靶向”＋“物理靶向”治疗。无围术期死亡，并 发症发生率１８．３％（１３／７１），其中严重并发症（需要 胸腔闭式引流的气胸３例）发生率４．２％（３／７１），轻 微并发症发生率为１４．１％（１０／７１），与以往报道结果 类似＿ｌ６］，说明ＲＦＡ操作安全。本组６７例患者均属敏 感突变，ＲＦＡ联合ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ治疗的肿瘤局部控 制率为８０．６０％，平均ＰＦＳ为３４个月，平均ＯＳ为３６ 个月．说明ＲＦＡ联合ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ治疗ＮＳＣＬＣ的有 效性，即射频消融提高了ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ的肿瘤局部控 制率。本文也比较了联合不同ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ治疗 ＮＳＣＬＣ的ＰＦＳ和ＯＳ，尽管吉非替尼和埃克替尼治 疗组优于厄洛替尼治疗组，但是没有统计学差异。 总之，针对ＥＧＦＲ敏感突变的ＮＳＣＬＣ患者， ＲＦＡ联合ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ可提高局部控制率。并延长肿 瘤ＰＦＳ和ＯＳ。 ［参考文献］ 支修益，刘宝东．肺癌诊治的两大理念：微创和精准［Ｊ］．中国 微创外科杂志．２０１７。１７：１—３． ［２］ 刘宝东，叶欣，范卫君，等．影像引导射频消融治疗肺部肿 瘤专家共识（２０１８年版）［Ｊ］，中国肺癌杂志，２０１８，２１：７６－ ８８． ［３］ 邹旭公，李晓群．肺恶性肿瘤射频消融治疗现状［Ｊ］．介入放 射学杂志，２０１６．２５：６４６—６５０． ［４］ 刘宝东，李元博，胡牧，等．射频消融在ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ治疗 非小细胞肺癌后局部进展的初步临床应用［Ｊ］．中国肺癌杂 志，２０１６，１９：８５９—８６３． ［５］刘宝东，刘磊，胡牧，等．ＣＴ引导下射频消融治疗肺内 特殊部位恶性肿瘤的临床评价［Ｊ］．结核病与肺部健康杂志， ２０１３，２：７—１０． ［６］刘宝东，支修益．影像引导下热消融治疗肺部肿瘤的局部疗 效评价［Ｊ］．中国医学前沿杂志·电子版，２０１５，７：１１—１４． ［７］Ｄｏｎｉｎｇｔｏｎ Ｊ，Ｆｅｒｇｕｓｏｎ Ｍ，Ｍａｚｚｏｎｅ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ａｍｅｒｉｃａｎ ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ ｃｈｅｓｔ ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ ａｎｄ ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｓｕｒｇｅｏｎｓ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｇｅ Ｉ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２０１２，１４２： １６２０—１６３５． ［８］Ｌｉｕ Ｂ，Ｌｉｕ Ｌ，Ｈｕ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｍｅｄｉｃａｌｌｙ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ Ｉ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｃａｎｃｅｒ，２０１５，６：３２７—３３３． ［９］Ｙａｎｇ Ｘ，Ｙｅ Ｘ，Ｚｈｅｎｇ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔａｇｅ Ｉ ｍｅｄｉｃａｌｌｙ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ ｎｏｎ·ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ： ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ４７ ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２０１４，１１０： ７５８—７６３． ［１０］Ｍｏｋ ＴＳ，Ｗｕ ＹＬ，Ｔｈｏｎｇｐｒａｓｅｒｔ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｏｒ ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ— ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ， ２００９，３６１：９４７—９５７． ［１１］Ｍａｅｍｏｎｄｏ Ｍ，Ｉｎｏｕｅ Ａ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｏｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｎｏｎ－－ｓｍａｌｌ－·ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｍｕｔａｔｅｄ ＥＧＦＲ［ＪＩ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０１０，３６２：２３８０—２３８８． ［１２］Ｍｉｔｓｕｄｏｍｉ Ｔ，Ｍｏｒｉｔａ Ｓ，Ｙａｔａｂｅ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｖｅｒｓｕｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｐｌｕｓ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ－·ｓｍａｌｌ－－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｈａｒｂｏｕｒｉｎｇ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｅｅｐｔｏｒ（ＷＪＴＯＧ３４０５）：ａｎ ｏｐｅｎ ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｐｈａｓｅ ３ ｔｉｒｌａ ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌ，２０１０，１１：１２１—１２８． ［１３］Ｈａｎ ＪＹ，Ｐａｒｋ Ｋ，Ｋｉｍ ＳＷ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｓｒｔ·ＳＩＧＮＡＬ：ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ ｓｉｎｇｌｅ—ａｇｅｎｔ ｉｒｅｓｓａ ｖｅｒｓｕｓ ｇｅｍｅｉｔｂａｉｎｅ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｔｒｉａｌ ｉｎ ｎｅｖｅｒ—ｓｍｏｋｅｒｓ ｗｉｔｈ ａｄｅｎｏｅａｒｅｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｌｕｎｇ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ， ２０１２，３０：１１２２—１１２８． ［１４］Ｚｈｏｕ Ｃ，ｗｕ ＹＬ，Ｃｈｅｎ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ ｖｅｒｓｕｓ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｓ ｆｉｒｓｔ·－ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ＥＧＦＲ ｍｕｔａｔｉｏｎ·－ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＯＰＴＩＭＡＬ，ＣＴＯＮＧ一０８０２）： ａ ｍｕｈｉｅｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ—ｌｂａｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ ３ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌ，２０１１，１２：７３５—７４２． ［１５］Ｒｏｓｅｌｌ Ｒ，Ｃａｒｃｅｒｅｎｙ Ｅ，Ｇｅｒｖａｉｓ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ ｖｅｒｓｕｓ ｓｔａｎｄａｒｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｓ ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ＥＧＦＲ ｍｕｔａｔｉｏｎ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｎｏｎ—－ｓｍａｌｌ·－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＥＵＲＴＡＣ）：ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ—ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｐｈａｓｅ ３ ｔｒｉｌａ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌ，２０１２，１３：２３９－２４６． ［１６］刘宝东，刘磊，胡牧，等．ＣＴ引导下射频消融治疗４００ 例不能手术肺部肿瘤的安全性分析［Ｊ］．中国临床医师杂志， ２０１３，７：１５４·１５６． （收稿日期：２０１８—０６—０８） （本文编辑：俞瑞纲）
