2019年8月
CHINESEJOURNALOFCOMPARATIVEMEDICINE
中国比较医学杂志
Vol.29 No.8
August,2019
吕颖,白琳,秦川.干细胞治疗帕金森病的研究进展[J].中国比较医学杂志,2019,29(8):142-148.-148.
LyuY,BaiL,QinC.ResearchprogressinstemcelltherapyforParkinson’sdisease[J].ChinJCompMed,2019,29(8):142doi:10.3969/j.issn.1671-7856.2019.08.023
干细胞治疗帕金森病的研究进展
吕 颖,白 琳∗,秦 川∗
(中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重
点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021)
【摘要】 帕金森病是一种中脑黑质多巴胺能神经元渐进性变性死亡从而导致黑质-纹状体通路受损的中枢
神经系统退行性疾病,临床主要的治疗方式为药物和手术,但均只能短期缓解症状且后期副作用大,无法达到治愈的效果。干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,干细胞移植可在损伤组织内进行神经再生与修复,为帕金森病的治疗带来了曙光。本文从干细胞取材、不同类型干细胞治疗帕金森病的方法、疗效和优缺点等方面进行比较分析,总结了干细胞治疗帕金森病的几种可能的作用机制,希望对干细胞治疗帕金森病的机制研究、细胞类型和移植方式的选择及临床试验等提供一定的帮助。
【关键词】 帕金森病;干细胞;细胞移植
【中图分类号】R-33 【文献标识码】A 【文章编号】1671-7856(2019)08-0142-07
ResearchprogressinstemcelltherapyforParkinson’sdisease
(InstituteofLaboratoryAnimalScience,ChineseAcademyofMedicalSciences(CAMS);ComparativeMedicineCenter,BeijingEngineeringResearchCenterforExperimentalAnimalModelsofHumanCriticalDiseases,Beijing100021,China) 【Abstract】 Parkinson’sdiseaseisadegenerativediseaseofthecentralnervoussysteminwhichdopaminergic
PekingUnionMedicalCollege(PUMC);NHCKeyLaboratoryofHumanDiseaseComparativeMedicine;
LYUYing,BAILin∗,QINChuan∗
neuronsinthesubstantianigragraduallydegenerateandarelost,leadingtodamageofthesubstantianigra-striatumpathway.Themainclinicaltreatmentsforthisdiseasearedrugsandsurgery,butbothonlyrelieveshort-termsymptomsanddirectionaldifferentiationpotential.Stemcelltransplantationcanresultinnerveregenerationandrestorationwithinthedamagedtissue,bringinghopeforapossibletreatmentforParkinson’sdisease.ThisarticlecomparesandanalyzesthethetreatmentofParkinson’sdisease.ItalsosummarizespossiblemechanismsbywhichstemcellscouldprovideatreatmentforParkinson’sdisease.Thisarticleshouldaidtheselectionofcelltypesandmethodsoftransplantationforuseinclinicaltrials.
【Keywords】 Parkinson’sdisease;stemcells;stemcelltransplantation
havemanysideeffects.Moreover,neitherresultsinacure.Stemcellshavethecapacityforself-renewalandamulti-separationmethods,modesoftransplantation,efficacy,andadvantagesanddisadvantagesofdifferenttypesofstemcellsin
[基金项目]北京市自然基金重点项目(5171001);中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M-2-006)。
[作者简介]吕颖(1990—)女,博士研究生,研究方向:病理学与病理生理学,干细胞治疗神经退行性疾病。E-mail:847031112@qq.com[通信作者]秦川(1959—)女,研究员,教授,博士生导师,研究方向:病理学与病理生理学。E-mail:qinchuan@pumc.edu.cn
白琳(1984—)女,副研究员,硕士生导师,研究方向:干细胞治疗。E-mail:bailin49@163.com ∗共同通信作者
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帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一种危害中老年健康的慢性神经退行性疾病[1],发病率仅次于阿尔茨海默氏病。PD的主要病理特征为脑内黑质多巴胺能神经元(dopaminergicneuron,DN)进行性丧失,导致纹状体多巴胺(dopamine,DA)含量的缺乏,从而引起运动障碍[1-3]。PD患者的运动症状主要包括静止性震颤、肌肉僵直、姿势不稳与运动迟缓[4]。此外,一系列非运动症状可出现在运动障碍之前,包括焦虑、嗅觉障碍、自主神经功能障形成三个胚层,可分化为任何类型的细胞[12]。随着hESCs系的建立,其被广泛应用于多种基础研究,包括ESCs移植治疗PD。早期ESCs直接移植能够部分分化为DN,但存在形成畸胎瘤的风险,所以须将ESCs经体外诱导后进行移植。1979年Perlow等[13]将来源于鼠胚胎的DN移植到尾状核损毁的鼠脑内,证明细胞移植后能够良好地生长,并且行为学旋转症状得到明显改善。在其他动物实验中,这些由ESCs体外诱导分化而来的DN被检测出具碍、情感和记忆障碍等[5]较高,随着社会老龄化的加重。PD,PD在老年人中发病率患者逐年增多,
极大地影响了患者及其家人的生活质量,给社会带来沉重的负担。因此,寻找有效的治疗方法具有十分重要的意义。
目前临床治疗PD的主要方法为药物和手术。药物主要是通过提高脑内纹状体的DA水平来达到治疗的作用[6]制PD症状,但随着时间的推移。早期多巴胺能药物能够很好地控,由于非生理性DA浓度的波动以及多巴胺能药物出现的脱靶效应,使得此类药物逐渐失去疗效,同时会产生较多副作用,包括神经精神症状和运动障碍[7-8]治stimulation,疗较常用的方法是深部脑刺激。(deep外科手术brain接神经刺激器DBS)。,通过电刺激相关核团以改善患者运手术向脑内植入微细电极并连动障碍。然而DBS手术较局限:①手术治疗费用较高;②适用范围有限,较适用于PD晚期且无痴呆症的患者;③手术副作用较大,如能够导致永久性认知障碍[9]不能替代或再生脑内丢失的。上述两种治疗方法仅能缓解DN。因此,研究者试PD症状,图通过细胞移植的方法来治疗PD。细胞移植疗法是采用特定的方式将细胞移植入病灶或特定部位,进行组织再生与修复从而治愈疾病[10]将不同类型的干细胞移植到PD动物模型内。研究者们,发现细胞能够存活并分化为DN,进而改善PD症状[11]目前,用于PD治疗的干细胞来源多样,不同类型的。
干细胞在治疗PD的过程中展现出了各自的优缺点,下面将具体论述几种较常见的干细胞治疗PD的研究情况。
1 胚胎干细胞移植治疗PD
胚胎干细胞(embryonicstemcells,ESCs)从早期胚胎中分离出来,是受精卵发育为囊胚时的内层细胞团,具有强大的增殖分化能力即全能性,能够有与中脑神经元类似的电活动,能够在动物模型脑内存活ESCs的风险进行体外诱导分化可以有效降低畸胎瘤形成长达32周以上,并持续发挥功能;同时,。近些年来,ESCs移植治疗PD迅猛发展,
周琪团队[14]在非人灵长类模型中进行了临床级人类孤雌胚胎干细胞(hPESCs)系来源的DN移植治疗PD的安全性与有效性评价,大多数的猴子在至少24个月的时间里未见肿瘤形成,并且有明显的行为改善,此外纹状体DA的轻微增加与显著的功能改善有关,表明临床级hPESCs可作为PD治疗的可靠细胞来源,这些临床前实验数据为人体试验的开展提供了强有力的支持期在研阶段ESCs移植治疗,郑州大学第一附属医院将使用PD。
的临床试验尚处于临床400Ⅰ万个ESCs来源的神经前体细胞移植到PD患者脑内,这将成为中国首个使用hESCs的临床试验,也是全球首个使用受精胚胎的ESCs治疗PD的临床试验,此项试验是中国在2015年通过的第一批干细胞临床试验,旨在确保干细胞能够安全地符合伦理标准地应用于临床;同时此项试验在移植前将受试者与细胞库中的ESCs进行配型以期能够避免免疫排斥反应,这也是首个基于配型使用诸多研究已经证实,远期临床效果尚待试验观察ESCs治疗,ESCs来源的DN。
PD的临床研究[15]移植能够
改善PD症状[16-17]尚不完全清楚,需要建立稳定的诱导分化方案,但ESCs的体外诱导分化机制,移植位点与细胞数量以及细胞存活率的问题均有待探究;同时ESCs相对于PD患者来说为异体细胞,移植可能发生免疫排斥反应,并且ESCs的获取存在伦理争议,限制了ESCs的发展应用[18]临床级ESCs系的建立与细胞配型等技术方法的发,希望随着展,ESCs能逐步冲破限制发展应用于临床。2 神经干细胞移植治疗PD
神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)最初由144
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Reynolds和Weiss[19]从鼠脑纹状体分离出来并提出概念,之后研究者们在胚胎或成年哺乳动物和人的室管膜下区、纹状体、海马齿状回、脊髓等部位均分离培养出了NSCs,并建立了可进行细胞移植的人源神经干细胞系[20]。NSCs种属特异性低,具有多能性、自我更新能力以及修复神经通路的作用[21],与其他细胞相比具有免疫排斥反应小,致瘤性低等优点,有利于避免异体移植出现的免疫排斥反应。NSCs通常经过体外大量扩增后移植入PD模型脑量,预计在第二组(接受更高剂量的细胞)中会有更好的效果,其中已有两名患者接受了治疗。这些临床结果为开展细胞移植治疗PD的Ⅱ期临床试验奠定了坚实的基础。另一项在中国开展的Ⅱ/Ⅲ期临12名中重度PD患者,疗程4周,每周1次,用于评估hNSCs的有效性与安全性,值得一提的是,研究人员将通过鼻腔给药这种新型给药模式进行NSCs移植。
床试验将于苏州大学第二附属医院进行,计划纳入
内。研究发现,将hNSCs移植入PD小鼠模型脑内,
动物旋转行为得到明显改善,移植细胞可在脑内存活、增殖、迁移、分化为神经元与神经胶质细胞,并同时激活内源性NSCs,进而发挥神经修复与再生的作用[22]者们发现。随着对NSCs移植后的分化细胞中存在酪氨酸羟NSCs移植研究的不断深入,研究化酶阳性神经元,移植细胞能够与宿主在结构和功能上建立联系,其不仅通过发挥细胞替代的作用来达到治疗效果,而且能同时分泌BDNF、GDNF、NT-3等多种细胞因子以改善移植部位的宿主微环境[23]
从而促进神经再生与修复。
,
目前,NSCs移植治疗PD在中国、美国、澳大利亚多处International于ⅠStem/Ⅱ期Cell临床Corporation试验阶段ISC-hpNSCs(ISCO),美国生物公司[24]公布了人类孤雌神经干细胞系治疗PD的首个临床队列研究的中期结果,队列内所有患者都达到了主要终点即安全性。研究为期12个月,虽然样本量相对较小难以取得统计学上的显著差异,但细胞移植6个月后患者PD症状已经得到改善且安全性良好(每日左旋多巴失去最佳疗效且。细胞移植后6个月,PDPD患者的失能时间间)平均下降24%,无运动障碍的非失能时间症状复发的时
(每日左旋多巴在无运动障碍的情况下发挥最佳疗效的持续时间)在同一时期平均增加了19%;100%的患35%;100%者情绪得到改善,Beck抑郁量表的平均改善率为39生活活动平均改善的认知障碍维度平均改善的患者认知能力得到改善或保持22%,移动维度平均改善14%,PDQ-39的日常,PDQ-PDQ-39的身体不适维度平均改善12%;PD统一评15%,分标准没有提高,但PD冲动-强迫障碍减少53%。此次临床试验未见严重不良反应,未见肿瘤、囊肿、炎症或感染加重,未检测到抗移植物的人白细胞抗原抗体。此次使用的测试剂量用于确保治疗的安全性和耐受性,低于临床前研究确定的最佳治疗剂尽管NSCs具有诸多优势,但广泛应用于临床尚存在较多问题:①由于伦理限制,源于病人活体的NSCs一般获得受限;②研究发现细胞移植后可出现存活迁移数量低[22]植的不稳定性和疗效的不确定性、成熟缓慢等问题,NSCs的分化和修,存在移复机制尚待进一步探究;③针对PD患者的个性化治疗方案的制定(如年龄、临床表现、移植时间、移植量与疗程等)及远期疗效仍需进一步研究。3 间充质干细胞移植治疗PD3.1 骨髓间充质干细胞mesenchymal
骨髓间充质干细胞(bonemarrow-derived
Friedenstein等[25]stem
在脊髓中发现cells,
BM-MSCs,来源于中胚层并具)最早由
有多向分化潜能,可分化为脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞等中胚层细胞,同时也能够向其他胚层细胞分化,包括神经细胞[26]入6-OHDA大鼠黑质内能够存活至少。研究发现,将BM-MSCs8周,增加了移植酪氨酸羟化酶阳性神经元数量NSCs、也可将神经元及胶质细胞BM-MSCs诱导分化为神经细胞,同时在体外使用诱导剂,部分细胞可分化为,BM-MSCs
诱导而来的神经细胞与BM-MSCs移植入PD模型脑内,均能够改善PD症状。同时,细胞移植能够增强模型脑内受损组织的细胞增生MSCs再生与修复有关发挥抗炎作用并分泌多种生长因子促进神经,这可能与BM-[27]因工程的载体。此外,BM-MSCs还可作为基DAfactor,能神经营养,Jiaming和Niu[28]将稳定表达大脑纹状体中CDNF),能明显减少脑内的因BM-MSCs子(cerebral注射入dopamineDN的损伤和PD大鼠模型的neurophicDA的丢失。BM-MSCs治疗PD的临床试验在美国、中国、印度等国家均有开展,处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段,尚无临床疗效及远期效果的相关报道,有待继续招募患者并进行长期的观察随访。
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相关症状,与其他类型干细胞相比,BM-MSCs无免疫排斥反应与成瘤现象且能够进行自体移植,同时能够分泌较多的生长因子[29](表1),成为颇具优势的供体细胞之一,但BM-MSCs的缺点在于取材具有侵入性,衰老程度较高而产量低,增殖分化潜能有限且成体骨髓中细胞数量减少[30-31](表1),移植存活率较低导致治疗效果有限,此外其迁移机制仍需3.2 脐血间充质干细胞
mesenchymalstemcells,UC-MSCs)是将脐带血进行培养所得,具有自我更新能力与多向分化潜能,能够分化为外胚层和中胚层,在一定条件下经诱导可分化为神经元及其他类型的细胞。由于脐带来源丰富且UC-MSCs特性稳定,所以在细胞移植领域备受关注。UC-MSCs的移植途径较多,可通过直接脑立体定位注射、经蛛网膜下腔腰椎穿刺以及经血管进行移植,移植疗效以脑内注射最为显著。研究发现,未分化的UC-MSCs移植后能够在脑内存活并改善PD模型鼠的行为学障碍,同时将UC-MSCs体外
脐血间充质干细胞(umbilicalcord-derived探讨。
BM-MSCs已在动物模型中被证明能够改善PD
分化为DN进行移植不仅可观察到细胞存活与行为改善,而且能够减少脑内神经元的损伤[32],干细胞经体外诱导分化后进行移植或许对治疗疾病有更强的针对性,也使得移植的干细胞在体内发挥的作用更为稳定可控。此外,UC-MSCs可同时发挥抗炎作用以改善损伤部位的微环境,促进组织再生与修复[31]。UC-MSCs治疗PD的临床试验目前处于Ⅰ/尚无临床有效性与安全性评估的相关报道。Ⅱ期阶段,已登记的临床试验均为招募在研状态,势[31-34](表1):①易于采集与大量扩增,不涉及严重的伦理问题;②比BM-MSCs等其他间充质干细胞更为原始,增殖能力更强,抗炎作用较好;③免疫原性较低,大大降低了移植过程中的免疫排斥风险与免疫抑制剂的使用,便于异体移植与工业化生产。MSCs能够在一定程度上改善PD运动症状[35],但UC-MSCs的细胞分离效率较低(表1),治疗PD的作用机制需要更为全面和深入的研究,其应用于临床的安全性与有效性、移植途径、注射剂量与测评标准仍需远期观察评估与规范。
UC-MSCs治疗PD的动物在体试验表明移植UC-UC-MSCs相对于其他干细胞来源有诸多优
表1 不同组织来源的MSCs的优缺点对比
Table1 ComparisonofadvantagesanddisadvantagesofMSCsfromdifferenttissuesources
MSCs的组织来源TissuesourceofMSCs
优点Advantages
缺点Disadvantages
参考文献References
骨髓间充质干细胞BM-MSCs比AD-MSCs分泌更多的生长因子
BM-MSCssecretemoregrowthfactorsthanAD-MSCs
细胞分离具有侵入性;产量较低;细胞衰老程度更高;细胞潜能随年龄增长而降低;成体骨髓中BM-MSCs数量减少Theisolationmethodisinvasive;lowyield;cellularsenescenceishigher;thepotentialofcellsdecreaseswithage;thenumberofBM-MSCsinadultbonemarrowisdecreased
[29-31]
脐血间充质干细胞UC-MSCs
细胞分离无创简便;比成熟组织来源的MSCs更为原始,细胞潜能介于ESCs与成体干细胞之间;增殖效率高,衰老程度低,抗炎作用较好;分化的UC-MSCs比BM-MSCs在PD模型中疗效更好
Isolationmethodiseasyandnon-invasive;comparedwithMSCsderivedfrommaturetissues,UC-MSCsaremoreprimitiveandhaveintermediatepropertiesbetweenESCsandadultstemcells;higherproliferationrate,lowersenescenceandbetteranti-inflammatoryeffects;thedifferentiatedUC-MSCsaremoreeffectivethanBM-MSCsinPDmodels
采集方法简单;产量高,富含MSCs;分化的AD-MSCs神经标记物表达较高
Easiertocollect;highyieldandrichinMSCs;theexpressionofneuralmarkersishigherindifferentiatedAD-MSCs
细胞分离效率较低
Isolationefficiencyislow
[31-34]
脂肪间充质干细胞AD-MSCs
较低的增殖效率和较高的衰老率Lowerproliferationratehighersenescence
and[31,41-42]
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3.3 脂肪间充质干细胞
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mesenchymalstemcells,AD-MSCs)来源于脂肪组织,具有自我更新与分化潜能,可分化为多种谱系细胞,是周围神经再生的理想细胞[36]。1964年细胞的方法,Zuk等[38]则首次于脂肪中提取出了Rodbell[37]首先提出从脂肪组织中分离出间充质干AD-MSCs。随后有大量研究表明,体外可通过各种方式将AD-MSCs诱导为DN[39]。脂肪组织中含有脂肪间充质干细胞(adiposetissue-derived
肿瘤形成[44]。此外,利用iPSCs技术可在体外将患者体细胞进行重编程构建出具有疾病病理特征的细胞谱系[45],有助于研究者们从基因水平对复杂的1、LRRK2等基因被认为与PD直接相关,同时有利于深入研究疾病的发病机制与新药筛选。
hiPSC治疗PD的临床试验已在日本获批,2018病理表型进行深入的研究,如PARKIN、PINK1、DJ-
年10月,日本京都大学医院将240万个hiPSCs来源的DN前体细胞移植入一名PD患者脑内,进行了较多的间充质干细胞MSCs均可进行脑内移,AD-MSCs植促进组与诱织再导生后与的Zhou等[40]将病毒转染的AD-MSCs移植入PD修AD-恒河复。
猴脑内,在为期4个月的监测中AD-MSCs存活良好并能改善PD症状。AD-MSCs治疗PD的临床试验尚处于临床在研阶段1):AD-MSCs作为细,未有相关结果报道胞种子优势较多。
[31,41-42](表体移植一方面,与骨髓相比,AD-MSCs,采集方便来源丰富脂肪组织中的间充质干细胞,可进行自含量更为丰富;另一方面,与其他来源的MSCs相比AD-MSCs,分化的AD-MSCs神经标记物表达较高。成功的临床研究成果已经在大量动物实验中证实有效虽然,AD-MSCs的研究仍存在诸多,但缺少挑战,如较低的增殖效率和较高的衰老率,其治疗机制以及安全性等问题都有待进一步的解决。4 诱导多能干细胞治疗PD
iPSCs)诱导多能干细胞(inducedpluripotentstemcells,
的多能干细胞是体细胞经重编程后转化成的与。Takahashi等[43]于2006年使用ESCs类似4个转录因子(Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc)首次将体细胞诱导重编程为iPSCs,随着iPSCs技术的不断发展与应用,转录因子逐步减少至2个甚至1个,更有研究者利用重组蛋白成功诱导出iPSCs。iPSCs无论是在基因蛋白表达方面还是在增殖分化能力方面均与ESCs极为相似,而相较于ESCs,iPSCs则具有体细胞来源丰富、能在一定程度上避免伦理问题与免疫排斥反应等优势。近年来,研究者们采用各种方法对hiPSCs进行诱导,以使其在多种疾病中发挥细胞替代作用。研究证实,将iPSCs来源的DN前体细胞移植到大鼠模型脑内能够改善动物行为障碍,随后将iPSCs诱导分化为DN前体细胞移植入PD食蟹猴模型脑内DN,动物PD症状显著改善,细胞能够在脑内存活并分化为,未见免疫排斥反应与
全球首例iPSCs治疗PD的临床试验,手术一个月内未发生脑出血等不良反应,此后将继续观察6个月,若无并发症出现将再次植入240万个DN前体细胞。此项临床试验共选入了7名PD患者,首个手术观察期为两年,安全性与有效性确定后将实施第二例临床试验。
药物筛选等方面具有广阔的应用前景iPSCs在细胞替代疗法、疾病模型机制研究与
。尽管iPSCs技术近年来发展迅速,但仍存在诸多问题急需解决:①体细胞重编程技术的分子机制并未完全清楚,hiPSCs在临床应用的安全性问题尚待探究;②干细胞的自我更新与诱导分化机制仍处于研究阶段,体外定向诱导分化效率与稳定性仍需提高;③建立高效、安全、符合临床标准的iPSCs是其广泛应用于临床的必要条件。5 小结与展望
干细胞是一类具有自我更新与分化能力的多潜能细胞,依据细胞分化潜能的不同分为全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞,依据细胞发育阶段的不同分为胚胎干细胞与成体干细胞。ESCs具有全能性,成体干细胞具有多能性或专能性,干细胞在内部机制与微环境的共同影响下进行分化发育。干细胞在疾病中进行组织再生与修复可能的作用机制包括以下几种:①替代作用,干细胞进入生物体内具有损伤组织趋化作用,能够向病灶或损伤部位迁移,在选择压力下分化为受损细胞表型替代损伤mechanism)或死亡的细胞;②旁观者机制(bystander[23]包括细胞的旁分泌效应,即通过调节宿主微环境发挥作用、促进细胞传导和激活内源,性的干细胞等,干细胞移植入特定部位后可分泌多种细胞因子调节宿主微环境从而调节免疫反应与细胞的生长、分化、效应等,同时移植细胞能激活内源性的处于休眠抑制状态的干细胞以增加干细胞
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数量提高干细胞质量,移植细胞还可分化为损伤细胞以外的其他细胞类型(如NSCs、胶质细胞等)与周围组织建立联系,创造合适的微环境最终实现损伤组织的再生与修复;③细胞融合,干细胞与组织内体细胞在特定环境下发生融合并相互影响进而修复损伤组织。
随着多种实验模型的成功建立与移植技术的迅猛发展,干细胞治疗PD取得了一系列的突破性成果。不同类型不同来源的干细胞在PD治疗中均[3] ChungYC,KoHW,BokE,etal.Theroleofneuroinflammation
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能够发挥神经再生与修复的作用,目前在研的干细胞治疗iPSCs,同类型为PDNSCs干PD的临床试验涵盖了细胞的治疗与康复带来了希望ESCs、NSCs、MSCs与移植治疗PD仍各有利。弊然而。其,中不,疗,尽管目前已经建立大多通过体外扩增后直接移植的方式进行治hNSCs系,但尚存在伦理争议,PD症状仅部分改善;MSCs是成体干细胞避免了伦理争议,安全性较高,既可直接移植也可经体外诱导后移植ESCs后进行移植与iPSCs,,治疗增殖分化能力强但增殖分化潜能与治疗效果有限PD效果较好,,须经体外诱导分化;但ESCs伦理争议较大,而iPSCs由重编程所得,其安全性问题则需要更多的实验研究。此外,干细胞体外诱导分化机制与其移植治疗PD的分子机制尚不十分清楚,整个过程涉及复杂的基因调控与微环境变化,有待更为大量深入的研究。具体采用何种细胞进行PD治疗需要根据患者的年龄、病理改变、临床表现以及移植方式等因素综合权衡判断。
干细胞治疗PD及至广泛地临床应用仍需要较长时间的试验与观察,本文从干细胞取材、不同类型干细胞治疗PD的方法、疗效和优缺点等方面进行比较分析,总结了干细胞治疗PD的几种可能的作用机制,以期对干细胞治疗PD的机制研究、细胞类型和移植方式的选择及临床试验等提供一定的帮助,希望随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步,干细胞能真正广泛应用于临床为PD患者解除病痛。
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〔收稿日期〕2018-12-26
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