December2020年12月JournalofZhongkaiUniversityofAgricultureandEngineering,2020DOI:10.3969/j.issn.1674-5663.2020.04.011
维药昆仑雪菊的研究进展
,2
张 浦1,何 明1,热沙来提2,买买提土尔逊2,肖文清1
(1.仲恺农业工程学院化学化工学院,广东广州510225;2.喀什大学化学与环境科学学院,新疆喀什844008)
摘要:综述了维药昆仑雪菊(CoreopsistinctoriaNuff.)的主要成分,重点介绍了昆仑雪菊主要药物成分的分离和纯化方法;阐述了目前昆仑雪菊在降血压、降血脂、抗衰老、抗肿瘤和抗炎症等药理方面的应用进展;旨在加深人们对昆仑雪菊药理作用的了解,从而促进其推广应用.
关键词:昆仑雪菊(CoreopsistinctoriaNuff.);分离;纯化;药理作用
中图分类号:R284 文献标志码:A 文章编号:1674-5663(2020)04-0060-05
ResearchstatusoftheuyghurmedicineCoreopsistinctorianuff.
11121,2
ZHANGPu,HEMing,Reshalaiti,Maimaitituerxun,XIAOWenqing
(1.CollegeofChemistryandChemicalEngineering,ZhongkaiUniversityofAgricultureandEngineering,Guangzhou510225,China;
2.ChemicalandEnvironmentalScienceDepartment,KashgarCollege,Kashgar844008,China)
Abstract:ThechemicalcompositionofCoreopsistinctoriaNuff.wasreviewed.ThemethodsofseparationoreopsistinctoriaNuff.hadgoodappliedprosandpurificationinrecentyearswereemphasized.TheCpectsinreducingbloodpress,reducingbloodfat,antitumouseffect,antiinflammatory,etc.ItwasattemptedtofurtherunderstandCoreopsistinctoriaNuff.andtoacceleratetodevelopit.Keywords:CoreopsistinctoriaNuff.;separation;purification;pharmacologicaction 天然药物具有生物活性强、毒性小、疗效高、靶向性好等优点,是当前中医药研究学者重点关注的热门领域,昆仑雪菊(CoreopsistinctoriaNuff.)作为一种维吾尔医药和保健品已经得到了广泛的应用.昆仑雪菊,维吾尔语名为“古丽恰尔”,具有细胞保护、降血糖、降血压、降血脂、加强血液抗凝和微循环、抗氧化等作用医学药用价值,以及用花泡茶饮,可治疗燥热烦渴、心慌、胃肠不适、食
1]
欲不振、痢疾及疮肿毒[,具有一定的研究价2]值和应用前景.雪菊花及复方制剂[可用于预防
1 化学成分
当前研究者得出昆仑雪菊的化学组分有:总黄酮类、蛋白质类、挥发性油、皂苷和原花青素类,还含有大量痕量金属等成分.11 总黄酮类化合物
3]
赵军等[采用大孔树脂、ODSRP18和Sepba
dexLH20柱从昆仑雪菊中分离得到7个黄酮类化合物,通过理化性质和波谱学方法鉴定化合物的结构,分别为:异奥卡宁OD吡喃葡萄糖苷、马β里苷、奥卡宁、犀草素、槲皮素和8羟基黄颜木
4]
素.热阳古等[利用紫外-可见光吸收光谱测定由昆仑雪菊花水煮法所得到的总黄酮质量分数可达
和治疗呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤等的感染疾病以及高血压、高酯血症等,是一种药用价值更高的菊花品种.本文重点综述昆仑雪菊的化学成分、近年来分离鉴定研究的新方法,以及其在医学药用的最新应用领域,以期为昆仑雪菊的进一步开发应用提供参考.
收稿日期:2019-03-10
基金项目:广东省科技计划(2014A020209082)资助项目.
1662%.
12 蛋白质类化合物
5]
木合布力等[研究测定了昆仑雪菊花的主要
作者简介:张 浦(1980-),女,河南许昌人,讲师,硕士.Email:xwqzhp@163.com
第4期 肖文清,等:维药昆仑雪菊的研究进展 61
蛋白质类化学成分,共检测到约十几种氨基酸,氨基酸总质量分数1008%,并且含8种人体必需的氨基酸,约占其总含量的403%.在人体必需氨基酸中,含量最高的亮氨酸与赖氨酸质量分数分别为085%和086%,含量最低的蛋氨酸质量分数为007%.13 挥发性油类
挥发油具有止咳去谈、抗菌消炎等功效,使其广泛应用于医药行业.沈维治等
[6]
有机磷农药残留的快速筛查与定性定量分析.22 高效液相色谱法
12]
杜鹃等[采用高效液相色谱法比较了不同产
地、海拔的3种雪菊的活性成分总黄酮、绿原酸和芦丁的含量的差异.研究表明:不同产地、海拔的雪菊的活性成分组成相似,但活性物质的含量差异明显,高海拔雪菊的总黄酮含量显著高于低海拔雪菊,和田高原雪菊总黄酮高达13258mg/L,而达947mg/L.绿原酸在达坂城平坂城平原雪菊仅有9
原雪菊、喀什雪菊和田高原雪菊中的质量分数分别对8个品种菊
2种挥发油,花的挥发油进行了定性鉴定,共发现5
其中昆仑雪菊中挥发油的总含量最高,其化学成分相对比较复杂,萜烯类、醛酮类以及醇类化合物在雪菊的挥发油组成中占据着主要的部分.14 皂苷类
马超等
[7]
利用响应面法对水料比、提取时间和
提取温度3因素进行优化组合,确定超声辅助提取昆仑雪菊皂苷的最佳工艺条件为水料比21∶1mL/g、超声温度6
1℃、超声时间为29min,在该最佳工艺条件下,雪菊皂苷的提取率为757%.15 原花青素类
贺翠等[8]
采用响应面法优化昆仑雪菊中原花
青素超声波辅助提取条件,结果表明,最优工艺参数为1g雪菊粉末超声功率35W、料液比1∶20、乙醇体积分数60%、盐酸用量35mL.昆仑雪菊原花青素平均提取率为176%,与理论预测值的相对误差约为003%,且重复性很好,说明提取工艺稳定可靠.16 其它痕量元素
昆仑雪菊中除含有上述物质外,还含有其它痕量金属元素,这些金属元素与人体健康、生长发育、疾病防治有着密切的关系.赵烈等
[9]
采用不
同混合酸进行微波消解,运用原子吸收光谱法测定了样品中钾、钠、钙、镁、铁、锰、镍、硒和镉等12种痕量元素,结果表明采用硝酸-双氧水混合酸消化体系微波消解样品,测定的各元素加标回收率为9
50%~1050%.2 分离鉴定方法
21 气相色谱法
古丽江等[10]
气相色谱法测定新疆昆仑雪菊挥
发油中柠檬烯的含量,结果柠檬烯在4190~25140mg/L范围内线性关系良好,平均回收率为
10272%.廖春蓉等[11]
采用气相色谱串联质谱法
对新疆昆仑雪菊中18种有机磷农药残留量进行检测,未检测出含有农药残留,该法适用于雪菊中的
为024%、0245%、0170%,随海拔增加绿原酸含量有降低趋势;而芦丁在这3种雪菊中的含量
随着海拔升高有增加趋势.张瑞等[13]
采用HPLC
测定了昆仑雪菊中提取物Flavanomarein和Marein
的含量,分析测试表明该法简单,是一种很好的测
定提取物含量的方法.赵文慧[14]采用反相HPLC
测定出木犀草素在01~10mg/L浓度范围内线性关系良好,以此建立了木犀草素的含量测定方法.23 响应面法
徐璐等[15]
以昆仑雪菊干燥头状花序为原料,
利用响应面法优化超声辅助提取昆仑雪菊色素的条件,分别考察提取温度、超声时间、液料比及溶剂
浓度对提取效率的影响.迪拉热木等[16]
采用响应
面分析法,以昆仑雪菊原花青素提取得率为响应值,确定了超声波辅助提取昆仑雪菊原花青素的最
优工艺条件.吴瑛等[17]以新疆昆仑山产雪菊为原
料,采用水作为萃取剂提取黄酮类化合物,通过响应面法对提取工艺条件进行优化,在最优条件下昆仑雪菊的水溶性黄酮质量分数2485%.赵文杰
等[18]
采用响应面分析法,考察了C2H5
OH用量、料液体积比、浸提时间和温度对响应值(雪菊原花青素提取得率)的影响,在最优提取工艺条件下,昆仑雪菊原花青素的提取率最高为102%.24 分离纯化法
祁英[19]以超临界CO2萃取雪菊后的萃余物为
原料,分别以丙酮、C2H5OH(体积分数50%)、C2H5OH(体积分数95%)、亚临界水提取获得4种提取物,发现4种提取物对二苯基苦基苯肼自由基均有很强的清除活性,但弱于二丁基羟基甲苯和水溶性维生素E,其中C2H5
OH(体积分数50%)提取物最强,丙酮提取物最弱.陈伟[20]
采用碱降解法
使昆仑雪菊中结合型降压活性成分释放出来,筛选出最佳的溶剂为正丁醇并得到粗提物,利用常压硅胶柱层析和SepdexLH20凝胶柱层析对粗提物中的
62 仲恺农业工程学院学报第33卷
化合物进行分离纯化得到8种化合物.李宝文
21]等[采用水提取法研究昆仑雪菊中水溶性总黄酮
32 抗氧化降衰老
29]
邵冬冬等[采用1,1二苯基2硝基苯肼DP
的提取工艺,并用正交试验法确定最佳提取工艺.PH法测定4种萃取剂昆仑雪菊提取物的抗氧化活性,结果发现,正丁醇萃取物的抗氧化活性最强,绝对清除率高达970%,其次是乙酸乙酯萃取物的绝对清除率达到939%;对乙酸乙酯萃取物进
30]
选行分离得到了一个苯丙酸类化合物.丁豪等[
3 医学药用价值
31 降压降脂
22]
李永平等[将试验大鼠分为空白组、模型组
和雪菊治疗组,研究了昆仑雪菊水提物对高脂、高盐复合饲料导致的高血压模型大鼠的血脂、血压变取昆仑雪菊中5种具有强抗氧化活性的黄酮类化合物研究其抗氧化相互作用,结果发现,黄酮类化合化,结果表明,具有高血压特征的大鼠服用雪菊提
取物后,其血脂、血压降低明显.吴守义等[23]
对
自发性Ⅱ型糖尿病K
KAy小鼠注射不同剂量昆仑雪菊水提物后,考察了小鼠血清脂联素、抵抗素和血脂的变化,结果发现,注射低剂量组的脂联素水平明显升高,而抵抗素水平降低,但低剂量组的高密度脂蛋白水平提高,而总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平无变化,昆仑雪菊水提物具有改善小鼠的胰岛素抵抗及脂代谢紊乱的功效.郭玉婷
等[24]
使用不同溶剂萃取的昆仑雪菊提取物对家兔
耳缘静脉注射给药,考察了各组家兔动脉血压变化情况,结果发现,采用乙酸乙酯、正丁醇以及水的昆仑雪菊萃取物使家兔的动脉收缩压均有显著下降,并且雪菊乙酸乙酯萃取物使家兔的动脉舒张压
下降最为显著.张文广等[25]
对小鼠注射不同剂量
新疆昆仑雪菊提取物,对血糖和糖化血红蛋白等指标进行观察分析,结果发现,注射中、高剂量组的糖尿病小鼠的血糖和糖化血红蛋白值明显降低.贾
明贤等[
26]
考察了雪菊总提物、正丁醇部位、黄酮单体CB1及CB2的不同剂量对3T3L1前脂肪细胞增殖与分化的影响,四唑盐比色法(Thiazolylbluetetrazoliumbromide,MTT)检测发现雪菊4个不同提取部位对细胞增殖有显著抑制和分化作用,
且可降低细胞中的脂质.樊利娜等[
27]
考察了昆仑雪菊对Ⅱ型糖尿病小鼠血糖、糖脂代谢水平的影响,结果发现,正常小鼠的血糖无变化,但能明显降低Ⅱ型糖尿病小鼠的空腹血糖、糖化血清蛋白,改善糖耐量,降低血清总胆固醇、甘油三酯的含
量.崔康康等[
28]
采用昆仑雪菊水提液灌胃大鼠,以探讨其对大鼠血脂4项指标:血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇的影响,结果发现胆固醇含量最大降幅达390%,高密度脂蛋白胆固醇的最低降幅超过308%,并且不同剂量昆仑雪菊水提液能显著减少大鼠肝脏的脂肪细胞数量,说明其具有降血脂的功效.
物的羟基数目和形成的分子内氢键数目越多,抗氧
化活性越强.木合塔尔等[31]
以昆仑雪菊中总酚的
提取率为指标,采用单因素试验对超声波提取法工艺进行优化,在最佳工艺条件下总酚提取率为578%,自由基清除率为275%,显示其具有很
好的抗氧化作用.杜鹃等[32]
采用化学发光法研究了3种不同产地昆仑雪菊水提物对O-
2·、H
O·和H2O2清除作用,结果发现,和田高原雪菊清除
O-
2·、H
O·的能力最强,达坂城平原雪菊清除H2O2的能力最强,且3
种雪菊清除HO·的能力均强于维生素C.宋烨威等[33]
3
通过正交试验对昆仑雪菊各分离部位提取工艺进行了优化,最佳条件下雪菊总黄酮提取率992%,采用核磁共振和电喷雾质谱鉴定了1个分离单体化合物,为金鸡查尔酮,并采用DPPH法研究了各分离部位的抗氧化活性,金鸡查尔酮的强于阳性对照芦丁,其IC50为
1021μg/mL.徐斌等[34]
研究了不同浓度昆仑雪菊中黄酮提取物,对-OH、O2-、DPPH自由基的清
除能力及对脂质过氧化的抑制率.结果表明,高浓度的黄酮提取物的还原能力也越强,浓度为110g/mL时对-OH的清除率最高为187%,高于维生素C,
而O2-
的清除能力相对较差,浓度为3025g/mL
时DPPH自由基清清除率高达为9447%;浓度为605g/mL时脂质体系抗氧化能力最强,抑制率达
542%.杨英士等[35]
采用活性追踪的方法,优选
昆仑雪菊黄酮类化合物提取溶剂,结果表明最佳的提取溶剂为甲醇,黄酮类化合物Ⅰ和Ⅱ对DPPH和2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的自由基清除率均低于阳性对照α生育酚,说明2个黄酮类化合物具有很强的抗氧化活性.33 抗肿瘤
Ukiya等[36]
从雪菊中分离鉴定了15个三萜类化合物,发现它们都具有抗肿瘤活性.刘苑星[
37]
采用乙醇回流提取法提取昆仑雪菊中的总黄酮质量分数904%,通过MTT法测定,发现雪菊总黄酮
第4期 肖文清,等:维药昆仑雪菊的研究进展 63
粗提物对MCF7肿瘤细胞具有抑制作用,活细胞量随粗提物浓度的增大而减少,且细胞凋亡率明显增
38]
加.帕尔哈提等[采用体外培养人肝癌细胞及人
转氨酶、天冬氨酸转氨酶活性分别比模型组降低246%和6941%,且超氧化物歧化酶、谷了8
胱甘肽过氧化物酶活性分别增加了10108%和9213%,雪菊原花青素具有抑制线粒体肿胀的能00mg/kg剂量组琥珀酸脱氢酶活性为模型力,且4
组的122倍.结果表明,雪菊原花青素对CCl4诱
45]导的小鼠肝损伤具有保护作用.曾诚等[采用CCl0d高、4建立肝损伤模型,对小鼠连续灌胃1
中、低剂量组昆仑雪菊原花青素,考察小鼠肝重和
非小细胞肺癌细胞的方法,用不同浓度的雪菊总黄酮纯化物、粗提物及总多糖分别对细胞作用后,通过MTT检测发现,不同提取物对2种细胞均有抑制作用,并呈现出浓度和时间的依赖性,且黄酮纯化物对这2种细胞均有杀死效用.34 抗菌消炎
39]
[E染色作病理切片,脾重的变化,通过对肝组织H
张艳梅等以昆仑雪菊挥发油对新生隐球菌
(
Crytococcusneofonmans)的最低抑菌浓度为指标,研究了其对新生隐球菌生物量和芽管萌发的影响,结果表明,雪菊挥发油对新生隐球菌的生物量和芽管萌发均有抑制作用,且与浓度呈正相关性,最低抑菌浓度为0781μL/mL,张艳梅认为雪菊挥发油是通过破坏新生隐球菌细胞膜而起抑制作用的.康
宏玲等[40]
通过滤纸片法测定了雪菊总黄酮对细菌、
霉菌及酵母菌(Saccharomyces)的抑菌性能,结果表明,雪菊总黄酮对大肠杆菌(Escherichiacoli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、曲霉(Aspergillusniger)、酵母菌以及青霉(Penicillium)的最低抑菌浓度分别为0625、03125、03125、25、25和50mg/mL.35 抗糖尿病
张淑鹏等[41]
测定了昆仑雪菊的5种提取物对
α
葡萄糖苷酶的抑制活性,结果表明这5种昆仑雪菊提取物均具有较高的α葡萄糖苷酶抑制活性,且均高于阿卡波糖,其中Ⅰ号提取物的抑制活性最
强(抑菌浓度IC50=
282mg/L).刘萍等[42]研究了昆仑雪菊中原花青素B2和绿原酸的含量对高脂饮食Ⅱ型糖尿病小鼠血糖的影响,并观察小鼠体质量和SOD活力及MDA含量的变化,结果发现昆仑雪菊能明显升高糖尿病模型小鼠体质量,降低糖尿病模型小鼠血糖,改善糖尿病模型小鼠SOD的活力,
降低MDA含量.舒畅等[43]考察了雪菊提取物对Ⅱ
型糖尿病大鼠的血糖、胰岛素分泌等变化情况,结果发现,提取物对空腹血糖、餐后2h血糖具有降低作用,并能促进胰岛素的分泌.36 护肝作用
翟红月等
[44]
采用CCl4建立肝损伤模型,研究
了昆仑雪菊原花青素对肝损伤小鼠肝脏病理变化和肝脏指数等的影响,与正常组比,模型组小鼠肝组织出现病变坏死,雪菊原花青素中剂量组及高剂量组绝大部分肝组织结构正常,高剂量组丙氨酸
结果发现,雪菊原花青素低、中、高剂量组和阳性药组肝指数、脾指数、丙二醛、谷丙转氨酶、谷酰转肽酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平均下降,超氧化物歧化物活性逐渐增高,肝细胞水肿、变性等损伤程度明显减轻.
37 其它价值
田勇等[46]
研究了不同剂量昆仑雪菊水溶性黄
酮提取物对D
半乳糖致衰老小鼠学习记忆障碍的影响,结果发现,提取物能够显著提升衰老模型小鼠的学习记忆能力,并改善脑组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性和乙酰胆碱含量,减
少了乙酰胆碱活性和丙二醛含量.张贵林等[47]
采用不同浓度昆仑雪菊对昆明雄性小鼠进行连续灌胃30d后,发现雪菊能明显延长小鼠疲劳转棒时间、减少跑步机电击次数,提高血清中SOD和GSHPx的活力,降低MDA、乳酸和血清尿素氮含量,说明昆仑雪菊具有较好的抗疲劳功效,张贵林认为其功效可能是通过减少乳酸、血尿素氮生成实现的.
康金森等[48]
采用克隆形成试验、水溶性四唑盐比色法等观察不同浓度的昆仑雪菊水提物对大鼠胰岛β细胞凋亡的影响,结果发现,水提物对正常I
NS1细胞生长具有双向调节作用,低浓度促进细胞的增殖,高浓度抑制细胞增殖,棕榈酸呈剂量依赖性地诱导INS1细胞凋亡,对棕榈酸诱导的胰岛β细
胞凋亡具有保护效应.秦乐等[49]
以小鼠胸腺和脾脏指数为指标,观察到不同剂量雪菊总黄酮可不同程度的增加小鼠胸腺和脾脏的质量,其中,高剂量昆仑雪菊总黄酮组能显著提高小鼠脾脏指数,明显
提高了小鼠的免疫功能.沙爱龙等[
50]
以衰老模型小鼠脑及脏器指数的为指标,对小鼠灌服不同剂量的雪菊黄酮后,结果发现,不同剂量组的脑及脏器指数均高于衰老模型组,均呈现明显的剂量依赖效应.
4 结语
因昆仑雪菊在心血管系统治疗方面具有较大的
64 仲恺农业工程学院学报第33卷
应用价值,同时还具有抗衰老、抗菌消炎、降血糖以及抗肿瘤等功效.同时雪菊还可作为一种健康的茶饮品,深受新疆地区广大少数民族同胞喜爱.昆仑雪菊分布广泛,产量充沛,品种多样,而且多数品种的食品、医学和药用等价值尚待研究开发及应用推广.因此引导广大药物医学研究者、食品研究专家和企业家的关注,是雪菊未来推广应用的重点方向.参考文献:
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【责任编辑 施祖荣】
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【责任编辑 夏成锋】
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