辽孝压学院亏搪２０１４ Ａｕｇ．３５（４）… ’ Ｊ ａｏｎｉｎｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ …ＪＬｉｇ神经损伤的药物治疗研究进展 徐北辰 （渤海大学，辽宁锦州１２１０００） 摘要：根据近几年国内外相关文献，对药物治疗神经损伤的效果进行评价，对最新研究进展进行综述，药物对神经细 胞的再生和修复具有一定的作用，但疗效方面有待进一步突破，为药物治疗神经损伤提供参考。 关键词：神经损伤；神经再生；药物治疗 中图分类号：Ｒ７４１．０５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７４—０４２４（２０１４）０４—００９９—０３ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｒｖｅ Ｉｎｊｕｒｙ ＸＵ Ｂｅｉｃｈｅｎ （Ｂｏｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｚｈｏｕ １２１０００ Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ａｔ ｈｏｍｅ ａｎｄ ａｂｒｏａｄ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｌａｔｅｓｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ＷａＳ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．ａｎｄ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｄｒｕｇｓ ｈａｖｅ ａ ｃｅｒｔａｉｎ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｐａｉｒ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｃｅｌｌｓ，ｂｕｔ ｗｅ ｎｅｅｄ ａ ｆｕｒｔｈｅｒ ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ；ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ；ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ 神经损伤是指神经传导功能障碍、神经轴索中断或神 经断裂，导致躯干和四肢感觉、运动及交感神经功能障碍 的一种临床病症，可严重影响患者的生活质量。由于神经 损伤后病理改变复杂，神经再生速度缓慢，再生神经与周 活性物质，诱导刺激和轴突的再生和髓鞘的形成。 神经生长因子（ＮＧＦ）是最早被发现兼有神经元营养 和促进轴突生长双重生物学功能的一种细胞生长调节因子， 它能营养维持神经元的存活、生长、发育及分化，诱导和 促进受损神经纤维向靶区生长，并能促进神经元损伤后的 修复，加速神经纤维再生，减轻继发性损伤。此外，ＮＧＦ 还能促进创伤的愈合，其机制类似于创伤局部炎性趋化因 子的作用。ＮＧＦ遍布于神经元的胞体、胞质和突起，也广 泛存在于神经系统和非神经系统的组织和器官。ＮＧＦ是调 节神经再生的关键因素之一，有较好临床应用前景。赵淑 围组织粘连，神经肌肉萎缩，运动终板退化变性等，多种 因素制约常使治疗结果不能令人满意。研究发现神经损伤 后能否再生取决于是否具备成长的再生微环境…，成功再 生的首要条件就是保障神经胞体结构和功能的正常，防止 其发生不可逆变性，使其维持在可生长状态，其次就是诱 导再生轴突延长穿越损伤区，最后则是轴突生长锥长入效 应器找到并识别靶器官，重建完整轴突。 近年来，国内外学者对药物治疗神经损伤的再生与修 清等 于神经损伤处注射ＮＧＦ，结果损伤神经再生速度明 显加快，临床观察神经功能恢复理想。杨凯等 治疗因头 部外伤后颅底骨折引起的面神经损伤，将患者随机分为两 组。治疗组经ＮＧＦ ２０００ Ａｕ肌内注射，日１次，１０ ｄ为１ 复做了大量的研究。药物治疗神经损伤属于非手术治疗， 适用于不需手术、或暂时不宜手术的神经损伤及神经修复 术后的病人。药物治疗神经损伤主要通过补充神经细胞内 源活性调节物质、加速神经纤维所需蛋白质和磷脂的合成、 疗程，连续治疗２—３疗程。与对照组常规治疗相比较，治 疗组总有效率９６．２％；对照组总有效率５９．１％。差异有显 促进细胞增殖和刺激轴突出芽等。本文就近年来临床各类 促进神经损伤后修复的药物研究成果做以综述。 著性。从显效时间比较，治疗组平均６ ｄ。对照组平均１６ ｄ。表明ＮＧＦ能明显改善和促进神经功能的恢复，缩短治 疗时间及病程。Ａｎａｎｄ Ｐ等 发现早期局部应用ＮＧＦ治疗， 能够防止受损神经的退化，但在后期治疗中（例如神经 瘤），不含ＮＧＦ的药物却可以改善神经损伤带来的慢性疼 痛。 １ 外源性细胞生长调节因子 Ｓｈａｗａｎｎ细胞（ＳＣ）在神经再生修复中起重要作用。 根据实验观察，它能分泌神经生长因子（ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃ－ ｔｏｒ，ＮＧＦ）、神经元营养因子（ｎｅｕｒｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ，ＮＴＦｓ）、 脑源性神经营养因子（ｂｒａｉｎ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ， ＢＤＮＦ）、促神经轴突生长因子（ｎｅｕｒｉｔｅ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ， 成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）是２Ｏ世纪３０年代发现 的大脑的组织提取物中存在的一种促进成纤维细胞生长的 活性物质，到７０年代才被分离提纯。成纤维细胞生长因子 分为碱性ＦＧＦ（ｂＦＧＦ）和酸性ＦＧＦ（ａＦＧＦ），由于ｂＦＧＦ ＮＰＦＳ）、基膜素（１ａｍｉｎｉｎ）和纤维连结素等２０多种多肽类 作者简介：徐北辰（１９５８），男，辽宁铁岭人，主治医师，主要研究方向为ｌ临床药学。 ｌ００ 辽宁医学院学报２０１４年８月，３５（４） 活性强，分布广泛，故ＦＧＦ一般以ｂＦＧＦ为代表。ＦＧＦ具 有广泛的生物学效应，能影响多种细胞的生长、分化及功 能。对于神经系统的作用也较广泛，ＦＧＦ对中枢和外周多 缺乏维生素Ｂ１２时，可引起神经障碍、脊髓变性，周嗣神 经炎，并可引起严重的精神症状。 甲钴胺，又称甲基维生素Ｂ１２，是一种内源性的辅酶， 种神经元具有营养作用，不但能促进受损神经元的存活和 轴突的生长，而且对神经胶原细胞也有较强的促作用。 参与一碳单位循环，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲 基反应过程中起重要作用。本品易于进入神经元细胞器， 预测它在促进周嗣神经再生方面将具有较广阔的应用前景。 龙琦等 将５０只新生大鼠随机分成假手术组和ＨＩＢＤ模型 组，再将ＨＩＢＤ模型组随机分成生理盐水组和ＮＧＦ或（和） 参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸 的利用和核酸代谢，且促进核酸和蛋白质合成；能促进轴 突运输功能和轴突再生，使链脲霉素诱导的糖尿病大鼠坐 骨神经轴突骨架蛋白的运输正常化；对药物引起的神经退 变，如阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱引起的小鼠轴突退变 ｂＦＧＦ治疗组，观察大鼠脑组织大体改变及免疫组化改变。 结果假手术组和生理盐水对照组海马ＣＡ１区的ｎｅｓｔｉｎ阳性 细胞多于其他各组，说明ＮＧＦ、ｂＦＧＦ均可提高ＨＩＢＤ后海 及自发高血压大鼠神经疾病，具有抑制作用；能使延迟的 马区神经元数量，两者联合可提高神经元的保护作用。 ２神经节苷脂 神经节苷脂（ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ）是含有唾液酸的鞘糖脂，是 动物细胞膜的组成部分，由亲水性糖链和亲脂性神经酰胺 组成。根据所含唾液酸的数目以及唾液酸连接的部位不同， 神经节苷脂可分为很多种，含１个唾液酸的为ＧＭ，含２个 唾液酸的为ＧＤ，含３个唾液酸为的ＧＴ，含４个唾液酸的 为ＧＱ。单唾液酸四己糖神经节苷脂（ＧＭＩ）是哺乳类神经 节苷脂的主要种类，目前已广泛应用于临床。 神经节苷脂对神经膜细胞的增殖、神经纤维的再生和 神经肌肉接头的形成有促进作用。神经节苷脂在哺乳动物 的脑组织含量最多，它在神经元胞体内合成，对神经细胞 膜的分化、再生和传递活动起着重要作用。神经损伤时， ＧＭ１含量先显著下降后明显增加，促进受损神经纤维近端 突触的生长，但调节能力有限，所以需要给予外源性ＧＭ１。 它主要聚集到受损脑区，嵌入细胞膜内模仿内源性ＧＭ１发 挥作用，因其能够多方位阻断脑损伤及中枢神经系统的发 病环节，填补了目前众多神经保护药物单靶点作用的不足。 外源性ＧＭ１对神经元的保护作用体现在：保护神经细胞膜 结构和功能，纠正离子失衡，维持线粒体结构和功能，调 节神经递质的功能，以及促进损伤修复等 。 。孟凯 在 早期应用ＧＭ１治疗颅脑损伤的实验中观察到，治疗组有效 率明显高于对照组，ＣＧＳ和ＮＦＤ评分均有显著改善，显示 ＧＭＩ能改善颅脑损伤患者的预后，提高生存质量，降低病 死率。 脑苷肌肽为神经节苷脂复方制剂，是由缝康家兔肌肉 提取物和牛脑神经节苷脂提取物混合制成的无菌水溶液。 其主要组份为多肽、多种神经节苷脂、游离氨基酸、核酸 等，用于治疗脑卒中、老年性痴呆、新生儿缺氧缺血性脑 病、颅脑损伤、脊髓损伤及其它原因引起的中枢神经损伤。 还可用于治疗创伤性周围神经损伤、糖尿病周围神经病变、 压迫性神经病变等周围神经损伤。 ３维生素类 维生素Ｂｌ在体内以辅酶形式参与糖的分解代谢，有保 护神经系统的作用。维生素Ｂｌ缺乏时，可引起多种神经炎 症，如脚气病。维生素Ｂ６参与某些神经介质（５一羟色胺、 牛磺酸、多巴胺、去甲肾上腺素和 一氨基丁酸）合成。 维生素Ｂ１２参与神经组织中一种脂蛋白的形成，是神经系 统功能健全不可缺少的维生素，故有稳定神经细胞的功能。 神经突触传递和神经递质减少恢复正常，通过提高神经纤 维兴奋性，恢复终极板电位诱导，使饲以胆碱缺乏饲料大 鼠的脑内乙酰胆碱恢复到正常水平。张姝好 发现甲钴胺 注射液对臂丛神经损伤的治疗效果明显，肱二头肌反射恢 复时间和拥抱反射恢复时间短。何旭 应用甲钴胺对断指 再植术后感觉功能恢复进行疗效观察，发现感觉功能恢复 效果与剂量呈正相关，肌肉注射效果优于口服给药，长期 应用不良反应较轻。 ４其 它 钙超载是神经元缺血性损害的重要机制，尼莫地平为 二氢吡啶类钙拮抗剂，其作用受体为Ｌ型电压敏感性钙通 道，此受体主要位于神经细胞胞体，二者结合使进人细胞 内的ｃａ“减少，并且尼莫地平优先与局部缺血区结合，使 神经细胞和血脑屏障损害明显改善，减轻脑水肿，增加脑 血流量，对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神 经损伤以及老年性脑功能损伤、偏头痛、突发性耳聋等有 治疗作用。姚裕家等 考察尼莫地平对脑神经细胞的保护 作用，将２４只大鼠的大脑皮层神经细胞经试管内培养后， 分为正常对照组、缺氧缺血组和尼莫地平处理组，每组各８ 只，观察并比较３组动物神经细胞胞浆总钙和游离钙的变 化。发现缺氧缺血组神经细胞总钙和游离钙均明显高于正 常组；尼莫地平处理组总钙和游离钙均明显低于缺氧缺血 组，但与正常组比较则无显著性差异。另外，有报道称尼 莫地平可以加速大鼠面神经轴突再生，增加胶质纤维酸性 蛋白（ｇｌｉａｌ ｉｆｂｒｉｌｌａｒｙ ａｃｉｄｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＡＰ）的表达，促进运 动神经元的生长 。 依达拉奉作为一种脑保护剂或自由基清除剂，可清除 自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细 胞、神经细胞的氧化损伤。临床研究提示Ｎ一乙酰门冬氨 酸（ＮＡＡ）是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病 初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可 抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第２８天脑中 ＮＡＡ含量较甘油对照组明显升高。吴伦等 观察依达拉奉 对急性脑出血术后的治疗效果。结果治疗组治疗１５ ｄ进行 神经功能缺损评分为（９．３ ４－６．９）分，显效率６３．３３％，有 效率８６．６７％；对照组治疗１５ ｄ神经功能缺损评分为 （１３．９±７．５）分，显效率３３．３３％，有效率５３．３３％。两组 比较差异均有显著性。提示在常规疗法基础上加用依达拉 奉，对脑出血后神经功能恢复有一定疗效。 徐北辰：神经损伤的药物治疗研究进展 ５ 中 药 长春西汀是从长春花中得到的一种天然药物，属吲哚 类生物碱。它可通过阻断Ｎａ 和Ｃａ“通道，防止缺氧性损 伤；通过抑制腺苷摄取，增强腺苷活性保护神经元；抑制 磷酸二酯酶（ＰＤＥ）活性，改善血液循环，促进神经细胞 的恢复和神经纤维的再生。长春西汀脂溶性很高，易被组 织吸收，分布广泛，可以通过血脑屏障，尤其适用于脑外 伤后综合症的治疗。临床研究证实长春西汀能增强脑外伤 后综合症患者的脑血流量，提高脑对血氧的利用率，改善 缺氧脑组织的代谢。刘旭 在观察长春西汀治疗脑外伤后 综合征的实验中发现长春西汀有效率为９０．３２％，明显高于 应用能量合剂的有效率（５１．６１％），差异性明显，表明长 春西汀治疗脑外伤后综合征有良好效果。长春西汀对前部 缺血性视神经病变、视神经萎缩、视网膜挫伤也有良好的 治疗作用。孙路建给予急性闭角型青光眼视神经损伤患者 鼠神经生长因子联合长春西汀。对照组视力和视野有效率 分别为６１％和５９％，治疗组视力和视野有效率分别为９１％ 和９０％，结果证明鼠神经生长因子联合长春西汀治疗急性 闭角型青光眼视神经损伤有较好疗效。 天麻属兰科植物，从天麻中提炼，具有镇静、催眠、 抗惊厥、镇痛作用，对缺血再灌注及脑细胞的损伤有保护 作用，可以增加心脑血管血流量，降低外周血管阻力，增 加动脉血管顺应性，还有增强免疫和抗遗忘抗衰老等作用。 临床研究显示天麻素注射液可用于治疗各种原因引起的眩 晕、头痛、癫痫、神经衰弱以及缺血性心脑血管等疾病。 天麻素对神经损伤细胞的保护作用体现在：增强神经细胞 活力，减少乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放。刘中华等在研究天 麻素对诱导的阿尔茨海默病（ＡＤ）神经细胞的作用时发 现，加入天麻素、人参总皂甙时，Ｂ一淀粉样肽２５—３５片 段对神经细胞的损伤明显减轻，细胞活力明显增强，ＬＤＨ 释放减少，与实验对照组对比差异均有显著性，推论天麻 素具有预防和治疗ＡＤ的潜在功效。同时，天麻素可减少 体外“缺血再灌注”损伤神经细胞内ＬＤＨ的漏出，对维持 细胞膜的流动性具有一定作用；并能显著降低过氧化脂 （ＬＰＯ）的生成，有清除过多的自由基作用。聂晶等在研究 天麻素对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用机制中发现天 麻素能明显改善中动脉闭塞所致局灶性脑缺血再灌注损伤 大鼠脑组织病理变化，减少细胞凋亡，降低ｃａｓｐａｓｅ一３ ｍＲ— ＮＡ的表达。说明天麻素可通过下调ｃａｓｐａｓｅ一３ ｍＲＮＡ的表 达，减少大脑神经细胞凋亡，对缺血再灌注损伤大鼠脑组 织发挥保护作用。 疏血通注射剂主要成分为水蛭和地龙。中医理论认为， 两者配伍具有活血通络化瘀的功效。现代医学研究证明水 蛭含水蛭素、肝素、抗血栓素等，对血栓形成有明显抑制 作用；地龙主要成分为蚯蚓素，蚯蚓热碱等多种氨基酸， 具有抗凝血、抗血栓和溶解纤维蛋白原的作用。疏血通对 神经细胞保护作用在于它可促进胶质细胞生长，抑制凝血 酶造成的细胞损害；促进ｂｃＬ一２表达，抑制ｂａｘ和ｃａｓｐａｓｅ 表达，从而抑制缺血性脑损伤导致的神经细胞凋亡。殷汉 贤等发现疏血通注射液治疗急性脑梗死与速碧林注射液有 同等的临床疗效，能促进肢体神经功能恢复，降低致残率， １０ｌ 减轻残疾程度。 虽然从多方面进行了大量的研究并取得了一系列进展， 但神经损伤修复后疗效仍不够理想，目前尚未有一有效且 可行药物，尚有很多问题需进一步研究解决。神经损伤后 的变性与再生是一个多部位复杂的病理生理学过程，药物 治疗只是提高周围神经损伤修复后疗效的一种辅助手段， 配合手术治疗的综合性治疗仍是主流治疗手段。加强神经 损伤、再生、修复的基础研究，从细胞、分子水平来研究 其生物学规律和影响因素，应用细胞损伤模型筛选新的化 合物，找到神经细胞修复的新药，提高神经再生的速度和 质量，仍是迫切需要解决的问题。 参考文献： ［１］ 张泽华，阮怀珍．基因治疗在周围神经损伤修复中的应用 ［Ｊ］．创伤外科杂志，２００２，４（６）：３７７—３８０． ［２］ 赵淑清，刘建丰，金宇，等．神经生长因子促周围神经生长 的临床应用［Ｊ］．河北医药，２００２，２４（２）：１２２—１２３． ［３］ 杨凯，宋光太，胡居恒，等．鼠神经生长因子治疗２６例面 神经损伤的疗效观察［Ｊ］．浙江创伤外科，２００６，ｌ】（２）： １０９． ［４］ Ａｎａｎｄ Ｐ，Ｔｅｒｅｎｑｈｉ Ｇ，Ｂｉｒｃｈ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ＮＧＦ ａｎｄ ＣＮＴＦ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ， １９９７，８（８）：１９３５—１９３８． ［５］ 龙琦，尹晓娟，封志纯．神经生长因子和碱性成纤维细胞生 长因子对缺氧缺血脑损伤新生大鼠内源性神经干细胞的影响 ［Ｊ］．实用医学杂志，２００９，２５（１）：３６—３９． ［６］Ｐ Ｄｏｈｅｎｙ，Ｊ Ｇ Ｄｉｃｋｓｏｎ，Ｔ Ｐ Ｆｌａｎｉｇａｎ，ｅｔ ａ１．Ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ ＧＭＩ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｉｎｉｔｉａｔｅ，ｂｕｔ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｎｅｕｒｉｔｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｓｅｎｓｏｒｙ ｎｅｕｒｏｎｅｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｎｅｕ— ｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８５，４４（４）：１２５９—１２６５． ［７］ Ｊａａｐ Ｃ．Ｓａｍｓｏｎ．ＧＭ１ ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓ－ ｔｅｎ ｉｎｊｕｒｙ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｒｅｃｏｖｅｒｙ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９０，１９（３）：２０９—２２４． ［８］ 孟凯．早期应用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性期颅脑 损伤临床观察［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１３，２２（１）： ６３—６４． ［９］ 张姝妤．甲钴胺治疗婴儿臂丛神经损伤的临床研究［Ｊ］． 中国实用医药，２０１１，６（１５）：１２４—１２５． ［１０］ 何旭，曹学成，王卫国，等．甲钴胺对断指再植术后感觉 功能恢复的促进作用［Ｊ］．青岛大学医学院学报，２０１０， ４６（３）：２５３—２５４． ［１１］ 姚裕家，曾珍．尼莫地平对大鼠缺氧缺血性脑神经细胞损 伤的保护作用研究［Ｊ］．华西医科大学学报，２０００，３１ （４）：５０６—５０７． 『１２］ Ｇｕｎｔｉｎａｓ—Ｌｉｃｈｉｕｓ Ｏ．Ｍａ￣ｉｎｅｚ—Ｐｏｒｔｉｌｌｏ Ｆ．Ｌｅｂｅｋ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ ｍａｉｎｔａｉｎｓ ｉｎ ｖｉｖｏ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ＧＦＡＰ ａｎｄ ｅｌｌ— ｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ａｓｔｒｏｇｌｉａｌ ｅｎｓｈｅａｔｈｍｅｎｔ ｏｆ ｓｕｒｖｉｖｉｎｇ ｍｏｔｏｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐｅｒｍａｎｅｎｔ ｔａｒｇｅｔ ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｎｅｕｒｏｃｙｔｏｌｏｇｙ，１９９７，２６（４）：２４１—２４８． ［１３］ 吴伦，李江，叶孟，等．依达拉奉对急性脑出血术后神经 功能恢复的疗效［Ｊ］．医药导报，２００７，２６（１０）：１１７５ 一ｌ１７６． ［１４］ 刘旭．长春西汀治疗脑外伤后综合征临床研究［Ｊ］．实用 心脑肺血管病杂志，２０１ｌ，１９（１１）：１８５６—１８５７． 收稿日期：２０１４—０４—１５
