微小核糖核酸对血管平滑肌细胞表型转换影响的研究进展

碾髓琢学杂志，２０１７，２７（２）：７６—８０　◎２０１７　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＩＣＲＯＣＩＲＣＵＬＡＴＩＯＮ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—１７４０．２０１７．０２．０１７　微小核糖核酸对血管平滑肌细胞表型转换　影响的研究进展　吴昊周甜邓巧莉综述　胡家才＊审校　［中图分类号］Ｒ３２９．２　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１０Ｏ５—１７４０（２０１７）０２—００７６—０５　【摘要】血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）作为血管中膜的主要构成细胞，其功能作用与其表型变化密切相关。合成　表型具有增生及迁移能力，是各种心血管及周围血管病发生发展的主要病理基础，而收缩表型对维持血管弹性和　收缩功能至关重要。较多微小核糖核酸（ｍｉｃｒｏＲＮＡ。，ｍｉＲＮＡ　）可通过相关途径和方式调控ＶＳＭＣ表型转换，从　而在机体病理生理变化中发挥重要作用。本文综述涉及上述调节的ｍｉＲＮＡ研究的有关进展。　【关键词】微小核糖核酸；血管平滑肌细胞；表型　Ｔｈｅ　Ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　Ｍｉｃｒｏ－ＲＮＡｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｓｍｏｏｔｈ　Ｍｕｓｃｌｅ　Ｃｅｌｌ　Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　ＷＵ　Ｈａｏ，ＺＨＯＵ　ＴＪａｎ，ＤＥＮＧ　Ｑｉａｏ—ｌｉ，ＨＵ　Ｊｉａ—ｃａｉ　Ｄｅｐａｒｔｅｎｔ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｒｅｎｍｉｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００６０，Ｃｈｉｎａ；　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｉｌｓ（ＶＳＭＣ），ａｓ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ　ｏｆ　ｍｅｄｉａ　ｉｎ　ａｒｔｅｒｙ，　ａｒｅ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＶＳＭＣ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｄｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔ　ｅｄ　ＶＳＭＣ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ａｎｄ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ＶＳＭＣ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　ｉｓ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｔｏ　ｍａｉｎｔａｉｎ　ｖｅｓｓｅｌ　ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｍａｎｙ　ｍｉＲＮＡｓ　ｐｌａｙ　ａｓ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ　ｉｎ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｗｈｉｃｈ　ａｒｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＶＳＭＣ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｗｉｌｌ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅ　ｒｅｃｅｎｔ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｏｆ　ｍｉＲＮＡ　ｒｅｌａｔｉｎｇ　ｔｏ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＶＳＭＣ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ；Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ；Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　血管平滑肌细胞（Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｓｍｏｏｔｈ　Ｍｕｓｃｌｅ　ＶＳＭＣ表型转换作用，该作用通过抑制靶向物的信　使核糖核酸（Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ　ＲＮＡ，ｍＲＮＡ）和／或蛋白　Ｃｅｌｌ，ＶＳＭＣ）是动脉中膜的组成部分之一，其收缩／　舒张可调节血管张力，控制血压。某些病理刺激，如　转录，精确调节心血管系统的相关通路来实现。研　究ｍｉＲＮＡ对ＶＳＭＣ表型转化对认识血管疾病的　发生机制具有重要意义。　１　ｍｉＲＮＡｓ的产生和作用　血管炎性损伤、血流切应力异常变化、内皮生长因子　增加等能引起ＶＳＭＣ表型转换，使其由具有维持血　管弹性、收缩功能的收缩表型（分化表型）向具有强　大增殖及迁移能力的合成表型（未分化表型）变　化｜１］。ＶＳＭｃ表型转化是机体生理功能维护和较　多动脉病变如血管成型术后、肺动脉高压及动脉粥　样硬化等过程的关键步骤。已有研究　。。表明多　种微小核糖核酸（ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ，ｍｉＲＮＡｓ）具有调控　ｍｉＲＮＡｓ是一类１９—２５个碱基的内源性非编　码ＲＮＡ单链，成熟ｍｉＲＮＡ的产生，首先是在细胞　核中由ＤＮＡ转录生成较长的初级ｍｉＲＮＡ（Ｐｒｉ　ｍｉＲＮＡ）；Ｐｒｉ—ｍｉＲＮＡ在核内经Ｄｒｏｓｈａ酶剪切为　７０一１００个核苷酸且具有发卡样结构的ｍｉＲＮＡ前　［作者单位］武汉大学人民医院中医科，武汉４３００６０；　者，Ｅ　ｍａｉｌ：ｈｕｊｉａｃａｉ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｒｎ　本文２Ｏ１７一Ｏ２—２２收到，２０１７－０３　２４修回　通讯作　体（Ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ）［１妇；Ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ从胞核转运到细　胞质中，再被Ｄｉｃｅｒ酶剪切成１９—２５个核苷酸长度　的ｍｉＲＮＡ双链；最后双链ｍｉＲＮＡ被组装进ＲＮＡ　搬埘环学杂志　２０１７年第２７卷第２期　综速　微小核糖核酸对血管平滑肌细胞表型转换影响的研究进展　７７　诱导的沉默复合体（ＲＮＡ－ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ　Ｃｏｍｐｌｅｘ，　心肌蛋白及ＭＲＴＦｓ可以促进胚胎干细胞向成熟　ＲＩＳＣ），通过碱基互补配对方式识别靶ｍＲＮＡ，并根　ＶＳＭＣ分化。　据互补程度的不同降解靶ｍＲＮＡ或者阻遏靶ｍＲ—　ＮＡ的翻译ｌ＿】　。近１ｏ余年来的研究发现，ｍｉＲＮＡｓ　３　ｍｉＲＮＡｓ与ＶＳＭＣ表型　在ＲＮＡ介导的转录后基因调控中起重要作用。其　Ｄｉｃｅｒ基因与ｍｉＲＮＡｓ的产生密切相关，敲除　通过与靶ｍＲＮＡ的３’非转录端（Ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄ　Ｒｅ—　Ｄｉｃｅｒ基因小鼠，会出现胚胎发育停滞或无法形成正　ｇｉｏｎ，ＵＴＲ）的完全或不完全结合来降解ｍＲＮＡ或　常新生血管［２　；同时会表现出严重低血压、血管收　抑制其转录，负向调控基因表达。目前证实的人类　缩功能减退及Ｃａｌｐｏｎｉｎ、ａ－ＳＭＡ等与收缩相关蛋白　ｍｉＲＮＡ有１　０００余种，各种ｍｉＲＮＡ功能和作用不　的表达缺失［２　。表明ｍｉＲＮＡ对于ＶＳＭＣ既与合　同，人类约６Ｏ　的蛋白受ｍｉＲＮＡ调控口　“］。对于　成表型有关，也与收缩表型关联，从而影响ＶＳＭＣ　ＶＳＭＣ，部分ｍｉＲＮＡ主要参与调节其合成和收缩。　的发生、成熟、分化及收缩功能。　３．１　ｍｉＲＮＡｓ可使ＶＳＭＣ向未分化表型转换　２　ＶＳＭＣ的表型特点及其调节　Ｃｈａｎ等口　报道受ＰＤＧＦ刺激小鼠，ｍｉＲ一２４表　ＶＳＭＣ可依据其功能及形态分为分化型和未　达上调，可促使ＶＳＭＣ向未分化表型转换，可能途　分化型两种表型。分化型是其成熟表型，分化程度　径为ｍｉＲ一２４在ＰＤＧＦ诱导下靶向作用于内质网应　较高，细胞多呈纺锤形，直径一般２—５　ｍ，长度通　激因子（Ｔｒｉｂｂｌｅ）ＴＲＢ３，而抑制ＴＲＢ３会使得将　常在８—８００ｐｔｍ。分化型ＶＳＭＣ胞浆内的高尔基复　ＴＧＦ—Ｊ３配体信号从细胞核外传导入核内激活下游　合体和线粒体等具有合成功能的细胞器较少，但含　基因转录的Ｓｍａｄ蛋白（Ｓｍａ　ａｎｄ　Ｄｇａｉｎｓｔ　Ｄｅｃａｐｅｎ－　有大量肌丝，表达如平滑肌肌动蛋白（ａ—Ｓｍｏｏｔｈ　ｔａｐｌｅｇｉｃ　Ｐｒｏｔｅｉｎ）表达下调，进而影响骨形态蛋白　Ｍｕｓｃｌｅ　Ａｃｔｉｎ，ａ—ＳＭＡ）、平滑肌肌球蛋白重链　（Ｂｏｎｅ　Ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ　Ｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）和ＴＧＦ＿Ｂ信　（Ｓｍｏｏｔｈ　Ｍｕｓｃｌｅ　Ｍｙｏｓｉｎ　Ｈｅａｖｙ　Ｃｈａｉｎ，ＳＭ—ＭＨＣ）　号通路，促进ＶＳＭＣ增殖并向未分化型转换。表明　和钙调节蛋白（Ｃａｌｐｏｎｉｎ）等，主要维持血管舒张与　ｍｉＲ一２４是ＰＤＧＦ调节ＶＳＭＣ表型的调控点，上调　收缩能力，而增殖和迁移能力较差。未分化型　ｍｉＲ一２４会使得ＶｓＭｃ向未分化型转换。　ＶＳＭＣ分化程度较低，甚至未分化，多呈纤维母细　Ｗａｎｇ等　在体外培养的ＶＳＭＣ中发现了　胞样，短小，胞浆内肌丝、致密体和致密板极少，但含　ｍｉＲ一３１的表达，而且在增殖性ＶＳＭＣｓ和具有新生　有大量高尔基复合体、线粒体和粗面内质网，因而具　内膜的血管中ｍｉＲ一３１表达更多，故认为ｍｉＲ一３１可　有良好的合成和分泌功能；主要合成和分泌胶原蛋　能使ＶＳＭＣ向未分化型转换。还有研究显示，在大　白和细胞基质金属蛋白酶等细胞外基质，参与血管　鼠颈动脉球囊损伤时ｍｉＲ一３１靶向作用于其下游产　壁的形成、修复、增殖和迁移口　。　物大型肿瘤抑制基因２（Ｌａｒｇｅ　Ｔｕｍｏｒ　Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　血小板源性生长因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ　Ｄｅｒｉｖｅｄ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｈｏｍｏｌｏｇ　２，ＬＡＴＳ２），而ＬＡＴＳ２可抑制增殖细胞　Ｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）及转化生长因子一８（Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　核抗原（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ　Ｃｅｌｌ　Ｎｕｃｌｅａｒ　Ａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣ－　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ—ｌ３，ＴＧＦ—Ｊ３）均参与ＶＳＭＣ表型的转　ＮＡ）介导的ＶＳＭＣ增殖＿２　。另有实验证实，敲除　化，其中ＰＤＧＦ被证实可以刺激ＶＳＭＣ有丝分裂、　ｍｉＲ一３１可抑制ＰＤＧＦ介导的ＶＳＭＣ增殖＿２　。且　迁移及其表型从分化型向未分化型转换　。而　这两种作用均与丝裂原激活蛋白激酶／胞外信号调　ＴＧＦ一８能通过刺激ＶＳＭＣ的某些特定基因组如ａ—　节激酶（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）抑制剂有关，因为ＭＡＰＫ／　ＳＭＡ（也就是ＡＣＴＡ２）和转凝蛋白（Ｓｍｏｏｔｈ　Ｍｕｓ—　ＥＲＫ是胞外细胞生长刺激和增殖信号的重要反应　ｃｌｅ　ａ，ＳＭ－２２ａ）使得ＶＳＭＣ分化成熟ｌ３　。研　路径，所以ＭＡＰＫ／ＥＲＫ／ｍｉＲ－３　１／ＬＡＴＳ２／ＰＣＮＡ　究＿２。。表明敲除心肌蛋白或／及心肌蛋白相关转录因　可能是ＶＳＭＣ向未分化型转化的新信号通路。　子（Ｍｙｏｃａｒｄｉｎ　Ｒｅｌａｔｅｄ　Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　Ｆａｃｔｏｒｓ，　ｍｉＲ一１４６ａ靶向作用于Ｋｒｕｐｐｅｌ样因子４　ＭＲＴＦｓ）的小鼠，因ｏ【一ＳＭＡ和ＳＭ２２ｃ￣基因表达能　（Ｋｒｕｐｐｅｌ—ｌｉｋｅ　Ｆａｃｔｏｒ　４，ＫＬＦ４）的３Ｏ非转录区，促　力低下无法形成正常血管而不能存活，提示两者与　进体外培养的细胞增殖　；转染ｍｉＲ一１４６ａ反转录　ＶＳＭＣ向分化表型转换有关；体外实验口　也显示，　基因的球囊损伤大鼠中由ＫＬＦ４介导的ａ—ＳＭＡ和　血清反应因子（Ｓｅｒｕｍ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　Ｆａｃｔｏｒ，ＳＲＦ）联合　ＳＭ２２ａ表达上调，导致颈动脉内膜及ＶＳＭＣ增生　循疆丽学杂志　２０１７年第２７卷第２期　综　７８　吴吴，周甜，邓巧莉　能力明显减弱＿２　，同时发现ＫＬＦ４和ＫＬＦ５竞争性　结合并调控ｍｉＲ一１４６ａ启动子，但其作用相反，　ＫＬＦ４过表达会抑制ｍｉＲ一１４６ａ的转录水平ｌ２　。表　明ｍｉＲ一１４６ａ在调控ＶＳＭＣ向未分化表型转换的同　表达ｍｉＲ一１３３可降低ＶＳＭＣ在体内及体外的增殖　及迁移；进一步研究发现ｍｉＲ一１３３抑制增殖作用主　要通过特异性抑制转录因子Ｓｐ一１的表达，从而抑制　ＶＳＭＣ增殖的基因表达。另外，ｍｉＲ一１３３可能下调　时也与ＫＬＦ４形成负反馈环，调节这种转换。Ｚｈａｎｇ　等　。。研究发现胰岛素可促进ＶＳＭＣ增生，并且提　高ｍｉＲ－２０８的表达，过表达ｍｉＲ一２０８能增加ＶＳＭＣ　受ＰＤＧＦ刺激后以及颈动脉球囊损伤后大鼠　ＶＳＭＣ增殖。　Ｋｉｍ等＿５］的实验，通过激活骨形态发生蛋白４　的基础增生以及胰岛素诱导的ＶＳＭＣ增生。尽管　ｍｉＲ一２０８抑制剂对于ＶＳＭＣ的基础增生没有影响，　（Ｂｏｎｅ　Ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ４，ＢＭＰ４）信号通路使　Ｒ—Ｓｍａｄ蛋白与ｍｉＲ一２１的初级转录物ｐｒｉ—ｍｉＲ一２１　及Ｄｒｏｓｈａ结合，促进ｐｒｉ—ｍｉＲ一２１向ｐｒｅ—ｍｉＲ一２１转　化，进而增加ｍｉＲ一２１的表达，而ｍｉＲ一２１可下调　ＰＤＧＦ介导ＶＳＭＣ迁移的重要调节因子细胞质分　裂付出蛋白（Ｄｅｄｉｃａｔｏｒ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｓ，ＤＯＣＫ４、５、　７），上调收缩基因如ａ－ＳＭＡ的表达，继而促进　但可减弱胰岛素诱导的ＶＳＭＣ增生。进一步研　究Ｌ２　表明，ｍｉＲ一２０８还可靶向作用于细胞周期蛋　白依赖性激酶相互作用蛋白／激酶抑制蛋白（Ｃｙｃｌｉｎ－　Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　Ｋｉｎａｓｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＣＤＫＮ）家族的ｐ２　１，　加速细胞从Ｇ０／Ｇ１期向Ｓ期的转变速度。说明胰　岛素及过表达ｍｉＲ一２０８都会增加ＶＳＭＣ增殖，同时　均能抑制ｐ２１的作用，而使ＶＳＭＣ向未分化表型变　ＶＳＭＣ收缩并抑制Ｒａｃｌ蛋白活性及迁移能力，使　ＶＳＭＣ向分化表型转换。但Ｈｏｒｉｔａ等　发现在缺　乏血清反应因子（Ｓｅｒｕｍ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　Ｆａｃｔｏｒ，ＳＲＦ）的　换；但是在有ｍｉＲ一２０８抑制剂存在的情况下，胰岛　素不能发挥对ｐ２１的抑制作用。　Ｔａｌｌｑｕｉｓｔ等ｌ＿８　研究发现动脉损伤可能激活　ＰＤＧＦ信号通路，使新生内膜增生，同时抑制平滑肌　体外培养ＶＳＭＣ中ｍｉＲ一２１的表达增加，细胞的增　殖能力及炎性介质的表达也随之增加。还有研　究［３　表明ｍｉＲ一２１的靶向物磷酸酶张力蛋白同源基　因（Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ　ａｎｄ　Ｔｅｎｓｉｎ　Ｈｏｍｏｌｏｇ，ＰＴＥＮ）失活　特异性基因组如ＡＣＴＡ２和ＳＭ２２的表达，促进　ＶＳＭＣ由分化表型向未分化表型转换。ｍｉＲ一２２１作　为ＰＤＧＦ信号通路的表型调节器口　，在已被ＰＤＧＦ　刺激的原态ＶＳＭＣ中接受指令下调其靶向物酪氨　酸激酶受体蛋白的一种ｃ—Ｋｉｔ和ＣＤＫＮ家族的　ｐ２７Ｋｉｐｌ的表达水平。ｍｉＲ一２１１靶向下调ｐ２７Ｋｉｐｌ　导致ＶＳＭＣ增殖及凋亡减少，而ｍｉＲ一２１的主要下　游靶向物就是ＰＴＥＮ蛋白，因此在此研究中ｍｉＲ～２１　的过表达促进了ＶＳＭＣ退分化并增殖。结合以上　两个实验，认为ｍｉＲ一２１保持于某一水平可促进　ＶＳＭＣ分化成熟，并抑制其增殖及迁移，而当某些　是ＰＤＧＦ诱导ＶＳＭＣ增生的关键，同时降低ｃ—Ｋｉｔ　会抑制ＶＳＭＣ表达特异性收缩基因，从而有利于　ＶＳＭＣ向未分化表型转换。　刺激使其过表达后，则会使ＶＳＭＣ退分化，增加其　增殖及迁移能力。　Ｌｅｅｐｅｒ等口　观察两种腹主动脉瘤形成小鼠时　发现，当ｍｉＲ一２６ａ表达下降时，ＶＳＭＣ会更多的由　未分化型向分化型转换，即抑制ｍｉＲ－２６ａ会加速　ＶＳＭＣ分化，抑制ＶＳＭＣ增殖及迁移；而过表达　ｍｉＲ一２６ａ则会减弱这种分化及抑制功能。这是由于　３．２　ｍｉＲＮＡｓ可使ＶＳＭＣ向分化表型转换　部分ｍｉＲＮＡｓ可促进ＶＳＭＣ进一步成熟、稳　定，转换为收缩表型（分化表型）。　Ｘｉｅ等＿３　研究表明，在胚胎干细胞向ＶＳＭＣ分　化过程中ｍｉＲ一１表达水平稳定升高，而将ｍｉＲ－１拮　抗基因转录入ＶＳＭＣ后ＶＳＭＣ特异性标志物以及　ｍｉＲ－２６ａ能靶向作用于信号传导分子一１（ＳＭＡＤ－１）　与信号传导分子一４（ＳＭＡＤ－４），当ｍｉＲ一２６ａ被抑制　时，ＳＭＡ　１和ＳＭＡＩ）＿４基因表达增加，同时改变　成熟ＶＳＭＣ都会随之减少，说明ｍｉＲ一１在胚胎干细　胞源性ＶＳＭＣ分化过程中必不可少。Ｃｈｅｎ等　发现梭形ＶＳＭＣ（分化表型）ｍｉＲ一１的表达水平显著　高于上皮样ＶＳＭＣ（未分化表型），并且抑制ＶＳＭＣ　ＴＧＦ—Ｂ信号，使ＶＳＭＣ向分化型转换。但ｍｉＲ一２６ａ　过表达则会抑制ＳＭＡＤ－１，影响ＶＳＭＣ分化。　Ｇｒｕｎｄｍａｎｎ等　。　发现，ｍｉＲ一１００可通过抑制雷　增殖，但此作用可以被ｍｉＲ－１抑制剂拮抗。　帕霉素靶蛋白（Ｍａｍｍａｌｉａｎ　Ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　Ｒａｐａｍｙｃｉｎ，　ｍＴＯＲ）信号通路调控细胞增殖、血管形成、内皮细　胞生长活性及ＶＳＭＣ迁移，过表达ｍｉＲ—１００能抑制　ｍＴＯＲ表达，抑制细胞增生；但拮抗ｍｉＲ一１００或过　Ｔｏｒｅｌｌａ等＿３　报道，ｍｉＲ一１３３在体内及体外培养　的ＶＳＭＣ中皆有丰富表达。当血管受损，ＶＳＭＣ准　备增殖时，ｍｉＲ一１３３表达水平明显降低，应用转染过　麓曩琢学杂志　２０ｔ７年第２７卷第２期　综迹　微小核糖核酸对血管平滑肌细胞表型转换影响的研究进展　７９　表达ｍＴＯＲ则可以逆转被ｍｉＲ一１００抑制的细胞增　殖能力。表明过表达ｍｉＲ一１００具有抗血管生成及　抗动脉粥样硬化作用。　ｍｉＲ一３６５在多种细胞的增殖、凋亡及分化调控　究表明ｍｉＲＮＡｓ在ＶＳＭＣ表型转化和各类增殖性　疾病的发展中扮演着重要角色，ｍｉＲ＿２４、ｍｉＲ－３１、　ｍｉＲ－２２１、ｍｉＲ－１４６ａ、ｍｉＲ－２０８可通过促进ＶＳＭＣ增殖　来诱导ＶｓＭＣ向未分化表型转换；ｍｉＲ一１、ｍｉＲ一２１、　ｍｉＲ一２６ａ、ｍｉＲ一１００、ｍｉＲ一１３３、ｍｉＲ一３６５则可通过抑　中也具有重要作用。Ｚｈａｎｇ等＿３　通过化学合成方　法使原代大鼠主动脉ＶＳＭＣ的ｍｉＲ一３６５过表达，经　制ＶＳＭＣ增殖和迁移，上调收缩基因以及加速　过４８ｈ培养后，过表达ｍｉＲ一３６５的ＶＳＭＣ较正常　ＶＳＭＣ的细胞数减少了４Ｏ　，而７２ｈ后这一差别达　ＶＳＭＣ分化来诱导ＶＳＭＣ向分化表型转换。说明　体内的ｍｉＲＮＡｓ可能成为不同细胞群之间的分泌　到了６０　；同时发现过表达ｍｉＲ一３６５的ＶＳＭＣ中　物介质及各种生长因子的信号通路的调控点。因　溴一脱氧尿嘧啶掺入法表现为阳性的细胞减少了　此，更进一步探讨并验证ｍｉＲＮＡｓ的直接靶标基　５８　。说明ｍｉＲ一３６５可明显抑制ＶＳＭＣ增殖。后　因、ｍｉＲＮＡｓ间的相互作用及信号通路，有助于从新　续研究表明，这种作用由ｍｉＲ－３６５靶向作用于细胞　的视角认识动脉粥样硬化、肺动脉高压、血管成形术　周期蛋白Ｄ１（Ｃｙｃｌｉｎ　Ｄ１），使其不能在ｍＲＮＡ及蛋　后再狭窄等因ＶＳＭＣ异常增殖导致的血管疾病，为　白水平表达，进而将抑制ＶＳＭＣ增殖所致。　其发病机制的研究找到新的切人点，也为研发新的　治疗药物开拓新的思路。　．．　４小结与展望　ｍｉＲＮＡｓ作为广泛存在并具有重要调控作用的　本文第一作者简介：　内源性微小ＲＮＡ，通过抑制表达或降解其靶向作用　吴吴（１９８７一），男，汉族，硕士研究生，主要研究中西医结合周围血　物的ｍＲＮＡ或蛋白质转录而发挥作用。近年来研　管病　参考文献　１　Ｏｗｅｎｓ　ＧＫ．Ｋｕｍａｒ　ＭＳ．Ｗａｍｈｏｆｆ　ＢＲ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　８　Ｔａｌｌｑｕｉｓｔ　Ｍ，Ｋａｚｌａｕｓｋａｓ　Ａ．ＰＤＧＦ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｍｉｃｅ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌ１　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ＆Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ　Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００４，１５（４）：２０５—　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ￣．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００４，８４（３）：７６７—８０１．　２１３．　２　Ｒａｚａｎｉ　Ｂ，Ｒａｉｎｅｓ　ＥＷ．Ｃａｎ　ｔｈｅ　ＤＮＡ　ｄａｍａｇｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｂｅ　ｈａｔ　９　Ｓｏｎｇ　Ｚ，Ｌｉ　Ｇ．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｍｉｅｒｏＲＮＡｓ　ｉｎ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕ—　ｎｅｓｓｅｄ　ｔｏ　ｍｏｄｕｌａｔｅ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｐｌａｑｕｅ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａ—　ｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｉｎｊｕｒｙ　ｔｉｏｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２Ｏ１５，¨６（５）：７７０—７７３．　［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕ１ａｒ　Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１０，３　３　Ｃｈｅｎ　Ｐ，Ｑｉｎ　Ｌ，Ｌｉ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ（ＦＧＦ）ｓｉｇ—　（３）：２４６—２５０．　ｎａｌｉｎｇ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｂｅｔａ（ＴＧＦＩ３）—　ｄｅｐｅｎｄ—－　１０　Ｍａｉｅｒ　ＫＧ，Ｒｕｈｌｅ　Ｂ，Ｓｔｅｉｎ　ＪＪ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ一１　ｄｉｆｆｅｒ—　ｅｎｔ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ￣Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｒｅ—　ｅｎｔｉａｌｌｙ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ　ｉｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ　ｐｏｒｔｓ，２Ｏ１６，６：３３　４０７．　［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１６，４１２（１—２）：１１１　４　ｖａｎ　Ｒｏｏｉｊ　Ｅ．Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｅｒｉｅｓ　ｏｎ　ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｒ—　１１７．　ｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１２，１１０（３）：４８１　１１　Ｎａｉｒ　Ｎ，Ｋｕｍａｒ　Ｓ，Ｇｏｎｇｏｒａ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｍｉＲＮＡ　ａｓ　ｎｏ—　４８２．　ｖｅｌ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｆｏｒ　ｄｉａｓｔｏｌｉｃ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉ０ｎ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｎｄ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　５　Ｋｉｍ　Ｋ，Ｋｉｍ　Ｓ。Ｍｏｈ　ＳＨ，ｅｔ　ａ１．Ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，３７６（１—２）：３３—４０．　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ　ＢＭＰ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｍｉＲ－　１２　Ｐｏｇｕｅ　ＡＩ，Ｈｉｌｌ　ＪＭ，Ｌｕｋｉｗ　ＷＪ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）：Ｓｅ—　２１　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｎｄ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１５，　ｑｕｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｖｉｒｏｉｄ－ｌｉｋｅ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｓｓｏｃｉａ—　４０７（１—２）：１４３—１４９．　ｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＣＮＳ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１４，１５８４：７３—７９．　６　Ｂｕｓｃｈ　Ｍ，Ｚｅｒｎｅｃｋｅ　Ａ．ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　１３　Ｄａｖｉｓ　ＢＮ，Ｈｉｌｙａｒｄ　ＡＣ，Ｎｇｕｙｅｎ　ＰＨ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉ—　ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃ１ｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｃｒｏＲＮＡ—－２２　１　ｂｙ　ｐｌａｔｅｌｅｔ—，ｄｅｒｉｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｓ　ｃｒｉｔｉ—　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，９Ｏ（８）：８７７—８８５．　ｃａｌ　ｆｏｒ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ［Ｊ］．　７　Ｔａｎｇ　Ｙ，Ｕｒｓ　Ｓ，Ｂｏｕｃｈｅｒ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｔｃｈ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００９，２８４（６）：３　７２８　３　７３８．　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—ｂｅｔａ（ＴＧＦ　ｂｅｔａ）ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ　１４　Ｆｌｙｎｔ　ＡＳ，Ｌａｉ　ＥＣ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ：ｓｈａｒｅｄ　ｔｈｅｍｅｓ　ａｍｉｄ　ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１０，２８５（２３）：１７　５５６—１７　５６３．　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００８，９（１１）：８３１—８４２．　ｍ艇环学杂志　２０Ｉ　７年第２７卷第２期　综　８０　吴吴，周甜．邓巧莉　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｖｉａ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　１　５　Ｄａｖｉｓ—Ｄｕｓｅｎｂｅｒｙ　ＢＮ，Ｗｕ　Ｃ，Ｈａｔａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｃｒｏｍａｎａｇｉｎｇ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ　ｏｏｄ—ｒ　ｐｏｒｃｉｎｅ　ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ￣Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１６，５７（８）：　１　３６０一Ｉ　３７２．　ｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ａｎｄ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏ—　ｇＹ，２０１１，３１（１１）：２　３７０—２　３７７．　１６　Ｌｉ　Ｐ，Ｓｈｅｕ　Ｍ，Ｍａ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉ—ｒｅｓｔｅｎｏｔｉｃ　ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ｄｉｈｙｄｒｏａｕ—　ｓｔｒａｓｕｌｆｏｎｅ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ＰＤＧＦ－ＢＢ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　２８　Ｓｕｎ　Ｓ，Ｚｈｅｎｇ　Ｂ，Ｈａｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ｍｉＲ一１４６ａ　ａｎｄ　Ｋｒｕｐｐｅｌ—ｌｉｋｅ　ｆａｃ　ｔｏｒ　４　ｆｏｒｍ　ａ　ｆｅｅｄｂａｃｋ　ｌｏｏｐ　ｔｏ　ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ　ｉｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｐｆ０ｌ｜ｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｍｂｏ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１１，１２（１）：５６～　６２．　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．　Ｍａｒｉｎｅ　Ｄｒｕｇｓ，２０１５，１３（５）：３　０４６—３　０６０．　１７　Ｋｕｍａｒ　ＭＳ，Ｏｗｅｎｓ　ＧＫ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓ—　２９　Ｅｌｓａｒｒａｊ　ＨＳ，Ｓｔｅｃｋｌｅｉｎ　ＳＲ，Ｖａｌｄｅｚ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｆｕｎｃ　ｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ一１４６ａ／ｂ　ｉｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｄｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　ａｎｄ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００３，２３（５）：７３７—７４７．　１８　Ｃｈａｎ　ＭＣ，Ｈｉｌｙａｒｄ　ＡＣ，Ｗｕ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｂａｓｉｓ　ｆｏｒ　ａｎｔａｇ—　ｏｎｉｓｍ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＰＤＧＦ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ＴＧＦ　ｂｅｔａ　ｆａｍｉｌｙ　ｏｆ　ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ一１４６ａ／ｂ　ｉｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊｏｕｒ　ｎａｌ　ｏｆ　Ｍａｍｍａｒｙ　Ｇｌａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２０１２，１７（１）：７９　８７．　３０　Ｚｈａｎｇ　Ｙ，Ｗａｎｇ　Ｙ，Ｗａｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｂｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｍｉＲ一２４　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｍｂｏ　Ｊｏｕｒｎａｌ，　２Ｏ１０。２９（３）：５５９—５７３．　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｖｉａ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ　２０８　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｄ０ｗｎｒｅｇｕｌａｔｉ０ｎ　０ｆ　ｐ２１［Ｊ］．Ｊｏｕｒｍａｌ　ｏｆ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２０１］，２９　（８）：１　５６０．　１９　Ｔｅｎ　Ｄｉｊｋｅ　Ｐ・Ａｒｔｈｕｒ　ＨＭ．Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ＴＧＦｐ　ｓｉｇ—　ｎａｉｌｉｎｇ　ｉｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅＤ］．Ｎａｔｕｒｅ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｅｌ１　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００７，８（１１）：８５７—８６９．　２０　Ｋｉｔｃｈｅｎ　ＣＭ，Ｃｏｗａｎ　ＳＬ，Ｌｏｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏ　３１　Ｘｉｅ　Ｃ，Ｈｕａｎｇ　Ｈ，Ｓｕｎ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ一１　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｄ．ｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｒｅｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｋｒｕｐｐｅｌ—ｌｉｋｅ　ｆａｃｔｏｒ　Ｉ－Ｊ］．Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２Ｏ１１，２Ｏ（２）：２０５—２１０．　３２　Ｃｈｅｎ　Ｊ，Ｙｉｎ　Ｈ，Ｊｉａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ　１　ｂｙ　ｍｏｔｅｒ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ａ　ｈｉｇｈｌｙ　ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ　ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ａｌｐｈａ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｖａｓ—　ｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅｌ＇Ｊ］．Ｇｅｎｅ，２０１３，５１３（１）：８２—８９．　２１　Ｈｏｒｉｔａ　ＨＮ，Ｓｉｍｐｓｏｎ　ＰＡ，Ｏｓｔｒｉｋｅｒ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉｎ　ｉｎ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ＿１．　Ａｒｔｅｒｉｏｓｃ１ｅｒｏｓｉｓ，Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ａｎｄ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１１，３１　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ　ａｎｄ　ｔｅｎｓｉｎ　ｈｏｍｏｌｏｇ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａ　ｍｉｅｒｏＲＮＡ　ｎｅｔｗｏｒｋ　ｉｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｉｌｓ　（２）：３６８—３７５．　３３　Ｔｏｒｅｌｌａ　Ｄ，ｌａｃｏｎｅｔｔｉ　Ｃ，Ｃａｔａｌｕｃｃｉ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ　１３３　ＣＯＤ　［Ｊ］．ＡｒｔｅｒｉｏｓｃＩｅｒｏｓｉｓ，Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ａｎｄ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，　２Ｏ１１，３１（１２）：２　９０９—２　９１９．　ｔｒｏｉｓ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ　ｓｗｉｔｃｈ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｎｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｉｎ　ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１　１，　１０９（８）：８８０—８９３．　２２　Ｙａｎｇ　ＷＪ，Ｙａｎｇ　ＤＤ，Ｎａ　ＳＱ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｃｅｒ　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｅｍｂｒｙ—　ｏｎｉｃ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｍｏｕｓｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｌ，Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏ一　１ｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００５，２８０（１０）：９　３３０—９　３３５．　２３　Ａｌｂｉｎｓｓｏｎ　Ｓ，Ｓｋｏｕｒａ　Ａ，Ｙｕ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｍｉＲＮＡｓ　ａｒｅ　ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｆｏｒ　ｐｏｓｔ——ｎａｔａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　ｖａｓｃｕ—－　３４　Ａｌｅｘａｎｄｒｏｖａ　Ｅ，Ｍｉｇｌｉｎｏ　Ｎ。Ｈａｓｈｉｍ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｍａｌｌ　ＲＮＡ　ｐｒｏ　ｆｉｌｉｎｇ　ｒｅｖｅａｌｓ　ｄｅｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ　ａｎｄ　ｔｅｎｓｉｎ　ｈｏｍｏｌｏｇ　（ＰＴＥＮ）／ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ　３　ｋｉｎａｓｅ（ＰＩ３Ｋ）／Ａｋｔ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ａｓｔｈｍａｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｌｌｅｒｇｙ　ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１６，１３７（１）：５８　—ｌａｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ￣Ｊ］．Ｐｌｏｓ　Ｏｎｅ，２０１１，６（４）：ｅ１８８　６９４．　２４　Ｗａｎｇ　Ｊ，Ｙａｎ　Ｃ，Ｌｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ－３１　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　６７．　３５　Ｌｅｅｐｅｒ　ＮＪ，Ｒａｉｅｓｄａｎａ　Ａ，Ｋｏｊｉｍａ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ　２６ａ　ｉｓ　ａ　ｉｔｓ　ｔａｒｇｅｔ　ｇｅｎｅ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｒｅｐｒｅｓｓｏｒ　ｏｆ　Ｅ１Ａ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅｓｌ＇Ｊ］．　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｃｅｌｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２Ｏ１３，３１９（８）：１　１６５—１　１７５．　２５　Ｌｉｕ　Ｘ，Ｃｈｅｎｇ　Ｙ，Ｃｈｅｎ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ一３１　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｎｏｖｅｌ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ［¨．　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣｅｌｌｕｌａｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１１，２２６（４）：１　０３５—１　０４３．　３６　Ｇｒｕｎｄｍａｎｎ　Ｓ，Ｈａｎｓ　ＦＰ，Ｋｉｎｎｉｒｙ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ　１００　ｒｅｇ　ｕｌａｔｅｓ　ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉ０ｎ　ｂｙ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｖｉａ　ｌａｒｇｅ　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｈｏｍｏｌｏｇ　２　ＥＪ３．　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１，２８６（４９）：４２　３７１—４２　３８０．　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｉｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ａｎｄ　Ｙａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ￣ＪＩ．　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１１，１２３（９）：９９９—１　００９．　３７　Ｚｈａｎｇ　Ｐ，Ｚｈｅｎｇ　Ｃ，Ｙｅ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ一３６５　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｖａｓｃｕ　ｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｃｙｃｌｉｎ　１）１　２６　Ｈｕ　Ｊ，Ｃｈｅｎ　Ｃ，Ｌｉｕ　Ｑ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｉＲ－３１／ＦＩＨ１　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ＴＧＦ＿ｂｅｔａ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｓｃｉ—　ｅｎｃｅ，２０１５，１２９（４）：３０５—３ｌ７．　口］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１４，¨（８）：　７６５—７７０．　２７　Ｗｕ　Ｄ，Ｘｉ　Ｑ，Ｃｈｅｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．ｍｉＲ－１４６ａ－５ｐ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ＴＮＦ－ａｌｐｈａ—　ｍ■Ⅱ学杂志　２０１７年第２７卷第２期　综