HDX-20环氧乙烷灭菌验证报告
文件编号：
受控状态：
编制/日期： 审核/日期：
批准/日期：
一、目的：
根据ISO11135-1:2007标准《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》对我公司的HDX-20环氧乙烷灭菌器（CE标准）和产品的灭菌工艺按照规定验证方案进行有效性验证，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。 二、验证准备：
（一）、验证小组组成( 人员资质见附件37《灭菌验证人员资质确认表》) 姓 名 批准： 日期：
（二）、确认时间：2014年11月25日至2014年12月19日 （三）、确认依据：
a、ISO11135-1:2007 Sterilization of health care products－Ethylene oxide
－Part 1: Requirements for development,validation and routine control of a sterilization process for medical devices
b、EN1422:1998 Sterilizers for medical purposes－Ethylene oxide sterilizers
－ Requirements and test methods
c、GB18281.2-2000医疗保健产品灭菌、化学指示物; d、GB18281.1-2000环氧乙烷灭菌用生物指示物; e、ISO11607《最终灭菌医疗器械包装》; f、HDX-20 环氧乙烷灭菌验证方案
验证成员 组长 组员 组员 组员 组员 组员 组员 职 责 负责批准验证灭菌验证方案和报告 负责灭菌验证的全面组织和协调 负责设备维护 负责灭菌验证的实施 负责灭菌验证的实施 负责灭菌验证相关化验 负责灭菌验证相关电器维护 备 注
（四）、 产品确认：
1.产品名称：
1）.名称：一次性使用无菌注射器36箱 . 产品批号：PNS14-055
一次性使用无菌注射器主要配置：外套、芯杆、胶塞、注射针。
一次性使用无菌注射器单包装为纸塑包装袋，中包装为纸箱，大包装为瓦楞纸
箱。
2）.名称：一次性使用输液器38箱.生产批号PNS14-027
一次性使用输液器主要配置：插瓶针、滴斗、调节器、导管、注射件、注射针 一次性使用输液器单包装为PE加透析纸小包装，中包装为PE，大包装为瓦楞纸
箱。
3）.名称：一次性使用尿袋36箱.生产批号：PNS14-008
一次性使用尿袋主要由袋体、联接器、联接器护帽、排放阀等构成，袋体为软PVC膜。
一次性使用尿袋单包为纸塑包装，中包为PE袋加孔或纸箱，大包装为瓦楞纸箱
2.产品适合EO灭菌： 1）产品设计方面
a.公司内部自检，结果表明：产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、EO残留量达到标准要求。
（见 附件1《一次性使用无菌注射器成品检验报告》
附件2《一次性使用输液器成品检验报告》
附件3《一次性使用无菌注射器初始污染菌检验记录》 附件4《一次性使用输液器初始污染菌检验记录》 附件5《一次性使用无菌注射器EO残留量检测报告》 附件6《一次性使用输液器EO残留量检测报告》 附件9《一次性使用尿袋EO残留量检测报告》 附件10《一次性使用尿袋初始污染菌检验记录》
b.产品送国家医药管理局检验中心进行检验,检验结果表明：产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、生物性能均符合标准要求。
（见附件7《一次性使用无菌注射器型式检测报告》
附件8《一次性使用输液器型式检测报告》）
综上所述：我公司所生产的一次性使用无菌注射器、一次性使用输液器及一次性使用尿袋经EO灭菌后，产品检验结果均合格。本次灭菌验证采用3种产品混状灭菌验证。 （五）、包装确认(一次性使用无菌注射器使用纸塑包装包装，一次性使用输液器使用PE
加透析纸小包装包装，一次性使用尿袋使用纸塑包装。) 1）包装材料描述
1.注射器大包装为瓦楞纸箱，规格：690mmX380mmX325mm； 注射器中包装为纸箱规格：360mX370mmX150mm； 注射器小包装为纸塑包装。
一个大包装含4个中包装，一个中包装含400单包装。大包装为灭菌时包装，灭菌时单包装封口，中包装、大包装装箱封口。
2.输液器大包装为瓦楞纸箱，规格：690 mm*380 mm*325 mm； 输液器中包装为PE袋 规格：270mmX 450m
输液器小包装为PE加透析纸包装袋，输液器装入一个包装袋封口。
每个大包装箱内含20中包装，一个中包装内含30 个单包装。大包装为灭菌时包装，灭菌时单包装、中包装、大包装装箱封口。
3.尿袋大包装为瓦楞纸箱，规格：690mm*380mm*325mm 尿袋中包装为PE袋 规格：270mm*380mm
尿袋小包装为纸塑包装袋，一个大包装箱内装20个中包装，每个中包装袋内装10个单包。大包装为灭菌时包装，灭菌时单包装、中包装、大包装装箱封口。
灭菌难点为：
注射器：注射针针座与外套连接处。
输液器：滴斗内部及产品导管加长后6:100与护帽的连接处。 尿袋：管路及袋体内部。 包装工艺：
本公司生产的一次性使用输液器产品单包装采用下列封口工艺： 对象 设备 参数 PE小包装封口 封口机 封口温度：210℃±10 打码温度:210℃±10 封口时间:2014/11/21 本公司生产的一次性使用无菌注射器采用下列封口工艺：
对象 医用透析纸于XPP医用膜封口 设备 吸塑包装机 热和时间S 热合温度℃ 1.2 148
上述封口工艺经工艺验证证明可以有效保证产品密封
封口压力MPa 0.6
（祥见）《封口机验证报告》《吸塑包装机验证报告》
（2）、包装灭菌后性能
a) 包装材料适合EO灭菌
小包装的一面为高分子材料，隔绝性好，另一面为医用透析纸，气体可以自由穿透，微粒和粉尘不能穿过，适合于EO灭菌。经检验EO灭菌后可保证产品无菌。 （见 附件1《一次性使用无菌注射器成品检验报告》
附件2《一次性使用输液器成品检验报告》 附件9《琼脂接触攻击试验》
附件5《一次性使用无菌注射器EO残留量检测报告》 附件6《一次性使用输液器EO残留量检测报告》 附件10《医用透析纸纸检测报告》
b）包装材料经灭菌后化学性能符合要求。 见 附件11《包装材料化学性能检验报告》
c) 包装经灭菌后，油墨无渗透、扩散，印刷颜色无明显变化，字体、图案清晰，印刷不会产生不良影响。 见 附件12《包装确认报告》
d) 包装经EO灭菌后密封性和封口强度达到标准要求。 见 附件13《封口剥离试验》
e) 包装在-30Kpa的压力环境下保证包装完好。 （见 附件14《真空加压试验》 ）
f) 包装经EO灭菌后密封性能完好 （见 附件15《渗漏性试验》 ）
j) 包装经EO灭菌后密封性能在有效期内不自然破坏 （见 附件16《加速老化试验》 ）
综上所述：一次性使用无菌注射器与一次性使用输液器单包装有纸塑包装袋和PE袋，中包装和大包装装箱封口，EO气体和水蒸气可以自由进出，灭菌后，包装不会对产品造成不良影响，包装方式、材料适用于EO气体灭菌。 （六）、灭菌负载
产品放置形式：(灭菌器柜体规格：内腔容积20M3 )
一次性使用无菌注射器产品一次灭菌放置36箱大包装，一次性使用输液器放置
38箱，一次性尿袋放置36箱，共5个托盘车，每车22箱，共110箱，两种产品混装分布，容量为灭菌器总容积的70%，装载图见附图一：《灭菌器装载模式图》 （七）、灭菌器（见附件17 HDX-20环氧乙烷灭菌柜出厂检验报告）
生产厂家：杭州电达消毒设备厂
型号：HDX-20 规格: 内腔容积20M3 制造编号:08-20-16 安全分类: Ⅰ类 B型
三、安装验证: （符合EN1422标准）
灭菌器相关文件资料见附件18（灭菌器相关文件资料验收明细表）、安装环境见附件19（安装环境检查记录）、灭菌器安装位置符合性见附件20（灭菌器安装位置符合性检查记录）、电、气、水等系统安装完整、准确性见附件21（灭菌器系统安装完整、准确性检查记录）、电器控制系统见附件22（灭菌器电器控制系统安装检查记录）计算机系统安装见附件23（灭菌器计算机系统安装检查记录）、辅助设备见附件24（灭菌器辅助设备的运行验证记录表）计算机运行见附件25（灭菌器计算机系统的运行验证记录） 四、试运行:
目的：通过试运行证明设备符合规范要求
确认内容：
1、所有计量器具校验符合计量要求。
2、灭菌器设备：真空泵、气泵、循环泵、气化装置、加热系统及各控制开关指示灯在接通电源后试运行，按照其各有关工作特点，通过反复运转和过程测试，达到正常状态。
4、电器控制系统：包括加热系统、压力系统、气化系统在加热（水箱）、温度、灭菌湿度、灭菌压力名显示仪表控制准确、可靠。
5、报警系统：超高温、超高压、计时器报警装置经测试、灵敏、正确、有效。 6、微电脑控制、打印机经过改变参数的试验都达到预期功能。 五、试运行（空载情况下的运行）: 1、真空速率验证
真空度到－35KPa真空速率为3.5Kpa/min，符合验证标准要求。（预真空至-15Kpa的时间≤6min；至-50Kpa的时间≤30min）
记录见附件26《灭菌器真空速率验证记录表》。 2、真空泄漏验证
在－50KPa的条件下，保压60min后，压力变化最大值为2KPa，真空泄漏速率为0.033Kpa/min，符合验证标准要求（泄漏速率 ≤0.1Kpa/min）。
记录见附件27《灭菌器真空泄漏速率验证记录表》。 3、正压泄漏验证
在+50KPa的条件下，保压60min后，压力变化最大值为3Kpa,正压泄漏速为0.033Kpa/min，符合验证标准中的要求（泄漏速率 ≤0.1Kpa/min）。
记录见附件28《灭菌器正压泄漏速率验证记录表》。 10、湿度验证
通过加湿装置对柜内进行加湿，使柜内在加药前湿度保证在40-65%之间，所以加湿是有效的。
记录见附件29《灭菌器加湿系统验证记录表》。 （见附件30加湿用纯化水检验报告）.
11、箱壁温度均匀性验证
在温度设定为52℃，常压状态下，在灭菌器柜壁上按附图二《灭菌器柜壁温度传感器均匀布点图》布置8根温度传感器进行测试，结果最高温度为52.4℃，最低温度为49.7℃，符合验证标准中各测点之间的最大温差±≤3℃的要求，其中最冷点为25号布点，最热 点为12号布点。记录见附件31《灭菌室箱壁温度均匀性验证记录》. 12、空间温度均匀性验证
在温度设定为50℃，常压状态下，在灭菌器空间距柜壁10CM处按附图三《灭菌器空间温度传感器均匀布点图》布置25根温度传感器进行测试，结果最高为53℃，最低
温度为49.4℃，符合验证标准中各测点之间的最大温差±≤3℃的要求。其中最冷点为8号布点，最热点为19号布点。
记录附件32《灭菌器空间温度均匀性验证记录表》. 13、负载温度均匀性验证
在温度设定为50℃，常驻压状态下，在灭菌器满载时空间内按附图四《灭菌器负载模式温度传感器均匀布点图》布置25根温度传感器放进包装内进行测试，结果最高温度为46.8℃，最低温度为40.3℃，符合验证标准中各测点之间的最大温差≤10℃的要求。冷点为：5、114、20，其中最冷点为5号布点，最热点为7号布点。
记录见附件33《灭菌器负载温度均匀性验证记录表》
14.灭菌器通风验证
在一定的温度下，抽空后进入经过过滤的空气，如此反复换气次数以减少物品中EO的残留量，产品包装应完好。
记录见附件34《灭菌器冲洗通风验证记录表》
六、微生物性能验证: （见附件35生物指示剂检验报告）
对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。 根据ISO11135-1:2007标准，在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）作为灭菌指示物，其原始微生物含量为1.0×106 cfu；
菌片的包装形式：枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）包装采用纸塑进行包装，装进注射器的注射针针座与外套连接处，和输液器的滴斗内，再用装进透析纸包装袋内封口。所灭菌注射器包装为纸塑包装，两者一致。
菌片放置位置：在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将40片枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）安放在灭菌负载单包装的灭菌难点中，其分布方式如附图五《灭菌器装载模式及载荷状态下菌片均匀布置图》所示。
灭菌后的菌片检测结果(见附件36-1至36- 6生物指示物长菌时间记录)
根据灭菌负载的产品构造、包装形式及其在灭菌器内的分布方式，设定微生物性能确认时的相关灭菌工艺参数如下：(以下参数是按照本公司多年来灭菌经验在温度、压力、加药量、等不变的情况下只改变灭菌时间进行设定)
名 称 输液器/注射器 灭 菌 工 艺 参 数 水箱温度 灭菌温度 保温时间 预真空 保压时间 灭菌湿度 加药量 灭菌时间 清洗真空度 清洗次数 通风时间 70℃ 55℃ 120 min -27kpa 10min 40-80%RH 32kg 480\\min -30kpa 5次 3min
为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示物在无菌环境下进行培养，按培养后灭菌指示物有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及灭菌工艺有效性 的评判。详细如下表： 灭菌作接受测培养后无细菌生 长的测试样备注 用时间 试样品数 180min 40 有菌生长 1# 2# 点长菌 详见附件36-1至附件180min 40 有菌生长 9# 12# 点长菌 36-4《生物指示物长菌时间记录》 灭菌时的参数记录表 240min 40 无菌生长 最短有效灭菌时间 240min 240min 480min 480 min 40 40 40 40 无菌生长 最短有效灭菌时间 无菌生长 最短有效时间重复性验证 无菌生长 全周期灭菌 无菌生长 再次灭菌 从表中结果可以说明：在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、包装形式及负载分布形式保持不变的条件下,灭菌过程是有效的；灭菌作用的临界时间（最短有效灭菌时间）为 240 min.
另：采用表中微生物性能确认取得的数据，按照半时循环法，推荐如下灭菌工艺参数， 以确保灭菌有效性。
名 称 水箱温度 灭菌温度 保温时间 预真空 保压时间 灭菌湿度 输液器注射器 灭 菌 工 艺 参 数 70℃ 55℃ 120 min -27kpa 10min 40-80%RH 加药量 灭菌时间 清洗真空度 清洗次数 通风时间
七、产品的再次灭菌对产品的影响
公司产品灭菌的参数为：
名 称 灭 菌 工 艺 参 数 水箱温度 灭菌温度 保温时间 预真空 保压时间 灭菌湿度 加药量 灭菌时间 清洗真空度 清洗次数 通风时间 32kg 480min -30kpa 5次 3min 注射器 70℃ 55℃ 120 min -27kpa 10min 40-80%RH 32kg 480min -30kpa 5次 3min 根据以上设定的参数对产品再次灭菌，产品检验合格，检测报告见附件38一次性使用无菌注射器成品检验报告（再次灭菌）；附件39一次性使用一次性使用输液器成品检验报告（再次灭菌）;附件 一次性使用尿袋成品检验报告（再次灭菌）
由以上结果证明: 一次性使用无菌注射器、一次性使用输液器、一次性使用尿袋经再次灭菌后不会对产品造成影响，可以重复灭菌。 八、验证结论：
所有的确认试验均已完成，灭菌参数能达到预期效果，此次确认结果将被作为日常灭菌工艺参数，我们进入了文件化的程序操作，包括设备的日常维护和核准。
九、复审和重新确认的规定：
1、确认和重新确认参数，每年复审一次；
2、再验证的条件：当发生以下情况时，应进行再验证：
a）当引入新产品或产品结构，材料发生变化时； b）当产品的包装型式，包装材料发生变化时；
c）当灭菌室内负载的装载模式发生变化时； d）当灭菌工艺发生变化时；
e）灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时； 3、再验证的组织实施；
a）各职能部门经培训合格的人员组成验证小组，按验证方案组织验证； b）验证小组负责对验证过程和所取得的数据进行分析，形成结论并会签； c）所有再验证资料应由质管部存档，妥善保管；
d）重新确认验证后，改变的参数，要贯彻落实，包括操作人员的培训。
附件表
附件1 一次性使用无菌注射器成品检验报告 附件2一次性使用输液器成品检验报告
附件3 一次性使用无菌注射器初始污染菌检验记录 附件4 一次性使用输液器初始污染菌检验记录 附件5 一次性使用无菌注射器EO残留量检测报告 附件6一次性使用输液器EO残留量检测报告 附件7 一次性使用无菌注射器型式检测报告 附件8一次性使用输液器型式检测报告 附件9 琼脂接触攻击试验
附件10 医用透析纸纸检测报告 附件11 包装材料化学性能检验报告
附件12 环氧乙烷灭菌对包装的影响（见模板） 附件13 封口剥离试验 附件14 真空加压试验 附件15 渗漏性试验 附件16 加速老化试验
附件17 HDX-20环氧乙烷灭菌柜出厂检验报告 附件18 灭菌器相关文件资料验收明细表 附件19 安装环境检查记录
附件20 灭菌器安装位置符合性检查记录
附件21 灭菌器系统安装完整、准确性检查记录 附件22 灭菌器电器控制系统安装检查记录 附件23 灭菌器计算机系统安装检查记录 附件24 灭菌器辅助设备的运行验证记录表 附件25 灭菌器计算机系统的运行验证记录 附件26 灭菌器真空速率验证记录表 附件27 灭菌器真空泄漏速率验证记录表 附件28 灭菌器正压泄漏速率验证记录表 附件29 灭菌器加湿系统验证记录表 附件30 加湿用纯化水检验报告
附件31 灭菌室箱壁温度均匀性验证记录 附件32 灭菌器空间温度均匀性验证记录表 附件33 灭菌器负载温度均匀性验证记录表
附件34 灭菌器冲洗通风验证记录表 附件35 生物指示剂检验报告
附件36-1至36- 4生物指示物长菌时间记录 附件37 灭菌验证人员资质确认表
附件38一次性使用无菌注射器成品检验报告（再次灭菌）
附件39一次性使用一次性使用输液器成品检验报告（再次灭菌） 附图一 灭菌器装载模式图
附图二 灭菌器柜壁温度传感器布点图 附图三 灭菌器空间温度传感器布点图 附图四 灭菌器负载模式温度传感器布点图
附图五 灭菌器装载模式及载荷状态下菌片布置图 附图六 灭菌车间周边环境平面图
（附图一至六依据提供的模板修改为自己的） 灭菌柜生产厂家的营业执照 灭菌柜生产许可证 灭菌柜产品注册证
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容