３３２ Ｊ Ｍｏｄ Ｕｒｏｌ，Ｖｏ１．１８ Ｎｏ．４ Ｊｕ１．２０１３ ・论 著・ 文章编号：１００９—８２９１（２０１３）０４—０３３２—０３ Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１在肾细胞癌中的表达及其意义 陈 娟，徐永刚，姜亚卓 （西安交通大学第三附属医院泌尿外科，陕西西安 ７１００６８） Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＣＨＥＮ Ｊｕａｎ，ＸＵ Ｙｏｎｇ—ｇａｎｇ，ＪＩＡＮＧ Ｙａ—ｚｈｕｏ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ。ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉ’ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ ７１００６８，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄ１（Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏ— ｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，ｗｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ａｄ— ｊａｃｅｎｔ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｉｎ ６０ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅｎ ｗｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｅｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅ ｗａｓ ８３．３％ａｎｄ ６．６ ，ｒｅｓｐｅｃ－ ｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗａｓ ｎｏｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｇｅｎｄｅｒ ａｎｄ ａｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｎｏｒ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｉｚｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｃａｎ ｓｅｒｖｅ ａｓ ａ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１；ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ；ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ 摘要：目的探讨细胞周期蛋白Ｄ１（ＣｙｃｌｉｎＤ１）在肾细胞癌中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学技术，检测６Ｏ例。肾细 胞癌患者中肾癌组织及癌旁肾组织中Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达，并对Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达与临床病理参数的关系进行分析。结果 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１在肾细胞癌组织中的阳性率为８３．３ ，而癌旁肾组织中的阳性率为６．６ ，两者具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１在 肾细胞癌组织中的表达在不同性别、年龄、肿瘤体积组无显著差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论的标志物。 关键词：肾细胞癌；细胞周期蛋白Ｄ１；表达 中图分类号：Ｒ７３７．１１ 文献标志码：Ａ Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１可作为判断肾细胞癌分化程度 肾癌是仅次于膀胱肿瘤比较常见的泌尿系恶性 组织３ ｃｍ以上处癌旁肾组织作为对照组。患者年龄 为２５～７５岁，平均年龄（４８±７）岁；男性３８例，女性 肿瘤，其发病率占成人恶性肿瘤２ ～３ 。死亡人 数也逐年上升口］。Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１是细胞周期蛋白，参与 并控制细胞由Ｇ 期进入Ｓ期，是细胞增殖的重要调 节因子。本研究通过对经病理诊断为肾细胞癌的标 本，应用免疫组化方法，检测Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１在肾细胞癌 ２２例，按Ｆｕｈｒｍａｎ病理分级，高分化组３２例，中分 化组２Ｏ例，低分化组８例。Ｒｏｂｓｏｎ分期：Ｉ期５５ 例、Ⅱ期３例、Ⅲ期２例、Ⅳ期０例。 １．２方法 组织中及在癌旁。肾组织中的表达水平，结合临床资料 探讨其与肿瘤的恶性程度及生物学行为的相关性，现 报告如下。 １材料与方法 １．２．１ 标本采集 全部标本经４ 中性甲醛（体积 分数）固定，常规包埋，连续切片３张，１张用于ＨＥ 染色，２张用于免疫组化。 １．２．２ 试剂与方法 鼠抗人Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１单克隆抗 体，试剂盒均购自北京中杉生物技术有限公司。采用 １．１ 临床资料取２０１０年３月～２０１１年５月在西 ＳＰ免疫组化检测技术，具体操作过程严格按照说明 书进行。 安交通大学医学院第三附属医院泌尿外科住院行腹 腔镜肾脏切除或开放肾脏切除术后经病理诊断为肾 细胞癌的６Ｏ例标本。病理检查证实肾透明细胞癌 １．２．３ 对照设置 ①ＰＢＳ代替一抗作阴性对照。 ②选用已知阳性表达的乳腺癌组织作阳性对照。③ ５２例，乳头状癌２例，嫌色细胞癌１例。取距离肿瘤 收稿日期：２０１２ ０５—２１ 修回日期：２０１３ ０３—１３ 基金项目：陕西省自然科学基金项目资助（Ｎｏ．２０１１ＪＱ４Ｏ２４） 通讯作者：姜亚卓，主治医师．Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｅｒｒｙ＿ｊｙｚ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃａ 作者简介：陈娟（１９８４），女（汉族），医师，硕士．研究方向：泌尿外科肿 瘤治疗．Ｅ—ｍａｉｎ：ｃｈｅｎｊｕａｎ８４１９＠１２６．ｃｏｍ．ｅｎ ６０例癌旁肾组织作为对照组。 １．３结果判定 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１均以胞核出现褐色颗粒 为阳性细胞。每张切片先用低倍镜（１０×２Ｏ）选择１Ｏ 个有代表性的视野，再换用高倍镜（１０×４０）计数每个 ｈｔｔｐ ｊｊ ．ｚｇｍｎｗｋ．ｃｏｍ ３３４ Ｊ Ｍｏｄ Ｕｒｏ１，Ｖｏ１．１８ Ｎｏ．４ ＪｕＬ ２０１３ 性减弱【１ 。在一些甲状旁腺瘤中，１１号染色体发生 Ｅ７］ＭＯＴＯＫＵＲＡ Ｔ，ＢＬＯＯＭ Ｔ，ＫＩＭ ＨＧ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｃｙｃｌｉｎ 臂间倒位即ｉｎｖ（１１）（ｐ１５ｑ１３），ＣＣＮＤ１转位至甲状 ｅｎｃｏｄｅｄ ｂｙ ａ ｂｃｌｌ—ｌｉｎｋｅｄ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｏｎｃｏｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９１。 ３５０（６３１８）：５１２－５１５． 旁腺素基因启动子的下游，受其控制，呈现蛋白过度 Ｅ８３ ＪＩＡＮＧ Ｗ，ＫＡＨＮ ＳＭ，ＴＯＭＩＴＡ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ 表达ｌ１ 。更多的研究显示Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１与子宫内膜 ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ ｇｅｎｅ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒＥＪ］． 癌 ］、鳞状细胞癌 ”］、胃癌 ”］、膀胱肿瘤 、肺癌口９＿ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１ ９９２，５２（１０）：２９８０ ２９８３． 等肿瘤具有相关性。 Ｅ９］ＳＣＨＵＵＲＩＮＧ Ｅ，ＶＥＲＨＯＥＶＥＮ Ｅ，ＭＯＯＩ ＷＪ，ｅｔ ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉ— 目前关于ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的研究主要集中于肿瘤发生 ｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｏｎｉｎｇ ｏｆ ｔｗｏ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｇｅｎｅｓ，Ｕ２ＩＢ３１／ＰＲＡＤ１ ａｎｄ ＥＭＳ１，ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ １ １ ｑｌ ３ ｒｅｇｉｏｎ ｉｎ ｈｕ— 过程中Ｇ 一Ｓ期发生的改变口 ，吴丽华等 研究发现 ｍａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９２，７（２）：３５５—３６１． 在肾细胞癌中，Ｐ２７与Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达均增高，但随 ［１０］ＲＥＤＯＮ Ｒ，ＨＵＳＳＥＮＥＴ Ｔ，ＢＯＵＴ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ａｍｐｌｉｃｏｎ ｍａｐ— 着组织学分级的增高，二者表达又同时下降，两种蛋 ｐｉｎｇ ａｎｄ ｔｒａｎｓｃ ｒｊｐｔｉｏｎａ１ ａｎａｌｙｓｉｓ ｐｉｎｐｏｉｎｔ ｃｙｃｌｉｎ ａｓ ａ ｃａｎｄｉｄａｔｅ 白在肾细胞癌中的表达呈正相关。Ｐ２７与Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｏｎｅｏｇｅｎｅ ｉｎ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００２，６２（２１）： ６２１１—６２１７． 之间存在一种正反馈关系。在肾细胞癌中Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ［１１］ＳＵＴＨＥＲＩ ＡＮＤ ＲＩ ，ＭＵＳＧＲＯＶＥ ＥＡ．Ｃｙｃｌｉｎｓ ａｎｄ ｂｒｅａｓｔ 表达水平较正常肾组织显著增高，通过反馈作用引起 ｃａｎｃｅｒ￣Ｊ］．Ｊ Ｍａｍｍａｒｙ Ｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌ Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２００４，９（１）：９５— Ｐ２７表达水平也增高，从而对抗Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达所产 １０４． 生的促细胞增殖作用，使细胞生长减缓。 ［１２］ＰＲＡＬＬ ＯＷ，ＲＯＧＡＮ ＥＭ，ＭＵＳＧＲＯＶＥ ＥＡ，ｅｔ ａ１．ｃ—Ｍｙｃ ｏｒ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｍｉｍｉｃｓ ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｃｙｃｌｉｎ Ｅ—ｃｄｋ２ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ 本实验结果显示：肾细胞癌组织中Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的 ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｒｅｅｎｔｒｙ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，１９９８，１８（８）：４４９９—４５０８． 表达率明显高于癌旁肾组织，在肾细胞癌，Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ［１３］ＤＯＮＮＥＬＬＡＮ Ｒ，ＣＨＥＴＴＹ Ｒ．Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｎｅｏｐｌａｓｉａ 表达较癌旁肾组织明显增高，这一结果与葛建荣 ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐａｔｈｏｌ：Ｍｏｌ Ｐａｒｔ，１９９８，５１：１－７． 等 的研究结果相一致，说明Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的过表达确 ［１４］ＨＵＮＴＥＲ Ｔ，ＰＩＮＥＳ Ｊ．Ｃｙｃｌｉｎｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒⅡ：Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ ａｎｄ 实在肾细胞癌的发生中起重要作用。另一方面，Ｃｙｃ— ＣＤＫ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｃｏｍｅ ｏｆ ａｇｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９４，７９：５７３—５８２． ［１５］ＫＡＮＧ ＳＯＫＢＯＭ，ＫＩＭ ＪＷ，ＰＡＲＫ ＮＨ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｐｏｌｙ— ｌｉｎ Ｄ１阳性表达中肿瘤的分级随着肿瘤分级增高及 ｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ ＥＪ］．Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃ 组织分化降低，Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达率逐渐下降，该结果 Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００５，９７（２）：４３１－４３５． 与乳腺癌患者预后的研究结果一致，其显示随着Ｃｙ— ［１６］ＫＩＭ ＡＩ ，ＧＡＵＴＩＥＲ Ｊ，ＢＩＣＫＥＲＳ ＤＲ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ ｃｙｃｌｉｎ ＤＩ ｃｌｉｎ Ｄ１在细胞核中表达的降低，乳腺癌患者出现预 ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ＵＶＢ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｕｒｉｎｅ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ＆Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００２，２９８（３）：３７７—３８２． 后变差的情况ｌ２ 。因此，Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１可作为判断肾细 ［１７］ＡＲＢＥＲ Ｎ，ＧＡＭＭＯＮ ＭＤ，ＨＩＢＳＨＯＯＳＨ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｏｖｅｒｅｘ— 胞癌分化程度的标志物，为肿瘤的恶性程度评价、预 ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｏｃｃｕｒｓ ｉｎ ｂｏｔｈ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ａｎｄ ａｄ— 后判断提供基础。 ｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ ａｎｄ ｉｎ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｏｍａｃｈ［Ｊ］．Ｈｕｍａｎ Ｐａｔｈｏｌ，１ ９９９，３Ｏ（９）：１０８７ １０９２． 参考文献 Ｌ１８］ＳＨＡＲＩＡＴ ＳＦ，ＲＡＨＥＥＩ Ａ ＡＳＨＦＡＱ，ＳＡＧＡＩ ０ＷＳＫＹ ＡＩ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ａｎｄ Ｅ１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｅ ［１］ＩＡＳＴＯＮ Ｐ，ＲＯＹ Ｎ，ＴＡＭＡＩ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｐｏｐｔｏ— ｅｒ ｐｒｅｓｅｎｃｅ，ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｈｕｍａｎ ｓｉｓ ｉｎ ｍａｎｕｎａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ ｂｖ ＮＡＰ ｌ ａｎｄ ａ ｒｅｌａｔｅｄ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ＩＡＰ Ｐａｔｈｏｌ，２００６，３７（１２）：１５６８—１５７６． ｇｅｎｅｓＥＪ］．Ｎａｔｎｒｅ，１９９６，３７９（６５６ｇ）：３４９—３５３． ［１９］Ｉ Ｉ ｚＬ，ＳＨＡＯ ＳＨ，ＪＩＡＯ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｌｕｎｇ Ｅ２３ ＯＧＩＮＯ Ｓ，ＮＯＳＨＯ Ｋ，ＫＩＲＫＮＥＲ ＧＪ，ｅｔ ａ１．ＣｐＧ ｉｓｌａｎｄ ｍｅｔｈ ｃａｎｃｅｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｈｅｎｇ Ｌｉ Ｘｕｅ Ｂａｏ，２０１ ２，６４ ｙｌａｔｏｒ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＢＲＡＦ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎｄ （１）：５５ ６１． ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ￣．Ｇｕｔ．２００９；５８：９０—９６． ［２０］ＤＥＳＨＰＡＮＤＥ Ａ，ＳＩＣＩＮＳＫＩ Ｐ，ＨＩＮＤＳ ＰＷ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｃｌｉｎｓ ａｎｄ ［３３ ＤＥＡＮＥ ＮＧ，ＰＡＲＫＥＲ ＭＡ，ＡＲＡＭＡＮＤＬＡ Ｒ，ｅｔ ａ１．ＨｅＤａ— ｃｄｋｓ ｉｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ， ｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｏｖｅｒｅｘＰｒｅｓ— ２００５，２４（１７）：２９０９—２９１５． ｓｉｏｎ ｉｎ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００１，６１（１４）：５３８９ ［２１］吴丽华，杜金荣，张艳梅，等．Ｐ２７和ＣｙｃｌｉｎＤ１在肾细胞癌中的 ５３９５． 表达及其意义［Ｊ］．哈尔冰医科大学学报：医学版，２００７，４１（６）： Ｅ４］ＯＧＩＮＯ Ｓ，ＣＡＮＴＯＲ Ｍ，ＫＡＷＡＳＡＫＩ Ｔ，ｅｔ ａ１．ＣｐＧ ｉｓｌａｎｄ ５７８—５８Ｏ． ｍｅｔｈｙｌａｔｏｒ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ（ＣＩＭＰ）ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ｂｅｓｔ ｃｈａｒ— ［２２］葛建荣，任国平，姚航平．细胞周期素Ｄｌ和ｐ２７在肾癌中的表达 ａｃｔｅｒｉｓｅｄ ｂｙ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｓｐｅｃ 及其意义［Ｊ］．浙江大学学报：医学版，２００７，（３６）５：０４—０５． ｔｉｖｅ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００６，５５：１０００—１００６． ［２３］ＬＵＮＤＧＲＥＮ Ｋ，ＢＲＯＷＮ Ｍ，ＰＩＮＥＤＡ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｔｅｃｔｓ ｏｆ ｃｙｃ－ ［５］ｓｉ ｘ，ＬＩＵ ｚ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｉｎ—ｒｅｌａｔｅｄ ｌｉｎ Ｄ１ ｇｅｎｅ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｎ ｔｉｍｅ ｔｏ ｒｅｃｕｒ— ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１，ＣＤＫ４．ｐ２７．Ｅ２Ｆ一１ ａｎｄ ＥＴＳ－１ ｉｎ ｃｈｏｎｄｒｏｓａ ｆｅｎｃｅ ｉｎ ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｎａｓ— ｒｏｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｊａｗｓＥＪ］．Ｏｒａｌ Ｏｎｅｏｌ，２００１，３７（５）：４３１－４３６． ［６］ＳＨＥＲＲ ＣＪ，ＲＯＢＥＲＴＳ ＪＭ．ＣＤＫ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｎｅｇａ— ｔｒｏｚｏｌｅ ｏｒ ｔａｍｏｘｉｆｅｎ：ａ ＴｒａｎｓＡＴＡＣ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒａｓ，２０１２，１４（２）：Ｒ５７． ｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ ｏｆ Ｇ１ ｐｈａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎＥＪ］．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．１９９９； １３（１２）：１ ５０１＿】５】２． （编辑王 玮） ｈｔｔｐ ｆ｜ ．ｚｇｍｎｗｋ．ｃｏｒｎ
