药学文献检索课程设计

药学文献检索课程设计

作者：张媛媛 于娜

来源：《医学信息》2014年第20期

摘要：药学信息交流大致分为两大基本形式:①直接交流,基本上由药学人员自己来完成的,如药学专家之间的直接交谈、参观实验室、参加会议、交换书信等;②间接交流,以药学文献为基础来完成的,如药学出版物的编辑出版,医药信息的收集、加工、检索等。

关键词：药学文献检索；胃定位释药；小肠定位释药；结肠定位释药目前，缓控释制剂的研穷热点正从传统的一级或零级释药系统向对疾病发作更具针对性的定时、定位释药系统转变，以达到高效、低毒、副作用少的目的。 1结肠的生理特点及吸收机制

结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，按其行程和部位分为升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠4个部分。临床上认为，升结肠的吸收作用最好，是口服结肠给药最好的吸收部位，而乙状结肠是多种疾病的易发区，一般也是口服结肠定位给药的靶向部位。 2 OCDDS的优点

①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变，如Crohn's病、溃疡性结肠炎、结肠癌和便秘等；②结肠给药可避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30h，因此OCDDS的研究对缓、控释制剂，特别是日服一次制剂的开发具有指导意义。

3 OCDDS的设计原理

利用胃肠道的pH差异、转运时间差异、菌落梯度及结肠复杂特异的内环境，结合现代药物制剂与传递技术，设计OCDDS，将药物在回盲肠或结肠处定位释放，使药物达到局部或全身治疗的目的，提高其生物利用度。

3.1利用胃肠道时滞效应设计OCDDS所谓时滞（lagtime）是指药物口服后依次经胃、小肠到达结肠所需的时间，包括胃排空时间和小肠转运时间。Ishbashi[3]等通过 γ 闪烁技术研究一种特殊胶囊在胃肠道的转运情况，发现药物在小肠中的转运时间较固定，平均为（224±45）min；而胃排空时间在空腹和进餐后分别为（41±20）min、（276±147）min，其个体差异大，且受食物类型、药物微粒大小影响较为显著。因此，这种潜在的变异性会使释药系统的转运时间及药物的定位释放难以预测与控制。

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3.2利用胃肠道pH差异设计OCDDS由于回肠末端与结肠部位的pH值比胃肠道其他部位要高，选择 pH敏感材料作为载体，并控制其用量，可将药物转运至结肠部位定位释放。目前，研究较为成功的产品有5氨基水杨酸结肠定位片、柳氮磺吡啶肠溶片、布地奈德结肠定位微丸。但是结肠内 pH值在一定生理和病理条件会发生变异，而且pH值的变异及食物种类等因素可能影响药物载体的溶解与药物的释放。

3.3利用结肠微生物自我调节机制设计OCDDS前体药物是没有药理活性的分子衍生物, 可避免胃和小肠环境的影响。结肠中菌丛产生的酶可特异地降解多糖, 利用多糖的这一特点, 设计结肠定位释药系统。用于该系统的多糖主要有壳聚糖、果胶、软骨素硫酸盐、环糊精、葡聚糖、瓜耳胶、菊糖、洋槐豆胶和直链淀粉。

3.4利用结肠末端蠕动波产生的压力设计OCDDS由于结肠内大量的水分和电解质被机体重吸收，导致结肠内容物的黏度增大，当肠道蠕动时对物体产生较大的压力。据此原理有人研制了压力控制结肠释药胶囊（PCDC）。该胶囊是在普通明胶囊内表面包上乙基纤维素衣层，将药物用PEG溶解后注入囊体内。口服后明胶层立即溶解，内层的乙基纤维素（EC）衣层呈球状，球内含有的药物与PEG在体温下融化。由于胃肠道上部蠕动均匀、含有水分多、EC球有足够的流动性，不受肠压影响。而到达结肠时，因肠腔内黏度增大，肠压的增大引起EC球的崩解，药物随之释放。

3.5利用电磁、超声波设计的脉冲式OCDDS利用电磁、超声波设计的脉冲式释药体系已有许多报道，但这种方法设计的OCDDS 还未见报道，这类制剂应有很好的前景。将药物、示踪物、对电磁或超声波敏感的材料及相应的高分子材料制成微球等类型制剂，使其在胃肠道稳定。口服后通过体外监控，待其到达部位后，再在体外用电磁或超声波的诱导，使其释放药物，即作到所谓的点控释放，这样就可能从根本上控制药物对正常胃肠及全身的毒副作用，提高其生物利用度。 4 OCDDS的评价方法

4.1 OCDDS的体外评价方法释放度试验是体外评价固体型缓、控释制剂的主要方法, 它为剂型选择、处方筛选、工艺优化、以及评价制剂体内/体外相关性提供重要依据。由于OCDDS释药机制的多样性和释药部位的特殊性, 理想的体外评价方法应该能够良好地模拟消化道环境, 包括pH、菌群、酶的种类和活性以及消化道内容物的情况。

4.2结肠靶向释药系统的体内评价方法体外研究对于提供有关剂型释放特征的重要信息, 对于监控药物产品的稳定性及生产过程的控制是非常有用的。OCDDS 体内评价的特殊性在于, 只测定药时曲线还不够, 因为仅靠tmax,Cmax等参数不能完全地反OCDDS 特性, 如药物在胃肠道滞留时间、崩解和释放的部位等, 这些性质是评价其安全性和有效性的重要依据[1,2]。 参考文献:

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[1]崔福德.药剂学.第六版[M]人民卫生出版社,2007,6. [2]郑芝田.胃肠病学[M].北京:人民卫生出版社,1986:440. 编辑/孙杰