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152株阴沟肠杆菌的临床分布及耐药性分析

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四川医学2010年9月第3l卷(第9期)SichuanMedical Journal,2010,Vo1.31,No.9 ・l351・ 论著 152株阴沟肠杆菌的临床分布及耐药性分析 耿秀蓉,施春晓 (四川省第二中医医院检验科,四川成都610031) 【摘要】 目的株的传播。方法分析与探讨2005~2008年阴沟肠杆菌的临床分布及耐药情况,以指导临床合理用药,防止耐药菌 采用VITEK・32型和VITEK-2 Compact型微生物鉴定及药敏分析系统对152株阴沟肠杆菌,进行鉴定 及耐药性分析,同时对2008年由ICU(重症监护病房)及非ICU病区分离出的54株阴沟肠杆菌的耐药性进行分析。结 果152株阴沟肠杆菌主要分布在呼吸道、分泌物、脓液、血液、尿液等;阴沟肠杆菌对大部分抗茵药物的耐药率呈上升 趋势,该茵对第一代头孢茵素的耐药率高达91.7%~100.0%;对青霉素类抗生素的耐药率在80.9%一100.O%,其中氨 苄西林的耐药率最高为100.O%;对氨基糖苷类的耐药率在34.6%一54.2%;2008年该茵对复方新诺明及头孢唑啉的耐 药率分别为100.0%和91.7%,而非ICU(46株)和ICU(8株)病区中,对复方新诺明的耐药率最高分别为93.5%,87. 0%,同时产ESBLs的阴沟肠杆茵的检出率为8.0%一9.7%,而对亚胺培南100%敏感。结论阴沟肠杆菌耐药率高,呈 多重耐药现象。临床应在合理应用抗生素的同时严格消毒灭菌,遏制该茼引起的医院感染。 【关键词】 阴沟肠杆茵;抗生素;药敏试验;耐药性 【中图分类号】 R 378.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1004-0501(2olo)o9-1351-04 Clinical distribution and drug resistance of 152 ente・robacter cloacae samples.cENG X/u.tong.sHl Chun-xiao.Sichuan 2 Hospital ofTraditional Chinese Medi ̄ne,Chengdu,Sichuan 610031,Chia n【Abstract】 Objective By analyzing the clinical distribution and drug resistance of enterobacter cloaca ̄during 2005 to 2008.this paper aims to provide useful guidance to clinical doctors to use drug rationally and to prevent the spreading of drug—rB— sistant s ̄mns.Methods We used VITEK-32 and VITEK-2 Compact microbial identification and drug sensitivity analysis system to analyze 152 enterobacter cloacae samples identify such samples and analyze their drug resistance.The author has also analyzed 产生或升高、反映肿瘤存在和生长的一类物质。它们 的存在或量变可以提示肿瘤的性质,了解肿瘤的组织 发生、细胞分化和细胞功能,有助于进行肿瘤的诊断、 分类、判断预后及指导治疗 J。分为肿瘤特异性和肿 瘤相关性两大类,绝大多数的肿瘤标志物属于后一类, 随着外周血中癌细胞的出现以及转移部位癌细胞分泌 的CA72-4更容易进入血液,使血中水平升高,故外周 血中CA72-4检测在乳腺癌转移的诊断中也可能具有 诊断价值。 综上所述,CA72-4可能是乳腺癌的一个辅助诊 肿瘤相关性标志物因在正常组织中和肿瘤组织中均存 在,相对而言,其特异性较差,但可在明显的症状出现 之前检出,甚至早于影像学被发现,可反映肿瘤细胞的 增殖活性,如果在血清中检出且其值明显增高,将有助 于肿瘤的诊断。 CA72-4系分子量较大的糖蛋白,是胃肠道和卵巢 断指标,定期监测血清CA72-4水平将有助于提高乳 腺癌的早期诊断率,预测复发转移水平。笔者认为,为 进一步探讨CA72-4在乳腺癌早期诊断、复发、转移中 的应用价值,有必要扩大样本量,进一步实验检测乳腺 癌细胞中CA72-4的表达情况。 参考文献: [1] 夏秀玲.卵巢癌患者血清CA72-4联合CA125检测的临床应用 [J].医学检验与临床,2009,0(2):275—78 癌的肿瘤标志物,在胃癌和卵巢癌的早期诊断中具有 重要价值。本研究显示乳腺癌转移组和未转移组与健 康对照组相比差异具有统计学意义,而未转移组与转 移组比较差异有统计学意义。造成差异的可能性因 素:①由于CA72-4仅在正常胚胎组织中出现,可能乳 腺癌细胞能分泌CA72-4至外周血中,从而导致健康 对照组和乳腺癌组之间的差异,显示CA72-4在乳腺 [2] 张辉.胃癌患者CEA、CA19-9与CA72-4联合检测的临床意义 [J].当代医学,2009,15(16):81~82 [3] 亓民,李建生,马军,等.食管鳞状细胞癌组织中Ca125、Ca1523、 Ca1929和Ca7224的表达[J].郑州大学学报(医学版),2009,44 (3):478-481 癌的诊断中具有一定的意义。②乳腺癌极易通过血行 转移到骨髓、肝脏等血流丰富的器官,当发生转移后, [4] 中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会.肿瘤标志物 [J].中华检验医学杂志,2004,27(6):393 (收稿日期:2010-02・10) ・l352・ 四川医学2010年9月第3i卷(第9期)SichuanMedical Journal,2010,Vd.31, .9 drug resistance of 54 enterobacter cloacae samples collected from the ICU and non—ICU wards in 2008・Results The 152 enter- obacter cloacae samples we mainly distributed in respiratory tract,secretions,sa ̄ies,blood,urine etc.Enterobacter cloacae is be— coming increasingly resistant against most antibioses.the bacteria showed a resistance rate as high as 91.7%~100%against ifrst.generation eepholoporins。and 8O.9%~100.O%against Penicillin antibiotics.The rate as against ampicillin even reached 100.O%.Its rate of resistance against aminoglyeoside was 34.6%一54.2%.The rates of resistance against trimethoprim-su[fa- methoxazole and cefazolin,as found in 2008,were 100.O%and 91.7%respectively.For samples collected from non-ICU wards (46 samples)and ICU wards(8 samples),the rate of resistance against trimethoprim-sulfamethoxasole Was as high as 93.5%, and 87.0%respectively.Tests have found ESBLs produced from 8.0%一9.7%of samples.and enterobaeter cloacae is 100% sensitive to imienelpn.Conclusion Entembaeter cloacae shows high antimicrobial resistance rate and multi—drug resistance fea— ture.Clinical doctors must use antibiotics rationally and disinfect strictly in order to prevent hospital infection caused by enter- obacter cloacae. 【Key words】enterobacter cloacae;antibiotiee;antimierobial sensitivity test;drug resistance ’ 阴沟肠杆菌是一种重要的条件致病菌。近年来, 随着广谱抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、肿瘤 化疗药物的广泛使用及各种侵入性诊疗手段的增加, 已成为院内感染重要的病原菌。阴沟肠杆菌中某些菌 株在获得新的头孢菌素及氨曲南的耐药性后,继而又 国临床实验室标准化委员会(NCCLS)的质控要求。 菌株均购自卫生部临床检验中心。 I.4细菌鉴定及药敏试验:采用法国生物——梅里埃 公司提供的VITEK-32型和VITEK一2 Compact型微生 物鉴定系统及药敏分析系统,严格按照说明书上机操 作。 2结果 获得对碳青霉烯类、喹诺酮类及其他抗生素的耐药性, 形成多重耐药,造成被感染人群极高的病死率。且其 感染率呈逐年上升趋势,引起临床的高度重视。及时 了解阴沟肠杆菌的耐药现状,可为该菌感染的治疗制 定合理的用药方案,控制临床感染提供重要依据。为 此,我们采取回顾性的调查方法分析2005年1月~ 2008年12月临床分离的152株阴沟肠杆菌对l6种临 床常用抗生素的敏感性,及临床发病情况进行探讨,目 2.1 菌株分布:2005年1月1日一2008年12月31 日期间我院住院部及门诊患者的标本中分离出的152 株阴沟肠杆菌中呼吸道标本(痰液、气管抽吸物、咽拭 子等)101株(66.45%);分泌物22株(14.47%);脓 液9株(5.92%);尿液5株(3.29%);血液3株 的是提供临床该菌的感染特点,指导临床合理用药。 1材料与方法 (1.97%);其他部位12株(7.89%)。 2.2产ESBLs阴沟肠杆菌的检出情况:152株阴沟肠 杆菌共检出产ESBLs菌株9株,检出率为5.92%。其 1.1菌株来源:收集我院2005年1月1日一2008年 中2005年1月一2007年12月检出率在8.0%一 9.7%。 12月31日住院部及门诊患者的送检标本包括痰液、 咽拭子、分泌物、脓液、血液、尿液等,并从中分离培养 出152株阴沟肠杆菌。菌种的分离培养鉴定按照《全 2.3 2005—2008年阴沟肠杆菌对常用抗生素的耐药 率:152株阴沟肠杆菌,对l6种常用抗生素的药物敏 国临床检验操作规程》进行。 1。2 抗菌药物:采用梅里埃公司的VITEK 32型和 VITEK一2 Compact型微母物鉴定及药敏分析系统相配 套的药敏试验卡测试,检测抗生素包括:阿米卡星、氨 感实验结果见表1。第一代头孢菌素头孢唑啉的耐药 率>90%;广谱青霉素类的耐药率>9O%;广谱青霉素 与B.内酰胺酶抑制剂复合药物的耐药率在37%一 88%;氨基糖苷类中的庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星 的耐药率分别在31.2%、18.8%、7.3%以上;第三代 头孢菌素的耐药率在22.7%~50.2%;氨曲南的耐药 率在27.1%~40.5%;呋喃妥因的耐药率在25.0%~ 苄西林、氨苄西 舒巴坦、氨曲南、头孢唑啉、头孢吡 肟、头孢他啶、头孢曲松、环丙沙星、庆大霉素、亚胺培 南、左氧氟沙星、呋喃妥因、哌拉西St,/他唑巴坦、妥布 霉素、复方新诺明l6种。 1.3质量控制:以大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单 胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603和粪肠 球菌ATCC29212作质控菌株。每次质控结果符合美 58.6%;磺胺类的复方新诺明的耐药率>33.9%;第三 代喹诺酮类的耐药率在27.1%一38.8%;头孢 的头孢吡肟耐药率为0—17.8%。亚胺培南100%敏 感。  ‘四川医学2010年9,El第31卷(第9期)Sichuan Medicod Journat,2010,Vo/.31,No.9 ・1353・ 注:・为未做药敏试验 2.4 2008年54株阴沟肠杆菌在ICU及非ICU病区 感染时对常用抗生素的耐药特点:54株阴沟肠杆菌中 有46株来自非ICU病区的感染,8株来自ICU病区的 感染。非ICU感染茵,对复方新诺明、头孢唑啉、氨苄 西林的耐药率均>50%,分别为93.48%、86.96%、 58.70%;ICU感染菌中,对以上三种耐药率较高的抗 生素均在50%。两组耐药率比较,非ICU病区感染菌 对复方新诺明、头孢唑啉的耐药率明显高于ICU病区 3讨论 3.1 阴沟肠杆菌属于肠杆菌科肠杆菌属,广泛分布于 自然环境中,在人和动物的粪便、水、土壤、污水、腐烂 蔬菜和乳制品亦可发现,在阴沟污水中含量可高达 10 "J'/g…,另外在受污染的静脉注射液、血液制品、 蒸馏水、内镜、人手、听诊器、棉花拭子、冷冻的胰岛素 液体、脂肪溶液等均检测到该菌的存在。本文收集的 152株阴沟肠杆菌观察发现:半数以上易发于老年患 者,其中老年呼吸科占绝对优势,此与老年人的免疫力 低下且常伴有多种基础病及抗生素的滥用等有关,患 感染菌。其余抗生素均是ICU病区高于非ICU病区。 见表2。 2.5 2008年ICU及非ICU病区54株阴沟肠杆菌感 染对常用抗生素的耐药性比较:见表2。 表2 ICU与非ICU阴沟肠杆菌感染对抗生素的 耐药率比较 者常患有呼吸系统疾病如慢性阻塞性肺疾患或继发肺 部感染。从痰液分离的细菌占89.1%,虽不能排除痰 标本的送检率高于其他标本来源,但在一定程度上反 映了阴沟肠杆菌作为一种条件致病菌,更易侵入患者 的呼吸系统而造成继发感染。也表明肺部感染患者更 应注意阴沟肠杆菌感染的可能。另外经查阅相关文献 发现,该菌株也有来自于新生儿的报道【2j,可能因新 生儿期机体发育不成熟,特异性与非特异性免疫功能 均低下,故极易发生感染;且新生儿抗感染能力差,血 脑屏障功能发育未完全,极易导致败血症与化脓性脑 膜炎。我院2008年阴沟肠杆菌感染中以非ICU病区 多见,但伴随着院内感染阴沟肠杆菌耐药菌株逐年增 多,ICU病区的阴沟肠杆菌菌株数及耐药率也在不断 上升,且ICU患者病情严重,机体抵抗力下降,非常容 ・1354・ 四川医学2010年9月第3l卷(第9期)SichuanMedicalJoumal,2010,VoL 31,No.9 易并发感染。从我院近几年的原始资料可见,ICU病 以上,这可能与阴沟肠杆菌产生诱导AmpC酶有关。 同时阴沟肠杆菌对头孢吡肟及喹诺酮类较为敏 感,耐药率分别为16.7%~17.8%和27.1%~ 区感染分离所得耐药菌株以鲍曼不动杆菌及铜绿假单 胞菌多见,高于非ICU病区占绝对优势,相对于分离 的阴沟肠杆菌菌株数低于非ICU病区。 3.2从药物敏感试验结果显示,阴沟肠杆菌对各类常 用抗生素均有不同程度耐药,除亚胺培南敏感外,对大 多数抗菌药物的耐药率均>50%,2005年~2007年中 该菌对氨苄西林、头孢唑啉这两种抗菌药物的耐药率 38.8%,可作为临床首选。在治疗阴沟肠杆菌引起的 感染中,临床医师应根据药敏试验选择合适的药物。 从表1可见,碳青霉烯类抗生素亚胺培南对阴沟肠杆 菌的敏感率高达100%。虽然亚胺培南对阴沟肠杆菌 有较强的抗菌活性,在临床应用中,常作为治疗其感染 最高,达96.6%以上;对氨苄西 舒巴坦的耐药率在 80.90—88.5%;对氨基糖苷类中的妥布霉素、庆大霉 素和阿米卡星的耐药率分别为39.4%~54.2%,34. 6%一50.4%,40.5%;对磺胺类复方新诺明及三代头 孢他啶上升幅度最大,其中2008年与2007年相比复 方新诺明的耐药率上升了66.1%,而2007年与2006 年相比头孢他啶的耐药率上升了27.5%,2008年对复 方新诺明的耐药率最高,高达100%,其中非ICU病区 的该菌株对复方新诺明的耐药率达93.48%。以2008 年和前三年的l6种常用抗生素耐药率相比显示:该菌 除对复方新诺明的耐药率增高至100%以外,其他抗 菌药物的耐药率均有所下降。而对2008年非ICU(46 株)和Icu(8株)病区的对比可以发现,对复方新诺明 的耐药率最高,分别为93.5%,87.0%,其次是头孢唑 啉耐药率分别为87.O%,81.5%,此需引起临床医生 的高度重视。 3.3 阴沟肠杆菌的耐药性增强与细菌产生的ESBLs 及其AmpC酶有关,ESBLs是由细菌质粒介导的,而 AmpC酶主要由染色体介导,产生去阻遏型AmpC酶 是阴沟肠杆菌对第三代头孢菌素耐药的主要机制, AmpC酶是G一菌产生的不被克拉维酸抑制的丝氨酸 头孢菌素酶组成的一个酶家族,属于功能分类的 Bush—J—Ml群,分子结构分类为C类,酶底物主要是第 三代头孢菌素 ]。AmpC酶是染色体介导的头孢菌素 酶,通常情况下这种酶低水平表达。但在B一内酰胺酶 抗菌药物存在时,酶的产量会大大增加,因此又称诱导 酶。AmpC酶能水解三代头孢,且不被p.内酰胺酶抑 制剂所抑制。在阴沟肠杆菌中,常见同时产ESBLs与 高产AmpC酶菌株【4 J。本结果表明阴沟肠杆菌对青霉 素类、磺胺类的复方新诺明及第一代头孢菌素的耐药 率很高,多>50%,其中对头孢唑啉耐药率高达91.7% 的二线用药,但不作为首选,仅应用于重症患者。 3。4由于阴沟肠杆菌为条件致病菌,所以要加强院内 感染的检测,对于久病,特别是合并致免疫功能低下的 基础病患者,应该规范操作,特别是侵袭性操作患者, 应该重视该菌的培养,本次结果中见表2,2008年非 ICU病区分离的菌株占85.2%,主要来自呼吸科、肿 瘤科和外科,这主要由于外科的创伤性手术及术后侵 袭性操作如静脉插管、导尿管及引流管等的应用和患 者长期卧床有关,而ICU病区分离的菌株仅占14.8%,对 重症患者而言,全身免疫力低下,同时又留置各种导 管,合并院内感染的几率明显增高。鉴于该菌耐药性 较高,临床应首选喹诺酮类和氨基糖苷类抗菌药,尽量 减少青霉素类及一、二代头孢抗生素的应用,对重症患 者可选用亚胺培南。 综上所述,对阴沟肠杆菌及其耐药问题应该给予 足够的重视,临床医师在治疗过程中应当积极进行病 原体的分离、培养及药物敏感试验,严格按照药物敏感 试验的结果合理使用抗生素,同时应重视避免或减少 侵入性操作,加强消毒隔离,以减少耐药菌株的产生和 扩散。 参考文献i [1] 邱云霞.阴沟肠杆菌感染的临床特点及耐药性分析[J].河北医学 杂志,2006,12(9):909—910 [2]刘石,郑国方.阴沟肠杆菌致新生儿感染l7例分析[J].右江民族 医学院学报,2007,29(2):l83—185 [3]刘利辉.谭亮南,曾贱高,等.阴沟肠杆菌的I}缶床分布及耐药性分 析[J】.实用预防医学杂志,2006,13(3):736—737 [4]张永利,顾怡明,张杰,等.多重耐药阴沟肠杆菌B.内酰胺酶编码 基因的研究[J】.中华医院感染学杂志,2004,14(5):481—484 (收稿日期:2010-03-26) 

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