恶性血液病化疗方案

DA方案-----成人急性髓性白血病（AML） 柔红霉素 25-45MG/M2 IV 第1-3天 阿糖胞苷 100MG/M2 CIV 第1-7天 持续静脉点滴8-12小时

DAT方案---AML

柔红霉素 25-45MG/M2 IV 第1-3天 阿糖胞苷 100MG/M2 CIV 第1-7天 巯鸟嘌呤或 100MG/M2 PO 第1-7天 足页乙甙 75-100MG/M2 IV 第1-7天

HA方案----AML

三尖杉酯碱 3-6MG/天 IV 第1-7天 阿糖胞苷 150MG/M2 IV 第1-7天

巯鸟嘌呤 100-200MG/M2 PO 第1-7天

HOAP方案----AML

三尖杉酯碱 1-4MG/天 IV 第1-7天 长春新碱 2MG/天 IV 第1天 阿糖胞苷 100MG/天 IV 第1-7天 强地松 40MG/天 PO 第1-7天

ME方案-----复发性急性髓性白血病 米托蒽醌 10MG/M2 IV 第1-5天 足叶乙甙 100MG/M2 IV 第1-5天

HD-DA方案----复发性成人急性髓性白血病 阿糖胞苷 3000MG/M2 IV QL2H 第1-6天

柔红霉素或 30-45MG/M2 IV 第7-9天（大于60岁30MG/M2阿霉素 20MG/M2 IV 第7-9天

CECA方案-----成人急性髓性白血病的复发/抢救治疗 环磷酰胺 1G/M2 IV 第1-3天 足叶乙甙 200MG/M2 IV 第1天 卡铂 150MG/M2 CIV 第1-3天 阿糖胞苷 1G/M2 IV 第1-3天

ATRA方案----急性早幼粒细胞白血病（APL） 全反式维甲酸 45MG/M2 PO 至CR ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^

以下是急淋方案

DVP

柔红霉素 45mg/m2 i.v. 第1至3天 长春新碱 2mg i.v. 第1、8、15、22天

泼尼松 60mg/m2 p.o. 第1至35天

如骨髓活检示残留，则第14天另加一次柔红霉素。

参考文献:CASSILETH et al, Leukemia 6(Supp1 2)(1992):178-181

急淋组05/P3

诱导前（肿瘤巨块，淋巴细胞数量高） 泼尼松 3×20mg/m2 口服 第1至7天 长春新碱 2mg i.v. 第一天

诱导期Ⅰ（第1至4周）

泼尼松 3x20mg/ m2 p.o. 第1至28天 长春新碱 2 i.v. 第1,8,15,22天

柔红霉素 45 mg/ m2 i.v.(30分钟滴注) 第1,8,15,22天

左旋门冬酰胺酶 5000IU/ m2 i.v.(30分钟滴注) 第 15至22天

诱导期Ⅱ（第5至8周）

环磷酰胺 1000mg/m2 i.v. 第29,43,57天

阿糖胞苷 75mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第31至34天 第38至41天

第45至48天、第52至55天

6-巯嘌呤 60mg/m2 p.o. 第29至57天

33.1.2 缓解后巩固和强化

巩固治疗包括常规每周无耐药药物的加强治疗，包括多种联合治疗大剂量阿糖胞苷，和/或大剂量甲氨蝶呤

急淋组05/93

低度危险： 第13,33,45周 大剂量甲氨蝶呤+左旋门冬酰胺酶 第17,39,51周 替尼泊苷（卫萌）+阿糖胞苷

高度危险： 第5周（代替诱导II期）第33周 大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌 第13,39周 大剂量甲氨蝶呤+左旋门冬酰胺酶 第17,45周 环磷酰胺+阿糖胞苷

第51周 替尼泊苷（卫萌）+阿糖胞苷

T-ALL 第13周 大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌 第17周 大剂量甲氟蝶呤+左旋门冬酰胺酶 第33,35周 环磷酰胺+阿糖胞苷

第39,51周 替尼泊苷（卫萌）+阿糖胞苷

替尼泊苷（卫萌）+阿糖胞者

阿糖胞苷 150mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天

替尼泊苷（卫萌） 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天 加预防性中枢神经系统体内注射（见31.1.3）

大剂量甲氨蝶呤+左旋门冬酰胺酶

甲氨蝶呤 1500mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1天和第15天用亚叶酸解救 左旋门冬酰胺酶 10000mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第2天和第16天 6-硫嘌呤 25mg/m2 p.o. 第1至5天，第5至19天

大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌

阿糖胞苷 3000mg/m2×d i.v.(3小时滴注) 第1至4天或 1000mg/m2×d* i.v.(3上时滴注) 第1至4天 米托蒽醌 1000mg/m2×d i.v. 第1至4天

*T-ALL适用

再透导I期（第21至24周）

泼尼松 3×20mg/m2 p.o. 第1至28天 长春新碱 2mg i.v. 第1,8,15,22天

阿霉素 15mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第1,8,15,22天 加预防性神经系统体内注射（见31.1.3）

再诱导II期（第25+26周）

环磷酰胺 100mg/m2 i.v. 第29天

阿糖胞苷 75mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第31至34天，第38-41天 6-巯基嘌呤 60mg/m2 p.o. 第29至42天 加预防性神经系统体内注射（见31.1.3）

33.1.3 预防性神经系统治疗

鞘内注射用甲氨蝶呤和/或阿霉糖胞苷同时糖皮质激素，或静脉注射剂量相同化疗，全颅放疗。

急淋组05/93

甲氨蝶呤 15mg 鞘内 第1天 阿糖胞苷 40mg 鞘内 第1天 地塞米松 4mg 鞘内 第1天

33.1.4 缓解后维持治疗

如：低剂量6-巯嘌呤+甲氨蝶呤1至3年门诊治疗 急淋研究组05/93

6-巯嘌呤 60mg/m2/天 p.o. 每日 甲氨蝶呤 20mg/m2 i.v.(或p.o. 每周 确诊后累积治疗30个月

加预防性神经系统鞘内注射每二月一次（见31.1.3）

33.1.5 造血干细胞移植

异基因移植用于高危病人缓解后或首次复发后获得完全缓解。 参考文献：JACKSON et al, Blood Rev. 8(1994):161-168

PRETI and KANTARJIAN, J. Clin. Oncol.12(1994):1312-1322

33.2 成人：B细胞急淋和（Bukitt淋巴瘤） 急淋研究组05/93 前期

泼尼松 3×20mg/m2 p.o. 第1至5天 环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 第1至5天 随即下一步治疗

A单元：

长春新碱 2mg i.v. 第1天

甲氨蝶呤 3000mg/m2 iv.(连续滴注) 第1天 亚叶酸解救

异环磷酰胺 800mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天Mesna尿路保护 替尼泊苷（卫萌） 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第4,5天 阿糖胞苷 150mg/m22×d i.v.(1小时滴注) 第4,5天 地塞米松 10mg/m2 p.o.(连续滴注) 第1至5天

加预防性中枢神经系统鞘内注射（见31.1.3）第1、5天。

二周后 B单元

长春新碱 2mg i.v. 第1天

甲氨蝶呤 3000mg/m2 i.v.(持续滴注) 第1天 亚叶酸解救 环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 第1至5天

多柔吡星（阿霉素） 25mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第4,5天 地塞米松 10mg/m2 p.o. 第1至5天

加预防性中枢神经系统鞘内注射（31.1.3）第1,5天。

A单元和B单元交替使用，各3疗程，每16天重复 对于难治或早期复发病人（A→B→A）

C单元

长春新碱 3mg i.v. 第1天

阿糖胞苷 2000mg/m22×d i.v.(3小时滴注) 第1,2天 依托泊苷 150mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第3至5天 地塞米松 10mg/m2 p.o. 第1至5天

33.3 儿童

综述文章：CAMITTA et al, Semin. Oncol.24(1997):83-91

CHILDHOOD ALL COLLABORATIVE GROUP. LANCET 347 (1996):1783-1788(role of maintenance therapy)

LILLEYMAN, Eur. J. Cancer 33(1997):85-90

UCKUN et al, Blood 91(1998):735-746(T-lineage ALL)

33.3.1 急淋-自体骨髓移植86 治疗分为三个组别

SRG（标准危险组） RG（危险组） EG（试验组）

诱导方案I

泼尼松 p.o. 60mg/m2 第1至28天

长春新碱 i.v. 1.5mg/m2（最大2mg） 第8,15,22,29天 柔红霉素 i.v. 40mg/m2 第8,15,22,29天

左旋门冬酶胺酶 i.v. 10000IU/m2 第19,22,25,28,31,34,37,40天 环磷酸胺 i.v. 1000mg/m2 第43,71天

阿糖胞苷 i.v. 75mg/m2 第45至48天，52至55天，59至 62天，66至69天

6-硫嘌呤 p.o. 60mg/m2 第43至60天 鞘内甲氨蝶呤 12mg 第1,45,59天

巩固方案M

6-巯嘌呤 p.o. 25mg/m2 第1至56天

甲氨蝶呤（24小时滴注）0 5000mg/m2 第8,22,36,50天 鞘内甲氨蝶呤 12mg 第8,22,36,50天

试验方案E

泼尼松 p.o. 100mg/m2 第1至7天，第15至21天 第29至35天，第43至49天

阿糖胞苷（3小时滴注） 2000mg/m2×2 第1,2,29,30天 每12小时 异环磷酰胺（1小时输注） 1000mg/m2×2 第15,16,43,44天 每12小时 *（Mesna尿路保护）

米托蒽醌 10mg/m2 第1,15,29,43天

甲氨蝶呤（24小时滴注）0 5000mg/m2 第8,22,36,50天 鞘内甲氨蝶呤 12mg 第8,22,36,50天

再诱导方案II

地塞米松 p.o. 10mg/m2 第1至21天

长春新碱 i.v. 1.5mg/m2(最大2mg) 第8,15,22,29天 多柔吡星 i.v. 30mg/m2 第8,15,22,29天

左旋门冬酶胺酶 10000IU/m2 第8,11,15,18天 环磷酸胺 i.v. 1000mg/m2 第36天

阿糖胞苷 i.v. 75mg/m2 第38至41天，45至48天 6-巯嘌呤 p.o. 60mg/m2 第36至49天 鞘内甲氨蝶呤 12mg+ 第38,45天

后期增强方案S

地塞米松 p.o. 100mg/m2 第1至7天，第15至12天 长春新碱 i.v. 3mg/m2 第1,8,15,22天 （最大5mg）

替尼泊苷（卫萌）i.v. 150mg/m2 第1,8,15,22天

异环磷酸胺 i.v. 1000mg/m2×2 第1,2天 每12小时

阿糖胞苷（3小时滴注） 2000mg/m2×2 第15,15天 每12小时

维持治疗

6-巯嘌呤 p.o. 50mg/m2 每日 甲氨蝶呤 20mg/m2 每周

*依据临床情况和骨髓恢复状况适当调整时间表 +小于3岁以下的儿童剂量需调整，需亚叶酸解救 参考文献：FRITER et al, Blood 84(1994):3122-3133

B细胞急淋

前期细胞诱导（第0周） 泼尼松 30mg/m2 p.o. 共5天 环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 共5天

Therapy AA（第1,5,9周）

替依泊苷 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第4,5天

阿糖胞苷 150mg/m2 i.v.(1小时滴注) 每12小时，第4,5天 长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1天

甲氨蝶呤 5000mg/m2 i.v.(24小时滴注) 第1天

异环磷酰胺 800mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天（Mesna保护） 地塞米松 10mg/m2 p.o. 第1至5天

鞘内注射第1,5天，根据年龄调整 <1岁 1-2岁 2-3岁 >3岁 甲氨蝶呤 3mg 4mg 5mg 6mg 阿糖胞苷 8mg 10mg 13mg 15mg 泼尼松 2mg 3mg 4mg 5mg

Therapy BB(第3,7,11周)

阿霉素 25gm/m2 i.v. 第4,5天 长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1天

甲氨蝶呤 5000mg/m2 i.v.(24小时滴注) 第1天 环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 第1至5天 地塞米松 10mg/m2 p.o. 第1至5天 鞘内注射第1,5天根据年龄（见上面）

参考文献：REITER et al, Blood 80(1992):2471-2478

33.3.2 ALL-REZ BMF 85/87（复发病例）

诱导治疗

甲氨蝶呤 12（10/8）*mg/m2 i.th. 第1天 *3岁和2岁儿童剂量减量

泼尼松 1000mg/m2 第1至5天

再诱导1（4×）

泼尼松 100mg/m2 p.o. 第1至5天 6-巯嘌呤 100mg/m2 p.o. 第1至5天 长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1天

甲氨蝶呤 12（10/8）*mg/m2 i.th. 第1天 *3岁和2岁儿童剂量减量

阿糖胞苷 300mg/m2 i.v. 第5天

替尼泊苷（卫萌） 165mg/m2 i.v. 第5天 左旋门酰胺酶 1000IU/m2 i.v. 第6至8天 第5,11,17,23周 与再诱导I交替

再诱导2

地塞米松 20mg/m2 p.o. 第1至5天 6-巯嘌呤 100mg/m2 p.o. 第1至5天 长春地辛 3mg/m2 i.v. 第1天

甲氨蝶呤 1000mg/m2 滴注（36小时滴注）第一天开始+亚叶酸 甲氨蝶呤 依据年龄鞘注 i.th 第一天（再诱导I） 柔红霉素 50mg/m2 i.v. 第5天

异环磷酰胺 400mg/m2 i.v. 第1至5天 （Mesna保护！） 第8,14,20,26周

维持治疗

6-巯嘌呤 50mg/m2 每日，共2年

甲氨蝶呤 50mg/m2 每周二次，共2年 „„„„„„„„„„

VCR2mg DNR30～40mg/m2 CTX600～800mg/m 2 Pred40～60mg/d， 1 15 √ √ √ 2 16 √ 3 17 √ 4 18 5 19 6 20 7 21 8 22 √ 9 23 10 24 11 25 12 26 13 27 14 28 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ L1万 3rd week 第7、14天行骨穿，骨髓增生无明显低下且无严重并发症者则继续完成第3周、第4周治疗。第35天再次做骨髓穿刺，如原始+幼稚淋巴细胞>20%，骨髓增生活跃以上者则第2疗程尽早进行。一般疗程间歇时间为2～3周。2疗程未完全缓解者则换其它化疗方案。中枢神经系统白血病的防治 两组在诱导缓解期间完成甲氨喋呤（MTX）鞘内注射6～8次 ^^^^^^^^^^^^^^^^^

高危ALL：尽可能采用强烈化疗，否则即使达到CR，骨髓、中枢神经系统和睾丸白血病的复发率仍很高。因此必须采用4～6种大剂量的化疗药物，如大剂量CTX，Ara-C，DNR、MTX，VM26或VP16、IDR等。常用的方案有：①COAP：CTX400mg／m2于治疗第1、15天静注；VCR1．5～2mg／m2，每周一次，Ara-c100mg／m2，每12小时一次，肌注或静注，连用5～7天第1，3周用；Pred60mg／（m2·d），口服，连用4周。②CODLP：CTX800～1000mg／m2，于治疗第一天静注；DNR每次30～40mg／m2，于第2，3天静注各一次；VCR，Pred用法同上；第3周加用L-ASP，连用10天，10，000U／（m2·d）。

用以上方案，一般于第二周末（一个疗程）即可达到CR，出现的副作用和后期反应可用“康血宁”得到完全缓解，如化疗只是缓解，可用原方案再进行一个疗程。若治疗五天血象无明显好转，或4周后骨髓未达到CR，则应改换其他方案，如VM26+Ara-c或IDR+Ara-c等。

（2）巩固治疗 经诱导缓解达到CR后，用原诱导方案继续治疗2个疗程。应用CODP或PODP等强烈方案者，可给予L-ASP10，000U／（m2·d），静注或肌注，连用10天。或更换其他方案交替使用。

（3）庇护所预防 由于血脑屏障的存在，一般剂量的化疗药物很难通过脑膜，达不到有效的药物浓度，因而不能有效杀灭中枢神经系统内的白血病细胞，故容易发生中枢神经系统白血病（CNSL）。同样，由于血睾屏障的存在，加之睾丸组织的温度低，代谢缓慢，睾丸内的白血病细胞容易形成耐药，导致睾丸白血病。随着白血病生存期的延长，CNSL和睾丸白血病的发病数逐渐增高。若不进行庇护所预防，约50％的ALL患儿在CR三年内可发生CNSL；约10％～15％的男孩发生睾丸白血病，成为白血病复发的重要原因，因此庇护所的预防是白血病治疗的重要环节。 高危与标危？