２０１０生９月第３卷第１８期Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａ］Ｄｒｕｇ Ｕｓｅ．Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１０．Ｖ０１．３ Ｎｏ．１８ ・ｌ０ｌ・ ・用药经验・ 药物半衰期与临床用药 钱鑫 【关键词】 药物半衰期；给药间隔时间；临床用药 【中图分类号】 Ｒ ９６９【文献标识码】 Ｂ【文章编号】 １６７４—３２９６（２０１０）１８—０１０１—０２ 伴随现代医学科学的发展、药物不断地更新换代，药物治 表１部分药物的半衰期分类（肝、肾功能正常的成人） 疗在临床医学中具有举足轻重的地位。药物在发挥治疗作用 药物分类 半衰期（ｈ） 的同时，都或多或少地有些不良反应。为了使药物更好地发挥 超快速消除类（ｔｌ／２≤ｌｈ） 疗效和减少毒性反应，应根据药物的半衰期（ｔ ）选择最适当 阿司匹林 Ｏ．２５～０．３３ 青霉素 Ｏ．５ 的药物剂量和给药间隔时间，拟定合理的治疗方案。近年来， 头孢氨苄 ０．６ ｌ 临床往往忽视了药物半衰期这个重要环节，临床用药如不注意 快速消除类（ｔ１／２：１—４ｈ） 药物的半衰期，不仅影响疗效，而且还可能造成药源性疾病。 氨苄西林 美洛西林 因此，药物的半衰期应得到临床医生的重视，只有这样才能提 头孢哌酮 高临床用药的水平。 庆大霉素 １概念 中速消除类（ｔ１／２＝４～８ｈ） 头孢曲松 药物半衰期包括生物半衰期和血浆半衰期，但通常指血浆 磺胺异嗯唑 半衰期，是药物在体内分布达到平衡后血浆药物浓度下降 左氧氟沙星 ５０％所需要的时间。药物半衰期是确定给药间隔时间的重要 洛美沙星 慢速消除类（ｔ１／２＝８—２４ｈ） 参数，它是用时间来反映药物在体内消除的速度…。 替硝唑 Ｉｌ～ｌ３ ２药物半衰期的临床意义 罗红霉素 ８．４～１５．５ 司帕沙星 １６～２１ 药物半衰期的计算公式为：ｔ ＝０．６９３／Ｋ，０．６９３是根据公 丙戊酸钠 ７～１０ 式推导出来的恒定常数，Ｋ为消除速度常数，不同的药物有不 超慢速消除类（ｔ１／２＞２４ｈ） 同的Ｋ值，只要求得某药物的Ｋ值，即可按上式计算出该药物 ｌ ｌ ２阿奇霉素 ３５～４８ ２ ７ ６ ４ ７ ｖ ２ ３的体内半衰期。一般情况下，正常人的药物半衰期基本上相 氟康唑 ６ ～ ～ ３０ ～ ５ １ 地高辛 ～ ７ ８ ３２～４８ ８ 似，如果药物的半衰期有改变，表明该个体的消除器官功能有 ８ 胺碘酮 ３ ｌ３～３０ｄ 变化。例如肾功能、肝功能低下的患者，其药物的半衰期就会 注：药物半衰期个体差异大，本表所列数据均为平均值 明显延长。根据药物半衰期规定用药间隔时间既能维持有效 时间内用药，易获得较高血药浓度，按２～３次／ｄ的给药方案 血药浓度产生防治疾病的治疗作用，又不致于发生蓄积中毒， 较合理。但是氨基苷类抗生素，易在体内蓄积，长时间用药会 对于临床制订给药方案和调整用药方案起着重要的作用。 使毒性增加，易造成肾毒性、耳毒性，因此氨基苷类抗生素可采 ３影响药物半衰期的因素 取每天１次的用药方案，使用药更加安全合理。 影响药物半衰期的因素很多，除患者生理因素如性别、年 ４．３中速消除类（ｔ ：４～８ｈ）此类药物可采取２～３次／ｄ 龄、个体差异、营养状况以及药物剂型、剂量、给药途径、给药次 的给药方案，使血药峰谷浓度波动在最小范围内，一方面比较 数、用药时间等外，药物之问的相互作用以及一些遗传因素也 安全，另～方面可减少晚上至次日晨由于服药时间长引起血药 都可能引起药物半衰期的变化，同时患者胃肠道功能紊乱以及 浓度下降而造成疾病的复发，如氨茶碱等。这类药物的最佳剂 肝、肾、心脏疾患等病理因素都会影响药物半衰期的变化。 型是缓释片，如茶碱缓释片，它们可使血中浓度维持１２ｈ及 ４药物半衰期的临床应用 ２４ｈ，每天仅需服２次或１次即可。 许多疾病要求血药浓度在一个最佳的治疗范围内，过高会 ４．４慢速消除类（ｔ ＝８—１２ｈ）此类药物可采取１～２次／ｄ 导致不良反应的增加，甚至导致死亡，过低又达不到较好的治 的给药方案，如丙戊酸钠、硝苯地平。由于患者长期服药，２～３ 疗作用，此时需要通过半衰期（见表１）来确定给药方案。 次／ｄ的服药方法不便，因此这类药物也有相应的缓控释片，如 ４．１超快速消除类（ｔ。 ≤１ｈ）此类药物大多吸收快，消除亦 丙戊酸钠缓释片可维持血药浓度２４ｈ，硝苯地平缓释及控释片 快，不易在体内蓄积，此类药物可采取３～４次／ｄ的给药方案。 可维持血药浓度１２～２４ｈ。 如青霉素静脉用药，若静脉滴注时间过长，虽然体内维持药物 ４．５超慢速消除类（ｔ ＞２４ｈ） 此类药物可采取１次／ｄ，因 浓度的时问较长，但达不到抑菌浓度（ＭＩＣ），疗效差且易引起 为１次／ｄ服药剂量往往比隔１３ １次服药剂量小一半，其血中 细菌耐药性。因此，此类药物易快速进人体内，使血药浓度达 药物浓度波动范围要小得多，且每天定时定量服药更安全，符 到有效治疗浓度，每天剂量宜３～４次给药。 合人体的生理规律，如地高辛（ｔ ．＝３２—４８ｈ）等。 ４．２快速消除类（ｔ １—４ｈ） 此类药物吸收亦较快，消除偏 ４．６非线性动力学类此类药物ｔ 随剂量的变化而变化，变 快，可多次应用。如氨苄西林（ｔ ＝１—１．５ｈ）使用少量溶媒短 化情况往往因人而异，用药剂量较难掌握。若长期应用最好在 血药浓度监测下调整用药方案，在接近治疗浓度时最好小剂量 作者单位：５５０００２贵阳市，贵州省人民医院药剂科 地增加服药量，以防血药浓度突然升高而中毒，如苯妥英钠等。 ・１Ｏ２・ 合理用药２０１０年９月第３卷第１８期Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ Ｕｓｅ．Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１０．Ｖｏ１．３ Ｎｎ ｌ８ ５参考半衰期的注意事项 菌药物后，当抗菌药物被清除时，细菌生长仍在一定时间内受 到持续抑制的效应 。有时不能完全按照半衰期给药，还应 ５．１ 半衰期是一个少受干扰的情况下所得的参数，真正应用 药物时可能有所不同，因此具体用药时应结合实际情况，注意 观察疗效。 该考虑到ＰＡＥ的影响，如：头孢曲松半衰期为８ｈ，但说明书上 却每天只用药１次，因为抗菌药物存在ＰＡＥ，由于ＰＡＥ的长短 ５．２需结合临床病情用药，如头孢曲松给药次数有别与一般 头孢类：（１）主要是考虑细菌抗菌后效应；（２）结合病情：一般 感染，ｌｓ／ｄ，１次肌注或静注；严重感染，２ｇ／ｄ，分２次给药；淋病 单次用药２５０ｍｇ即可。 与药物剂量（浓度）呈依赖性，与抗菌活性成正比关系，与患者 机体的免疫系统有直接的关系。不同类型的药物其ＰＡＥ长短 不同，如氨基糖苷类及喹诺酮类抗菌药ＰＡＥ要比８．内酰胺类 抗生素更强、时间更长，更适合每天１次的给药方案。 参考文献 １解斌，董震海，王建忠．合理用药问答［Ｍ］．４版．北京：人民卫生出 版社．２００８：２ ５．３ 门诊患者使用半衰期短的药物，每天几次的静脉滴注，患 者的依从性很差 建议静脉滴注１次，合并用同类药物口服剂 型来维持有效治疗量。如注射青霉素加口服青霉素Ｖ维持血 药浓度，注射氨苄西林加口服氨苄西林维持血药浓度。 ５．４抗菌后效应（ｐｏｓｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｅｆｅｃｔｓ，ＰＡＥ）是指细菌接触抗 ２王建中，吴素芳，侯玉义．抗菌后效应与临床用药［Ｊ］．中国医刊， ２００３，３８（１２）：５１． （收稿日期：２０１０—０５—２０） ・用药经验・ ｄ，Ｊ６合理用药体会 郑平荣 【关键词】 幼儿；合理用药；不良反应 【中图分类号Ｊ Ｒ ９６９．３ 【文献标识码】 Ｂ【文章编号】 １６７４—３２９６（２０１０）１８—０１０２—０２ 合理用药是指安全、有效、经济、适当地用药。目前，抗菌 药物的滥用现象较为突出。对非感染性疾病如肠痉挛、单纯性 腹泻及一般上呼吸道感染、发热患儿不究起因，先用抗生素治 ２．１诊断查明病因对症下药，上呼吸道感染不要随便使用 抗生素，因为肠道有许多正常细菌，能合成人体必须的维生索， 激发机体免疫力，抑制肠内对人体具有潜在危害的细菌，而经 常应用广谱抗生素会使正常细菌失去以上功能。因此当出现 疗。据统计，在治疗上呼吸道感染时，使用抗生素者高达 ９９％” 。国家食品药品监督管理局药品评价中心在北京、武 汉、重庆、广州的２６家医院调查了儿童水样腹泻的药物治疗， 用药合理的只有５．４％；肺炎的药物治疗，处理适当的也只有 １２．３％ 。据报道，北京地区１９６例聋哑患儿中有９０例是庆 大霉素所致；另据报道，早在１９８０～１９８３年，上海市听力门诊 就诊患儿中，庆大霉素致耳聋者竞占总就诊人数的５９％，已成 为严重的社会问题。ｄ，ＪＤ是处于迅速生长发育过程中的特殊 人群，其解剖、生理、病理、免疫等方面与成人都有很大的不同， 许多脏器发育尚不完全，很容易受到损害或发生中毒反应。由 于各类药物几乎都是通过肝脏的代谢、。肾脏的排泄，有些药物 还容易通过血脑屏障，因此对小儿的肝肾、大脑以及各个脏器 带来了很多的不良反应甚至留下了后遗症。 １不合理用药的影晌 非感染性疾病、病毒性上呼吸道感染、腹泻、咳嗽时不要急于用 抗生素，可通过查血象、尿粪常规检查，寻找病因，初步确定是 病毒、细菌还是支原体感染。咳嗽的患儿做胸部ｘ线检查，一 旦确定病因，非用不可时，再使用抗生素，做到不盲目用药。 ２．２选药时要有明确的指征根据药物的特点，结合患儿的 具体情况，选用安全、有效、价廉、易得的药物。不能用疗效不 确切的药物，不要轻信广告药品，不要图新药、图贵药，尽管新 药上市前都做了如对胎儿的影响、致癌、致畸、依赖性、抗原性 的研究，但由于时间的局限，还远不够。如非那西汀在应用几 十年后，才发现长期应用可致肾乳头坏死甚至肾盂癌的不良 反应。 ２．３要掌握影响药物的因素如药物剂型，给药途径，４＂，Ｊ６年 龄、性别、营养状况及精神状态等；在使用药物时应遵循“能用 １种药物治疗时不用２种”的原则，尽量做到少而精。 （１）直接导致治疗失败。如用药不合理，诸如不能对症下 药、给药量不足、给药量过大或随便延长用药时间间隔等，均不 能获得良好的治疗作用，其结果都会延误病程，使病情恶化，给 ２．４切忌随意滥用成人药儿童的肝、肾、神经等器官、组织 发育不完善，很容易受到损害或发生中毒反应。如给发热患儿 使用阿司匹林与赖氏综合征的发生有密切关系，赖氏综合征是 一患者造成严重后果；（２）有些不合理的联合用药不仅加重了药 物的不良反应，更重要的是增加了患者的痛苦；（３）不合理用 药进一步激化了医患矛盾，助长了医师与药品经销商之间的利 益关系。作为一名医务人员，一定要和患儿家庭一同努力使小 儿用药做到科学、合理、有效。 ２合理用药 现代的医师都接受过系统的现代医学教育，一定要坚守医 学的原则尤其对小儿用药要做到如下原则。 作者单位：４３８４００湖北省红安县中医院 种常见的急性脑病，并与肝脏的脂肪变化有关，可出现上呼 吸道感染、水痘等病毒感染，在英国，１６岁以下的儿童发病率 为（３～７）／１００万，其病死率为５０％。即使幸存，一部分也留下 了后遗症。又如成人用速效感冒胶囊等复方制剂，因含有中枢 神经兴奋剂咖啡因，高热的儿童服用后易诱发惊厥、抽搐，特别 是５岁以下的小儿更不宜服用。 ２．５严密观察小儿病情变化快，要随时决定继续用药或调 整用药或调整剂量，使用药更趋合理，争取早日痊愈，减少或避 免药源性疾病的发生。同时要注意增强患儿身体抵抗力，给予
