DMH系列干热灭菌柜验证方案

DMH系列干热灭菌柜

验证方案

编号：VP-SB-XZ-0106-01

上海百正许昌药业有限公司

目 录

1 概述....................................................................................................... 1 2 验证依据 .............................................................................................. 2 3 验证流程 .............................................................................................. 3 4 验证小组人员及责任 .......................................................................... 4 5 验证实施的必备条件 .......................................................................... 4 6 设备技术参数一览表 .......................................................................... 6 7 安装确认 .............................................................................................. 6 8 运行确认 ............................................................................................ 10 9 性能确认 ............................................................................................ 12 10 验证结果综合评价 .......................................................................... 18 11 验证报告 .......................................................................................... 18 12 再验证 .............................................................................................. 18

文件 题目 编制人 部门审核 质量审核 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 20 年 月 日 变更人 编号 VP-SB-XZ-0106-01 1/24 20 年 月 日 20 年 月 日 20 年 月 日 序页/总页 / 20 年 月 日 分管批准 20 年 月 日 质量批准 / 颁发部门 生产技术部 替换 分发 执行日期 20 年 月 日 目的：确认DMH系列干热灭菌柜的安装、运行、性能是否符合设计要求，是否符合生产及GMP要求。同时确认该设备操作、维修、保养规程的可行性，并完善该设备操作、维修、保养规程。

范围：注射剂车间小容量普通线DMH系列干热灭菌柜（安装位置：器具洗）的验证。

责任人：质保室、生产技术部、设备动力部副、岗位操作人员、设备管理员、计量管理员、检验员、QA、档案管理员。 正文： 1 概述

由南京腾飞干燥设备有限公司提供的DMH系列干热灭菌柜用于对质量保证部所使用的耐高温的工器具进行干燥、灭菌除热源。

DMH系列干热灭菌柜采用电加热灭菌，干燥、灭菌程序基本可以分为：准备、加热、恒温干燥灭菌、冷却等几个阶段。灭菌柜通过自身的不锈钢加热管对干燥箱腔体内的空气进行加热，在内循环风机的作用下，干燥空气吸收被干燥物件表面的水分，进入加热通道蒸发排除，干热空气在风机作用下定向循环流动，水蒸气排出。随着水蒸气逐渐减少，同时间隙性补充新鲜空气。灭菌完成后，开启冷却风机，对干燥箱进行降温冷却，干燥箱内的温度降至设定的温度后，设备自动停机。灭菌柜的洁净风进口、排湿口和其干燥箱箱体内都装有高温高效过滤器，以保证箱体内达到A级净化要求。

该灭菌柜由箱体、加热系统、鼓风系统、排湿系统和电气控制系统等部分组成。电器控制系统采用人机界面温控仪控制。

文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 2/24 题目 2 验证依据

序页/总页 2.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 2.3 《药品GMP指南》（2011年版） 2.4 《中国药典》（2010年版二部） 2.6 验证文件编订规程 2.7 设备管理规程

2.8 灭菌柜确认与验证管理规程 2.10 公司验证总计划

文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 3/24 题目 3 验证流程 序页/总页 验证总计划hua确定验证项目是 完善验证方案 验证方案起草 重新设计方案 否 验证方案审批 是 验证任务布置 验证小组培训 验证计划实施 验证失败 验证数据汇总 验证结果评定 否 验证报告审核

是 验证资料归档 文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 4/24 题目 序页/总页 4 验证小组人员及责任 小组职务 签名 岗位 责任 组织制定验证方案 编制验证报告 组长 质控室 组织协调实施本项验证工作 进行安装确认、运行确认和性能确认的评价与分析 对安装确认、运行确认和性能确认组员 质保室 的评价与分析的结论进行确认 对验证报告进行综合结论 组员 组员 组员 组员 计量员 设备部副 检验员 档案员 负责计量器具校验工作 对安装、运行进行确认 对性能进行确认 对验证资料进行收集、存档 5 验证实施的必备条件

5.1 文件基础：该设备设计确认已经通过，验证所用的文件资料已具备。

文件名称 产品使用说明书 产品合格证 电气原理图 外购件合格证 外购件使用说明书 公司验证总计划 验证文件编订规程 文件编号 / / / / / / 存放处 档案室 档案室 档案室 档案室 档案室 档案室 文件检查结果 SMP-WJ-0010-01 档案室 灭菌柜确认与验证管理规程 SMP-QY-0009-01 档案室 文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 SOP-SB-GR-1033-01 SOP-QJ-GR-1047-01 编号 VP-SB-XZ-0106-01 5/24 题目 序页/总页 档案室 DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程 DMH系列干热灭菌柜清洁标准操作规程 档案室 检查人： 复核人： 日 期： 年 月 日 5.2 仪器校验：验证中用于检测的检验仪器及计量器具需经过合法的校验，并具有合格证书。

仪器名称/型号 ZRQF型智能风速计 细菌内毒素测定仪 仪器编号 合格标准 检查结果 C-016-11 已校验且在有效期内 C-075-10 已校验且在有效期内 检查人： 复核人： 日 期： 年 月 日 5.3 人员培训：参加验证的人员需要进行验证专项培训。 培训时间 培训教师 培训地点 培训目的 学会熟练操作、维修、保养、清洁设备，熟悉设备的验证方案 培训内容： DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程 DMH系列干热灭菌柜清洁标准操作规程 DMH系列干热灭菌柜验证方案 培训人员签名： 培训效果： 文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 6/24 题目 意见： 序页/总页 6 设备技术参数一览表

加热功率 净化等级 工作尺寸 外形尺寸 7 安装确认

DMH系列干热灭菌柜设计确认符合GMP及公司要求，且已通过，可以进行DMH系列干热灭菌柜的安装确认。 7.1 确认目的

确认设备的安装符合设计要求及药品生产质量管理规范的相关要求。 7.2 确认项目

7.2.1 确认设备的安装与布局符合平面布置图，便于生产操作、维修、保养和清洁；

7.2.2 确认设备关键部件的材质、规格等符合设计要求； 7.2.3 确认电力系统能满足生产要求；

7.2.4 确认设备的管道安装符合规范及设计要求； 7.2.5 确认设备已清洗，易清洗。 7.3 确认内容

7.3.1 设备安装与布局

根据注射剂车间小容量普通线设备平面图和干热灭菌柜的实际尺寸大小，设计安装图纸。根据安装示意图，检查其安装位置、环境及空间，确认其能满足操作、维修、保养和清洁的需要。检查设备的安装是否平稳牢固且水平。对上述确认项目进行现场检查，并记录。

设备安装布局检查确认记录表

检查项目 检查要求 检查结果 2KW A级 风机功率 温度范围 0.1KW 常温～300℃ 650×600×750mm（长、宽、高） 1650×900×1750mm（长、宽、高） 文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 器具洗 D级洁净环境 环氧树脂自流坪，光洁平整 灭菌柜门能自由开关，能顺利运送编号 VP-SB-XZ-0106-01 7/24 题目 安装位置 安装环境 地面 序页/总页 安装空间 灭菌物；能满足设备操作、维修和保养及清洁的需要 主体 平稳牢固且水平，外观光洁，无损伤无锈蚀 不锈钢材质，密封条完好，螺栓紧固 门 检查结果评价： 检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 7.3.2 设备关键部件

检查DMH系列干热灭菌柜关键部件的材质、规格、供货单位等是否符合设计要求。

设备关键部件检查确认记录表

检查项目 主体外包 内胆 箱门 筛板 腔体 检查要求 拉丝板，美观大方 镜面板，局部圆弧制作，氩弧焊抛光处理 不锈钢材质；高温硅胶条密封 304不锈钢材质，带网孔 由筛板把腔体分为两层，风口外部有不锈钢调节板 优质不锈钢加热管，位于烘箱侧顶部，拆装方便，加热功率：检查结果 加热装置 文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 2KW 编号 VP-SB-XZ-0106-01 8/24 题目 序页/总页 新风 循环风机 保温层 控制系统 检查结果评价： 设备顶部设有新风进口 功率：0.1KW 超细硅酸铝纤维棉，厚度150mm 温控仪控制 检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 7.3.3 电力系统

根据DMH系列干热灭菌柜电气原理图接好设备电源。检查电源接线是否正确，电压是否稳定；检查设备是否有安全装置。确认电路正确连接，能够满足生产要求。

7.3.3.1 电源检查确认

检查设备电源电压是否稳定、无波动；检查各电源线线管状态标识是否清晰明了；检查电器箱的安装情况。

电源检查确认记录表

检查项目 电源 线管 检查要求 220V、50Hz，接地牢固可靠 进线处密封，有红色状态标识 检查结果 安装位置 不影响设备的正常运行与生产 电器锁 安全标识 有“ 有 ”样标识 有 电机及其它接线正确牢固 箱 散热装置 接线 检查结果评价： 文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 9/24 题目 序页/总页 检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 7.3.5 设备清洁、消毒确认

设备清洁后，目测设备表面无污迹、无可见异物，用洁净的白抹布擦拭清洗过的设备，抹布应干净无脏污。然后用75%乙醇溶液对设备外表面进行消毒。确认设备已清洁和消毒，易清洗、消毒，无死角。

设备清洗检查确认记录表

项 目 设备表面 外表面 白抹布擦拭设备 消毒 检查结果评价： 检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 7.4 安装确认偏差分析

根据本安装确认方案对注射剂车间小容量普通线的DMH系列干热灭菌柜进行安装确认，在确认的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进至达到使用要求，否则不能进行该设备的运行确认。

DMH 系列干热灭菌柜安装偏差处理表 偏差记录 填写人 复核人 日期 偏差原因分析 内表面 外表面 无污迹、无可见异物 白抹布干净，无脏污 白抹布干净，无脏污 内表面 检查要求 无污迹、无可见异物 检查结果 设备外表面已用75%乙醇溶液消毒 文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 10/24 题目 序页/总页 填写人 复核人 日期 偏差处理 填写人 复核人 日期 偏差处理结果 填写人 复核人 日期 7.5 安装确认结果评价

由验证小组组长根据上述确认记录、确认结果对注射剂车间小容量普通线DMH系列干热灭菌柜的安装进行评价与分析，由QA对安装确认评价与分析的结论进行确认。

评价人： 评价日期： 年 月 日 QA审核： 审核日期： 年 月 日 8 运行确认

DMH系列干热灭菌柜的安装符合GMP及公司要求，且已通过确认，DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程已具备，人员已培训，可以进行运行确认。 8.1 确认目的

确认设备运行平稳。确认设备运行技术参数能满足设计和生产要求，能达到对工器具干热、灭菌的目的。 8.2 确认项目

8.2.1 确认设备的高温高效过滤器无泄漏；

8.2.2 确认灭菌柜关键组成部分运行正常，能满足设计和生产要求； 8.2.3 对灭菌柜的温度探头进行校正，确认其精度符合要求；

8.2.4 确认灭菌柜空载运行平稳，运行技术参数能满足设计标准和生产要求。 8.5 空载运行

文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 11/24 题目 序页/总页 干热灭菌柜内不放任何物品，按照《DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程》操作。接通电源后，设定180℃ 、90min的运行条件，分别按自动运行和手动运行让设备空载运行，检查干热灭菌柜各部分是否能在设定的程序中正确的协调工作，以确认灭菌柜运行平稳，运行技术参数能满足设计标准和生产要求。 8.5.1 检查内容

8.5.1.1 用秒表核对程序计时器的运行情况。

8.5.1.2 用秒表记录设备升至设定温度所需时间；从设定温度降至要求温度所需时间。

8.5.2 空载试运行记录

设备空载运行检查确认记录表

检查项目 可接受标准 检查结果 控制系统 控制系统安全、准确，能正常显示 循环风机 升温时间 运行平衡，无异常声响。 干燥箱从室温升至180℃的时间应≤60min 干燥箱从180℃冷却至80℃的时间应≤40min 控制面板显示时间与实际灭菌时间一致 冷却时间 时间 检查结果评价： 检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 8.6 运行确认偏差分析

根据本运行确认方案对注射剂车间小容量普通线的DMH系列干热灭菌柜进行运行确认，在确认的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进至达到使用要求，否则该设备不能投入使用。

文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 12/24 题目 序页/总页 DMH 系列干热灭菌柜运行偏差处理表 偏差记录 填写人 复核人 日期 偏差原因分析 填写人 复核人 日期 偏差处理 填写人 复核人 日期 偏差处理结果 填写人 复核人 日期 8.7 运行确认结果评价

由验证小组组长根据上述确认记录、确认结果对注射剂车间小容量普通线DMH系列干热灭菌柜的运行进行评价与分析，由QA对运行确认评价与分析的结论进行确认。

评价人： 评价日期： 年 月 日 QA审核： 审核日期： 年 月 日 9 性能确认

DMH系列干热灭菌柜运行确认符合GMP及公司要求，且已通过，可以进行性能确认。 9.1 确认目的

确认灭菌柜在预定的灭菌条件下，灭菌柜内的温度均匀性符合工艺要求，灭菌柜装载中的最冷点能获得足够的无菌保证值。确认灭菌柜在预定的灭菌条件下

文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 13/24 题目 序页/总页 对细菌的杀灭效果，以确认灭菌柜符合工艺和GMP的要求。 9.2 确认项目

9.2.1 通过空载、满载热分布，观察温度示值，并检查温度波动范围是否在相应幅度内；寻找灭菌柜最冷点，确认灭菌柜在预定的灭菌条件下，灭菌柜内的温度均匀性符合要求。

9.2.2 用生物指示剂进行挑战试验，确认干热灭菌柜在预定的灭菌条件下其杀菌效果是否符合要求。 9.3 确认内容

9.3.1 铂电阻探头的校正

验证中所用的巡检仪表的铂电阻探头在验证前后必须进行校准，所有铂电阻探头在验证前后的误差均应在±0.5℃。此项工作委托南京朝阳仪表有限责任公司进行。

设定基准温度加热温度为：0℃、100℃、200℃、300℃。 校验结果见“南京朝阳仪表有限责任公司检验报告”。 9.3.2 探头的分布

热分布运行测试与热穿透运行试验的探头分布一致。将10支温度探头通过验证接口放入干热灭菌柜内。10号探头与腔室原探头并列放置，1～9号探头按下图置于腔室各处。各探头的测温点不得与柜体、筛板或其它金属直接接触，需要固定的采用四氟乙烯密封带。

测试用铂电阻探头Pt100分布图如下。A面、C面分别为灭菌柜腔体靠近前门侧和灭菌柜腔体靠近后门侧，B面为灭菌柜中部纵切面；各面的4角为探头分布点；9号探头位于B切面的中心点。

9.3.3 空载热分布测试

文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 14/24 题目 序页/总页 检查并确认干热灭菌柜在预定的灭菌条件下，空载运行时腔体内温度分布均匀性是否符合设计及GMP要求，确认干热灭菌柜腔体内可能存在的冷点位置。 9.3.3.1 测试方法

按照9.3.2项探头分布图放好温度探头并固定，记下探头编号。灭菌柜内不放任何工器具或其它物品，只放入空的筛板。关上灭菌柜的门，按照《DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程》操作，设定灭菌温度为180℃、灭菌时间为90min，然后运行灭菌程序。在记录纸上写上试验名称及开始时间、日期，启动数据采集器记录灭菌温度，灭菌保温时间每分钟采集一次，至到灭菌时间结束。运行过程中数据采集器记录各监测点的温度。连续测试3次，以体现其重现性。 9.3.3.2 可接受标准

灭菌阶段，各检测点温度≥180℃；各检测点温度差值≤+15.0℃。 9.3.3.3 测试结果记录

空载热分布测试结果分析表

验证时间 执行程序 保温开始时间： ，保温结束时间： ，灭菌时间： 保温阶段各检测点温度 探头编号 Pv01 Pv02 Pv03 Pv04 Pv05 Pv06 Pv07 Pv08 Pv09 Pv10 平均温度 冷点 保温阶段最高温度值 各检测点平均温度 保温阶段最低温度值 保温阶段最高温度与最低温度差值 结论： 最冷点：探头号 ； 根据试验结果判定温度分布均匀性是否符合要求：是 否 检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 9.3.4 满载热分布及热穿透测试

在干热灭菌柜正常灭菌的过程中，确定干热灭菌柜腔体内装载中的最冷点，并确认该点在预定的灭菌条件下能达到干燥、灭菌的目的。

文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 15/24 题目 序页/总页 9.3.4.1 测试方法

干热灭菌柜腔体内按照操作规程要求满布日常需灭菌的工器具。按照9.3.2项探头分布图放好温度探头并固定后，记下探头编号。其中9号探头放置在最冷点，10号温度探头放置于广口瓶内部并与瓶内壁接触，使其反映物品表面温度。关上灭菌柜的门，按照《DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程》操作，设定灭菌温度180℃、灭菌时间90min，然后运行灭菌程序。在记录纸上写上试验名称及开始时间、日期，启动数据采集器记录灭菌温度，灭菌保温时间每分钟采集一次，至到灭菌时间结束。连续测试3次，以体现其重现性。 9.3.4.2 可接受标准

灭菌阶段，各检测点温度≥180℃；各检测点温度差值≤+15.0℃；最冷点的温度处于灭菌温度（180℃）的时间不小于90min。 9.3.4.3 测试结果记录

满载热分布及热穿透测试结果分析表

验证时间 执行程序 保温开始时间： ，保温结束时间： ，灭菌时间： 保温阶段各检测点温度 探头编号 Pv01 Pv02 Pv03 Pv04 Pv05 Pv06 Pv07 Pv08 Pv09 平均温度 保温阶段最高温度值 各检测点平均温度 保温阶段最低温度值 保温阶段最高温度与最低温度差值 最冷点温度高于灭菌温度（180℃）时间 结论： 根据试验结果判定灭菌时间及温度分布均匀性是否符合要求：是 否 检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 9.3.5 生物指示剂实验

在设备按照预定灭菌程序运行过程中（180℃、90min），把细菌内毒素标准品（浓度104Eu/ml）分别放置于灭菌柜中心点和最冷点，确认干热灭菌柜灭

文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 16/24 题目 序页/总页 菌效果是否达到预定的要求。 9.3.5.1 实验用生物指示剂

内毒素：大肠埃希菌内毒素标准品，浓度104Eu/ml。

生物指示剂实验与满载热分布及热穿透测试同步进行，将2支大肠埃希菌内毒素工作标准品，分别置于灭菌柜最冷点，和中心位置，加入前留样作阳性对照。连续进行3次测试，以确认检测结果的重现性。 9.3.5.2 灭菌后样品的处理

取出2支内毒素标准品，分别以1ml细菌内毒素检查用水溶解，再稀释20倍，然后分别用0.5Eu/ml的鲎试剂进行细菌内毒素检测。

细菌内毒素检测均需进行阳性对照。 9.3.5.3 可接受标准

细菌内毒素标准品经灭菌后内毒素浓度应至少降低3个对数单位，即lgRd＞3。

9.3.5.4 生物指示剂实验结果记录

生物指示剂实验结果记录表

生物指示剂名称 生产厂家 贮存方法 周期 第一次 第二次 第三次 监测点 1 2 1 2 1 2 放置位置 灭菌后指示剂 阳性对照指示内毒素衰结果判定 含量（EU/瓶） 剂含量（EU/支） 减lgRd 检查结果评价： 文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 17/24 题目 序页/总页 检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 9.4 性能确认偏差分析

按照本验证方案对注射剂车间小容量普通线的DMH系列干热灭菌柜进行性能确认，在确认的过程中若出现不符合性能要求、工艺要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进至达到使用要求，否则该设备不能投入使用。

DMH 系列干热灭菌柜性能偏差处理表 偏差记录 填写人 复核人 日期 偏差原因分析 填写人 复核人 日期 偏差处理 填写人 复核人 日期 偏差处理结果 填写人 复核人 日期 9.5 性能确认结果评价

由验证小组组长根据上述确认记录、确认结果对注射剂车间小容量普通线DMH系列干热灭菌柜的性能进行评价与分析，由QA对性能确认评价与分析的结论进行确认。

评价人： 评价日期： 年 月 日 QA审核： 审核日期： 年 月 日

文件 普通线DMH系列 干热灭菌柜验证方案 编号 VP-SB-XZ-0106-01 18/24 题目 序页/总页 10 验证结果综合评价

各阶段验证结束后，确认该设备操作、维修、保养规程的可行性，对该设备操作、维修、保养规程进行完善。由生产部对该设备验证结果进行综合评价与分析，由质量保证部对综合评价与分析的结论进行确认。

评价人： 评价日期： 年 月 日 审核人： 审核日期： 年 月 日 11 验证报告

各阶段验证结果经审查无误后，开始起草DMH系列干热灭菌柜验证报告。验证报告由验证小组组长牵头编写，经生产技术部负责人及质保部负责人审查后，报生产副总和质量副总签署批准意见。 12 再验证

12.1 设备改建或大修后（包括关键设备和部件的改动），必须再验证。 12.2 灭菌工艺有重大改变后，必须再验证。 12.3 在正常运行条件下，每年验证一次。