浙江ｌｌ缶床医学２０１１年ｌＯ月第１３卷第１Ｏ期 ・１１４９・ Ｔｕｒｎｅｒ综合征的临床分析 赵珊珊胡伟林张文君 Ｔｕｒｎｅｒ综合征（ｔｕｒｎｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＴＳ）又名先天 性卵巢发育不全，是最常见的人类染色体异常疾 病，也是唯一的人类出生后能存活的完全单体病。 Ｔｓ发生率在女性新生儿中占１／２５００～１／５０００，国 内统计发病率为１／２９００，自发流产中１０％为本病。 在有不孕不育和不良孕育史妇女中，Ｔｓ的发生率 占首位 Ｊ。现对本院２００４年以来２Ｏ例不同Ｔｓ患 儿的染色体核型及临床病理体征作一分析，结果 报告如下。 １ 临床资料 １．１一般资料．２００４年７月至２０１１年３月来本 院就诊的身材矮小、原发（继发）闭经与反复自然 流产、第二性征发育异常等患者２０例，年龄３４ｄ～ ４０岁，平均（１４．２±２．１）岁，身高１１５．０～ １３８．０ｃｍ，平均（１２５．３±３．４）ｃｍ。２０例患者均在 外院误诊，来本院经外周血染色体检查后确诊 为ＴＳ。 １．２诊断方法采用外周血淋巴细胞培养常规 制片，Ｇ、Ｃ显带核型分析，嵌合现象加倍计数和分 析。按人类细胞遗传学国际命名体制（ＩＳＣＮ， １９９５）的标准命名。行超声、ｘ线、体格检查及性 激素测定。 ２ 结果 ２．１临床表现男性仅１例（尿道下裂），其余均 为女性表型，主因身材矮小就诊６例，青春发育迟 缓或第二性征不发育就诊４例，肥胖、高血压、糖尿 病就诊３例，原发闭经就诊２例，继发闭经就诊２ 例，原发不孕或不良孕史就诊２例。有颈蹼表现３ 例，后发际低、盾形胸、乳距宽、皮肤色素痣各５例， 第４、５掌骨短２例，脊柱侧弯２例，肘外翻４例，乳 作者单位：４４２０００湖北医药学院附属太和医院 房未发育１４例，外生殖器发育不良１７例，下肢淋 巴管水肿１例。５例患儿学习成绩差，尤其是数学 计算能力差，其余智能发育与同龄人无殊。性腺 彩超示１Ｏ例子宫、卵巢发育不良，６例子宫、卵巢 显示不清，４例子宫、卵巢未显示。骨龄检查：２０ 例均提示骨龄落后（落后１～３年），其中２例第４、 ５掌骨短小。性激素测定：１７例ＦＳＨ、ＬＨ增高、Ｅ２ 降低，３例血清总胆固醇升高、糖耐量减低。生长 激素激发试验：４例正常，１１例部分缺乏，５例生长 激素完全缺乏。染色体核型分析：４５，ｘ １２例， ４５Ｘ／４６ＸＸ ３例，４６，ＸＹ ３例，４６，ｘ，ｉ（Ｘｑ）１ 例，４５，Ｘ／４６，ＸＸ，ｄｅｌ（ｘ）１例。 ２．２家族史２Ｏ例患者出生时父母年龄最大４２ 岁，最小２１岁，父母均非近亲婚配，无遗传性家族 史。对一部分患者父母进行染色体检查，未发现 异常核型。 ３讨论 Ｔｕｒｎｅｒ综合征（Ｔｓ）是唯一已知的性染色体单 体病，也称４５，ｘ综合征或女性先天性卵巢发育不 全综合征，Ｔｕｒｎｅｒ于１９３８年首先报道，１９５９年证 实性染色体畸变所致。ＴＳ的发生与母亲年龄无 关，主要是减数分裂过程中性染色体不分离导致ｘ 染色体缺体生殖子的产生。其中约７５％的染色体 丢失发生在父方，约１０％的丢失发生在合子后早 期卵裂时＿２］。Ｔｓ典型的临床表现为身材矮小、性 腺发育不良、青春期延迟或成年期无排卵和不育， 部分患者尚可表现出特殊的体征，如颜面部皮肤 色素痣、颈短、颈蹼、后发际低、盾状胸、肘外翻、第 ４、５掌骨短、凸指甲、心血管及肢端畸形等 ．４ Ｊ。ＴＳ 临床表型多样，身材矮小最为多见，甚至是儿科患 者唯一临床就诊理由，肘外翻、盾状胸为幼年时的 征体。本组１３岁以下患儿１３例，其中１１例以身 材明显矮小就诊，１４岁后患者除身材矮小外，ＴＳ ・１１５０・ 浙江临床医学２０１１年１０月第１３卷第１０期 其它临床症状越趋显现，以乳房不发育或发育差、 外阴幼稚型、青春期后无月经史等就诊。Ｂ超检查 器发育不全等典型临床表现。因此，临床上患者 以某一不典型症状就诊时，一定要注意全面检查。 目前国内尚没有ＴＳ的流行病学统计。丹麦 示无子宫和（或）卵巢，即使Ｂ超显示有子宫和卵 巢，其体积也明显小于正常。Ｔｓ因性腺发育不全， 雌激素水平低下，导致骨骼及软骨发育不全骨骼 系统发生广泛畸形，常以手、腕、膝关节、胸廓等骨 骼的发育改变最为明显，故ｘ线检查具有重要意 义。根据临床表现、影像学检查，以及染色体核型 １９７０～１９９３年调查数据表明，Ｔｓ的诊断率远低于 其发病率，说明需进一步的提高及加强对该病的 认识。绝大多数Ｔｓ患者未经治疗最终身高低于 １４３ｅｍ。由于Ｔｓ可增加潜在的疾病危险，如卵巢 功能衰竭、肾血管和心脏异常、高血压、传导性和 分析对本病的诊断并不困难。若患者出现生长滞 后、性发育迟缓及典型的ｘ线征象，临床应高度怀 疑Ｔｓ。Ｔｓ患者合并糖耐量异常的发生率约２５％ ～７８％，合并甲状腺功能减退或甲状腺抗体阳性 率可达３０％，甚至更高，且随年龄的增长其发病率 增加Ｅ ｓ］。 分析ＴＳ的误诊原因，一是因为ＴＳ极为罕见， 临床医生对该病缺乏全面的认识，有时迁延多年 不能确诊；二是患儿及监护人缺乏医学知识，对早 期的生长发育迟缓症状警惕不够，认为只是简单 的延迟发育，无需就诊，致使患者常被延迟至青春 前期或青春期才就诊；三是ＴＳ临床表现不明显， 身材矮小可能是其青春前期的唯一表现，临床医 生询问病史和检查体格不仔细，未进行认真的鉴 别诊断，对生长发育迟缓症状多考虑为脑垂体病 变引起的矮小症及甲状腺功能减退综合征等，片 面追求生长迟缓症状而忽视对其他症状的综合分 析；四是染色体核型分析未列为常规。本组６例患 儿身材矮小、无第二性征发育及月经初潮，无典型 Ｔｓ的特殊面容和身体畸形，生长激素水平低，且胰 岛素低血糖一ＧＨ兴奋试验呈低反应，误诊为垂体 性侏儒症；３例患儿并非以身材矮小或第二性征发 育不良就诊，而是以肥胖、高血压、糖尿病、骨质疏 松及亚临床甲状腺功能减退为主要表现就诊，首 诊仅依据其肥胖、高血压及其家族史就考虑为代 谢综合征，进一步对性腺、染色体等检查才明确诊 断；２例患儿因颈蹼而单纯手术治疗；１例患儿行 鞍区核磁共振检查发现脑垂体增大误诊为垂体瘤 而拟行 刀治疗；２例因脊柱侧弯诊断为特发性脊 柱侧弯拟行矫形手术治疗；１例以Ｔｓ较少见的下 肢淋巴管水肿就诊，误诊多年，但仔细检查该患者 具有Ｔｓ典型的矮身材、闭经、第２性征及内外生殖 神经性听力障碍、甲状腺功能低下、脊柱侧凸、斜 视、葡萄糖不耐受症和学习障碍等 Ｊ，因此，对Ｔｓ 需要尽早确诊。为避免或减少Ｔｓ误诊、漏诊，早 期发现和早期诊治，应重视如下几点：（１）加强对 本专业技术人员的业务技术培训，提高对Ｔｓ的识 别能力，尤其对特殊体征的认识，要认真仔细体格 检查；（２）对临床表现依次为原发性闭经、身材矮 小、表皮痣、肘外翻、指趾畸形、发际低、蹼颈，以及 Ｂ超提示子宫和卵巢发育不良，青春期后血雌二醇 （Ｅ２）、黄体酮（Ｐ）水平显著降低 ＦＳＨ、ＬＨ明显升 高的女性患者，应常规进行染色体核型分析；（３） 加强对婴幼儿及儿童的系统化管理，密切注意其 生长发育，定期测量身高、体重，并对体格发育进 行全面的综合评价，发现生长缓慢者及特征性变 化，如淋巴水肿、指（趾）甲发育不良、颈蹼等，应及 时进行染色体检查，必要时对新生女婴进行染色 体核型筛查；（４）加强健康教育，普及医学常识，提 高家长对ＴＳ的认识，让家长共同参与监测工作。 参考文献 １夏家辉，刘德培，编．医学遗传学．北京：人民卫生出版社，２００４． １８３—１８６． ２ Ｍｏｎｒｏ Ｙ，Ｌｏｐｅｚ Ｍ，Ｃｅｒｖａｎｔｅｓ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ－ Ｔｕｍ—ｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｐａｒｅｎｔａｌ ｏｒｉｇｉｏｎ ｏｆｘ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｌｅ－ ｍｅｃｈａ—ｎｉｓｍ ｏｆ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆａｂｎｏｒｍａｌ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎ ｅｔ，２００２，１０７（３）：１８１～１８７１． ３ Ｂｏｎｄｙ ＣＡ．Ｔｕｍｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｈｏｒｍ Ｒｅｓ。２００８，７１：５２～５６． ４孙亦婷，周惠耕，周黎明，等．５６７３例不育、不良孕育夫妇的染色 体分析．浙江临床医学，２００７，９（９）：１１６９—１１７０． ５宫剑，熊文栋，杨少燕，等．Ｔｕｍｅｒ综合征的核型、临床表现与性激 素的分析．中国优生与遗传杂志，２００７，１５（３）：４４～４５． ６ Ｍａｌｇｏｒｚａｔａ ＫＷ，Ｗａｃｌａｗ Ｊ Ｔｏｍａｓｚ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ａｒｅ ｙｏｕｎｇ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ— Ｔｕｍｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｔｇｒｅａｔｅｒ ｒｉｓｋ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｌ７ ｄｉｓｅａｓｅ．ＥｕｒＪ Ｃａｒｄｉｏ— ｖａｓｅ Ｐｒｅｙ Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ，２００６，１３（３）：４６７—４６９．
