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肿瘤标志物联合检测在胰腺癌诊断和疗效评价中的作用

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・294・ 浙江创伤外科2012年6月第17卷第3期ZH J J Traumatic,June 2012,Vo1.17,No.3 ・临床研究・ 肿瘤标志物联合检测在胰腺癌诊断和 疗效评价中的作用 洪秀宇 张立清钱春清 【摘要】 目的 探讨CA199、CA242、CA125、CEA和OPN联合检测对胰腺癌诊断和疗效评价的临床价值。 方法检测4l胰腺癌患者 术前及术后1个月和4O例健康体检者外周血清中肿瘤标志物CA199、CA242、CA125、CEA和OPN的水平,比较胰腺癌组术前和术后的变化。 并计算肿瘤标志物诊断胰腺癌的敏感性、特异性及准确性。 结果胰腺癌组各肿瘤标志物测定值及阳性率明显高于正常对照组,术前测定 值明显高于术后,差异有统计学意义,P均<0.O5。标志物联合检测的敏感性和诊断准确性均比单项检测高,其中单项以CA199敏感性最高。 结论CA199、CA242、CA125、CEA和OPN联合检测对胰腺癌的诊断、疗效观察及复发预测是较理想的指标,具有重要的临床意义。 【关键词】肿瘤标志物;胰腺癌;诊断;疗效评价 【中图分类号】R735.9 【文献标识码】A The clinical significance of combined detection of serum tumor markers levels in diagnosis and therapeautic evaluation of pancreatic carol・ n0ma HONG Xiuyu,ZHANG Liqing,QIAN Chunqing.A耐 Traditional Chinese Medicine Hospital,Zhejiang 31330 ̄China. 【Abstract】0bjecfive To explore the clinical signiifcance of combined detection of sernm CA199、CA242、CA125、CEA and OPN levels in diagnosis and therapeautic evaluation of pancreatic carcinoma.Methods Detection of Serum tumor roarkers CA199、CA242、CA125、CEA and OPN Were carried out in 41 patients with pancreatic carcinoma and 40 healthy volunteer,and in pancreatic cancer group these tumor markers were detect- ed before operation and l month after operation.The sensitivity.speciicifty and accuracy of the detection in pancreatic cancer diagnosis were calcu— lated.Results The concerutrations of these tumor markers and the positive ratio in the patients with pancreatic cancer were signiicantlfy higher than those in the normal controls,The concentrations of the five markers of preoperation are higher than that of postoperation,and difference was sta— tistically signiifcant(all P<0.05).If serum CA199,CA242,CA125,CEA and OPN were detected simultaneously,the sensitivity and specificity in di- agnosis of pancreatic cancer could be improved,and sensitivity of CA199 is the highest among those markers.Conclusion The combined detection of serum CA199,CA242,CA125,CEA and OPN levels has better clinical value in diagnosis,therapeutic effect evaluation and prognosis prediction. 【Key words】Tumor markers;Pancreatic carcinoma; 胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤,发病率高。 近年有上升的趋势。发病比较隐匿,早期无明显的 症状及体征,发展较快,确诊时大都已有转移,预后 术前后血清CA199、CA242、CA125、CEA和OPN水 平进行了检测,旨在探讨肿瘤标志物联合检测对胰 腺癌诊断和判断预后的临床价值。现报告如下。 1资料与方法 较差,5年存活率低于5%E”。因此,早发现、早治疗 已成为治疗胰腺癌的关键。目前临床辅助检查主要 为血清肿瘤标志物检查和影像学检查。临床上用于 诊断和判断预后的肿瘤标志物常有CA199、CA50、 CA125和CEA等,这些指标的特异性及敏感性尚不 1.1一般资料:选择自2005年1月至2011年1月 收治的胰腺癌患者41例(胰腺癌组),男31例,女9 例:年龄35—77岁。平均51.2岁。均经临床、影像或 病理检查确诊并行手术治疗。设4O例同期健康查 体者为正常对照组,男28例,女12例;年龄18~67 能满足临床的需要.近年增加了一些新的相关抗 原,如OPN等 ]。普遍认为,单独检测诊断性能不 高,但几者联合检测在胰腺癌诊断中的应用少见报 道。本文回顾性分析本院自2005年1月至2011年 1月胰腺癌患者41例的临床资料,对胰腺癌患者手 作者单位:313300安吉.浙江省安吉中医院 岁,平均48.5岁。心、肝、肾、肺功能等均正常,并除 外胰腺癌及其他各系统恶性肿瘤患者。两组性别、 年龄和一般资料显示差异无统计学意义(P均> 0.05),两组具有可比性。 1.2方法:两组受试者均清晨空腹采集外周静脉血 浙江创伤外科2012年6月第17卷第3期ZH J J Traumatic,June 2012,Vo1.17,No.3 表1 两组CA199、CA242、CA125、CEA和OPN水平检测结果( ,U/m1) ・295・ 约5m1.胰腺癌组于术前及术后 1个月分别采集。血液1200r/ min离心15分钟,分离血清,置一 80℃低温冰箱保存待检。使用电 化学发光仪检测样本血清中 CA199、CA242、CA125、CEA 和 注:与对照组比较。 心O.05,差异有统计学意义。 OPN水平.操作步骤按照说明书 完成。各指标阳性标准为 CA199>35U/ml、CA125>35U/ml 表2两组CA199、CA242、CA125、CEA和OPN阳性检出率(%) 和CEA>5ng/ml、CA242>20U/ ml。诊断敏感性=真阳性例数/ (真阳性例数+假阴性例数),特 异性=真阴性例数/(真阴性例数+假阳 表3各项目诊断价值比较(%) 性例数),准确性=(真阳性例数+真阴性 例数)/(真阳性例数+假阴性例数+真阴 性例数+假阳性例数)。 1.3统计学方法:采用SPSS 17.0软件 进行统计学处理。各标志物血清水平用 ( ±s)表示。计量资料比较采用单因素方 差分析。计数资料比较采用卡方检验。 P<0.05,差异有统计学意义。 表4胰腺癌CA199、CA242、CA125、CEA和OPN水平治疗前后的比较 2 结果 2.1胰腺癌组与正常对照组CA199、 CA242、CA125、CEA和OPN检测:胰腺 癌组患者血清中CA199、CA242、 CA125CEA和OPN含量及阳性检出率 注:与治疗前比较, 尸<O.05,差异有统计学意义。 表5胰腺癌CA199、CA242、CA125、CEA和OPN治疗前后阳性率的b 较 均高于正常对照组,有显著性差异(P< 0.05)。见表1和表2。 2.2 胰腺癌组患者血清中CA199、 CA242、CA125、CEA和OPN单独及联 合检测诊断结果:联合检测的敏感性和准确性高于 单项检测。以各项指标的正常上限值作为临界,小 3讨论 于临界值为阴性,大于或等于临界值为阳性.分别 计算敏感性、特异性及准确性。单项指标检测时敏 感性最高的为CA199(68.3%),其次分别为OPN (65.9%)、CA242(61.0%)、CA125(58-3%)和CEA 胰腺癌恶性程度较高,严重威胁人类的健康。 能否早期诊断和及时评价治疗效果降低死亡率。是 胰腺癌治疗的关键。因此寻找理想的早期检测及疗 效评价的方法已成为世界各国医学界研究的热点。 (53.7%).联合检测敏感及准确性高于单项检测。见 表3。 目前临床上多采用肿瘤标记物评价胰腺癌的 诊断、分类及有效评估患者的预后或监测患者的治 2.3 胰腺癌CA199、CA242、CA125、CEA和OPN水 平治疗前与治疗后的比较:治疗前CA199、CA242、 CA125、CEA和OPN含量及阳性检出率与治疗后相 比有显著性差异( 0.05),见表4和表5。 疗达到提高临床诊疗水平的总体目标。研究显示, 目前有几种肿瘤标志物对胰腺癌的诊断及疗效评 价有一定价值,包括CA199、CAI25、CEA、OPN及 CA242 r 。普遍认为,单项的肿瘤标志物在胰腺癌的 ・296・ 逝幽 伤外科2012年6月第l7卷第3期ZH J J Traumatic,June 2012.V01.17.N0.3 检测中敏感性和特异性不高,人们一直在努力寻找 高灵敏度、高特异性的肿瘤标志物。而联合检测可 以提高提高其灵敏度、特异性及胰腺癌的检出阳性 性明显增高It4]。因此OPN可能是新的胰腺癌诊断标 志物。 本研究共检测41例胰腺癌患者、40例健康体 检者血清中CA199、CA242、CA125、CEA和OPN水 平。结果显示,与正常对照相比,胰腺癌组患者 CA199、CA242、CA125、CEA和OPN平均含量及阳 率[ ,引。 CA199是一种黏液糖蛋白抗原。是目前临床常 用的辅助诊断标志,且其阳性率最高.可达70%~ 85%,敏感性可达65%一85%,本文CA199阳性率为 68.3%。对胰腺癌的诊断敏感性为69.8%,与相关文 献基本一致。对胰腺肿瘤的诊断和评价预后方面具 性检出率明显升高,且差异具有统计学意义(P< 0.05),提示CA199、CA242、CA125、CEA和OPN在 胰腺癌的诊断中具有一定的参考作用。同时结果也 有重要的意义_6' 。 CA242是一种唾液酸化的糖脂类抗原,主要存 在于胰腺和结肠的恶性肿瘤细胞中。其在胰腺癌中 的诊断价值与CA199相似,有研究报道,CA242检 测诊断胰腺癌的敏感度为41% 75%.特异度为 85%~95%。有研究显示,胰腺癌患者血清中,CA19.9 和CA242表现出相似的性能,但CA242具有更高 的特异度(>90%),而CA199具有更好的敏感度(> 70%) ]。 CA125是一种大分子的糖蛋白,主要在卵巢癌 的患者中表达。有研究发现,其在胰腺癌血清中也 有明显的提高。故而CA125可应用于胰腺癌的诊断 和监测[1。。。但CA199、CA125、CEA等均存在敏感性 较低、特异性差的缺陷,特别是缺乏针对早期胰腺 癌的肿瘤标志 。 CEA是一种具有人类胚胎抗原决定簇的酸性 糖蛋白,属于肿瘤抗原免疫球蛋白家族,来源于内 胚层上皮组织。多位于胃肠道、呼吸道、泌尿道等。 属于非器官特异性肿瘤相关抗原,可促进肿瘤转 移。当患者发生结肠癌/直肠癌及胃癌时,CEA异 常升高。目前临床上常将CEA作为消化系统肿瘤如 胰腺癌诊断的重要常规辅助指标。其阳性率与 CA199的阳性率在胰腺癌患者血清中有明显的一 致性,具有很强的重复性『l 。它们是较敏感的肿瘤 标志物,其检测快速、便捷、结果稳定,有助于对胰 腺癌的诊断。但肿瘤特异性较差。 近年来,骨桥蛋白(OPN)作为一个新的肿瘤标 志物受到了广泛关注。是一个颇具潜力的肿瘤标志 物,与肿瘤的发生、发展、转移和预后密切相关。OPN 是一类甘油磷脂蛋白。机体多种细胞.如成骨细胞、 各种上皮细胞、巨噬细胞等都可以合成OPN,可作 为信号转导分子,参与肿瘤细胞的分化、迁移和浸 润_】 。有研究显示,血清OPN诊断胰腺癌敏感性 80%.特异性达97%,与CA199敏感性相似,但特异 显示,单项血清肿瘤标志物诊断胰腺癌。CA199敏 感性明显优于其他两种肿瘤标志物。本研究结果显 示血清肿瘤标志物联合检测的敏感性和准确性明 显高于单项检测,提示联合检测可使胰腺癌诊断敏 感性显著提高。 笔者对CA199、CA242、CA125、CEA和OPN进 行了治疗前后的比较。发现胰腺癌患者治疗后血清 中CA199、CA242、CA125、CEA和OPN的平均含量 及阳性检出率与治疗前相比降低明显,有显著性差 异。因此认为,检测血清中CA199、CA242、CA125、 CEA和OPN水平,对胰腺癌疗效监测是一种有效 的检测手段。肿瘤标志物联合检测互为补充,可提 高胰腺癌的敏感性和准确性,但总的来说对胰腺癌 诊断和疗效评价还存在一定的限度限,期待筛选更 有意义的指标联合检测以广泛应用于临床。 参考文献 1 钱燕儿.肿瘤标志物联合检测在胰腺癌诊断中的价值[J】.医学 研究杂志,2011,40(6):147—149. 2 王伟,张飞雄,李兆申,等.胰腺肿瘤标志物的研究进展【JJ.世 界华人消化杂志,2007.15(341:3604—3610. 3 Jiang XT,fao HQ,Zou SC.Detection of serum tumor markers in the diagnosis and treatment of patients with pancreatic cancer[J]. Hepatobiliary Panereat Dis lnt,2004,3(3):464—468. 4 班副植,黎荣能,黄承乐,等.肿瘤标志物联合检测对胰腺癌诊 断的临床意义[ 现代肿瘤医学,2009,12(12):2380—2381. 5 Coggins M,Molecular markers of esdy pancreatic cancer[J].J0ur- nal of clinical oncology,2005,23(20):4524-4531. 6 李淑坤,司雁菱,高伟.胰腺癌患者诊疗中CA199含量变化及 其意义[J].华北煤炭医学院学报,2007,9(3):299—300. 7 申建梅.联合检测血清CEA、CA199、CA125和CA242在胰腺癌 诊断中的应用叨.山西医药杂志,2006,35(11):1046. 8 王伟,张飞雄,李兆申.胰腺肿瘤标志物的研究进展 世界华 人消化杂志,2007,15(34):3604—3610. 9 王英,黄文成,朱波,等.恶性肿瘤相关物质群联合检测 CA199、cA242在胰腺癌中的I临床价值[J].海南医学,2005,16 (3):132—188. 浙江创伤外科2012年6月第17卷第3期ZH J J Trau啦 ic 』 . !, . ・297・ ・临床研究・ 子宫内膜癌患者检测血清基质金属蛋白酶一2和 CA125的临床意义 金莉 【摘要】 目的探讨血清基质金属蛋白酶一2(MMP一2)和CA125在子宫内膜癌患者手术前后变化及其临床意义。 方法选择来本院就 诊的43例手术治疗的子宫内膜癌患者,在手术前后检测血清基质金属蛋白酶一2和CA125变化,及在不同病理分期患者中的变化。 结果 子宫内膜癌患者血清中MMP一2和CA125水平者明显增高。在子宫内膜癌患者中,手术前血清中MMP一2和CA125水平在m期、Ⅳ期比I期明 显增高,而Ⅱ期与I期相比无统计学差异,血清中MMP一2和CA125有逐渐增高的趋势;手术后子宫内膜癌患者血清中CA125水平明显降低, 在Ⅲ期和Ⅳ期患者中降低尤为明显;手术前血清中MMP一2和CA125水平在G2、G3期比G1期明显增高,随着病理分级的增高,血清中MMP一 2和CA125有逐渐增高的趋势;而在手术后血清中MMP一2和CA125明显降低。 结论血清中MMP一2和CA125水平变化与子宫内膜癌患 者疗效判定、评价预后、复发的早期诊断具有很高的临床价值。 【关键词】子宫内膜癌;基质金属蛋白酶一2;CA125 【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A Clinical significance of sernm matrix metailoproteinase-2 and CA125 in patients with endometrila carcinoma JIN Li.Traditional Chinese Medicine Hospital ofHuongyon district,Taizhou city,Zhejiang 31802 ̄Chin ̄ 【Abstract】Objective To evaluate the clinical significance of serum matrix metalloproteinase一2 and CA125 in endometrial cancer patients before and after surgery.Methods 43 cases of surgical treatment of endometrial cancer patients involved in the study.Serum 1evels of MMP一2 and CA125 were detected in patients before and after surgery.Resulst The serum CA125 and MMP一2 levels were significantly higher in patients with endometrial cancer.In these patients.phase III and period IV was significantly higher than the phase I.while Phase II and Phase I showed no sig- niifcant difference in seFum MMP一2 and CA125.After surgery.serum MMP一2 and CA125 in endometrial cancer patients were significantly lower than pre-operative,particularly in phase III and IV.Serum MMP一2 and CA125 levels in G2,G3 ratios signiifcantly higher than in G1 phase in pre—operative patients.Serum MMP一2 and CA125 show an increased trend with the elevated type of the pathology.Serum MMP一2 and CA125 de— creased after surgery.A lymph node metastasis in patients with serum MMP一2 and CA125 levels were signiifcantly increased.Conclusions There is singiifcant clinical value of serum MMP-2 and CA125 levels in endometrial cancer to determine efifcacy,evaluating prognosis and early diagnosis. 【Key words】Endometrial carcinoma;Matrix metalloproteinase一2;CA125 血清基质金属蛋白酶一2(MMP一2)能降解细胞 为肿瘤标记物,其敏感性较高,特异性较低,血清 外基质成分,对肿瘤的血管内皮细胞迁移、肿瘤的 CA125对于子宫内膜癌的早期筛查价值不大。但是 侵袭与转移均有重要意义【 。CA是一种膜抗原,作 对于疗效判定、评价预后以及复发的早期诊断都具 有很高的实用价值。对及时恰当地治疗具有重要的 作者单位:318020台州,浙江省台州市黄岩区中医院 指导意义|2l。 10 Stafatic D,Riederer M,Balic M,et a1.Optimization of diagnostic CEA[J].Anticancer Res,2009,28(8):3465—3467. ELISA based tests for detection of auto—antibodieds against lumor 李淑坤。司雁菱,高伟.胰腺癌患者诊疗中CA199含量变化及 antigens in human selum[J].Bosn J Basic Med SCI,2008,8(3) 其意义[J].华北煤炭医学院学报,2007,9(3):299-300. 245—250. 14 张忠.骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展[J】.沈阳医学院学报. 1 1 Que Qin yang,Yan li,Cuang Chen,et a1.Preoperative serum ear— 2008.6:65-67. bohydrate antign 125 level is an independent negative prognostic marker ofr overlal survival in colorectal cancer[J].Medical oncolo— [收稿Et期:2012—02—08] yg,2010,APR 7. (编辑:沈宏) 12 Charalabopoulos K,Kotsalos A,Batistatou A.et a1.Serum and tis— sue selenium levels in gastric cancer patients and correlation with 

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