公卫职业医师考试

单元 细目 要点 （1）毒理学：研究环境因子（物理、化学、生物因素）对生物机体和生态环境的损害作用，以及如何预防和减轻此类损害作用的科学。 卫生毒理学：从预防医学的角度，人类生产生活中可能接触到的环境因子对机体损害作用及其机制的学科。 （2）外源化学物在人类生产生活中，能接触并进入人体体内，产生一定的生物学作用的化学物质。 毒性化学物引起的损害作用的固有能力。 毒 1.毒理毒物：能够使生物体发生有害反应、功能破坏甚至死亡的任何物质。 学、 中毒：生物体受到毒物作用引起功能性和器质性改变后的疾病状态 毒性 （3）毒理学研究方法: 1、体内试验（动物整体试验）2、体外试验 3、人体观察 4、流行病学研究 和 （4）损害作用：能引起机体的生物化学改变、功能絮乱和病理损害，或降低对外环境的应激能力，易感性增高。是毒理学主要研究对象。 毒作用 非损害作用：引起机体生物改变在机体代偿能力范围之内的。 （5）毒作用分类1、速发和迟发； 2、局部和全身；3、可逆和不可逆；4、超敏反应（变态反应）；5、特异质反应 一、（6）选择毒性发生在各个物种、个体内（易感器官）、群体内(易感人群)之间的毒性差异。 靶器官使化学物质直接发挥毒作用的器官。脑是甲基汞的靶器官，肾是镉的靶器官神经系统和造血系统是铅的靶器官。 卫生（7）生物学标志：外源化学物通过生物学屏障后进入组织或液体后，对该外源化学物或其所致生物学后果的测定指标 2.剂量1）概念：剂量是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素 毒理-效应效应：是一种量反应（计量资料，有单位），暴露一定剂量的外源化学物后引起一个生物个体、器官或组织的生物学改变。如白细胞多少 关系和反应：是一种质反应（计数资料），暴露一定剂量的外源化学物的群体中出现某种效应的个体在人群中所占比率。如出生率 学基剂量-剂量-效应关系：指化学物中的剂量与个体或人群中发生的量效应强度之间的关系 反应关剂量-反应关系：指化学物中的剂量与某一人群中的质效应的发生率之间的关系 本概系 （2）剂量-反应（效应）关系曲线的形式及其转换 （1）致死剂量指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。 念 3.表示最大耐受剂量或浓度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度 毒性常（2）观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）和未观察到损害作用的剂量（NOAEL）（见下页） 用参数 （3）观察到作用的最低剂量（LOEL）和未观察到作用的剂量（NOEL）（见第二页） （4）阈值：是一种物质使机体刚发生效应的剂量或浓度 （5）安全限值是每日容许摄人量(ADI)、最高容许浓度(MAC)、参考剂量 (RfD)和实际安全剂量（见下页） 4.剂量（1）安全范围（MOS）：是人群暴露量的估计值与安全限值差异的大小的指标。表示为MOS=人群暴露量/安全限值 -反应暴露范围（MOE）:是人群暴露量的估计值与试验获得未观察到损害作用剂量NOAEL差异的大小的指标。表示为MOE= NOAEL/人群暴露量 关系比（2）毒作用带（范围）是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。 较

单元 细目 要点 毒理 1、描述毒理学（毒物鉴定,确定环境因子的毒性，为安全性评价、危险度评定和管理提供信息。）、 学分 2、机制毒理学：研究环境因素毒作用对生物机体的细胞、分子和生化机制。 类： 3、管理毒理学：根据描述和机制毒理学的研究结果，协助政府进行科学决策和制定相关法规条例和管理措施，确保安全，达到保护作用 1.毒卫生毒理学研究任务：毒理学评价和危险度评定、研究中毒机制、为制定卫生标准和管理措施提供依据、研究预防和治疗中毒措施。 理（2）毒性：引起毒效应的关键是机体的接触量。毒物毒理学主要研究毒效学和毒动学两方面的问题。 学、（3）体内试验是毒理学标准研究方法。流行病学研究的确定对人体的损害作用具有重要的研究价值。 毒性（4）损害作用与非损害作用都是外源化学物引起的，增加其剂量的表现为负荷增加、不明的生理生化改变、亚临床症状、临床中毒和死亡。 和毒（5）毒作用分类局部（四乙基铅的门户效应）可逆（大部分的肝损害）和不可逆（中枢神经系统）超敏反应需要致敏和激发两次接触。Ⅰ型呈不典型的S作用 型计量-反应曲线。，特异质反应主要是先天遗传缺陷。后两者是个例，在体内试验难以复制。 （6）靶器官不一定是毒物农都最高的器官。如铅骨中浓度最高，靶器官是神经核造血系统。DDT脂肪中浓度最高，但对脂肪无毒作用。 一、（7）生物 1 、接触标志 分反应内剂量 和生物效应剂量 学标志 2、效应标志 卫生分类： 3、易感性标志 2.剂（2）剂量-反应（效应）关系曲线的形式 毒理量-效1）S形曲线：是典型剂量反应曲线，多见于剂量－质反应关系中，分为对称S形曲线和非对称S形曲线两种形式。 应关2）S形曲线：是典型剂量-反应曲线，多见于剂量－质反应关系中，分为对称S形曲线和非对称S形曲线两种形式。 系和学基剂量-3）抛物线：常见于剂量-效应曲线，为一条线陡峭后平缓的曲线，类似于数学中的对数曲线，又称为对数曲线型 反应4)U型曲线：维持正常生理功能。当剂量极低时，剂量-效应曲线可呈U型。 本概关系 剂量-反应（效应）关系曲线的转换：反应率50%时斜度最大，剂量的改变最容易引起反应率的改变，剂量和反应率的关系最恒定。 （2）观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿念 3.表命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的。未观察到损害作用的剂量（NOAEL）在规定的暴示毒露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度。 性常（3）观察到作用的最低剂量（LOEL）非有害作用和未观察到作用的剂量（NOEL）有害或非有害作用 用参（5）安全限值即卫生标准，是指为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因素(物理、化学。和实际安全剂量无阈值的外源数 和生物)所规定的浓度和接触时间的限制性量值，制定安全限值的前提是必须从动物实验或人群调查得到LOAEL或NOAEL。化学物在任何剂量都存在危险度，对于遗传毒性致癌物和致突变物不能用安全限值，只能引入实际安全剂量， 4.剂急性毒作用带（Zac）：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/LimacZac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围量-反窄，引起死亡的危险性大 应关慢性毒作用带（Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /LimchZch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效系比应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大。 较