中华妇幼临床医学杂志（电子版）２０１２年６月第８卷第３期 ・２４９・ ・论著・ １２８例口服卡马西平导致不良反应文献分析 李燕 赵生芳段金菊 王芳 【摘要】目的探讨卡马西平（ＣＭＰ）导致不良反应（ＡＤＲ）的一般规律及特点，为临床合理用药提供 参考。方法采用回顾性分析方法，选择２０００年１月至２００９年ｌＯ月中国期刊全文数据库收载的国内医、 药学期刊报道的１２８例口服ＣＭＰ导致ＡＤＲ患者纳入本研究，并对与ＡＤＲ发生的相关数据进行统计学分 析（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准）。结果 口服 ＣＭＰ导致ＡＤＲ的临床表现复杂多样，皮肤及附件、中枢及外周神经系统和血液系统损害发生率分别为 ５８．６０ （７５／１２８），１４．８４ （１９／１２８）和１０．１６ （１３／１２８）。口服ＣＭＰ导致的男、女个体ＡＤＲ发生率比较， 差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），可发生于各年龄个体，但在１１～４Ｏ岁及＞６Ｏ岁个体的发生率较高。本组 ＣＭＰ联合用药导致的ＡＤＲ较严重，包括大疱表皮坏死松解型药疹、全身性肌阵挛发作及自细胞计数降低 等。１２８例患者中，治愈率为９３．７５ （１２０／１２８），后遗症发生率为０．７８ （１／１２８），抢救无效死亡率为 ５．４７ （７／１２８）。结论 临床应重视Ｅｌ服ＣＭＰ导致的ＡＤＲ，尤其应警惕该药导致的重型药疹、再生障碍性 贫血及急性肾衰竭等。另外，临床应特别重视ＣＭＰ联合用药导致的大疱表皮坏死松解型药疹、全身性肌 阵挛发作、白细胞计数降低等严重ＡＤＲ。 【关键词】卡马西平；不良反应； 文献分析 Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ １２８ Ｃａｓｅｓ Ｗｉｔｈ Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ Ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ＬＩ Ｙａｎ，ｚＨＡ０ Ｓｈｅｎｇ— ｆａｎｇ，ＤＵＡＮ Ｊｉｎ—ｊ“，ＷｌＡＮＧ Ｆａｎｇ． ＷＰｓ Ｃｈｉｎａ Ｓｅｃｏｎｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ．（Ｃ０ｒｒ ｓ户。 ｑｑ．ｃｏｌＴ１） ｇ ａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧ Ｆａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：２５５４３１４９＠ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ｃｈａｒａｃｔｅ ｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ（ＡＤＲ）ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ（ＣＭＰ）。ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ｓｏｍｅ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｒｅｐｏｒｔｓ ａｂｏｕｔ ＡＤＲ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ＣＭＰ ｗｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｅｄ ａｎｄ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｉｎ ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ ａｃａｄｅｍｉｃ ｏｕｒｎａｌｓ ｆｒｏｍ Ｃｈｉｎａ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｆｕｌｌ Ｔｅｘｔ Ｄａｔａｂａｓｅ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｊａｎｕａｒｙ ２０００ ａｎｄ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００９．Ａｔ ｌａｓｔ，ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １ ２８ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅ ｉｎｔｏ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｗａｓ ａｐｐｒｏｖｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｅｔｈｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ Ｂｏａｒｄ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｂｅｉｎｇ ｏｆ Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉ０ｎｓ ｏｆ ＡＤＲ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ＣＭＰ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｄｉｖｅｒｓｅ．Ｔｈｅ ｔｏｐ ｔｈｒｅｅ ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｒａｔｅ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｊ ｕｒｙ ｗｅｒｅ ｓｋｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｅｎｄａｇｅｓ ｉｎｊｕｒｙ（５８．６Ｏ ，７５／１２８），ｃｅｎｔｒａｌ ａｎｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎｊｕｒｙ（１４．８４ ，１９／１２８）ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（１０．１６ ，１３／１２８）．Ｔｈｅｒｅ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｒａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍａｌｅｓ ａｎｄ ｆｅｍａｌｅｓ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ ＡＤＲ ｃａｎ ｏｃｃｕｒ ｉｎ ａｎｙ ａｇｅ ｓｔａｇｅｓ，ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｌｄｅｒ ｔｈａｎ ６０一ｙｅａｒ—ｏｌｄ ｈａｄ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｒａｔｅ（１１．７２ ，５／１２８）．Ｔｈｅ ＡＤＲ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｄｒｕｇ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｍａｙ ｈａｖｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ｒｅｓｕｌｔｓ， ｓｕｃｈ ａｓ ｂｕｌｌｏｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ ｄｒｕｇ ｅｒｕｐｔｉｏｎ，ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ａｎｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ． Ｉｎ １２８ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅ ｃｕｒｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ９３．７５ （１２０／１２８），ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｓｅｑｕｅｌａｅ ｗａｓ ０．７８ （１／１２８）ａｎｄ ｒａｔｅ ｏｆ ｒｅｓｃｕｅ ｉｎｖａｌｉｄ ｄｅａｔｈ ｗａｓ ５．４７ （７／１２８）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ ｓｈｏｕｌｄ ｐａｙ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ ＡＤＲ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ＣＭＰ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｇｕａｒｄ ａｇａｉｎｓｔ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｉｏｕｓ ｄｒｕｇ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｒａｓｈ，ａｐｌａｓｔｉｃ ａｎｅｍｉａ ａｎｄ ａｃｕｔｅ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ．Ａｎｄ ｆｕｒｔｈｅｒ ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ａｂｏｕｔ ｓｅｒｉｏｕｓ ＡＤＲ，ｓｕｃｈ ａｓ ｂｕｌｌｏｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ ｄｒｕｇ ｅｒｕｐｔｉｏｎ，ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ｍｙｏｃｌｏｎｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ａｎｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｄｒｕｇ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ； ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ； ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ａｎａｌｙｓｉｓ 卡马西平（ｅａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ，ＣＭＰ）具有抗惊厥和改 进行统计学分析，旨在为临床该药的合理应用提供参 考。现将研究结果，报道如下。 １资料与方法 善精神症状的作用，临床常用于治疗癫痫、三叉神经痛 等。由于口服该药较易发生药物不良反应（ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ，ＡＤＲ），且导致的ＡＤＲ个体差异大。 为探讨口服ＣＭＰ导致ＡＤＲ的一般规律和特点，本研 究通过检索既往口服ＣＭＰ导致ＡＤＲ的相关文献，并 ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５２５０．２０１２．０３．０ｌ１ １．１ 资料来源 本研究选择２０００年１月至２００９年ｌＯ月，中国期 刊全文数据库收载的国内医、药学期刊报道的有关口 服ＣＭＰ导致ＡＤＲ的相关文献为研究对象（本研究遵 循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标 准，得到该委员会批准）。 作者单位：６１００４１成都，四川大学华西第二医院（李燕、王芳）；山西 医科大学（李燕）；山西医科大学第二医院（赵生芳、段金菊） 通讯作者王芳（Ｅｍａｉｌ：２５５４３１４９＠ｑｑ．ｃｏｒｎ） １．２ 方法 根据本研究设定的中、英文检索词，计算机检索中 国期刊全文数据库（２０００年１月至２００９年１Ｏ月）中， 国内医、药学期刊报道的有关口服ＣＭＰ导致ＡＤＲ的 相关文献。中、英文检索词为：卡马西平， ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ，ＣＭＰ，不良反应，副作用，ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ，ＡＤＲ，ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔ等。对计算机检索出的相 关文献，采用手工查阅原始文献方式，进一步筛选，剔 除对患者年龄、性别、ＡＤＲ发生时间、临床表现、联合 用药等项资料描述不全的文献。 按照我国ＡＤＲ监测中心制定的ＡＤＲ判断标准， 对纳入文献中涉及口服ＣＭＰ导致ＡＤＲ患者年龄、性 别、ＡＤＲ发生时间、临床表现、联合用药等情况，采用 回顾性研究方法，进行相关项统计学分析。 １．３统计学处理 本研究数据采用ＳＡＳ ９．０统计学软件进行统计 学处理。对纳入本研究的口服ＣＭＰ导致ＡＤＲ患者 的性别、年龄、ＡＤＲ发生时间、临床表现、联合用药等 资料采用率（ ）表示。其中，计数资料比较采用Ｙ 检 验，统计学分析采用ｃｈｉｓｑ—ｔｅｓｔ法进行比较。以Ｐ＜ ０．０５示差异有统计学意义。 ２ 结果 ２．１文献检索及筛选 根据本研究设定的中、英文检索词，计算机检索获 得相关文献共计ｌ９７篇，经仔细查阅原始文献严格筛 选后，最终１１１篇文献中的１２８例口服ＣＭＰ导致 ＡＤＲ患者纳入本研究。 ２．２纳入患者性别与年龄分布 本组１２８例口服ＣＭＰ导致ＡＤＲ患者中，男、女 性患者比例约为１．００：１．Ｏ６。年龄为２～８７岁，其中 ６０岁以上的用药人群发生ＡＤＲ的构成比最大。１２８ 例口服ＣＭＰ导致ＡＤＲ患者的性别与年龄分布情况 （表１）显示，＞６０岁年龄段个体与其他各年龄段男、女 个体发生ＡＤＲ的构成比比较，差异有统计学意义 （Ｘ。一１４．５２８２，Ｐ＝Ｏ．０２４３）。 ２．３ 联合用药导致的不良反应发生率及其临床表现 本组１２８例口服ＣＭＰ导致ＡＤＲ患者中，ＣＭＰ 联合用药导致ＡＤＲ为１３例。其所致ＡＤＲ发生率及 其临床表现（表２）。 ２．４单独用药导致的不良反应涉及器官或系统与临 床表现及发生不良反应时间 根据世界卫生组织（Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ， ＷＨＯ）对ＡＤＲ的分类，临床口服ＣＭＰ所致ＡＤＲ涉 及器官或系统具体分布情况（表３）。口服ＣＭＰ导致 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｐｅｄｉａｔｒ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｅｄ），Ｊｕｎｅ ２０１２，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．３ ＡＤＲ发生时间（表４）。 表１ １２８例发生不良反应患者的性别与年龄分布Ｅｎ（ ）］ Ｔａｂｌｅ １ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ａｇｅｓ ａｎｄ ｇｅｎｄｅｒ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ａｍｏｎｇ １２８ ｃａｓｅｓ［ （ ）］ 年龄（岁） 男性 女性 构成比 ＜１Ｏ １１～２０ ２１～３Ｏ ３１～４０ ４１～５０ ５１～６０ ＞６０ 合计 表２ １３例卡马西平联合用药导致不良反应发生率及其临床 表现Ｅｎ（ ）］ Ｔａｂｌｅ ２ Ｒａｔｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｄｒｕｇｓ ａｍｏｎｇ １ ３ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ Ｉｎ（ ）］ 表３ １２８例卡马西平导致不良反应涉及器官或系统［ （ ）］ Ｔａｂｌｅ ３ Ｏｒｇａｎｓ ｏｒ ｓｙｓｔｅｍｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｍｏｎｇ １２８ ｃａｓｅｓ［ （ ）］ 涉及器官或系统 发生率 或系统 妻 发生率 皮肤及其附件 ７５（５８．６０） 消化系统 ２（１．５６） 中枢和外周神经系统１９（１４．８４） 呼吸系统 ２（１．５６） 血液系统 １３（１０．ｉ ６） 泌尿系统 １（０．７８） 肝胆系统 ６（４．６９） 视觉系统 Ｉ（０．７８） 心血管系统 ５（３．９１） 其他 ４（３．１２） 表４ １２８例口服卡马西平后发生不良反应的时间分布 ［ （ ）］ Ｔａｂｌｅ ４ Ｔｉｍｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ａｍｏｎｇ １ ２８ ｃａｓｅｓ［”（ ）］ 发生时间（ｄ） 发生率 发生时间（ｄ） 发生率 ＜１ ７（５．４８） ９ｌ～３６５ ｌ０（７．８１） １～３０ ９９（７７．３４） ＞３６５ ３（２．３４） ３１～９０ ９（７．０３） ２．５不良反应预后与转归 本组１２８例ＣＭＰ导致ＡＤＲ中，除ｌ例遗留后遗 症（脑出血致左侧半身不遂ｌ＿１ ），７例经抢救无效死亡 （合并中毒性表皮坏死松解型药疹ｌ＿２］，斯一章氏综合 征ｌ＿３］，纯红细胞再生障碍性贫血ｌ＿４］，重型药疹合并中毒 性肝炎＿５］，ＣＭＰ中毒误诊为癫痫发作 ］，妊娠胎儿死 亡…７］，红皮病和急性肾衰竭，各为１例 ）外，其余１２０ 中华妇幼临床医学杂志（电子版）２０１２年６月第８卷第３期 ・ ２５１ ・ 例均经立即停药、对症处理或相应治疗后治愈。 ３讨论 ３ Ｊｉａｎｇ ＹＲ，Ｘｕ Ｂ．Ｏｎｅ ｄｉｅｄ ｃａｓｅ ｏｆ Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｏｘｉｃ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ，２００１，２１（１）：１５．［姜玉 仁，徐兵．卡马西平致中毒性表皮坏死松解型药疹死亡１例报告 ［Ｊ］．口腔医学，２００１，２１（１）；１５．］ Ｃｈｅｎ ＳＨ。Ｄｕ Ｍ．Ｏｎｅ ｄｉｅｄ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ Ｓｔｅｖｅｎｓ— ＣＭＰ属于广谱抗癫痫药物，是癫痫精神运动性发 作的首选药物，除对失神性发作无效外，对其他类型癫 Ｊｏｈｎｓｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｎｏｒｔｈｗｅｓｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ Ｊ，２００１，１６（６）： ２６２．［陈素华，杜梅．卡马西平致斯一章氏综合征死亡１例［Ｊ］．西北 药学杂志，２００１，１６（６）：２６２．］ ４ 痫均有一定治疗作用。由于其有效血药浓度范围窄， 个体差异比较大，导致的ＡＤＲ较多，因此目前临床 ＣＭＰ常被奥卡西平代替。但奥卡西平与ＣＭＰ单药控 制新诊部分性儿童癫痫发作的ＡＤＲ和耐受性比较， 差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但奥卡西平较ＣＭＰ导 致的严重ＡＤＲ少＿ｇｊ。 Ｗｅｎ ＹＨ．Ｏｎｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｕｒｅ ｒｅｄ ｃｅｌｌ ａｐｌａｓｉａ ［Ｊ］．Ｊ Ｎｏｒｔｈ Ｓｉｅｈｕａｎ Ｍｅｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ，２００３，１８（１）：１６１．［文永辉．卡 马西平致纯红细胞再生障碍性贫血１例［Ｊ］．川Ｉ北医学院学报， ２００３，１８（１）：１６１．］ ５ Ｉ ｖ ＸＢ，Ｘｕ Ｑ１ ．Ｏｎｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｅｖｅｒｅ ｄｒｕｇ ｅｒｕｐｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｏｘｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，２００４，３３（２）：１９１． ［吕新兵，许庆丽．卡马西平致重型药疹合并中毒性肝炎１例［Ｊ］． 陕西医学杂志，２００４，３３（２）：１９１．］ Ｍａ ＱＹ，Ｌｉ ＹＱ． Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ ｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｓ 本研究结果显示，口服ＣＭＰ导致的男、女个体 ＡＤＲ发生率比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），可 发生于各年龄段个体，但＞６Ｏ岁个体ＡＤＲ发生率较 高。此年龄段与其他年龄段个体ＡＤＲ发生率比较， 差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 口服ＣＭＰ后经肝细胞微粒体酶代谢，代谢物可 诱导肝微粒体酶，若与肝药酶抑制剂合用，则可使血药 浓度增高。本组１３例联合用药导致的ＡＤＲ较严重， 包括大疱表皮坏死松解型药疹、全身性肌阵挛发作、外 周血白细胞计数降低等口 ＂］。ＡＤＲ多发生于口服 ＣＭＰ后（１～３０）ｄ。本研究结果还显示，ＣＭＰ导致的 皮肤及附件损害较多见（５８．６Ｏ ９／６，７５／１２８），一旦确诊， 应及时停药及避免同类药物再次应用，并及时予以对 ９ ７ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ１．Ｃｌｉｎ Ｍｉｓｄｉａｇｎ Ｍｉｓｔｈｅｒ，２００１，１４ （３）：２２２．［马秋艳，李永强．卡马西平中毒误诊为癫痫发作［Ｊ］．临 床误诊误治，２００１，１４（３）：２２２．］ Ｍａ ＨＭ，Ｗａｎｇ ＸＦ．Ｏｎｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｆｅｔａｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅ１ｅｃｔｒｏｎｅｕｒ０ｐｈｙｓｉｏ１，２００４，１３（１）： ４２．［马红梅，王学峰．卡马西平引起妊娠妇女胎儿死亡１例报告 ［Ｊ］．临床神经电生理学杂志，２００４，１３（１）：４２．］ ８ Ｗａｎｇ ＺＨ，Ｗａｎｇ Ｈ，Ｔａｏ ＳＪ．Ｏｎｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｒｙｔｈｒｏｄｅｒｍａ ａｎｄ ａｃｕｔｅ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅｌ Ｊ １．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００６， ３９（１１）：６２４．［王振华，王辉，陶书杰．卡马西平致红皮病和急性肾 衰一例［Ｊ］．中华皮肤科杂志，２００６，３９（１１）：６２４，］ Ｃａｉ ＪＮ． Ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈ ｏｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅ ａｎｄ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｎｅｗｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］． Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｅｄｉａｔｒ，２００８，２６（８）：７１５－７１７．［柴建农．奥卡西平与卡马 西平单药治疗新诊断的儿童部分性癫痫对照研究［Ｊ］．临床儿科杂 志，２００８，２６（８）：７１５—７１７．１ １０ Ｌａｎ ＪＰ，Ｚｈａｎ ＴＢ．Ｏｎｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ Ｓｔｅｖｅｎｓ— Ｊｏｈｎｓｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，２００５，２７（３）：５５ ５６． ［兰建平，詹特斌．卡马西平致Ｓｔｅｖｅｎｓ—Ｊｏｈｎｓｏｎ综合征１例［Ｊ］．皮 肤病与性病，２００５，２７（３）：５５—５６．］ １１ 症治疗，预防与控制继发感染；其次为中枢和外周神经 系统损害（１４．８４ ，１９／１２８），包括语言障碍、意识障 碍、震颤麻痹综合征等，并容易被误诊为癫痫发作＿＿６ ； 第三，为血液系统损害（１０．１６ ，１３／１２８），包括红细胞 Ｈｕａｎｇ ＨＪ，Ｗｅｉ ＭＺ．Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｒｙｔｈｅｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ ａｎｄ ｂｕｌｌｏｕｓ ｐｅｅｌｅｄ ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ—ｔｙｐｅ ｄｒｕｇ ｅｒｕｐｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｐｒａｃｔ Ｍｅｄ Ｔｅｃｈ，２００５，１２（１１Ａ）：３０７６—３０７７．［黄慧君，韦梅珍．卡马西平致 重度多形性红斑型并大疱性去皮坏死松解型药疹［Ｊ］．实用医技杂 志，２００５，１２（１１Ａ）：３０７６－３０７７．Ｉ Ｙａｎｇ ＱＹ，Ｚｈａｏ ＪＨ．Ｔｗｏ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｕｌｌｏｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ ｄｒｕｇ ｅｒｕｐｔｉｏｎｌ Ｊ １．Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ，２００５， 及血小板计数减少与再生障碍性贫血等，用药时必须 严格监测血、尿常规。本组口服ＣＭＰ发生ＡＤＲ的 １２８例患者中，治愈率为９３．７５ ９／６（１２０／１２８），后遗症发 生率为０．７８ （１／１２８），抢救无效死亡率为５．４７ （７／ １２８）。 １４（４）：５５．［杨秋亚，赵继红．卡马西平致大疱性表皮坏死松解型 药疹２例［Ｊ］．中国药业，２００５。１４（４）：５５．］ Ｌｎｏ Ｃ。Ｙａｎｇ ＺＨ，Ｚｈａｎｇ ＬＮ．Ｏｎｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｕｌｌｏｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ ｄｒｕｇ ｅｒｕｐｔｉｏｎ［ｊ］．Ｍｅｄ Ｊ Ｎａｔｉｏｎ Ｄｅｆｅｎｄ Ｆｏｒｃｅｓ Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，２００５，１５（１）：３．［罗陈，杨正辉， 张丽娜．卡马西平致大疱性表皮松解型药疹１例报告［Ｊ］．西南国 防医药，２００５，１５（１）：３．］ Ｃａｉ Ｗ，Ｃｕｉ Ｉ ，Ｊｉａｎｇ Ｙ，ｅｔ ａ１．０ｎｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ 因此，临床使用ＣＭＰ治疗癫痫时，应重视ＣＭＰ 引起的ＡＤＲ，在用药初期（３０ ｄ内），对１１～４Ｏ岁及＞ ６Ｏ岁个体及既往有同类药物致ＡＤＲ史和采用联合用 ｂｕｌｌｏｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ ｄｒｕｇ ｅｒｕｐｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｃｈｉｎ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｖｉｇｉｌ，２００６，３（５）：２９６—２９９．［蔡伟，崔岚，姜曜，等．卡马 西平致大疱性表皮松解型药疹１例［Ｊ］．中国药物警戒，２００６，３ （５）：２９６—２９９．］ Ｊｉａｎｇ Ｗ．Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｕｌｌｏｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ ｄｒｕｇ 药等情况下，应特别注意观察，一旦发现ＡＤＲ，应立即 采取相应对症治疗措施，避免重型药疹、再生障碍性贫 血及急性肾衰竭等发生。同时，使用ＣＭＰ时，应定期 进行血药浓度监测及血、尿常规及肝、肾功能检查，并 １６ ｅｒｕｐｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｅｄ Ｊ Ｎａｔｉｏｎ Ｄｅｆｅｎｄ Ｆｏｒｃｅｓ Ｎｏｒｔｈ Ｃｈｉｎａ，２００６，１８ （２）：１２１．［姜伟．卡马西平致大疱性表皮松解型药疹［Ｊ］．华北国 防医药，２００６，１８（２）：１２１．］ Ｌｉｕ ＣＨ，Ｄｉｎｇ ＣＩ ，Ｚｈａｎｇ ＲＥ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ 根据患者年龄、病理、生理特点制定合理的个体化给药 方案，降低ＡＤＲ发生率。 １ ７ ｂｕｌｌｏｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ ｄｒｕｇ ｅｒｕｐｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｑｉｌｕ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ Ａｆｆａｉｒ，２００７，２６（６）：３８１．［刘呈华，丁长玲，张荣川，等．卡马西平 引起大疱性表皮松解型药疹１例［Ｊ］．齐鲁药事，２００７，２６（６）： ３８１．］ Ｗａｎｇ ＸＹ。Ｘｉａｏ ＡＺ，Ｉ ｉ Ｇ．Ｏｎｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ 参 考 文 献 １ Ｚｈａｏ ＹＧ．Ｏｎｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ ｆｏｒ ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ ｎｅｕｒａｌｇｉａ ｃａｕｓｅｄ ａ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｒｅｍｅｄ Ｃｌｉｎ，２００２，２（３）： ｔｏｘｉｃ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｉｓｄｉａｇｎ，２００８，８（２８）： ６８１９．［王献勇，肖爱芝，李刚．卡马西平致中毒性表皮坏死松解症 １例［Ｊ］．中国误诊学杂志，２００８，８（２８）：６８１９．］ （收稿日期：２Ｏ１１－１２－２０ 修回日期：２０１２－０４—２３） １４０．［赵彦国．卡马西平治疗三叉神经痛致脑溢血一例［Ｊ］．中国药 物与临床，２００２，２（３）：１４０．］ 李燕，赵生芳，段金菊，等．１２８例口服卡马西平导致不良反应文献分析［Ｊ／ＣＤ］．中华妇幼临床医学杂志：电子版，２０１２，８（３）： ２９５－２９７．
