骨性关节炎的诊治新进展

床内科杂志２００６年１Ｏ月第２３卷第１Ｏ期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２００６，Ｖｏｌ，２３，Ｎｏ．１０　・６５９・　・综述与讲座・　骨性关节炎的诊治新进展　杨惠琴陈礼荣　［文献标识码］Ａ　［文章编号】１００１－９０５７（２００６）１０－０６５９－０３　［中图分类号］Ｒ６８４．３　［关键词］骨性关节炎／诊断；骨性关节炎／治疗；骨性关节炎／预后　骨性关节炎（ＯＡ）是临床上常见的疾病，是以关节　软骨的软化、破溃和局部剥脱及关节边缘骨与软骨的　有骨响声。满足①＋②项或①＋③＋⑤＋⑥项，或①　＋④＋⑤＋⑥项可确诊。　２．手ＯＡ的诊断标准：①前１个月大多数时间有　手痛、发酸或发僵；②１０个指定的指间关节中有硬性　膨大的Ｉ＞２个；③掌指关节肿胀≤２个；④远端指间关　节硬性组织肥大＞１个；⑤１０个指定的关节中有畸形　的≥１个。满足①＋②＋③＋④项或①＋②＋③＋⑤　项可确诊。　赘生物的形成，而继发关节滑膜炎及关节功能障碍的　一种慢性疾病。我国患有ＯＡ的人数占总人口的３％，　其中大部分为膝ＯＡ，５５岁人群以上ｘ线上有膝ＯＡ　表现者约６０％。骨性关节炎主要累及手的小关节，主　要症状为局部疼痛、变形、晨僵和活动受限。ＯＡ分原　发性和继发性两大类，继发性ＯＡ常因机械性解剖学　异常、炎症性关节病、代谢异常等因素所致。原发性　ＯＡ则可能与高龄、性别、肥胖、职业及遗传因素有关。　以下讨论的是原发性ＯＡ。　骨性关节炎的诊断　一３．髋ＯＡ的诊断标准：（１）临床标准：①前１个月　大多数时间髋痛；②髋内旋＜１５度；③ＥＳＲ＜４５ｍｍ／ｈ；　④屈曲＜１１５度；⑤内旋＞１５度；⑥晨僵＜６０分钟；⑦　年龄＞５０岁；⑧内旋时疼痛。满足①＋②＋③项或①　＋②＋④项或①＋⑤＋⑥＋⑦＋⑧项可诊断髋骨关节　、骨性关节炎的诊断标准：１９９５年ＡＣＲ的标准　如下。　炎。（２）临床、实验室和放射学标准：①前１个月大多　数时间髋痛；￣ＥＳＲ＜２０　ｍｍ／ｈ；③ｘ线片有骨赘形成；　④ｘ线片髋关节间隙狭窄。满足①＋②＋③项或①＋　②＋④项或①＋③＋④项可诊断髋骨关节炎。　二、骨关节的标记物：目前一些相关研究证实硫酸　软骨素新表位（３Ｂ３，７Ｄ４，８４６）、ｃ一Ⅱ型原胶原前肽、　葡糖胺聚糖、硫酸角质素、６硫酸软骨素／４一硫酸软骨　素比值、聚合素核心蛋白新表位（ＢＣ。，ＢＣ。　）、胶原吡　啶啉交联物、骨钙素、胶原脱氧吡啶啉交联物、１３一Ⅱ型　原胶原前肽、ＣＲＰ等标记物与骨关节的病情活动相　关。　１．膝ＯＡ的诊断标准：（１）临床标准：①前１个月　大多数时间有膝痛；②有骨摩擦音，关节活动时有骨响　声；③晨僵＜３０分钟；④年龄＞１３８岁；⑤膝检查有骨性　膨大（骨性肥大）。满足①＋②＋③＋④项，或①＋②　＋⑤项或①＋④＋⑤项者可确诊。（２）临床＋实验室　＋放射学标准：①前１个月大多数时间有膝痛；②Ｘ线　检查显示有骨赘形成；③滑液检查符合骨关节炎；④年　龄Ｉ＞４０岁；⑤晨僵＜３０分钟；⑥有骨擦音，关节活动时　作者单位：４３００２２武汉，武汉市第一医院风湿免疫科　『２］Ｋａｗａｓｈｉｍａ　Ｍ，Ｙａｍａｍｕｒａ　Ｍ，Ｔａｎｉａｉ　Ｍ。ｅｔ　ａ１．Ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１８　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｕｌｔ　ｏｎｓｅｔ　Ｓｔｉｌｌ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ。２００１。４Ｈ４：５５０－５６０．　ｒｉａ　ｉｎ　ａｄｕｌｔ　Ｓｔｉｌｌ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ　Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，１９９６。２３：４９５－４９７．　［９］Ｃｒｉｓｐｉｎ　ＪＣ，Ｍａｒｔｉｎｅｚ　Ｂａｎｏｓ　Ｄ，Ａｌｃｏｃｅｒ—Ｖａｒｅｌａ　Ｊ．Ａｄｕｌｔ　ｏｎｓｅｔ　Ｓｔｉｌｌ　ｄｉｓｅａｅｓ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｆｅｖｅｒ　ｏｆ　ｕｎｋｎｏｗｎ　ｏｒｉｇｉｎ．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２００５，　８４：３３１－３３７．　［３］Ｍａｓｓｏｎ　Ｃ，Ｌｅ　Ｌｏｅｔ　Ｘ，Ｌｉｏｔｅ　Ｆ，ｅｔ　１ａ．Ａｄｕｌｔ　Ｓｔｉｌｌ’ｓ　ｄｉｓｅｓｅ：ａｐａｒｔ　Ｉ．Ｍａｎｉ—　ｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｓｉｘｔｙ　ｉｖｅ　ｅａｆｓｅｓ　ｉｎ　Ｆｒａｎｃｅ．Ｒｅｖ　Ｒｈｕｍ　Ｅｎｓｌ　Ｅｄ。１９９５，６２：７４８－７５７．　１　１０　ｌ１ｗａｍｏｔｏ　Ｍ，Ｎａｒａ　Ｈ，Ｈｉｒａｔａ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎｉｚｅｄ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉ　ｉｎｔｅｒ－　ｌｅｕｋｉｎ－６　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ａｄｕｌｔ—ｏｎｓｅｔ　Ｓｔｉｌｌ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ。２０ｏ２，４６：３３８８－３３８９．　［４］Ｍｉｎ　ＪＫ，Ｃｈｏ　ＣＳ，Ｋｉｍ　ＨＹ．０ｈ　ＥＪ．Ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗｆｉｎｄｉｎｇｓ　ｉｎ　ｐａｉｔｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｕｌｔ　Ｓｔｉｌ】’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｓｃａｎｄ　Ｊ　Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ。２０ｏ３，３２：１１９—１２１．　【ｌ１］Ｇｏｄｉｎｈｏ　Ｆ，Ｓａｎｔｓｏ　ＭＪ，Ｃａｎａｓ　Ｄａ　Ｓｉｌｖａ　Ｊ．Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ａｄｕｌｔ　ｏｎｓｅｔ　Ｓｔｉｌｌ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎａｋｉｎｒａ．Ａｎｎ　Ｒｈｅｕｍ　Ｄｉｓ．２００５。６４：　６４７—６４８．　［５］Ｆａｕｔｒｅｌ　Ｂ．Ｆｅｒｒｉｉｔｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ａｄｕｌｔ　Ｓｔｉｌｌ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ：ｎｙａ　ｓｕｇａｒ？Ｊｏｉｎｔ　Ｂｏｎｅ　ＳＶｉｎｅ。２００２。６９　３５５－３５７．　［６］Ｆａｕｔｒｅｌ　Ｂ，Ｌｅ　Ｍｏｅｌ　Ｇ，Ｓａｉｎｔ—Ｍａｌ￣ｏｕｘ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆｆｅｒｒｉｔｉｎ　ａｎｄ　ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ　ｆｅｒｒｉｔｉｎ　ｉｎ　ａｄｕｌｔ　ｏｎｓｅｔ　Ｓｔｉｌｌ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ　Ｒｈｅｕｍａｔｏ１．　２０ｏ１．２８：３２２．３２９．　（收稿日期：２００６－０９－２６）　１　７　１　Ｐａｄｅｈ　Ｓ．Ｐｅｒｉｏｄｉｅ　ｆｅｖｅｒ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ．Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｃｌｉｎ　Ｎｏｒｔｈ　Ａｍ，２ｏｏ５，５２：　５７７＿６０９．　（本文编辑：李庆宪）　［８］Ｍａｓｓｏｎ　Ｃ，Ｌｅ　Ｌｏｅｔ　Ｘ，Ｌｉｏｔｅ　Ｆ，ｅｔ　１ａ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ６　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｅｒｉｔｅ—　维普资讯 http://www.cqvip.com

・６６０・　临床内科杂志２００６年１Ｏ月第２３卷第１Ｏ期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２００６　Ｖｏｌ，２３，　－１Ｑ　三、ＯＡ的影像学检查　（１）ｘ线平片检查：ＯＡ在多个征象出现后，ｘ线　平片结合临床资料多能确诊，不必再行其它影像检查。　但在典型征象出现前，特别是病变尚处于软骨退变阶　段而骨质增生轻微或尚未出现，平片往往无能为力。　（２）ＣＴ检查：能更早更精确发现平片所能见到的　全部征象，且易于观察关节腔及滑囊内是否有较多积　液，以便排除其它关节疾病，但ＣＴ检查难以直接观察　关节软骨的变性坏死，关节间隙的轻微变窄及关节的　半脱位。因此ＣＴ检查的主要目的在于排除其它关节　病而非诊断该病。　（３）核磁共振显像（ＭＲＩ）检查：ＭＲＩ技术可以提　高ＯＡ的早期诊断率，随意观察关节内及其周围微细　结构，包括关节软骨、韧带及半月板等。具有ｘ线平　片无法比拟的优越性，是观察膝关节骨关节炎的最好　方法之一。　（４）关节镜检查：早期软骨的损害在ｘ线片上常　不能表现出来。关节镜检查可直接发现关节各种病变　及对关节功能障碍的影响，是在直视下直接观察膝关　节内各种组织变化，非常直观，可真实地反映病变程　度，并能准确地反映病变部位，同时可以取组织活检，　进行病理学检查，明确诊断，对指导骨关节炎的治疗及　预后有重要的价值，是目前其他间接检查如ｘ线及核　磁共振所不能比拟的。　（５）超声仪（ＵＳ）检查：高频（１０　ＭＨｚ）超声能反映　膝关节ＯＡ最早的病理改变，能反映出软骨局灶性变　薄和缺损，声像图表现为软骨低回声带部分变薄和消　失，在这些病灶区域还可见到软骨下骨的回声增强可　能提示软骨下骨的象牙样硬化和软骨缺损。　骨性关节炎的治疗　目前治疗ＯＡ的策略是控制临床症状，减轻免疫　炎性反应，预防、延迟或者逆转关节软骨崩解，减少关　节功能的损害。治疗ＯＡ常用的药物有非甾体抗炎药　（ＮＳＡＩＤｓ）、改善症状的慢作用药（ＳＹＳＡＤＯＡ）和关节　腔注射剂三大类。此外尚有生物制剂、基因治疗和外　科手术治疗等方法。　一、非甾体抗炎药：ＮＳＡＩＤｓ治疗ＯＡ的机制是抗　炎和止痛作用。近年来有证据显示ＮＳＡＩＤｓ的抗炎和　止痛作用是由于ＣＯＸ－２受抑制的结果，而ＣＯＸ．１则与　胃肠道副作用有关，而ＣＯＸ－２选择性药物（如美洛昔　康、萘丁美酮、尼美舒利、依托度酸）和ＣＯＸ－２特异性　药物（如罗非昔布、塞来昔布）对胃肠道耐受性显著提　高，对关节炎疼痛明显优于传统的ＮＳＡＩＤｓ，已广泛用　于治疗骨关节炎…。在ＯＡ抗炎治疗期间，软骨细胞　会暴露在相对高浓度的ＮＳＡＩＤｓ中，长期应用可能引　起或加重关节损伤。因此治疗ＯＡ时应避免选用对关　节软骨合成具有抑制作用的药物（如阿司匹林、保太　松等），而选择对关节软骨合成有促进作用的药物（如　双氯芬酸、舒林酸等）。ＮＳＡＩＤｓ重叠使用时，疗效不加　强而副作用增加。若单用ＮＳＡＩＤｓ疗效不明显时，可　联合应用镇痛剂和肌肉松弛剂。　二、改善症状的慢作用药（ＳＹＳＡＤＯＡ）：硫酸氨基　葡萄糖被认为是第一个改变ＯＡ病情的药物，即能抗　炎止痛，又能延缓ＯＡ的发展。外源性硫酸氨基葡萄　糖具有明显的软骨趋向性，是人为的给予软骨基质成　分，直接补充软骨基质，减缓软骨降解，并通过反馈机　制刺激软骨细胞的蛋白多糖的合成，恢复软骨细胞基　质分泌功能。另外，还能够通过抑制金属蛋白酶和胶　原酶等软骨降解酶的活性，阻止氧化氮的生成，抑制软　骨的破坏，从而发挥抗炎：和促进软骨再生修复的作　用　Ｊ。其它同类的药物还有多硫酸聚氨基葡萄糖、戊　聚糖多硫酸钠和聚氨葡萄糖多肽复合物等。　双醋瑞因可抑制引起炎症反应和代谢异常的细胞　因子（ＩＬ一１、ＩＬ－６、ＴＮＦ）发挥抗炎、镇痛作用，同时刺激　转化生长因子ＴＧＦ［３的生成，阻遏胶原酶及基质溶解　素等金属蛋白酶和过氧化物的生成，可促进胶原及氨　基多糖的合成，促进软骨修复。抑制白细胞的趋化作　用及稳定溶酶体。该制剂不影响磷脂酶Ａ、环氧合酶　及脂氧酶的作用。因此，非甾体抗炎药常见的不良反　应在双醋瑞因较少发生　Ｊ。，　超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）能够消除组织代谢过程中　所产生的过氧化物和氢氧根，从而避免这类产物堆积　所造成的组织损伤、软骨破坏和纤维化。能够将炎症　过程中多形核吞噬细胞产生的花生四烯酸分解产物一　过氧化物游离基转化为过氧化氢和氧加以清除，从而　有效地减轻或消除ＯＡ产生的疼痛　Ｊ。　三、关节腔注射：透明质酸为关节液的主要成分，　有提高滑液质量、保护软骨、减轻疼痛敏感性；能刺激　软骨细胞合成蛋白多糖，并抑制某些ＭＭＰ的合成；能　抑制ＯＡ软骨细胞的凋亡ｌ５　Ｊ，能提高关节功能，重建关　节内平衡，适用于非药物治疗和止痛药反应不佳或　ＮＳＡＩＤｓ应用存在禁忌、效果不佳或存在副作用的患者。　当膝ＯＡ存在急性滑膜炎表现以及关节周围滑　囊、肌腱有急性炎症积液者，关节腔内注射长效激素有　效，并能获得满意的止痛作用，但不易反复使用，因有　引起晶体性关节炎可能，也不主张全身使用。临床常　用Ｄｉｐｒｏｓｐａｎ和Ｌｉｍｅｔｈａｓｏｎ，两种激素均为缓释剂，注　射１次疗效可维持２～４周。　其它常用的还有青藤碱和羧甲基壳聚糖等。　维普资讯 http://www.cqvip.com

临床内科杂志２００６年１０月第２３卷第１０期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｔｅｍ　Ｍｅｄ．Ｏｃｔｏｂｅｒ　２００６．Ｖｏ１．２３．Ｎｏ．１０　・６６１・　四、近年来新的生物制剂有：（１）以细胞因子为基　础的治疗药物：目前有多种与细胞因子有关的制剂在　需行截骨术或人工关节置换术。近几年来应用的骨软　临床上应用，包括①直接针对细胞因子或相应受体的　阻断剂；②抑制相关细胞因子（如ＩＬ一１　Ｂ、ＴＮＦ一　）活性　骨和软骨细胞移植技术，有骨软骨移植、异体软骨细胞　移植、自体软骨细胞移植以及软骨细胞培养与组织工　程技术。这些技术可能是目前外科手术治疗中较有前　途的治疗方法之一。　的制剂；③竞争性拮抗细胞因子受体的制剂；④抑制细　胞因子间信号传导通路的制剂。（２）金属蛋白酶抑制　剂：在骨关节炎的发病过程中，金属基质蛋白酶活性增　强，在骨损伤中起关键作用。组织型基质蛋白酶抑制　骨性关节炎的预后　ＯＡ主要累及少数几个负重关节，没有严重的全　剂（ＴＩＭＰ）是近年来发现的ＭＭＰ的天然抑制剂，是一　组能抑制ＭＭＰ活性的多功能因子，同时调节细胞外　基质的代谢，在细胞生长、繁殖及刺激血管生成等生理　和病理学方面发挥一定的作用，可有效防止结缔组织　降解和ＯＡ病情发展　Ｊ。其代表药物有Ｕ－２４５２２，Ｂ－９４　即巴马司他，ＢＢ一２５７６即马马司他。四环素类　在体　外能抑制患者关节软骨匀浆对外源性Ⅺ型胶原的消　化，使Ⅺ型胶原裂解减少，软骨破坏减轻，故认为有抑　制基质金属蛋白酶的作用。　五、基因治疗：是近几年来出现的新的治疗方法，　目前骨关节炎的基因治疗主要应用ＩＬ一１Ｒａ　Ｊ、ＩＬ一１０、　ＩＬ一１３基因，偶有使用ＴＮＦ受体基因［９ｌ、ＴＧＦ一１３１　。。、ＩＬ一　４基因、ＩＬ－３基因和ＶＣＡＭ一１的编码基因，以反转录病　毒载体　、腺病毒相关病毒载体　和单纯疱疹病毒　载体　，ＨＶＪ２脂质体复合载体　引，非病毒载体　等　载体转染，体外培养成体细胞，大量扩增后将其回植体　内，使其继续表达．目前基因治疗有ｅｘｖｉｖｏ和ｉｎｖｉｖｏ两　种方法．并且由于ＯＡ主要是影响少数几个负重关节，　没有严重的全身症状，局部治疗是基因治疗的首选方　式。ＦｒｉｓｂｉｅＤＤ¨　等用腺病毒ｉｎｖｉｖｏ转移马ＩＬ一１Ｒａ基　因至马骨关节炎模型中，可提高关节内ＩＬ一１Ｒａ基因表　达大约２８天，并起到软骨保护作用，减轻了临床症状。　六、抗骨质疏松治疗：在ＯＡ治疗中逐渐受到了重　视。ＯＡ多发于中老年患者，常与骨质疏松相关。软　骨下骨板质量的改变也可能加速软骨的破坏，进而引　起代偿性骨质增生。因此在治疗ＯＡ应同时进行抗骨　质疏松治疗。　七、局部外用药治疗：主要为甲基水杨酸或含　ＮＳＡＩＤｓ类外用药、辣椒碱和复方七叶皂苷凝胶等药物　可以减轻ＯＡ关节疼痛，可作为ＯＡ治疗的辅助用药。　八、ＯＡ的外科手术治疗：对于严重的ＯＡ患者，内　科保守治疗无效，而日常活动受限时，则需要行手术治　疗。关节镜下行关节清理术和软骨成形术，可以去除　炎性介质、变形软骨以及关节内游离体。晚期患者则　身症状，大多数患者预后良好，少数患者留有严重的关　节畸形和功能障碍，预后差。对于ＯＡ患者应早期、积　极、合理化治疗，以改善患者的生活质量，减少致残率。　参考文献　［１］张长青．ＣＯＸ－２抑制剂与心血管疾病．国外医学．骨科学分册，　２００２．２３：５７－５９．　［２］ＬｉｎｃｌｏｗＴＥ．Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｎＧ￣ｗ．ｉｎｓｉｇｈｔｓ．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００２，１３６：８６—　８８．　［３］Ｐｅｌｌｅｔｌｅｒ　ＪＰ，Ｙａｒｏｎ　Ｍ，Ｈａｒａｏｕｉ　Ｂ，ｅｔａ１．Ｅｆｉｆ￣ｃｙ　ａｎｄ　ｓａｔｅｔｙ　ｏｆ　ｄｉａｃｅｒｅｉｎ　ｉｎ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｋｎｅｅ：ａ　ｄｏｕｂｌｅ—ｂｈｉｎｄ．ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａ１．　Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ，２０００，４３：２３３９－２３４８．　［４］金翠英，芮耀城主编．现代药物学．北京：人民军医出版社，１９９９．　４３８．４６８．　［５］Ｔａｋａｈａｓｈｉ　Ｋ，Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ　Ｓ，ＫｕｂｏＴ．ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｈｙａｌｕｒｏｎａｎ　ｏｎ　ｃｈｏｎ—　ｄｒｏｃｙｔｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｘｐｅｆｉｍｅｎｔ￣ｙ　ａｐｏｐｔｏ－　ｓｉｓ　ａｎｄ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｌｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ．　Ｊ　Ｒｈｅｕｍａｔｏ１．２Ｏｏｏ．２７：１７１３—１７２０．　［６］蒋明，ＤＡＶＩＤ　ＹＵ，林孝义等主编．中华风湿病学．北京：华夏出版　社，２００４．１２９６．１２９７．　［７］吴琼华，陈正形．基质金属蛋白酶与腰椎间盘病变．国外医学．骨科　学分册，２００２，２３：９３－９５．　［８］ＤＤ　Ｆｒｉｓｂｉｅ，ＳＣ　Ｇｈｉｖｉｚｚａｎｉ，ＰＤ　Ｒｏｂｂｉｎｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｓｐｒｉｍｅｎｔａｌ　ｅｑｉｏｎｅ　ｏｓｔｅａｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ｂｙ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｑｕｉｎｅ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１　ｒｅ—　ｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ　ｇｅｎｅ．Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒ，２００２，９：１２－２０．　［９］Ｃｈｅｍａｊｏｖｓｋｙ　Ｙ，Ａｄａｍｓ　Ｇ，Ｐｅｄｈａｊｃｅｒ　ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｉｔｏｎ　ｆｏ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｆｏ　ｃｏｌｌｇａｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ｉｎｔｏ　ＳＣＩＤ　ｍｉｃｅ　ｂｙ　ｅｓ　ｖｉｖｏ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓＤｌｅｅｎ　ｃｅｌｌｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ．　Ｇｅｎｅ　Ｔｒｅｒ，１９９５，２：７３１－７３２．　［１０］Ｉｋｅｄａ　Ｔ，Ｋｕｂｏ　Ｔ，Ａｒａｉ　Ｙ，ｅｔａ１．Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｇｅｎｅｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｊｏｉｎｔｓ　ｏｆｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇｓ．Ｊ　Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，１９９８，２５：１６６６—１６７３．　［１１］ＫａｎｇＲ，ＭａｒｕｉＴ，Ｇｈｉｖｉｚ￣ｎｉ　ＳＣ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘ　ｖｉｖｏ　ｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒｔｏ　ｅｈｏｎｄｒｏ—　ｃｙｔｅｓ　ｉｎ　ｆｕｌｌ－ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ａｒｔｉｃｕｌａｒ　ｃａｒｔｉｌｇａｅ　ｄｅｆｃｅｔｓ：Ａ　ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｓｔｕｄｙ．Ｏｓ—　ｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｃａｒｔｉｌａｇｅ，１９９７．５：１３９—１４３．　［１２］Ｄｏｈｅｒｔｙ　ＰＪ，Ｚｈａｎｇ　Ｈ，Ｍａｎｏｌｏｐｏｕｌｏｓ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｏｆｔｒａｎｄｐｌｎａｔｅｄ　ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ　ｏｎｔｏ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｎａｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ．Ｊ　Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０００，２７：　１７２５—１７３１．　［１３］Ｏｌｉｇｉｎｏ　Ｔ，Ｇｈｉｖｚｚａｎｉ　Ｓ，Ｗｏｌｆｅ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａ—ａｒｔｉｃｕｌｒａ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｆｏ　ａ　ｈｅｒ—　ｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｘ　ｖｉｒｕｓ　ＩＬ一１Ｒａ　ｇｅｒｎｅ　ｖｅｃｔｏｒ　ｔｒｄｕｃｅｓ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａ　ｒａｂｂｉｔ　ｍｅｄｅｌ　ｏｆ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒ．１９９９．６：１７１３—１７２０．　［１４】Ｔｏｍｉｒａ　Ｔ，Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ　Ｈ，ＴｏｍｉｔａＨ　ｅｔ　ａ１．Ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｄｉｅｒｃｔ　ｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒｉｎｔｏ　ａｒｔｉｃｕｌａｒ　ｃａｒｔｉｌｇａｅ　ｂｙ　ｉｎｔｒａａｒｉｔｉｃｕｌｒａ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ＨＶＪ（ｓｅｎｄａｉ）　ｖｉｒｕｓ　ａｎｄ　ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ。１９９７。４０：９０１－９０６．　［１５］Ｆｒｉｓｂｉｅ　ＤＤ，Ｍｃ　ｗｒａｉｔｈ　ＣＷ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｓ　ａ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｅｑｕｉｎｅ　ｔａｒｕｍａｔｉｃ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ａｎｄ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｃｌｉｎ　Ｏｒｔｈｏｐ．２Ｏ００。３７９　（Ｓｕｐｐ１）：ｓ２７３一ｓ２８７．　（收稿丑期：２００６－０９—１８）　（本文编辑：李庆宪）