基于真实世界中刺五加注射液应用于脑血管病的复杂网络分析

作者：宫晓 刘峘 杨靖 庄鋆妮 来源：《世界中医药》2021年第20期

摘要 目的：基于真实世界分析刺五加注射液应用于脑血管病的联合用药特点。方法：提取全国18家三甲医院信息系统数据库中应用刺五加注射液治疗脑血管病患者的医嘱记录表，

基于Tabu搜索算法对刺五加注射液的联合用药进行分析。结果：通过分析筛选出刺五加注射液应用于脑血管病患者常见的联合用药组合：脑血管病合并肺部感染：刺五加注射液+清开灵注射液/醒脑静注射液+抗生素;脑血管病合并危险因素：刺五加注射液+阿托伐他汀+阿司匹林+奥扎格雷+降糖药+缬沙坦/氯沙坦/厄贝沙坦+利尿剂;脑血管病合并脑心综合征的用药组合：刺五加注射液+脑心通胶囊+比索洛尔+参麦注射液+前列地尔。结论：本研究为真实世界研究，挖掘出的用药方案可为临床用药提供参考，实际用药需临床医师根据患者具体病情选择最佳方案。

关键词 真实世界;真实世界研究;刺五加;刺五加注射液;脑血管病;复杂网络;复杂网络分析;Tabu搜索算法

Abstract Objective：To analyze the combination characteristics of Ciwujia Injection in cerebrovascular disease based on the real world.Methods：The medical order records of patients with cerebrovascular diseases treated with Ciwujia Injection were extracted from the information system database of 18 top 3A hospitals in China，and the combined use of Ciwujia Injection was analyzed based on tabu search algorithm.Results：The common combination of Ciwujia Injection in patients with cerebrovascular disease was screened out：Ciwujia Injection+Qingkailing Injection/Xingnaojing Injection+antibiotics; risk factors for cerebrovascular disease Ciwujia Injection+atorvastatin+aspirin+Ozagrel+hypoglycemic

drugs+valsartan/losartan/irbesartan+risperidone.Medication combination for cerebrovascular disease combined with cerebral heart syndrome：Ciwujia Injection+Naoxintong

Capsules+bisoprolol+Shenmai Injection+alprostadil.Conclusion：This study is a real world study，and the drug use plan can provide reference for clinical medication.The actual medication needs to be selected by clinicians according to the specific condition of patients.

Keywords Real world; Real world research; Ciwujia; Ciwujia Injection; Cerebrovascular disease; Complex network; Complex network analysis; Tabu search algorithm

中圖分类号：R287文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.20.018

脑血管病系指种种原因致使的一个或多个脑部血管发生病变引起的短暂性或永久性神经功能障碍，是目前我国患病率、致残率、病死率最高的疾病之一[1-2]。刺五加注射液（哈尔滨珍宝制药有限公司）由五加科植物刺五加提取制成，具有扶正固本、活血化瘀之功效，在短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、脑血栓形成、脑梗死等脑血管疾病中有广泛的应用[3-4]。基于医院信息系统（HIS）数据库获得的刺五加注射液核心联用中西药物为根本构建复杂网络，复杂网络是一种呈现高度复杂化的网络，是以网络化建模形式实现对复杂现象分析的方法。为了解刺五加注射液应用于脑血管病的联合用药特点，本研究基于2 790例应用刺五加注射液治疗的脑血管病患者的核心联用药物构建复杂网络进行分析[5]，以期为临床治疗提供用药方案参考。 1 资料与方法

1.1 数据来源 本研究数据来源于全国18家三甲综合医院HIS数据库，涵盖2 790例脑血管病患者数据信息，本研究经过中国中医科学院中医临床基础研究所伦理委员会批准（伦理审批号：2011，No.11）。

1.2 数据标准化 本研究纳入的数据来源于不同地区多家医院，为避免或减少误差，在研究开始前将数据进行规范化处理，如数据库中的药物统一使用化学通用名称、药品成分相同但剂型不同的中药或中成药归为一种药物。纳入研究的联合用药应遵循以下原则：1）剔除溶媒;2）剔除氯化钾及维生素;3）纳入标准化后的数据进行分析[6]。

1.3 统计学方法 采用Tabu搜索算法对复杂网络进行分析并将结果可视化[7-8]，构成复杂网络的节点集合中，使节点截面组内方差和最小的节点子集会被Tabu搜索算法划分为一组，Tabu搜索算法将整体网络划分为不同的子网络（子结构），并以整体网络为参照，将以不同子网络为元素的密度矩阵转化为关系矩阵，不同子网络间关系应用矩阵法或社群图展示[9-10]。 2 结果

2.1 联合用药频次统计 刺五加注射液应用于脑血管病时联用药物共有251种，涵盖西药112种，中药139种，用药次数最大值为990，最小值为1，用药次数排在前3位的药物分别是：桂哌齐特、单异山梨酯、阿司匹林。

2.2 核心联用中西药物分析 刺五加注射液应用于脑血管病的核心联用中西药物共有251种，本研究纳入用药次数大于30的药物共95种（西药56种，中药39种）分析。纳入研究药物及用药次数见表1。

基于刺五加注射液核心联用中西药物为根本所构建的复杂网络可被Tabu搜索算法划分为28个子网络（子结构），具体划分结果见表2，子网络间结构关系见图1，子网络展开图见图2。核心联用中西药子网络结构关系图中，发现14个子结构间存在较为紧密的结构关系，分别是子网络X18、X4、X5、X25、X20、X23、X24、X19、X1、X13、X3、X8、X7、X11，尤其是子网络X25、X20、X23、X3，与其他子网络之间联系较多。发现14个子网络呈现孤立状态，分别是子网络X2、X6、X9、X10、X12、X14、X15、X16、X17、X21、X22、X23、X26、X27、X28。见图1。

2.3 核心联用西药分析 刺五加注射液应用于脑血管病的核心联用西药共有112种，本研究纳入用药次数大于30的西药共56种分析。纳入研究药物及用药次数见表3。基于刺五加注射液核心联用西药为根本所构建的复杂网络可被Tabu搜索算法划分为13个子网络（子结构），具体划分结果见表4。在核心联用西药子网络结构关系图中，发现6个子网络间存在较为紧密的结构关系，分别是子网络X4、X5、X6、X7、X8、X13，尤其是子网络X8与其他子网络之

间的联系最为密切;发现7个子网络呈现孤立状态，分别是子网络X1、X2、X3、X9、X10、X11、X12。子网络间结构关系见图3，子网络展开图见图4。

2.4 核心联用中药分析 刺五加注射液应用于脑血管病的核心联用中药共有139种，本研究纳入用药次数大于30的中药共39种分析。纳入研究药物及用药次数见表5。基于刺五加注射液核心联用中药为根本构建的复杂网络可被Tabu搜索算法划分为10个子网络（子结构），具体划分结果见表6，子网络间结构关系见图5，子网络展开图见图6。在核心联用中药子网络结构关系图中，发现6个中药子网络间存在较为紧密的结构关系，分别是子网络X1、X3、X5、X6、X7、X8，尤其是X1，与其他子网络中的药物联系最为紧密;发现4个子网络呈现孤立状态，分别是子网络X2、X4、X9、X10。见图5。 3 讨论

3.1 刺五加注射液应用于脑血管病的药理研究 刺五加，药性甘、微苦、温，归脾、肺、心、肾经，具有益气健脾、补肾安神之功效。现代药理研究表明，刺五加叶中主要含有皂苷类、黄酮类以及有机酸类等化合物，在扩张血管、增加血流量，促进改善微循环，降低血小板凝集等方面具有较好疗效，还具有增强免疫力、抗疲劳等作用[11]。陈继斌等[12]用刺五加注射液治疗急性脑梗死患者100例，发现刺五加注射液能显著提高急性脑梗死临床疗效，能明显改善急性脑梗死患者血脂水平及内皮细胞功能。林洪等[13]研究刺五加对大鼠脑缺血损伤修复作用，结果表明刺五加有促进脑缺血脑组织神经干细胞的增殖作用。可见，刺五加注射液应用于脑血管病，尤其是缺血性脑血管疾病有相当大的优势。 3.2 刺五加注射液应用于脑血管病的临床联合用药方案

脑血管病主要可分为缺血性脑血管病和出血性脑血管病两大类，缺血性脑血管病是指局部脑组织由于供血障碍发生的变性、坏死或一过性的功能丧失[14]。脑出血是指发生在脑实质内的出血，具有发病急、病情变化快、致死率和致残率高等特点[15]。无论是缺血性还是出血性脑血管病，都会影响大脑对全身各组织器官的调节，进而产生一系列并发症。依据不同子网络间结构关系及子网络展开图间的关联关系，同时根据脑血管病的疾病特征，筛选出刺五加注射液应用于脑血管病患者常见的联合用药组合。

3.2.1 脑血管病合并肺部感染用药组合 感染是脑血管病患者最常见的并发症，尤其以肺部感染最为多见。依据核心联用中西药组子结构7及子结构10提取了针对脑血管病合并肺部感染的用药组合：刺五加注射液+清开灵注射液+醒脑静注射液+抗生素。清开灵注射液主要由板蓝根、金银花等清热解毒消炎的中药制成，具有清热解毒、化痰通络之效，有研究表明，清开灵注射液联合抗生素治疗肺部感染有较好的疗效[16-17]。急性脑血管病发病时易伴发意识障碍，意识障碍会导致患者舌肌、咽喉肌肉松弛麻痹，咽部分泌物易被吸入到肺部深处，导致吸入性肺炎[18-19]。醒脑静注射液主要由麝香、栀子、郁金和冰片组成，具有清热解毒、开窍醒脑功效，有研究表明，醒脑静注射液应用于脑血管病伴意识障碍患者时具有较好的临床疗效

[20]。因此该组合亦适用于脑血管病伴意识障碍同时合并肺部感染患者。如果为脑出血患者合并肺部感染，可合用甘露醇，有研究表明，醒脑静注射液联合甘露醇治疗脑出血伴随肺部感染者，可以有效改善凝血功能指标和炎症介质水平[21]。因此，本组药物适用于脑血管病合并肺部感染的治疗。

3.2.2 脑血管病合并危险因素用药组合 高血压、血脂异常、糖尿病以及肥胖、吸烟等是脑血管疾病主要的且可以改变的危险因素，对上述危险因素加以控制不仅可以预防或推迟脑血管疾病的发生，且能够与药物治疗协同作用预防脑血管疾病复发[22-23]。依据刺五加注射液核心联用西药组子结构5，9，10，12，13提取了针对脑血管病危险因素用药组合：刺五加注射液+阿托伐他汀+阿司匹林+奧扎格雷+降糖药+缬沙坦/氯沙坦/厄贝沙坦+利尿剂。该组合中阿司匹林能够抑制血小板聚集，阻止血栓形成[24];阿托伐他汀降脂效果显著，见效快，药效维持时间长，是目前临床最常用的降脂类药物[25]。有研究表明，阿司匹林联合阿托伐他汀治疗脑血管病临床疗效更好[26-27];奥扎格雷能抑制血小板聚集、减轻血管痉挛，改善大脑局部缺血时的微循环和能量代谢障碍;缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦是常见的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB），ARB在降血压的同时，还具有脑血管保护作用[28-29]。合用小剂量利尿剂可以增强降压效果，有研究证实降糖药联合奥扎格雷钠、阿司匹林使用对糖尿病合并缺血性脑血管病的临床效果好，可稳定血糖，改善患者的神经功能缺损[30]。因此，本组药为针对脑血管病的危险因素-高血压、糖尿病、血脂异常的联合用药方案。 2 结果

2.1 联合用药频次统计 刺五加注射液应用于脑血管病时联用药物共有251种，涵盖西药112种，中药139种，用药次数最大值为990，最小值为1，用药次数排在前3位的药物分别是：桂哌齐特、单异山梨酯、阿司匹林。

2.2 核心联用中西药物分析 刺五加注射液应用于脑血管病的核心联用中西药物共有251种，本研究纳入用药次数大于30的药物共95种（西药56种，中药39种）分析。纳入研究药物及用药次数见表1。

基于刺五加注射液核心联用中西药物为根本所构建的复杂网络可被Tabu搜索算法划分为28个子网络（子结构），具体划分结果见表2，子网络间结构关系见图1，子网络展开图见图2。核心联用中西药子网络结构关系图中，发现14个子结构间存在较为紧密的结构关系，分别是子网络X18、X4、X5、X25、X20、X23、X24、X19、X1、X13、X3、X8、X7、X11，尤其是子网络X25、X20、X23、X3，与其他子网络之间联系较多。发现14个子网络呈现孤立状态，分别是子网络X2、X6、X9、X10、X12、X14、X15、X16、X17、X21、X22、X23、X26、X27、X28。见图1。

2.3 核心联用西药分析 刺五加注射液应用于脑血管病的核心联用西药共有112种，本研究纳入用药次数大于30的西药共56种分析。纳入研究药物及用药次数见表3。基于刺五加注射

液核心联用西药为根本所构建的复杂网络可被Tabu搜索算法划分为13个子网络（子结构），具体划分结果见表4。在核心联用西药子网络结构关系图中，发现6个子网络间存在较为緊密的结构关系，分别是子网络X4、X5、X6、X7、X8、X13，尤其是子网络X8与其他子网络之间的联系最为密切;发现7个子网络呈现孤立状态，分别是子网络X1、X2、X3、X9、X10、X11、X12。子网络间结构关系见图3，子网络展开图见图4。

2.4 核心联用中药分析 刺五加注射液应用于脑血管病的核心联用中药共有139种，本研究纳入用药次数大于30的中药共39种分析。纳入研究药物及用药次数见表5。基于刺五加注射液核心联用中药为根本构建的复杂网络可被Tabu搜索算法划分为10个子网络（子结构），具体划分结果见表6，子网络间结构关系见图5，子网络展开图见图6。在核心联用中药子网络结构关系图中，发现6个中药子网络间存在较为紧密的结构关系，分别是子网络X1、X3、X5、X6、X7、X8，尤其是X1，与其他子网络中的药物联系最为紧密;发现4个子网络呈现孤立状态，分别是子网络X2、X4、X9、X10。见图5。 3 讨论

3.1 刺五加注射液应用于脑血管病的药理研究 刺五加，药性甘、微苦、温，归脾、肺、心、肾经，具有益气健脾、补肾安神之功效。现代药理研究表明，刺五加叶中主要含有皂苷类、黄酮类以及有机酸类等化合物，在扩张血管、增加血流量，促进改善微循环，降低血小板凝集等方面具有较好疗效，还具有增强免疫力、抗疲劳等作用[11]。陈继斌等[12]用刺五加注射液治疗急性脑梗死患者100例，发现刺五加注射液能显著提高急性脑梗死临床疗效，能明显改善急性脑梗死患者血脂水平及内皮细胞功能。林洪等[13]研究刺五加对大鼠脑缺血损伤修复作用，结果表明刺五加有促进脑缺血脑组织神经干细胞的增殖作用。可见，刺五加注射液应用于脑血管病，尤其是缺血性脑血管疾病有相当大的优势。 3.2 刺五加注射液应用于脑血管病的临床联合用药方案

脑血管病主要可分为缺血性脑血管病和出血性脑血管病两大类，缺血性脑血管病是指局部脑组织由于供血障碍发生的变性、坏死或一过性的功能丧失[14]。脑出血是指发生在脑实质内的出血，具有发病急、病情变化快、致死率和致残率高等特点[15]。无论是缺血性还是出血性脑血管病，都会影响大脑对全身各组织器官的调节，进而产生一系列并发症。依据不同子网络间结构关系及子网络展开图间的关联关系，同时根据脑血管病的疾病特征，筛选出刺五加注射液应用于脑血管病患者常见的联合用药组合。

3.2.1 脑血管病合并肺部感染用药组合 感染是脑血管病患者最常见的并发症，尤其以肺部感染最为多见。依据核心联用中西药组子结构7及子结构10提取了针对脑血管病合并肺部感染的用药组合：刺五加注射液+清开灵注射液+醒脑静注射液+抗生素。清开灵注射液主要由板蓝根、金银花等清热解毒消炎的中药制成，具有清热解毒、化痰通络之效，有研究表明，清开灵注射液联合抗生素治疗肺部感染有较好的疗效[16-17]。急性脑血管病发病时易伴发意识障

碍，意识障碍会导致患者舌肌、咽喉肌肉松弛麻痹，咽部分泌物易被吸入到肺部深处，导致吸入性肺炎[18-19]。醒脑静注射液主要由麝香、栀子、郁金和冰片组成，具有清热解毒、开窍醒脑功效，有研究表明，醒脑静注射液应用于脑血管病伴意识障碍患者时具有较好的临床疗效[20]。因此该组合亦适用于脑血管病伴意识障碍同时合并肺部感染患者。如果为脑出血患者合并肺部感染，可合用甘露醇，有研究表明，醒脑静注射液联合甘露醇治疗脑出血伴随肺部感染者，可以有效改善凝血功能指标和炎症介质水平[21]。因此，本组药物适用于脑血管病合并肺部感染的治疗。

3.2.2 脑血管病合并危险因素用药组合 高血压、血脂异常、糖尿病以及肥胖、吸烟等是脑血管疾病主要的且可以改变的危险因素，对上述危险因素加以控制不仅可以预防或推迟脑血管疾病的发生，且能够与药物治疗协同作用预防脑血管疾病复发[22-23]。依据刺五加注射液核心联用西药组子结构5，9，10，12，13提取了针对脑血管病危险因素用药组合：刺五加注射液+阿托伐他汀+阿司匹林+奥扎格雷+降糖药+缬沙坦/氯沙坦/厄贝沙坦+利尿剂。该组合中阿司匹林能够抑制血小板聚集，阻止血栓形成[24];阿托伐他汀降脂效果显著，见效快，药效维持时间长，是目前临床最常用的降脂类药物[25]。有研究表明，阿司匹林联合阿托伐他汀治疗脑血管病临床疗效更好[26-27];奥扎格雷能抑制血小板聚集、减轻血管痉挛，改善大脑局部缺血时的微循环和能量代谢障碍;缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦是常见的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB），ARB在降血压的同时，还具有脑血管保护作用[28-29]。合用小剂量利尿剂可以增强降压效果，有研究证实降糖药联合奥扎格雷钠、阿司匹林使用对糖尿病合并缺血性脑血管病的临床效果好，可稳定血糖，改善患者的神经功能缺损[30]。因此，本组药为针对脑血管病的危险因素-高血压、糖尿病、血脂异常的联合用药方案。 2 结果

2.1 联合用药频次统计 刺五加注射液应用于脑血管病时联用药物共有251种，涵盖西药112种，中药139种，用药次数最大值为990，最小值为1，用药次数排在前3位的药物分别是：桂哌齐特、单异山梨酯、阿司匹林。

2.2 核心联用中西药物分析 刺五加注射液应用于脑血管病的核心联用中西药物共有251种，本研究纳入用药次数大于30的药物共95种（西药56种，中药39种）分析。纳入研究药物及用药次数见表1。

基于刺五加注射液核心联用中西药物为根本所构建的复杂网络可被Tabu搜索算法划分为28个子网络（子结构），具体划分结果见表2，子网络间结构关系见图1，子网络展开图见图2。核心联用中西药子网络结构关系图中，发现14个子结构间存在较为紧密的结构关系，分别是子网络X18、X4、X5、X25、X20、X23、X24、X19、X1、X13、X3、X8、X7、X11，尤其是子网络X25、X20、X23、X3，与其他子网络之间联系较多。发现14个子网络呈现孤立状态，分别是子網络X2、X6、X9、X10、X12、X14、X15、X16、X17、X21、X22、X23、X26、X27、X28。见图1。

2.3 核心联用西药分析 刺五加注射液应用于脑血管病的核心联用西药共有112种，本研究纳入用药次数大于30的西药共56种分析。纳入研究药物及用药次数见表3。基于刺五加注射液核心联用西药为根本所构建的复杂网络可被Tabu搜索算法划分为13个子网络（子结构），具体划分结果见表4。在核心联用西药子网络结构关系图中，发现6个子网络间存在较为紧密的结构关系，分别是子网络X4、X5、X6、X7、X8、X13，尤其是子网络X8与其他子网络之间的联系最为密切;发现7个子网络呈现孤立状态，分别是子网络X1、X2、X3、X9、X10、X11、X12。子网络间结构关系见图3，子网络展开图见图4。

2.4 核心联用中药分析 刺五加注射液应用于脑血管病的核心联用中药共有139种，本研究纳入用药次数大于30的中药共39种分析。纳入研究药物及用药次数见表5。基于刺五加注射液核心联用中药为根本构建的复杂网络可被Tabu搜索算法划分为10个子网络（子结构），具体划分结果见表6，子网络间结构关系见图5，子网络展开图见图6。在核心联用中药子网络结构关系图中，发现6个中药子网络间存在较为紧密的结构关系，分别是子网络X1、X3、X5、X6、X7、X8，尤其是X1，与其他子网络中的药物联系最为紧密;发现4个子网络呈现孤立状态，分别是子网络X2、X4、X9、X10。见图5。 3 讨论

3.1 刺五加注射液应用于脑血管病的药理研究 刺五加，药性甘、微苦、温，归脾、肺、心、肾经，具有益气健脾、补肾安神之功效。现代药理研究表明，刺五加叶中主要含有皂苷类、黄酮类以及有机酸类等化合物，在扩张血管、增加血流量，促进改善微循环，降低血小板凝集等方面具有较好疗效，还具有增强免疫力、抗疲劳等作用[11]。陈继斌等[12]用刺五加注射液治疗急性脑梗死患者100例，发现刺五加注射液能显著提高急性脑梗死临床疗效，能明显改善急性脑梗死患者血脂水平及内皮细胞功能。林洪等[13]研究刺五加对大鼠脑缺血损伤修复作用，结果表明刺五加有促进脑缺血脑组织神经干细胞的增殖作用。可见，刺五加注射液应用于脑血管病，尤其是缺血性脑血管疾病有相当大的优势。 3.2 刺五加注射液应用于脑血管病的临床联合用药方案

脑血管病主要可分为缺血性脑血管病和出血性脑血管病两大类，缺血性脑血管病是指局部脑组织由于供血障碍发生的变性、坏死或一过性的功能丧失[14]。脑出血是指发生在脑实质内的出血，具有发病急、病情变化快、致死率和致残率高等特点[15]。无论是缺血性还是出血性脑血管病，都会影响大脑对全身各组织器官的调节，进而产生一系列并发症。依据不同子网络间结构关系及子网络展开图间的关联关系，同时根据脑血管病的疾病特征，筛选出刺五加注射液应用于脑血管病患者常见的联合用药组合。

3.2.1 脑血管病合并肺部感染用药组合 感染是脑血管病患者最常见的并发症，尤其以肺部感染最为多见。依据核心联用中西药组子结构7及子结构10提取了针对脑血管病合并肺部感染的用药组合：刺五加注射液+清开灵注射液+醒脑静注射液+抗生素。清开灵注射液主要由板

蓝根、金银花等清热解毒消炎的中药制成，具有清热解毒、化痰通络之效，有研究表明，清开灵注射液联合抗生素治疗肺部感染有较好的疗效[16-17]。急性脑血管病发病时易伴发意识障碍，意识障碍会导致患者舌肌、咽喉肌肉松弛麻痹，咽部分泌物易被吸入到肺部深处，导致吸入性肺炎[18-19]。醒脑静注射液主要由麝香、栀子、郁金和冰片组成，具有清热解毒、开窍醒脑功效，有研究表明，醒脑静注射液应用于脑血管病伴意识障碍患者时具有较好的临床疗效[20]。因此该组合亦适用于脑血管病伴意识障碍同时合并肺部感染患者。如果为脑出血患者合并肺部感染，可合用甘露醇，有研究表明，醒脑静注射液联合甘露醇治疗脑出血伴随肺部感染者，可以有效改善凝血功能指标和炎症介质水平[21]。因此，本组药物适用于脑血管病合并肺部感染的治疗。

3.2.2 脑血管病合并危险因素用药组合 高血压、血脂异常、糖尿病以及肥胖、吸烟等是脑血管疾病主要的且可以改变的危险因素，对上述危险因素加以控制不仅可以预防或推迟脑血管疾病的发生，且能够与药物治疗协同作用预防脑血管疾病复发[22-23]。依据刺五加注射液核心联用西药组子结构5，9，10，12，13提取了针对脑血管病危险因素用药组合：刺五加注射液+阿托伐他汀+阿司匹林+奥扎格雷+降糖药+缬沙坦/氯沙坦/厄贝沙坦+利尿剂。该组合中阿司匹林能够抑制血小板聚集，阻止血栓形成[24];阿托伐他汀降脂效果显著，见效快，药效维持时间长，是目前临床最常用的降脂类药物[25]。有研究表明，阿司匹林联合阿托伐他汀治疗脑血管病临床疗效更好[26-27];奥扎格雷能抑制血小板聚集、减轻血管痉挛，改善大脑局部缺血时的微循环和能量代谢障碍;缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦是常见的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB），ARB在降血压的同时，还具有脑血管保护作用[28-29]。合用小剂量利尿剂可以增强降压效果，有研究证实降糖药联合奥扎格雷钠、阿司匹林使用对糖尿病合并缺血性脑血管病的临床效果好，可稳定血糖，改善患者的神经功能缺损[30]。因此，本组药为针对脑血管病的危险因素-高血压、糖尿病、血脂异常的联合用药方案。