晚期早产儿早期神经系统发育情况及其影响因素

doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2019.12.018

·论著·

晚期早产儿早期神经系统发育情况及其影响因素

龙芳1，邹静静1，钟迪1，陈露雨2

广东省妇幼保健院新生儿科1、内科2，广东广州510010

【摘要】目的探讨晚期早产儿早期神经系统发育情况及其影响因素。方法选取广东省妇幼保健院产科

2015年6月至2016年5月出生的150例晚期早产儿为研究对象(晚期组)，通过多种因素配对后，选取同期150例足月儿作为对照(足月组)。于晚期早产儿矫正胎龄40周、6个月龄以及1周岁时三个时间点对两组儿童进行智能测试，比较晚期组和足月组智能发育水平。根据上述智能测试结果将晚期组分为发育正常组和发育异常组，分析影响神经系统发育的危险因素。结果晚期组和足月组在矫正胎龄40周、6个月龄和1周岁纳入随访者分别为150例、142例、135例和150例、127例、115例；6个月龄晚期组早产儿大运动明显落后于足月儿，1周岁时大运动、精细运动和语言均落后于足月儿，差异均有统计学意义(P<0.05)；多因素分析结果显示，小于胎龄、低血糖、Apgar评分、败血症、新生儿呼吸窘迫综合征和父母文化程度低是影响晚期早产儿早期发育的危险因素(P<0.05)。结论晚期早产儿早期神经系统发育落后于足月儿，小于胎龄、新生儿呼吸窘迫综合征、低血糖、Apgar评分、败血症和父母文化程度低是影响晚期早产儿早期神经系统发育的危险因素。

【关键词】晚期早产儿；足月儿；神经系统发育；危险因素；干预措施【中图分类号】R722【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2019）12—1551—03Earlyneurologicaldevelopmentanalysisinlatepreterminfantsanditsinfluencingfactors.LONGFang1,ZOUJing-jing1,ZHONGDi1,CHENLu-yu2.DepartmentofNeonatology1,DepartmentofInternalMedicine2,GuangdongMaternalandChildHealthHospital,Guangzhou510010,Guangdong,CHINA

【Abstract】ObjectiveToexploretheearlydevelopmentofnervoussysteminlatepreterminfantsanditsinflu-encingfactors.MethodsAtotalof150latepreterminfantsbornintheDepartmentofObstetrics,GuangdongMaternalandChildHealthHospitalfromJune2015toMay2016wereselectedassubjects(lategroup),and,afterpairingwithvar-iousfactors,150full-termchildrenwereselectedascontrols(full-termgroup).Intelligenttestswereperformedinthetwogroupsat40weeks,6monthsand1yearofcorrectedage,andtheintelligencedevelopmentlevelsofthelategroupandthefull-termgroupwascompared.Accordingtotheaboveintelligenttestresults,thelategroupwerefurtherdividedintothenormaldevelopmentgroupandthedysplasticgroup,andtheriskfactorsaffectingthedevelopmentofthener-voussystemwereanalyzed.ResultsAtotalof150,142,135latepreterminfantswereassessedat40weeks,6monthsand1yearofcorrectedage,respectively.Meanwhile,150,127and115full-terminfantswerealsoevaluatedinthecorre-spondingtime.Atcorrectedageof6months,thedevelopmentofgrossmotorskillsinthelategroupwerelaggingbehindtheirpeersoffull-termbirth;atcorrectedageof1year,thedevelopmentofgrossmotorskills,finemotorskills,andlan-guageskillsinlatepreterminfantsremainlaggingbehindfull-terminfants,andthedifferenceswerebothstatisticallysig-nificant(P<0.05).Multivariateanalysisshowedthatlessthangestationalage,hypoglycemia,Apgarscore,sepsis,neona-talrespiratorydistresssyndrome,andlowparentaleducationwereriskfactorsforearlydevelopmentofthenervoussys-teminlatepreterminfants(P<0.05).ConclusionIntheearlystageoflatepreterminfants,thedevelopmentofthener-voussystemlagsbehindfull-termchildren.Lessthangestationalage,neonatalrespiratorydistresssyndrome,hypoglyce-mia,Apgarscore,sepsis,andlowparentaleducationareriskfactorsforthedevelopmentofearlyadvancednervoussys-teminlatepreterminfants.

【Keywords】Latepreterminfant;Full-terminfant;Nervoussystemdevelopment;Riskfactors;Intervention

晚期早产儿为胎龄34周至36+6周的早产儿，近年来随着产科医疗技术的不断进步，晚期早产儿的出生率明显增高，但出生后并发症发生率却仍然居高不下，尤其是神经系统发育障碍，给社会造成了较为沉重的负担[1]。妊娠晚期胎儿脑部发育不断进行，然而早产使胎儿脱离母体，脑部发育受阻，使其结构及功能受不同程度影响，即使矫正月龄后与足月儿相比，脑部功能及结构仍存在差异，脑容量小，脑室增宽[2]。早产儿脑损伤包括脑室内出血、脑白质损伤和脑室周

通讯作者：陈露雨，E-mail：lfangong1@126.com

围出血等，可以影响神经系统发育和远期预后。虽然

晚期早产儿已接近足月，但多个器官的功能并未发育成熟，患儿较容易出现感染、低血糖、呼吸窘迫等并发症而影响脑部发育，造成神经系统不可逆损伤，表现为神经发育落后、学习障碍和异常行为等[3]。正确评估晚期早产儿的神经发育及功能，采取相应康复措施，降低不良预后发生率、改善晚期早产儿的生存质量，均已成为全社会的焦点问题。评估神经发育的方法有很多，新生儿神经行为测定评分(NBNA)和Gesell

基金项目：广东省科技计划项目立项资助项目(编号：2014A020213011)

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海南医学2019年6月第30卷第12期

发育量表是其中最为重要的评估工具[4]。NBNA评分用于发现早期脑损伤和判断预后，广泛应用于评估足月儿和早产儿神经行为能力。有研究显示[5-6]，NBNA评分法可以评估晚期早产儿的神经发育状况和发展规律，及其脑损伤后的变化。国内外诸多报道均表明，晚期早产儿各系统并发症的发生率均明显高于正常足月儿。本研究旨在了解晚期早产儿神经发育状况，同时对其影响因素进行分析，以期为促进晚期早产儿神经系统功能的发育及提高晚期早产儿生后生存质量措施的制定提供科学的依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取广东省妇幼保健院产科2015年6月至2016年5月出生的150例晚期早产儿作为晚期组。排除标准：脑功能发育障碍、严重的先天畸形、染色体异常患儿、临床资料不完整的患儿。匹配患儿的性别、生后Apgar评分、分娩途径、父母年龄、家庭状况等资料，选取同期我院出生的150例足月儿作为足月组。分别于晚期早产儿矫正胎龄40周、6个月、1周岁三个时点对所有儿童进行智能测试，并根据1周岁时的测试结果将晚期组分为发育正常组和发育异常组，以研究早期神经系统发育状况的相关因素。

1.2研究方法采用NBNA评分对矫正胎龄为40周的婴儿进行智能测试，整个测试在10min内完成，测试项目包括一般情况评估、主动和被动肌张力、行为能力以及神经反射。采用Gesell量表进行发育商(developmentquotient,DQ)评估。此外需对矫正胎龄为6个月、1周岁儿童进行与之相适应的智能测试，包括语言、大运动及精细动作、社会交流能力和适应性方面，评分标准：DQ≥130分为优秀，115~129分为中上等，85~114分为中等，70~84分为中下等，<70分为低下。根据晚期早产儿评分结果，将患儿分为神经发育正常组(DQ≥85分)和异常组(DQ<85分)。所有儿童的智力测评均由具有丰富经验的儿童保健科医师完成。

1.3观察指标比较晚期组和足月组的性别、出生体质量、剖宫产、父母文化程度、家庭月收入情况、NBNA评分等一般情况；比较6个月龄晚期组和足月组、1周岁晚期组和足月组Gesell量表评分，同时分析晚期组早期神经系统发育的危险因素。

1.4统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(-x±s)表示，两组间均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，相关危险因素采用多因素Logistic回归分析，均以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1晚期组和足月组的一般情况比较晚期组1552·

HainanMedJ,Jun.2019,Vol.30,No.12矫正胎龄40周与足月儿相比出生体质量低，差异有统计学意义(P<0.05)，其他一般情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。矫正胎龄40周晚期组的NBNA评分为(37.9±2.2)分，足月组为(38.1±2.6)分，差异无统计学意义(t=0.7192，P=0.4720)。

表1

晚期组和足月组一般情况比较

组别

例数男性

出生体质量剖宫产父母文化程度家庭收入

(g，-x±s)(人次)本科以上(人)(>5000元/月)晚期组150832353±7165572118足月组150773201±6

40

87

127χ2/t值0.334810.4523.01932.62281.4249P值

0.56280.0000

0.08230.1053

0.2326

2.2两组不同年龄儿童的神经系统发育水平比

较6个月龄随访晚期组142例，足月组127例，大运动方面，晚期组与足月组相比明显落后，DQ明显低于足月组，差异均有统计学意义(P<0.05)；1周岁随访晚期组135例，足月组115例，晚期组大运动、精细动作和语言表达能力均落后于足月组，DQ也明显低于足月组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2和表3。

表26个月龄晚期组和足月组Gesell量表评分结果比较((-x±s，分)组别

例数大运动

精细动作社交能力语言交流DQ晚期组14294.1±7.485.6±4.397.9±14.3.4±8.693.2±8.2足月组12799.6±7.586.3±4.999.2±13.990.7±9.599.1±9.0t值6.04231.230.751.17155.5967P值

<0.05

0.21

0.4500

0.2414

<0.05

表31周岁晚期组和足月组Gesell量表评分结果比较(-x±s，分)组别

例数大运动

精细动作社交能力语言交流DQ晚期组13595.3±6.490.5±10.297.4±7.7.6±7.8101.7±8.4足月组115106.2±8.0102.4±11.598.3±8.2

107.4±9.3113.5±10.2

t值11.738.58660.8416.23059.8766P值

<0.05

<0.05

0.3738

<0.05

<0.05

2.3晚期组早期神经系统发育的危险因素1周岁随访发现，DQ<85分的晚期组15例，足月组4例，差异有统计学意义(χ2=4.1224，P=0.0423)。多因素Lo-gistic回归分析显示，低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征、小于胎龄、Apgar评分、感染和父母文化程度低均为晚期早产儿早期神经系统发育异常的危险因素(P<0.05)，见表4。

表4

影响晚期组早期神经系统发育的多因素分析

因素BWaldP值OR95%CI常数4.5191.9320.1740.004-低血糖

0.5024.0820.0434.6231.351~15.276新生儿呼吸窘迫综合征1.0224.1950.0424.6832.043~10.584Apgar评分0.4775.1530.0311.71.472~5.693感染0.5827.1260.0092.7381.461~7.514小于胎龄1.1509.8310.0137.4334.926~10.834父母文化程度低

0.447

5.691

0.026

1.927

1.533~2.435

·HainanMedJ,Jun.2019,Vol.30,No.12海南医学2019年6月第30卷第12期

3讨论

近年来新生儿医学发展迅速，早产儿存活率增高，但早产儿生后发育状况仍是困扰医疗工作者的难题。晚期早产儿生后存在多种近期并发症[8]，①体温调节障碍：晚期早产儿与足月儿比较，皮下脂肪少，热能产生不足，体温调节功能不完善。②呼吸系统并发症：早产儿的新生儿呼吸窘迫风险是足月儿的8倍，这主要是由于其肺表面活性物质缺乏导致。研究显示，只有30%~65%的晚期早产儿肺能够发育成熟，患儿容易出现呼吸衰竭，长期缺氧也会影响神经系统发育[9]。肺炎发生率较高。新生儿出生后均会进行Apgar评分，评分越高说明一般情况越好。晚期早产儿免疫功能同样相对较为薄弱，其生后感染风险明显高于足月儿，肺部感染最为常见。由于早产儿不能接受或不能完全母乳喂养，从而无法从母乳中获取足够的免疫活性物质，增加了败血症的患病风险。父母的文化程度侧面的反映了家庭的经济、卫生和教育环境，文化程度高的父母更加重视婴幼儿的体格和神经发育，也就能够为儿童成长提供更加有利氛围。对于晚期早产儿神经系统发育的滞后，文化程度高的父母能够更积③糖代谢异常：晚期早产儿体内能量储备少，出生后能量消耗增加，胃肠功能尚未完善，导致晚期早产儿比足月儿更易低血糖。④神经系统并发症：胎儿脑部的生长发育主要在孕34~40周[10]，晚期早产儿神经系统尚未发育完善，神经系统功能障碍风险增高。

经本研究了解到，NBNA评分方面，矫正胎龄40周晚期早产儿与足月儿比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组婴幼儿在6个月龄时精细运动、社会行为、语言能力方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。这是因为这个时期婴儿还处于感知初级阶段，对外界刺激只能进行简单模仿，因此差距并不明显。而大运动对比中发现，足月儿明显优于晚期早产儿，且在1周岁时，晚期早产儿在大运动、精细动作、语言交流方面均明显落后于足月儿。上述结果的出现，与晚期早产儿神经系统发育不健全以及生后各种并发症有着千丝万缕的联系。晚期早产儿脑体积明显小于足月儿，重量也仅是其65%~80%[11]，加之生后的近期并发症也会造成脑损伤而进一步影响患儿神经系统功能的发育。通过多因素回归分析发现，小于胎龄、新生儿Ap-gar评分、低血糖、呼吸窘迫综合征、败血症、家长文化程度低均为晚期早产儿神经系统发育的危险因素。小于胎龄多伴胎盘功能不全，胎儿脑部血流灌注不足，严重影响神经系统功能的发育。妊娠后几周是胎儿大脑发育的黄金时期，这个时期如果胎儿宫内生长受限，将严重减少胎儿脑细胞数量[12]，从而严重影响胎儿脑功能发育。婴儿的大脑具有可塑性，生后进行适当的康复训练可以大大降低神经系统发育障碍的发生率。新生儿呼吸窘迫综合征是该类患儿的常见并发症，治疗需要长期机械辅助通气，呼吸机相关性

极的参与婴儿的早期康复教育。

综上所述，晚期早产儿早期神经系统发育落后于足月儿，小于胎龄、新生儿呼吸窘迫综合征、低血糖、Apgar评分、败血症、父母文化程度低是影响晚期早产儿早期神经系统发育的危险因素。

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(收稿日期：2019-01-31)

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