维普资讯 http://www.cqvip.com 医【药ｌ与ｌ保【健 科 注射用鹿瓜多肽处方及工艺的研究 赵雨娜张晓华 （哈尔滨誉衡药业有限公司，黑龙江哈尔滨１５００００） 摘要：通过实验，对注射用鹰瓜多肽制剂的开发研究不但符合实际生产需求，而且也丰富了临床用药。 为：－５５０（：。预冻成型后，采用自然升温方式，观察样 品的升温变化外观，同时测定变化不同点的电阻 值，以开始出现溶化和临界电阻值时的温度作为 产品低共熔点。ｂ泠冻干燥条件。冷冻干燥制品的 工艺条件一般分为三个阶段，即预冻、升华干燥和 再干燥。具体实验过程如下：工艺处方（１００Ｏ支）： 鹿瓜多肽４－０ 低分子右旋糖酐４０ｇ，ＰＨ调节剂适 量调节ＰＨ为５．５￣７．０，注射用水加至２００ｍｌ。制备 四批样品，进行预冻温度与时间的考查。 ２＿３制备工艺 ２．３．１工艺流程及相应环境区域洁净度要求 ２．３．２制备工艺过程 ２３．２．１西材 的处理 ａ．纯化水及注射用水喷淋Ｉｂ压缩空气、纯化 水和注射用水交替清洗 用微孔滤芯过滤的注射 用水冲洗；ｃ蛏隧道烘箱灭菌。 ．２３２２脓！塞的处理 臌经过喷淋进入混洗．ｂ．漂洗１结束检查 澄明度，合格后进人硅化程序 硅化后胶塞进入 漂洗２程序；ｄ．漂洗后检查澄明度，合格后进行蒸 汽灭菌；ｅ灭菌后的胶塞进行真空干燥；￡干燥后冷 却卸料。 ２’３．Ｚ３铝盖的受 理 关键词：鹿瓜多肽；处方；工艺；研究；实验 前言 鹿瓜多肽注射液是以鹿科动物梅花鹿的四肢 骨和葫芦科植物甜瓜籽的干燥成熟种子，经分别 提取后制成的国内独家生产的复方制剂。其主要 活性成分为骨诱导多肽类生物因子、多种游离氨 基酸、有机钙、磷离子，其主要作用为促进骨痂形 成，诱导新骨形成，促进骨折修复，适用于风湿、类 风湿性关节炎，骨折的早期愈合，骨关节炎、腰腿 疼痛及创伤恢复等。临床表明鹿瓜多肽注射液疗 效确切，安全陛高，无毒副作用，是治疗风『显陛和 类冈湿性关节炎的理想药物。冻干制剂系注射剂 的类型之一，与片剂和注射剂相比稳定性好，便于 运输和储藏。对注射用鹿瓜多肽制剂的开发研究 不但符合实际生产需求，而且也丰富了Ｉ临床用药。 １仪器与材料 １，１主要仪器设备如表１： 表１主要钗器设备 设备名称 洗烘灌一联机 冻千机表４注射用鹿瓜多肽低共熔点测定数据 妊方 弓 婉—— 度 — 电话 ＿ Ｑ 综上所述，注射用鹿瓜多肽处方为：（每１０００ 瓶用量）鹿瓜多肽提取液４ｇ，低分子右旋糖酐 ４ｏ旦，ＰＨ调节剂适量，注射用水加至２０００ｍｌ，ＰＨ 范围为５．５～７．０。 ３．３冷冻干燥条件的选择 将预冻样品重新按温度与时间为＿４ ，６ｈ分 别进行冷冻干燥。分为三批考查不同的干燥条件。 实验结果如表５： 表５冷冻干燥务件的选择 批号 ２００３０９０６ ２００３０９０７ ２００３０９０８ 型号 Ｗ￣３６０ 产地生产能力 备注 上海诚锐 １３６￣／ｍｉｎ ｌＯｍｌ西林瓶 ｌＯｍｌ胶塞 ＬＹ０－１３（ＣＩＰ） 上海东富龙２￣０００支／箱蔽塞清洗机 铝盖清洗机 轧盖机 平板过滤器 ‘蠕 Ｌ０ 一ｌ 上海啦丽３００００支／箱哈尔滨中意１５０００支／箱 ｌ ｌ铝盖 哈药总厂 １２０￣／ｍｉｎ ｌ ｌ铝盏 ｎ ２２ｍ 美国ＰＡＬＬ ｍｉｎ １２主要原辅料如表２： 表２主要原辅料 原辅料名称 作用来源 各注 ａ．纯化水相洗．ｂ．用纯化水漂洗后再用注射用 水精洗，检查澄明度；通臭氧水灭菌；ｄ干燥。 ２＿３＿３制备工艺 鹿瓜多肽提取液 主药 哈尔滨誉衡药业提取车间 低分子右旋糖酐支架剂中国药品生物制品检定所 注射用水 溶媒 哈尔滨誉衡药业水针车间 制备１０００瓶的注射用鹿瓜多肽，需根据鹿瓜 多肽提取液的含量计算出所含的肽类物质４ｚ的 体积。一般按２ｍｇ／ｍｌ配比称取低分子右旋糖酐 ４０ｇ，加入注射用水４ｏｏｍｌ（７ｏ￣８Ｏ℃）搅拌使之全部 溶解，加ＰＨ调节剂调节ＰＨ值在５．５－－７．０之间，加 入针用湃眭炭ＯＡｇ，煮沸３０ｍｉｎ，过滤除去活性炭。 按Ｅ述工艺制备三批样品，经过４Ｏ℃加速实 加注射用水至全量，经过８０００超滤器超滤后测 验６个月考察后，成品外观、含量、ＰＨ值、有关物 ＰＨ值和半成品含量。合格后，根据半成品 含量计 质及水分结果如下： 算装量。在无菌条件下，用０．２２１ｘｍ滤膜过滤，然后 表６处方及工艺稳定陛考察 用１０ｍｌ西林瓶分装，半压塞后进入冻干机冷冻干 托Ｉ号 时可 酣生状 标示含量ＰＨ值干燥先耋 燥，冻干后压塞、轧盖。检测成品指标，合格后，包 装＾库。 ３实验结果 ３．１支架剂的选择 表３支架剂的选择睛况一 考察内容 屣瓜多肽含肽量 氯化钠 葡萄糖 ＰＨ调节剂 ２实验方法 ２１规格依据 本品参照鹿瓜多肽注射液，规格为２ｍｌ：４ｍ ４ｍｉ：８ｍｇ。为了方便临床用药，研制的注射用鹿瓜 多肽规格定为：每瓶４ｍｇ。 ２２．处方筛选 良女子的冻干制剂直其备以下特征：外观Ｅ颜 色和质地均匀。干噪后成品应保持原来的体积，且 有足够的强度，以避免储存时破碎。另外还应有较 好的溶解ｌ生和较低的含水量。为此我们从以下方 面进行了注射用鹿瓜多肽处方的筛选研究工作。 ２２．１处方确定 ａ与鹿瓜多肽冻干制剂有关的理化 Ｉ生质。注射 用鹿瓜多肽易溶于水、氢氧化钠、盐酸。对光稳定 和高热稳定，对湿度不稳定，吸湿ｌ生强，但主药并 不降解。ｂ．ＰＨ调节剂品种的选择。由于鹿瓜多肽 易溶于氢氧化钠及盐酸溶液，结合人体生理机能， 处方一 ４．０ｍｇ １．１３ｇ 处方二 ４．０ｍｇ 适量 １２５ｍｉ ６．２５ｇ 适量 １２５ｍｉ 注射用水 实验结果干 旱要蔷 髫 嚣茏 因而可以选用盐酸和氢氧化钠作为ＰＨ调节剂。鹿 瓜多肽注射液稳定ｌ生考查成品较为稳定，能够将 ＰＨ值控制在５５－７．０范围。 ２．２２冷冻干燥条件的选择 ａ产品低共熔点的测定。配制注射用鹿瓜多肽 预冻温度设置 以上结果表明：以等渗原则设计的处方在制 备工艺存在严重的困难。所以从常用的其他支架 剂如低分子右旋糖酐和甘氨酸进行处方设计及制 备工艺研究。 ３２注射用鹿瓜多肽低共熔点的测定其结果 如表４： 以上结果表明：注射用鹿瓜多肽按上述工艺 制备重现Ｉ生好，工艺稳定。 ４结论 ４．１通过以上实验结果分析：规格为４毫升瓶 注射用鹿瓜多肽最佳的工艺条件为ｐＨ调节剂为 盐酸和氢氧化钠；支架剂为低分子右旋糖酐；产品 的低共溶点为一２５℃；预冻温度与时间为＿４０℃、６ｈ； 升华干燥温度和时间为一１０％、７￣９ｈ；再干燥温度 和时间为＋３５℃、４ｈｃ ４２在实际生产过程中，预冻温度与时间和升 华干燥温度与时间根据实际隋况还有可压缩的空 间，以便减少成本降１氐消耗。 一２１３—
