survivin蛋白在胃癌中的表达及临床意义

・３８・　中原医刊２００７年５月第３４卷第９期Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｌａｉｎｓ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｍａｙ．２００７，Ｖｏｌ　３４，Ｎｏ．９　ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在胃癌中的表达及临床意义　张宏韩大正徐丽　（河南大学第一附属医院，开封４７５００４）　【摘要】　目的探讨胃癌组织ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白与临床的关系。方法采用免疫组化的方法比较正常组织和胃癌组织８ｕｒ－　ｖｉｖｉｎ蛋白表达差异。结果　正常胃组织ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达均为阴性，与胃癌组织相比差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１），　低、未分化胃癌组织ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达率高于高、中分化胃癌（Ｐ＜０．０５），肌层及浆膜层受侵的胃癌ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达率　高于黏膜及黏膜下层受侵者（Ｐ＜０．０５），淋巴结转移者ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达率高于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５）。结论　ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在胃癌的诊断及预后等方面具有重要的临床意义。　【关键词】　胃癌；ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白；免疫组化　肿瘤的发生是一个多阶段、多步骤、多基因累积受损的结　果。其中，肿瘤细胞增殖过度而且凋亡不足是其发病的一个重　要机制。ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白是近年来发现的一种凋亡抑制蛋白（ｉｎ—　ｈｉｂｉｔｏｒ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ—ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｌＡＰ），几乎所有肿瘤组织中均有表　达。为了探讨胃癌组织ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白与临床的关系，我们做了　相关研究，现报道如下：　路这两条途径来抑制细胞凋亡。ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白通过抑制肿瘤细　胞的凋亡，促进肿瘤细胞的增殖而与肿瘤的发生、发展有关，并　且与肿瘤治疗的敏感性有关　。因此，ｓｕｒｖｉｖｉｎ成为肿瘤研究　领域的新热点。　表１　不同胃组织标本ｓｕｒｖｉｎｉｎ蛋白表达情况　１资料与方法　１．１一般资料：随机选取河南大学第一附属医院２０００年至　２００４年间８６例胃癌手术切除标本，均经过病理检查证实为腺　癌，术前均未接受放、化疗治疗。其中男６２例，女２４例，年龄　３６～８Ｏ岁，平均（５９士１１）岁，其中高、中分化者３１例，低分化、　未分化者５５例。肿瘤浸润至黏膜及黏膜下层者２７例，肌层及　浆膜层者５９例。有淋巴结转移者５３例，无淋巴结转移者３３　例。另在胃镜下取４５例正常胃组织标本作为对照。　１．２方法：所有标本经常规甲醛固定，石蜡包埋，每例选择有　代表性的组织蜡片连续切片２张，切片４　ｍ，一张行ＨＥ染色　作为复查诊断和组织分级，一张行免疫组化染色。鼠抗人ｓｕｒ－　ｖｉｖｉｎ蛋白单克隆抗体和Ｓ—Ｐ试剂盒均购自北京中山生物技术　有限公司。ＤＡＢ显色试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司。　以碱性磷酸盐溶液（ＰＢＳ）代替一抗作为阴性对照。　１．３结果判定：免疫组代染色阳性反应为黄一棕黄色颗粒，定　位于细胞浆，双人盲法观片，高倍镜下随机计数１０００个肿瘤细　胞，统计ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白阳性细胞百分数，＞５％为阳性。　注：　与正常胃组织比较Ｐ＜０，０ｌ，２黏膜及黏膜下层组比较Ｐ＜０．０５，　与高、　中分化组比较Ｐ＜０．０５　４与无淋巴结转移组比较Ｐ＜０．０５　研究表明，ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白除了表达于几乎所有人类肿瘤组　织外，它的高表达与预后不良呈正相关。Ｉｋｅｇｕｃｈｉ等　报道了　ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｍＲＮＡ在肝癌中的表达情况，ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｍＲＮＡ表达阴性　１．４统计学处理：用ＳＰＳＳ１０．０软件做统计学处理。采用Ｘ　检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　肿瘤的癌细胞凋亡率明显高于阳性者（Ｐ＝０．００１９），ｓｕｒｉｖｉｖｉｎ　ｍＲＮＡ表达阳性患者５年生存率明显低于阴性者（Ｐ＝　ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达与胃癌临床、病理关系见表１。　３讨论　０．００１４８）。Ｎａｋａｍｕｒａ等　发现，ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在胃癌组织中的　表达明显高于正常的胃黏膜组织和萎缩性胃炎组织，而且在接　受顺铂治疗的胃癌患者中，ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白的表达量与患者的生　存呈负相关。本研究结果表明，正常胃组织ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达　均为阴性，与胃癌组织相比差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１），　低、未分化胃癌组织ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达率高于高、中分化胃癌　ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白是近年发现的凋亡抑制蛋白家族的一个新成　员，１９９７年耶鲁大学Ａｍｂｒｏｓｉｎｉ等　利用效应蛋白酶受体一１　（ｅｆｆｅｃｔｏｒ　ｃｅｌｌ　ｒｅｐｏｒｔ一１，ＥＰＲ一１）的ｃＤＮＡ在人类基因库中筛选　克隆，并把它定位于１７ｑ２５染色体上。人类ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白是一　种胞浆蛋白，其分子量为１６．５　ｋＤ，由１４２个氨基酸构成，特异　地表达于人的胚胎发育组织以及多数人类肿瘤细胞。在正常　成人组织中，仅表达于胸腺、睾丸和分泌期子宫内膜。ｓｕｒｖｉｖｉｎ　蛋白主要通过直接抑制捌『＝终末效应器ｃａｓｐａｓｅ一３和　（Ｐ＜０．０５），肌层及浆膜层受侵的胃癌ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达率高　于黏膜及黏膜下层受侵者（Ｐ＜０．０５），淋巴结转移者ｓｕｒｖｉｖｉｎ　蛋白表达率高于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５）。这些均提示　ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达阳性的胃癌具有较高的生物学行为，与预后　不良有密切关系。因此，ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在胃癌的诊断及预后等　ｃａｓｐａｓｅ一７的活性阻断各种刺激诱导的细胞凋亡过程，以及与　周期蛋白激酶ｃｄｋ４、ｐ３４ｃｄｃ一２相互作用阻断凋亡信号转导通　方面具有重要的临床意义，有望成为具有临床应用价值的肿瘤　维普资讯 http://www.cqvip.com

中原医刊２００７年５月第３４卷第９期Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｌａｉｎｓ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｍａｙ．２００７，Ｖｏｌ　３４，Ｎｏ．９　・３９・　诊断及预后判断的标记物。　ＲＮＡ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｐｏｏｒ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉ－　参考文献　ｎｏｍａ．Ｄｉａｇｎ　Ｍｏｌ　Ｐａｔｈｏｌ，２００２，ｔ１（１）：３３—４３．　１　Ａｍｂｒｏｓｉｎｉ　Ｇ，Ａｄｉｄａ　Ｃ，Ａｈｉｅｒｉ　ＤＣ．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ａｎｔｉ—ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｇｅｎｅ，ｓｕｒｖｌｎ－　４　Ｎａｋａｍｕｒａ　Ｍ，Ｔｓｕｊｉ　Ｎ，Ａｓａｎｕｍａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｒｉｖｉｖｉｎ　ａｓ　ａ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ　ｏｆ　ｃｉｓ—　ｉｎｇ，ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，１９９７，３（８）：９１７—９２１．　ｄｉａｍｍｉｎｅｄｃｈｌｏｍｐｌａｔｉｎｕｍ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃａｎｃｅｒ　２　Ａｓａｎｕｍａ　Ｋ，Ｍｏｒｉａｉ　Ｒ，Ｙａｊｉｍａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ａｓ　ａ　ｒａｄｉｏ—ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　Ｓｃｉ，２００４，９５（１）：４４—５１．　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．Ｊｐｎ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　２０００．９１：１２０４—１２０９．　（收稿日期：２００６—１２—０４）　３　Ｉｋｅｇｕｃｈｉ　Ｍ，Ｕｅｄａ　Ｔ，Ｓａｋａｔａｎｉ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖｉｎｇ　ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ　（本文编辑：韩明明）　急性中毒３２０例急诊分析　徐钟辰　曾　先尹福在刘宇鹏　（河北省秦皇岛市第一医院急诊科，秦皇岛０６６０００）　【摘要】　目的探讨急性中毒的种类及相关原因。方法以急诊科抢救的３２０例急性中毒患者，按病种、例次、性别、年　龄等百分比计算。结果急性中毒最多的为农药中毒（３５．９４％），其次为安眠药中毒（２５．００％）和乙醇中毒（１８．７５％）。　中毒原因以内服毒物自杀者最多（５５．００％），２１～３０岁年龄组最多（４２．５０％），女性明显高于男性（ｘ　＝１０．１６，Ｐ＜　０．０１）。结论急性中毒的发生与性别、年龄、性格、受教育程度及生活经验等有直接关系。　【关键词】急性中毒；自杀；抢救　急性中毒是临床最常见的急症之一，目前患者能否得　（９３．５１％），自动出院５例（１．９１％），死亡１２例（４．５８％），其中　到及时有效的抢救，直接影响到患者的愈后，现将我院２００３　死于有机磷农药中毒９例，安眠药、酒精和砷化物中毒各１例。　年１月至２００５年１月经急诊科抢救治疗的３２０例急性中毒　２讨论　分析报告如下。　急性中毒多因意外事故、防护不当、给药过量、误服误用或　１临床资料　有意自杀等原因所致，不论是有毒化学物质、有害气体或有毒　１．１　一般资料：３２０例中男１２８例，女１９２例，男女比例为　性的动植物，甚至超量药物进入机体，均可发生不同程度的中　１：１．５，年龄１７～８０岁，平均３１．３７岁。其中２０岁以下者６２　毒。从本组资料显示，中毒毒物以农药最多（３５．９４％），其次为　例，２１～３０岁１３６例，３１～４０岁５４例，４１～５０岁３２例，５１～６０　安眠药中毒（２５．０％）和乙醇中毒（１８．７５％），农药中毒的患者　岁２０例，６１岁以上者１６例。　中，有机磷农药中毒居首位，占农药中毒的７７．３０％。中毒原因　１．２毒物种类：３２０例中属农药中毒者１１５例（３５．９４％），其中有　以内服毒物自杀者最为多见（５５．０ｏ％），其中２１～３０岁年龄组　机磷农药８２例，溴氢菊酯中毒２ｏ例，其他农药（如除草醚、呋喃丹、　占４２．５０％，２０岁以下占１９．３０％，这反映出青年人缺乏生活经　鼠药、砒霜毒鼠强等）１３例。其次为安眠药中毒８０例（２５．０ｏ％），　验，偶有挫折便自感空虚、孤独、绝望而自杀，可见加强对青年　乙醇中毒６０例（１８．７５％），亚盐中毒１４例（４．３８％），其他药物　人的思想教育，帮助和引导他们树立正确的人生观，对降低中　中毒（乌头碱类、安茶碱、心得安、地高辛、止痛片、卤水、硫化氢等）　毒发生率具有积极的意义。此外在服毒自杀的病例中，女性明　３３例（１０．３１％），原因不明者ｌ８例（５．６２％）。　显高于男性（ｘ　＝１０．１６，Ｐ＜０．０１），这与我国相关研究结果相　１．３　中毒原因与接触毒物至就诊时间：中毒自杀者１７６例　似　，这种两性差别，可能与职业、社会地位及性格等不同有　（５５．００％），其中男５６例、女１２０例，皮肤接触中毒３１例　关。本组研究还发现，经口服毒物中毒者，常发病急、病情重、　（９．６９％），经呼吸道吸人中毒７例（２．１９％），误服毒物１２例　变化大且死亡率高。本组死亡的１２例，均为口服毒物中毒致　（３．７５％），食物污染８例（２．５０％），服毒过量８６例（２６．８８％）。　多器官功能衰竭所致，且多数为服毒后未能及时被发现或未能　从接触毒物至就诊时间在１　ｈ以内者１１８例（３６．８８％），１～２　ｈ　得到恰当的处理，辗转到市内大医院求治，以致延误病情抢救　８０例（２５．００％），２～６　ｈ　１０６例（３３．１３％），６～１２　ｈ　１２例　无效而死亡。可见及早清除毒物是抢救病人生命的关键，对危　（３．７５％），１２　ｈ以上４例（１．２５％）。　重病人应就地抢救，待病情稳定后方可转院。　１．４就诊时主要临床表现：神智清楚１７２例（５３．７５％），嗜睡　预防自杀和抢救轻生者，是当今健康教育事业和心理卫生　８７例（２７．１９％），昏迷和（或）休克５６例（１７．５０％），烦躁多语　事业的重要内容。在竞争日趋激烈，生活节奏逐步加快的现代　３７例（１１．５５％），昏迷伴抽搐２７例（８．４４％），呼吸衰竭２５例　社会，除严格农药及某些药品的管理外，要特别加强青年人的　（７．８１％），呼吸心跳停止１３例（４．０６％），急性溶血性贫血２例　心理卫生工作。对患有慢性和严重躯体疾病、长期抑郁和酗酒　（０．６３％），呕吐８６例（２６．８８％），呕血１０例（３．１３％），心律失　者均应加以监护。　常１２８例（４０．００％），其中窦性心动过速８６例，心动过缓１６　参考文献　例，心动不齐２４例，心脏传导阻滞１０例，Ｑ—Ｔ间期延长７例。　１李献云，费立鹏．１９９８年我国生育年龄段人群中自杀的死亡分析．中　１．５　转归：本组３２０例中，在急诊抢救治疗者２６２例　国公共卫生杂志，２００１，１７（７）：６５８—６６０．　（８１．８８％），经急诊科抢救病情稳定或经抢救病情仍危重需住　（收稿日期：２００６—１２—２１）　院继续抢救治疗者５８例（１８．１２％），２６２例中治愈２４５例　（本文编辑：王帆）