类 别:设备验证方案 部 门:生产部
LC-20AT高效液相色谱仪验证方案
方 案 号: VF-01-U131-2011A01-002
验证时间: 2011年11月XX日2011年11月XX日
验证地点: 无锡市凯利药业多肽药车间
无锡市凯利药业有限公司
目录
1. 参与验证的相关部门及其职责............................................................................... 1
1.1验证小组成员及职责....................................................................................... 1 1.2验证方案起草................................................................................................... 1 1.3验证方案批准................................................................................................... 1 2. 验证目的................................................................................................................... 2 3. 验证依据判断标准:............................................................................................... 2
3.1验证依据........................................................................................................... 2 3.2验证评判标准................................................................................................... 2 4.验证内容..................................................................................................................... 3
4.1安装环境的确认............................................................................................... 3 4.2运行确认........................................................................................................... 3 4.3性能确认........................................................................................................... 4 4.4 柱温箱温度设定值误差ΔTS和控温稳定性TC的检定 ............................. 6 4.5 紫外检测器...................................................................................................... 7 4.6整机性能........................................................................................................... 8 5.验证结果及分析评价................................................................................................. 9 6.再验证要求............................................................................................................... 10
6.1再验证周期..................................................................................................... 10 6.2 再验证内容.................................................................................................... 10
本公司所用的LC-20AT高效液相色谱仪是由工作站软件(N2000)、二元泵(LC-20AT)、手动进样器(20微升定量环)、控制器(CBM-20A)、柱温箱(IN-150)、紫外检测器(SPD-20AT)以及相关管路等组成。主要用于本公司在线氧化和纯化检测。
1. 参与验证的相关部门及其职责
1.1验证小组成员及职责
验证人员 康国伟 生产部 马向东 质管部 设备工程部
1.2验证方案起草 起草部门 生产部
1.3验证方案批准
批 准 人 生产部 签 名 日 期 年 月 日 签 名 日期 卢明星 许建 部门 职务 经理/组长 纯化员 质量管理员 经理 验证分工 负责起草验证方案审核、组织协调验证 负责撰写LC-20AT型高效液相色谱仪及验证报告 负责文件核查及现场监督 保证设备正常运转 年 月 日 第 1 页 共 10 页
2. 验证目的
确认LC-20AT高效液相色谱仪的运行环境、性能等各项指标符合器所设计的性能指标。确保使用该仪器的所检测数据真实可靠,为日常检验提供准确的检测结果。
3. 验证依据判断标准:
3.1验证依据
3.1.1《药品GMP指南》2010年版
3.1.2《LC-20AT型高效液相色谱仪标准操作规程》 3.1.3《LC-20AT型高效液相色谱仪安装使用说明》 3.1.4《中国药典》2010年版二部附录 3.2验证评判标准
3.2.1安装环境确认判断标准
确认安装符合《LC-20AT型高效液相色谱仪安装使用说明》说明书要求。 3.2.2运行确认判断标准
安装确认认可后,在不使用试样的条件下,确认该仪器运行正常。 3.2.3性能确认判断标准
使用样品检测符合《中国药典》2010年版二部附录要求和LC-20AT型高效液相色谱仪性能指标。
第 2 页 共 10 页
4.验证内容
4.1安装环境的确认
项 目 位 置 洁净度 环 境 温度 光线 相对湿度 电 路
电源 接地 要 求 应无强震动源,无强电磁干扰源,通风良好,无明火 室内应保持清洁,无腐蚀性气体 15~35℃,全天温度变化较小 无阳光直射 45~85% AC220V±22V、50HZ±1HZ 应接地 检查情况 单项结论:_________________________________________________________
检测人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日
4.2运行确认:
严格按《LC-210AT高效液相色谱仪标准操作规程》进行操作,对仪器进行运行试验,确认其运转性能,并将检查结果填于下表中。
操作 步骤 合 格 标 准 1.打开电源,仪器自动完成初始化 操作前准备 2.将排液阀旋钮逆时钟旋转180°以打开排液阀,按“purge”,泵运行,泵指示灯亮 3.清洗完成后,按一次“func”,以改变流速,将流速设定为5ml/min,顺时针方向旋转排液阀旋钮关闭排液阀 结 果 第 3 页 共 10 页
4.按“pump”,泵运行,泵指示灯亮;约15分钟后,再次按“pump”,泵停止,泵指示灯灭 5.以上程序完成后,操作的准备工作完成 1.将流动相倒入贮液瓶,吸滤头放入贮液瓶中,排液管的一端放入废液瓶中 2.打开排液阀,逆时钟方向旋转排液阀旋钮180°,按“CE”返回检查压力值 初始屏幕,检查显示压力值是否在-0.3至0.3MPa之间 3.检查压力上下限的值是否合适,必要时更改这些值到符合要求 4.按“purge”以记录的流速开始送液,观察从排液管末端流出的流动相约10秒钟,流动相应持续流动且没有气泡,按“purge”泵停止,泵指示灯灭
单项结论:
检测人: 日期: 年 月 日
复核人: 日期: 年 月 日
4.3性能确认 4.3.1 泵性能确认 1) 流量准确性确认
泵流量设定值误差SS、流量稳定性误差SR 流量设定值(ml/min) 测量次数 流动相收集时间(min) 允许误差 SS SR 0.5 3 10 5% 3% 1.0 3 5 3% 2% 2.0 3 5 2% 2% 启动仪器,按上表的要求设定流量,压力稳定后,在流动相出口处用事先清洗称重过的容量瓶收集流动相,同时用秒表计时,收集上表规定时间流出的流动相,在分析天平上称重,按式(1)、(2)计算SS和SR,结果记录在下表中; 流量(ml/min) 次数 0.5
W1 W2 W2-W1 SS SR 1 2 第 4 页 共 10 页
3 1 1.0 2 3 1 2.0 2 3 —
注:Ss=(Fm-Fs)/Fs×100% 式(1)
100% 式(2)
SR=(Fmax-Fmin)/ —Fm×
式中:Fm ——Fm=(W2-W1)/(ρ•t),流量实测值,ml/min; W2—— 容量瓶+流动相的质量,g;W1—— 容量瓶的质量,g;
ρ—— 试验温度下流动相的密度,g/mL;t—— 收集流动相的时间,min; — —— 同一组测量的算术平均值,mL/min;FS—— 流量设定值,mL/min; Fm
Fmax ——同一组测量中流量最大值,mL/min;Fmin ——同一组测量中流量最小值,ml/min。
单项结论:
检测人: 日期: 年 月 日
复核人: 日期: 年 月 日
2) 压力范围
可执行标准:±0.2MPa设定值
测试方法:在进样阀的出口接一个两通,再将两通的另外一端用OD1.6的盲管封住。启动泵,使压力升至所设定的压力,观察仪器是否自动停泵。
次数 设置压力 (Mpa) 1 2 3 10 20 30 停止压力 (Mpa) 误差 (Mpa) 单项结论:
第 5 页 共 10 页
检测人: 日期: 年 月 日
复核人: 日期: 年 月 日
4.4 柱温箱温度设定值误差ΔTS和控温稳定性TC的检定
将温度计(已校验,分度值为0.1℃)放置在柱温箱内,选择35℃、40℃和45℃进行检定,按仪器说明书操作,通电升温,待温度稳定后,记下温度计读数并开始计时,以后每隔10min记录一次读数,共计7次,求出平均值,平均值与设定值之差为ΔTS,7次读数中最大值与最小值之差为控温稳定性TC,结果记录在下表,柱温箱温度设定值误差ΔTS≤±3℃,TC≤±1℃; 设定温度 (℃) 1 2 3 35℃ 4 5 6 7 1 2 3 40℃ 4 5 6 7 45℃ 1 2 次数 首测温度 (℃) 平均温度 (℃) ΔTS (℃) TC 结 果 第 6 页 共 10 页
3 4 5 6 7 单项结论:
检测人: 日期: 年 月 日
复核人: 日期: 年 月 日
4.5 紫外检测器
4.5.1 基线噪音和基线漂移
选用C18色谱柱,以100%甲醇为流动相,流量为1.0ml/min,二极管阵列检测器的波长设定为2nm,待仪器稳定后,记录基线30min,由检测器的衰减倍数和测得的基线峰—峰高对应的记录仪标度,计算基线噪音,用检测器自身的物理量(AU)作单位表示,基线噪音应不超过5×10-4; 衰减倍数 注:Nd=KB
式中:K:衰减倍数;B:测得的基线峰—峰高对应的记录仪标度 基线漂移在1h内偏离原点的值为 (AU/h),应不超过5×10-3AU/h。
检测人: 日期: 年 月 日
复核人: 日期: 年 月 日
4.5.2最小检测浓度
第 7 页 共 10 页
测得的基线峰—峰高对应的记录仪标度 基线噪音 结 果 单项结论:
采用依替巴肽分析色谱条件,进样量20µl;取适量的依替巴肽,用甲醇稀释制成1×10-6g/ml的溶液,连续进样6次,记录依替巴肽/甲醇溶液的色谱图,由色谱峰高和基线噪声峰—峰高,按下式来计算最小检测浓度(CL),应不超过1×10-6g/ml,结果记录在下表;
依替巴肽依替巴肽的称样量 稀释倍数 的色谱峰高 注:CL=
2Nd×c×V H×20
平均峰高 最小检测浓度 结 果 式中:Nd:基线噪声峰—峰高;c:标准溶液浓度;H:标准溶液的色谱峰高;V:进样体积
单项结论:
检测人: 日期: 年 月 日
复核人: 日期: 年 月 日
4.6整机性能
在4.4.2所记录的色谱图中,按下式计算Rsd值,Rsd≤2.0%,并将结果记录在下表中; 品 名 项目指标 分离度(R)≥1.5
称样量 实 验 结 果 结 果 第 8 页 共 10 页
图谱文件名 Rsd≤2% 峰面积(A) 2平均数(M错误!未指定书签。) Rsd值 结 果 注:M错误!未指定书签。=(A1+A2+……An)/n (A Rsd=
1M)n1M
式中:M:峰面积平均数;A:峰面积;n:测量次数
单项结论:
检测人: 日期: 年 月 日
复核人: 日期: 年 月 日
5.验证结果及分析评价
结论:
检测人: 日期: 年 月 日
复核人: 日期: 年 月 日
第 9 页 共 10 页
6.再验证要求
6.1再验证周期
6.1.1 设备大修后需再校验。
6.1.2 由于检修、调整、迁移或其它原因,可能对设备的安装情况、主要技术参数和功能有影响时,应进行再验证。
6.1.3 高效液相色谱仪的验证周期为一年,更换部件或对仪器性能有怀疑时,应随时验证。 6.2 再验证内容
进行设备的再校验,可针对设备性能中部分必须的项目进行再验证,而不一定要进行全面的验证。
第 10 页 共 10 页
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