不同剂量免疫球蛋白对川崎病患儿疗效及血清MMP-2、MMP-9的影响

·经验交流·

不同剂量免疫球蛋白对川崎病患儿疗效及血清

MMP－2、MMP－9的影响

王可

【摘要】目的探究不同剂量免疫球蛋白对川崎病患儿的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶的影响。方法选取2016年4月—2018年4月本院收治的84例川崎病患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组。对照组服用低剂量免疫球蛋白，观察组服用高剂量免疫球蛋白，比较两组治疗前后症

C反应蛋白（CＲP）、状消失时间、炎性因子水平［白介素－6（IL－6）、肿瘤坏死因子（TNF－α）］及血清基质金

属蛋白酶［基质金属蛋白酶－2（MMP－2）、基质金属蛋白酶（mmp－9）］皮疹、口水平。结果观察组发热、腔黏膜充血、眼结膜炎、淋巴结肿大等症状消退时间均较对照组短，差异具有统计学意义（P＜0．05）；观察

CＲP、TNF－ɑ等水平均低于对照组，组治疗后IL－6、差异具有统计学意义（P＜0．05）；相比对照组，观察组治MMP－9等指标水平均较低，疗后MMP－2、差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论高剂量免疫球蛋白治MMP－9及炎性因子水平，疗小儿川崎病的临床疗效高于低剂量免疫球蛋白，可显著降低血清MMP－2、减

轻炎症反应及冠状动脉血管损伤。

【关键词】川崎病；免疫球蛋白；MMP－2；MMP－9

［Ｒ725．5［A中图分类号］文献标识码］

DOI：10．3969/j．issn．1002－1256．2019．18．016

8～12h内完成输注；观察组给予高剂量免疫球蛋白，2输注，

g/kg，8～12h内完成输注，单次静脉输注，直至症状消退停止用药。

3．评价指标：（1）比较两组患者各临床症状消退时间：发热、皮疹、口腔黏膜充血、眼结膜炎、淋巴结肿大。（2）比较两组患者治疗前与治疗3d后炎性因子水平及血清基质金属蛋白酶，空腹状态下采集外周静脉血4ml，离心

CＲP、TNF－α、留取血清，采取酶联免疫吸附法检测IL－6、

MMP－2、MMP－9等。

4．统计学处理：采用SPSS20．0统计学软件进行数据分

±s）表示，析，计量资料以均数±标准差（x组间比较进行珋

样本t检验，组内比较进行配对样本t检验；P＜0．05为差异有统计学意义。

二、结果

1．两组症状消退时间比较：观察组发热、皮疹、口腔黏膜充血、眼结膜炎、淋巴结肿大等症状消退时间均较对照组短，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

2．两组炎性细胞因子水平比较：相比对照组，观察组治疗

CＲP、TNF－ɑ等水平均较低，后IL－6、差异有统计学意义（P＜

0．05）。见表2。

3．两组血清基质金属蛋白酶水平比较：相比对照组，观察

MMP－9等指标水平均较低，组治疗后MMP－2、差异有统计学

意义（P＜0．05）。见表3。

讨论川崎病起病急骤，病情进展迅速，约有25%患者并发冠状动脉病变，临床治疗过程中，单用阿司匹林疗效欠

［5］

在阿司匹林基佳，且无法解决冠脉病变。有关研究指出，

础上，合理运用免疫球蛋白治疗川崎病可有效控制临床症状，

［6］

降低冠状动脉病变发生率，促进预后改善。免疫球蛋白为免疫系统中的一种免疫活性分子，具有化学结构与抗体活性，类似于抗体分子，主要分布于血浆中，而血浆中免疫球蛋白多存在丙种球蛋白中，丙种免疫球蛋白具有以下作用：（1）可封

川崎病是一种血管炎性综合征，临床症状主要表现为高

热、眼结膜充血、肢体水肿、口腔黏膜炎、皮疹等，如不及时治疗，可对冠脉动脉造成损害，急性期可引起心肌炎、心包膜炎

［1］

等心血管疾病，甚至猝死，严重威胁患儿的生命安全。目

但有关研究指出，川崎病的前，川崎病的发病机理尚不明确，

［2］

发生与机体血清炎性因子水平与基质金属蛋白酶相关。

联合使用阿司匹免疫球蛋白为临床治疗川崎病的首选药物，

林可显著缓解临床症状，且安全有效，但目前免疫球蛋白的使

［3］

本研究旨在探讨不同剂量免用剂量尚未统一标准。为此，

疫球蛋白对川崎病患儿血清基质金属蛋白酶水平的影响。现报道如下。

一、资料与方法

1．一般资料：选取2016年4月—2018年4月本院收治的84例川崎病患者作为研究对象，按随机数表法分成对照组和观察组两组，每组各42例，对照组中男28例，女14例；年龄6个月～8岁，平均（4．26±0．47）岁；病程1～12d，平均（6．41±0．46）d。观察组中男27例，女15例；年龄6个月～8岁，平均（4．28±0．51）岁；病程1～11d，平均（6．11±0．47）d。两组患者

具有可比性。一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0．05），

此研究经本院医学伦理委员会批准，入选患者均签署知情同

《美国心脏病学会（AHA）川崎病诊意书。纳入标准：（1）符合

［4］

断指南》中相关标准，发热≥5d，口腔、咽部黏膜充血，双侧眼结膜充血，急性手足红肿，颈部淋巴结肿大等；（2）无冠状动脉病变史。排除标准：（1）严重血液系统疾病；（2）合并肝肾功能异常；（3）对治疗药物过敏。

2．方法：两组患者均给予服用阿司匹林（陕西新丰禾制药

30mg/kg/d，分3次服用。有限公司，国药准字H61020146），

在此基础上，对照组给予低剂量免疫球蛋白（博雅生物制药

1g/kg，单次静脉集团股份有限公司，国药准字S19993015），

作者单位：466600河南周口，西华县人民医院

·2282·齐齐哈尔医学院学报2019年第40卷第18期JournalofQiqiharMedicalUniversity，2019，Vol．40，No．18

单核细胞、血管巨噬细胞等，对内皮炎症反应具闭内皮细胞、

有阻滞作用；（2）可中和体内超抗原与致病原；（3）可激活血小板源生长因子及其血管途径，减轻血管壁损伤，避免冠状动脉损伤，改善细胞免疫功能；（4）可减少炎症因子释放与分

［7-9］。达到降温作用泌；（5）可降低免疫复合物反应，

血清炎性因子水平与血管损伤具有密切有关研究指出，

IL－6具有生物活性，联系，起到免疫调节作用，其水平上升可对人体造成一定病理性损伤；CＲP可与血小板激活因子相结合，促使血小板聚集，引起血管炎症反应；TNF－ɑ可对血小板起到活化作用，促进白介素－1（IL－1）释放，加速血栓形成，同

［10-11］

。现阶时可进一步加重炎症反应，损伤血管内皮细胞

段，临床上对免疫球蛋白的使用剂量尚未达成一致，为此本研究对本院收治的川崎病患儿分别给予应用不同剂量的免疫球蛋白，结果显示，观察组各临床症状消退时间均早于对照组，

CＲP、TNF－ɑ等指标水平均低于对照且观察组治疗后IL－6、

组，表明与低剂量免疫球蛋白相比，高剂量免疫球蛋白治疗川崎病可有效缓解临床症状，降低机体炎症反应。

基质金属蛋白酶家族是蛋白酶超家族中的亚族之一，对

MMP－9为重要成员，锌离子具有较强依赖性，其中MMP－2、

MMP－9水平明显上升，急性期川崎病患儿血清中MMP－2、在

［12］

血管损伤的生理、病理机制中具有重要作用。本研究结果

MMP－9水平均低于对照组，显示，观察组治疗后MMP－2、表明大剂量应用免疫球蛋白可显著减轻川崎病患儿冠脉动脉细

胞外基质的损伤。

综上所述，与低剂量免疫球蛋白相比，高剂量免疫球蛋白治疗川崎病患儿可进一步加快临床症状消退，降低炎症反应，

减少冠状动脉血管损伤。

参考

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表1

组别

对照组（n=42）观察组（n=42）

t值

发热1．49±0．621．03±0．513．713

±s，d）两组症状消退时间比较（x珋

口腔黏膜充血

3．26±1．452．61±1．242．208

眼结膜炎3．58±1．062．71±0．8．150

淋巴结肿大2．69±1．062．01±0．673．514

皮疹4．48±1．243．16±0．875．8

P值0．0000．0000．0300．0000．000

表2

组别对照组（n=42）观察组（n=42）

t值P值

IL－6（ng/L）

治疗前59．34±8．5659．74±8．73

治疗后

±s）两组炎性细胞因子水平比较（x珋

CＲP（mg/L）

*

TNF－α（ng/L）

治疗后

*

10．53±1．

治疗前

50．36±6．2750．49±6．370．0940．925

30．42±4．96

治疗前22．13±4．6922．08±4．610．0490．961

治疗后

22．09±4．58*13．56±3．27*

9．823

0．000

0．2120．833

6．39±1．26*13．48420．53±5．29*

8．839

0．000

0．000

*P＜0．05注：与同组治疗前相比，

表3

组别对照组（n=42）

观察组（n=42）

t值P值

治疗前263．41±78．062．72±76．93

±s，两组血清基质金属蛋白酶水平的比较（xμg/L）珋

MMP－2

治疗后198．06±36．27

*

MMP－9

治疗前449．62±110．27443．53±115．04

0．2480．805

治疗后

279．87±65．38*248．46±51．05*

2．4

0．016

0．0780．938

180．52±31．08*

2．380

0．020

*P＜0．05注：与同组治疗前相比，

（收稿日期：2019-04-10）

（本文编辑：郭俊杰）