主堡匡堂苤查！！！ｉ生垒旦！！旦筮堑鲞筮！垒塑堕型！丛鲤』ｇ！ｉ塑：垒Ｐ巫！！！，！！！！：ｙ丛：！！，盟！：！堡．标准与规范．人表皮生长因子受体２阳性乳腺癌临床诊疗专家共识２０１６江泽飞邵志敏徐兵河中国抗癌协会乳腺癌专业委员会肿瘤分子靶向治疗，是将肿瘤细胞表达而正常细胞较少表达或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点，以最大程度杀死肿瘤细胞而对正常细胞伤害较小的治疗模式。人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）是乳腺癌患者重要的预后指标，也是抗ＨＥＲ２药物治疗的主要预测指标。作为第一个抗ＨＥＲ２的人源化单克隆抗体，曲妥珠单抗的临床应用显著改善了ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者的预后，改变了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌靶向治疗的重要突破。近年来，包括拉帕替尼、帕妥珠单抗和Ｋａｄｃｙｌａ（Ｔ—ＤＭｌ）等新的抗ＨＥＲ２治疗药物不断出现，进一步提高了ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者的预后。为了更好地推广规范的ＨＥＲ２标准检测，准确评估患者预后，发挥ＨＥＲ２靶向药物治疗的临床疗效，减少治疗盲目性，使更多患者获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员，根据２０１２年发表的“ＨＥＲ２阳性乳腺癌临床诊疗专家共识”…，结合国内外研究结果，专家讨论后更新如下。一、ＨＥＲ２标准化检测和结果判定旧剖１．正确检测和评定乳腺癌的ＨＥＲ２蛋白表达和基因扩增状态，对乳腺癌的临床治疗和预后判断至关重要。２．要求对所有新诊断的浸润性乳腺癌进行ＨＥＲ２检测。对于复发转移的患者，只要有可能获取肿瘤组织，建议对复发灶或转移灶进行ＨＥＲ２检测。３．ＨＥＲ２靶向药物治疗适用于ＨＥＲ２阳性的乳腺癌患者。４．ＨＥＲ２的检测须经有资质认可病理实验室标准免疫组织化学（ＩＨＣ）检测或原位杂交（ＩＳＨ）检测。特别强调组织标本的标准采样、及时在４％甲醛溶液中充分固定及其他标准检查操作程序。５．ＨＥＲ２阳性的定义：包括ＩＨＣ（＋＋＋）或ＩＳＨＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１６．１４．００６通信作者：江泽飞，１０００７０北京，军事医学科学院附属第三。七医院乳腺肿瘤科，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｚｆ＠Ｈｏｔｍａｉｌ．ｅｏｍ万方数据阳性；ＩＨＣ（＋＋），应进一步通过荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）或显色原位杂交法（ＣＩＳＨ）、银增强原位杂交（ＳＩＳＨ）等方法进行ＨＥＲ２基因扩增检测；ＩＨＣ（＋）或ＩＨＣ（一），则可判断为ＨＥＲ２阴性。６．ＨＥＲ２阳性判断也可以通过ＩＳＨ检测，双探针ＩＳＨ的判读标准如下：（１）当ＨＥＲ２／第１７号染色体着丝粒（ＣＥＰｌ７）比值≥２．０或平均ＨＥＲ２拷贝数／细胞≥６．０时为ＨＥＲ２阳性；（２）ＨＥＲ２／ＣＥＰｌ７比值＜２．０且平均ＨＥＲ２拷贝数／细胞＜４．０时为ＨＥＲ２阴性；（３）ＨＥＲ２／ＣＥＰｌ７比值＜２．０且平均ＨＥＲ２拷贝数／细胞＜６．０，但Ｉ＞４．０时为ＨＥＲ２ＩＳＨ结否视为ＩＳＨ阳性目前尚存争议，建议与患者进行必要的解释。对ＩＳＨ结果不确定病例，应结合ＩＨＣ结果，明确，应慎重决定是否使用抗ＨＥＲ２治疗。７．复发转移性乳腺癌患者应尽量再检测ＨＥＲ２，以明确转移灶的ＨＥＲ２状态。特别是患者病二、ＨＥＲ２阳性复发转移乳腺癌治疗１．基本原则：（１）医师应充分告知所有ＨＥＲ２阳性复发转移乳腺癌患者，及时接受ＨＥＲ２靶向治（ＨＴＸ），比曲妥珠单抗联合多西他赛疗效更好№Ｊ。（４）紫杉类化疗药物治疗失败的ＨＥＲ２阳性乳腺果不确定。（４）需要注意的是对于ＨＥＲ２／ＣＥＤｌ７比值ｔ＞２．０，但平均ＨＥＲ２拷贝数／细胞＜４．０的病例是也可以选取不同的组织块重新检测。ＨＥＲ２状态未情发展不符合ＨＥＲ２状态特点，更应重新检测ＨＥＲ２１引。疗的获益及必要性。（２）尽管曲妥珠单抗单药治疗ＨＥＲ２阳性复发转移乳腺癌有一定疗效，但更多临床研究显示，曲妥珠单抗与多种化疗药物具有协同增效作用，联合化疗效果更好。（３）蒽环类化疗药物治疗失败的ＨＥＲ２阳性复发转移乳腺癌，首选曲妥珠单抗联合紫杉类药物作为一线方案。曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂，比曲妥珠单抗联合紫杉醇疗效更好∞１；曲妥珠单抗联合多西他赛加卡培他滨癌，曲妥珠单抗也可以联合长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物ｒ冲Ｊ。（５）在曲妥珠单抗联史堡医堂苤查！Ｑ！！至！旦！！旦箜堑鲞筮！兰塑盟型！堕！！』ｇ！ｉ塑：垒Ｐ堕！！！：！！！！：！尘：！！：盟！：！垒合紫杉类药物的基础上加用帕妥珠单抗进一步延长患者生存Ｈ…。美国国立综合癌症网络（ＮＣＣＮ）指南推荐帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合紫杉类药物是一线首选方案。但目前帕妥珠单抗尚未在国内批准上市，国内目前ＨＥＲ２阳性转移性乳腺癌一线首选仍是曲妥珠单抗联合紫杉类（ＨＴ）为主的化疗，可在此基础上联合卡培他滨（ＨＴＸ）。（６）ＨＥＲ２阳性、雌激素受体（ＥＲ）和（或）孕激素受体（ＰＲ）阳性的复发转移乳腺癌，优先考虑曲妥珠单抗联合化疗；部分不适合化疗或进展缓慢的患者如果考虑联合内分泌治疗，可在ＨＥＲ２靶向治疗的基础上联合芳香化酶抑制剂治疗¨１。１２Ｊ。对于ＨＥＲ２靶向治疗联合化疗达到疾病稳定的患者，化疗停止后，可考虑使用ＨＥＲ２靶向治疗联合芳香化酶抑制剂维持治疗。（７）患者接受曲妥珠单抗联合化疗时，有效化疗应持续至少６～８周期，同时取决于肿瘤疗效和患者对化疗的耐受程度。化疗停止后，可考虑曲妥珠单抗维持治疗。如患者获得完全缓解，ＨＥＲ７．靶向治疗持续时间应权衡治疗毒性、经济负担等情况，也可以在病情完全缓解后数年，部分患者暂停抗ＨＥＲ２治疗，病情再度进展后可恢复使用以前曾使用获益的抗ＨＥＲ２药物治疗。（８）ＨＥＲ２．阳性晚期乳腺癌治疗过程中出现脑转移，如果颅外病灶未进展，经有效的局部治疗后，可考虑继续使用原靶向治疗方案。２．曲妥珠单抗治疗出现疾病进展后治疗策略：曲妥珠单抗治疗病情仍进展后，推荐继续使用抗ＨＥＲ２靶向治疗，目前可以选择以下治疗策略。（１）拉帕替尼联合卡培他滨：与卡培他滨单药相比，拉帕替尼联合卡培他滨显著延长至疾病进展时间¨引，因此，拉帕替尼联合卡培他滨是曲妥珠单抗治疗病情进展后的可选方案之一。（２）继续使用曲妥珠单抗，更换其他化疗药物：临床前研究发现持续应用曲妥珠单抗可有效抑制肿瘤增殖，一旦停药，肿瘤会迅速生长¨４｜。临床研究显示曲妥珠单抗治疗进展后，继续抑制ＨＥＲ２通路能够持续给患者带来生存获益。ＧＢＧ２６１１１期临床研究结果显示，曲妥珠单抗治疗疾病进展的转移性ＨＥＲ２阳性乳腺癌，继续使用曲妥珠单抗联合卡培他滨客观缓解率（ＯＲＲ）和至肿瘤进展时间（ＴＴＰ）均优于单用卡培他滨¨５。。Ｈｅｒｍｉｎｅ研究分析了曲妥珠单抗一线治疗疾病进展后，继续使用曲妥珠单抗与停止使用相比，生存期显著延长［１６｜，进一步肯定了持续使用曲妥珠单抗治疗的价值和生存获益。因此，ＨＥＲ２阳性转移性乳腺癌曲妥珠单抗一线治疗出现疾病进展后，也可继续万方数据使用曲妥珠单抗，更改其他化疗药物。（３）拉帕替尼联合曲妥珠单抗：拉帕替尼联合曲妥珠单抗与单用拉帕替尼相比，显著延长无进展生存期（ＰＦＳ）和总生存时间（ＯＳ）。对不能耐受化疗的患者，可以考虑双靶向非细胞毒药物的方案ｕ７｜，但目前缺乏曲妥珠单抗联合拉帕替尼优于曲妥珠单抗联合化疗的证据。（４）Ｔ—ＤＭｌ单药治疗：Ｔ—ＤＭｌ单药治疗曲妥珠单抗治疗失败的ＨＥＲ２阳性转移性乳腺癌，疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨方案¨８｜。因此，Ｔ—ＤＭｌ单药治疗是国际上目前曲妥珠单抗治疗失败后的二线首选治疗方案。三、ＨＥＲ２阳性乳腺癌辅助治疗１．基本原则：曲妥珠单抗用于ＨＥＲ２阳性早期乳腺癌术后辅助治疗，明显提高ＨＥＲ７．阳性早期乳腺癌治愈机会，显著降低复发和死亡风险Ｈ蚴Ｊ。国际、国内乳腺癌治疗指南均推荐曲妥珠单抗作为ＨＥＲ２阳性早期乳腺癌辅助的标准治疗。而拉帕替尼辅助治疗临床研究均未取得阳性结果，不推荐拉帕替尼用于辅助治疗。２．ＨＥＲ２阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗：（１）几项大型的曲妥珠单抗的关键性临床研究改变了ＨＥＲ２阳性早期乳腺临床的实践模式（表１），其中ＨＥＲＡ研究证明化疗后加曲妥珠单抗显著改善预后担１Ｉ。Ｂ．３１／ＮＳＡＢＰ－９８３１确立了ＡＣ．ＴＨ（蒽环联合环磷酰胺序贯紫杉类药物联合曲妥珠单抗）优于常规Ａｃ—Ｔ化疗¨９【。（２）ＢＣＩＲＧ００６确立了ＴＣｂＨ方案（多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗）也优于ＡＣ．Ｔ，可作为辅助治疗方案的另一个选择，该研究１０年长期随访显示ＴＣｂＨ和ＡＣ—ＴＨ两种方案的远期疗效相似，但ＴＣｂＨ方案心功能不全发生率较低ｍＪ，因此，对于心脏安全性要求更高的患者，可以选择ＴＣｂＨ方案。一项Ⅱ期研究提示，ＨＥＲ２阳性早期乳腺癌辅助使用４周期ＴＣ（多西他赛联合环磷酰胺）联合曲妥珠单抗治疗，２年无病生存（ＤＦＳ）和２年ｏｓ率高达９７．８％和９９．５％［２２Ｊ。（３）以往临床研究人组病例多为肿瘤＞１ｃｍ患者，但ＨＥＲ２阳性、淋巴结阴性的小肿瘤相对于ＨＥＲ２阴性仍有较高的复发风险。ＨＥＲ２阳性Ｔ１ａｂＮＯＭ０患者５年复发转移风险是ＨＥＲ２阴性患者的５倍以上，ＨＥＲ２阳性是Ｔ１ａｂＮＯＭ０患者预后不佳的主要危险因素。曲妥珠单抗辅助治疗的几项大型临床试验亚组分析及荟萃分析显示，小肿瘤患者获益与总体人群一致旧３｜。ＡＰＴ研究提示这部分患者使用ｗＰＨ（单周紫杉醇联合曲妥珠单抗）方案的３年无侵袭性疾病生存率生堡医堂盘查！！！！生兰旦！！旦筮堑鲞箜！！翅盟型！丛型』堡！ｉ塑：垒Ｐ堕！！！：！！！！：！！！：堑：塑！：！堡表１ＨＥＲ２阳性乳腺癌辅助治疗临床研究注：ＨＥＲ２：人表皮生长因子受体２；Ｈ：曲妥珠单抗；ＡＣ—ＴＨ：蒽环联合环磷酰胺一序贯紫杉类药物联合曲妥珠单抗；ＴＣｂＨ：多西他赛（Ｔ）、卡铂（ｃｂ）联合曲妥珠单抗（Ｈ）；ｐＣＲ：病理学完全缓解；ＤＦＳ：无病生存；０ｓ：总生存（表２同）可达９８．７％Ｌ２４Ｊ。原发灶０．６—１ｏｎ的ＨＥＲ２阳性初始未接受曲妥珠单抗治疗的患者，２年内开始曲妥珠单抗治疗１年的患者复发风险显著降低，５年内开始使用曲妥珠单抗辅助治疗１年仍可获益旧引。因此，建议辅助化疗时没有联合曲妥珠单抗的患者，乳腺癌小肿瘤患者可推荐曲妥珠单抗辅助治疗，原发灶≤０．５ｃｍ但伴高危因素患者，如激素受体阴性、分级差、Ｋｉ－６７高等也可考虑曲妥珠单抗治疗。３．专家建议：（１）建议尽量术后早期使用曲妥珠单抗，由于可能增加心脏毒性，不建议与蒽环类化疗药同时使用；但可与紫杉类化疗合用，可供选择的方案有：ＡＣ．ＴＨ、ＴＣｂＨ、ＴＣＨ、ＴＣ４Ｈ（４个周期多西他赛、环磷酰胺联合曲妥珠单抗）方案和ｗＰＨ方案等。曲妥珠单抗可以与辅助放疗、辅助内分泌治疗同时使用。（２）无蒽环紫杉化疗禁忌的患者，推荐优选蒽环序贯紫杉类药物联合曲妥珠单抗方案（Ｔ１以上、Ｎ１以上、激素受体阴性、相对年轻＜５０岁）。（３）ＴＣＨ同样是优选方案：尤其是有蒽环类心脏毒性隐患的患者。（４）对复发风险相对低的患者（如肿瘤≤２ｃｍ、淋巴结阴性），也可考虑采用ＴＣ４Ｈ周期。（５）对于原发灶≤１ｃｍ、淋巴结阴性的患者，可化疗后应尽早开始使用曲妥珠单抗治疗；对于辅助化疗已经结束，但尚未出现复发转移的患者，仍可以考虑使用曲妥珠单抗。４．用法用量：曲妥珠单抗与紫杉类药物联合应用时，可以根据紫杉化疗药物的用法，采取周疗或每３周１次方案。每周方案时曲妥珠单抗首剂４ｍｓ／ｋｓ，随后每周２ｍｇ／ｋｇ；３周方案曲妥珠单抗首剂８随后每３周６ｍｇ／ｋｇ，连续使用１年。５．曲妥珠单抗辅助治疗疗程：目前研究证据，ＨＥＲ２阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗标准的用药时间为１年。四、ＨＥＲ２阳性乳腺癌新辅助治疗ｍｓ／ｋｇ，１．临床研究证明，新辅助治疗获得病理学完全缓解（ｐＣＲ）患者ＤＦＳ和Ｏｓ均优于同样治疗未达到ｐＣＲ的患者。ＨＥＲ２阳性患者新辅助治疗，曲妥珠考虑选择毒性更低的ｗＰＨ方案。（６）对于少部分不能耐受化疗，激素受体阳性的老年ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗联合内分泌治疗也是可选方案。（７）化疗后延迟使用，ＨＥＲＡ研究证明，完成标准化疗后加用曲妥珠单抗可改善预后，还显示对于术后单抗联合化疗与单用化疗相比能够显著提高ｐＣＲ率，奠定了曲妥珠单抗在新辅助治疗中的地位。２．ＨＥＲ２阳性乳腺癌新辅助治疗关键性研究方万方数据主堡医堂苤盍！Ｑ！！生！旦！！旦箜堑鲞箜！兰塑盟！！！丛鲤』堡！ｉ塑：垒Ｐ亟！！！：！！！ｉ：！！！：堑：盟！：！堡表２ＨＥＲ２阳性乳腺癌新辅助化疗方案注：ＴＨ－ＣＥＦ［紫杉醇（Ｔ）、曲妥珠单抗（Ｈ），环磷酰胺（ｃ）、表阿霉素（Ｅ）、５氟尿嘧啶（Ｆ）］；多柔比星（Ａ），甲氨蝶呤（Ｍ），卡培他滨（Ｘ），帕妥珠单抗（Ｐ），拉帕替尼（Ｌ）案（表２）。Ｂｕｚｄａｒ等Ⅲ１的新辅助治疗试验中，曲妥珠单抗联合紫杉醇序贯ＣＥＦ化疗的ｐＣＲ率高达６５．２％，显著高于单纯化疗组。Ⅲ期ＮＯＡＨ研究结果进一步证实了曲妥珠单抗新辅助治疗的获益，ＨＥＲ２阳性局部晚期乳腺癌，曲妥珠单抗联合使用ＡＴ／Ｔ／ＣＭＦ方案能显著提高ｐＣＲ率，５年无病生存率和总生存率均显著提高口川。双靶向ＨＥＲ２联合新辅助治疗也是可选的治疗策略。ＮｅｏＳｐｈｅｒｅ研究证实了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗与多西他赛联合进一步提高了ｐＣＲ率旧８ｌ，且未增加心脏不良事件发生率旧７｜。ＮｅｏＡＬＴｒＯ研究显示，拉帕替尼联合曲妥珠单抗与紫杉醇治疗也提高了ｐＣＲ率，但未转化为无病生存和总生存的获益旧Ｊ。３．专家建议：（１）ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者术前新辅助治疗应考虑含曲妥珠单抗的方案。（２）可以选择蒽环和紫杉类序贯联合，在紫杉类用药的同时联合曲妥珠单抗治疗；如果选择含蒽环类的方案，要注意曲妥珠单抗联合蒽环不超过４个周期。（３）鼓励研究者设计符合科学性和伦理学要求的临床研究。（４）术前新辅助治疗用过曲妥珠单抗的患者，无论是否达到ｐＣＲ，目前指南推荐术后应继续使用曲妥珠单抗，总疗程达１年。五、曲妥珠单抗心脏毒性管理１．曲妥珠单抗联合化疗药物，尤其是蒽环类化疗药物会增加心肌损害，严重者会发生心力衰竭。步联合４周期内短程蒽环类化疗。２．尽管临床研究观察心脏毒性事件发生率不高且多数可以恢复，但应该注意临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能的安全筛选。所以，临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图左心射血分数（ＬＶＥＦ）基线评估后再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每３个月监测心功能。若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高（如每６—８周１次）。３．当出现ＬＶＥＦ较治疗前绝对数值下降≥１６％，或ＬＶＥＦ低于该检测中心正常范围并且ＬＶＥＦ较治疗前绝对数值下降≥１０％时，应暂停曲妥珠单抗治疗至少４周，并每４周检测１次ＬＶＥＦ，４～８周内ＬＶＥＦ回升至正常范围，或ＬＶＥＦ较治疗前绝对数值下降≤１５％，可恢复使用曲妥珠单抗。４．但ＬＶＥＦ持续下降超过８周，或者３次以上因心脏问题而中断曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。六、结语现代乳腺癌进入精准指导下的个体化全程管理，应该以标准的组织病理学为基础，结合免疫组化和分子病理诊断。科学合理地综合治疗，需要病理科、影像学和临床学科紧密合作，规范预后指标和预测指标的检测，遵循治疗指南，结合临床经验，尊重患者意愿，合理安排各阶段治疗，改善患者生活质量，提高生存率。人表皮生长因子受体２阳性乳腺癌诊疗专家共识制订专家组成员（按姓氏汉语拼音排列）：步宏（四川大学华西医所以复发转移乳腺癌患者不推荐曲妥珠单抗联合蒽环类化疗，辅助治疗曲妥珠单抗要在蒽环类化疗后使用，新辅助治疗可以在严密观察下，曲妥珠单抗同万方数据院）；陈佳艺（复旦大学附属肿瘤医院）；陈杰（北京协和医院）；崔树德（河南省肿瘤医院）；冯继锋（江苏省肿瘤医院）；付丽（天津市肿瘤医院）；耿翠芝（河北省肿瘤医院）；顾林（天津市肿瘤医院）；胡夕春（复旦大学附属肿瘤医院）；江泽飞（军事医学科学院附属三。七医院）；姜军（第三军医大学附属西南医院）；金锋（中国医科大学附属第一医院）；刘红（天津市肿瘤医院）；廖宁（广东省人民医院）；刘冬耕（中山大学附属肿瘤医院）；刘健（福建省肿瘤医院）；马飞（中国医学科学院肿瘤医院）；欧阳取长（湖南省肿瘤医院）；欧阳涛（北京大学肿瘤医院）；庞达（黑龙江省肿瘤医院）；任国胜（重庆医科大学附属第一医院）；邵志敏（复旦大学附属肿瘤医院）；沈坤炜（上海交通大学附属瑞金医院）；沈镇宙（复旦大学附属肿瘤医院）；宋尔卫（中山大学孙逸仙纪念医院）；宋三泰（军事医学科学院附属三Ｏ七医院）；唐金海（江苏省人民医院）；滕月娥（中国医科大学附属第一医院）；佟仲生（天津市肿瘤医院）；王树森（中山大学附属肿瘤医院）；王涛（军事医学科学院附属三Ｏ七医院）；王晓稼（浙江省肿瘤医院）；王永胜（山东省肿瘤医院）；吴炅（复旦大学附属肿瘤医院）；徐兵河（中国医学科学院肿瘤医院）；杨名添（中山大学肿瘤防治中心）；杨俊兰（总医院）；殷永梅（江苏省人民医院）；张斌（辽宁省肿瘤医院）；张保宁、张频（中国医学科学院肿瘤医院）；张瑾（天津市肿瘤医院）；张清媛（黑龙江省肿瘤医院）参考文献［１］江泽飞，邵志敏，徐兵河．人表皮生长因子受体２阳性乳腺癌临床诊疗专家共识．中华肿瘤杂志，２０１０，３２（２）：１５８—１６０．『２］ＷｏｌｆｆＡＣ，ＨａｎｌｍｏｎｄＭＥＨ，ＨｉｃｋｓＤＧ，ｅｔａ１．Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２ｔｅｓｔｉｎｇｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ／ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＰａｔｈｏｌｏｇｉｓｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｕｐｄａｔｅ．ＡｒｃｈＰａｔｈｏｌＬａｂＭｅｄ，２０１３，１３８（２）：２４１－２５６．ＤＯＩ：１０．５８５８／ａｒｐａ．２０１３．０９５３．ＳＡ．ｆ３］乳腺癌ＨＥＲ２检测指南（２０１４版）编写组．乳腺癌ＨＥＲ２检测指南（２０１４版）．中华病理学杂志，２０１４，４３（４）：２６２－２６７．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－５８０７．２０１４．０４．０１２．『４］ＦａｂｉＡ，ＤｉＢｅｎｅｄｅｔｔｏＡ，ＭｅｔｒｏＧ，ｅｔａ１．ＨＥＲ２ｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｇｅｎｅｖａｒｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｒｉｍａｒｙａｎｄｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｉｍｐａｃｔｏｎｐａｔｉｅｎｔｃａｒｅ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１１，１７（７）：２０５５－２０６４．ＤＯＩ：１０．１１５８／１０７８旬４３２．ＣＣＲ一１０—１９２０．『５］ＲｏｂｅｒｔＮ，Ｌｅｙｌａｎ—ＪｏｎｅｓＢ，ＡｓｍａｒＬ，ｅｔａ１．ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢｓｔｕｄｙｏｆｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ．ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ．ａｎｄｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂａｎｄｐａｅｌｉｔａｘｅｌｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈＨＥＲ．２一ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００６，２４（１８）：２７８６—２７９２．『６１ＷａｒｄｌｅｙＡＭ．ＰｉｖｏｔＸ，Ｍｏｒａｌｅｓ—ＶａｓｑｕｅｚＦ，ｅｔａ１．ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅＩＩｔｒｉａｌｏｆｆｉｒｓｔ．１ｉｎｅｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｐｌｕｓｄｏｃｅｔａｘｅｌａｎｄｃａｐｅｅｉｔａｂｉｎｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｐｌｕｓｄｏｃｅｔａｘｅｌｉｎＨＥＲ２一ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１０，２８（６）：９７６－９８３．ＤＯＩ：１０．１２００／ＪＣＯ．２００８．２１．６５３１．『７］ＡｎｄｅｒｓｓｏｎＭ．ＬｉｄｂｒｉｎｋＥ，ＳｊｅｒｒｅＫ，ｅｔａ１．ＰｈａｓｅⅢｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｃｏｍｐａｒｉｎｇｄｏｃｅｔａｘｅｌｐｌｕｓｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｗｉｔｈｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅｐｌｕｓｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂａｓｆｉｒｓｔ．１ｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｏｒｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２－ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＴｈｅＨＥＲＮＡＴＡｓｔｕｄｙ『Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１１，２９（３）：２６４－２７１．ＤＯＩ：１０．１２００／ＪＣＯ．２０１０．３０．８２１３．万方数据・１０９５・『８］ＳｃｈａｉｌｅｒＧ，ＦｕｃｈｓＩ，ＧｏｎｓｃｈＴ，ｅｔａ１．Ｐｈａｓｅ１ＩＳｔｕｄｙｏｆＣａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅＰｌｕｓＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂｉｎＨｕｍａｎＥｐｉｄｅｒｍａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｃｅｐｔｏｒ２－ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＭｅｔａｓｔａｔｉｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＰｒｅｔｒｅａｔｅｄＷｉｔｈＡｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｓｏｒＴａｘａｎｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００７．２５（２２）：３２４６－３２５０．ｆ９］ＹａｒｄｌｅｙＤＡ，ＢｕｒｒｉｓＨＡ，ＨａｎｓｏｎＳ，ｅｔａ１．ＷｅｅｋｌｙｇｅｍｅｉｔａｂｉｎｅａｎｄｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＩ－ＩＥＲ２－ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ，２００９．９（３）：１７８—１８３．ＤＯＩ：１０．３８１６／ＣＢＣ．２００９．ｎ．０２９．『１０］ＳｗａｉｎＳＭ，ＢａｓｅｌｇａＪ，ＫｉｍＳＢ，ｅｔａ１．Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ，ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ，ａｎｄｄｏｃｅｔａｘｅｌｉｎＨＥＲ２．ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５。３７２（８）：７２４－７３４．ＤＯＩ：１０．１０５６／ＮＥＪＭｏａｌ４１３５１３．ｆＩｌ１ＫａｕｆｍａｎＢ，ＭａｃｋｅｙＪＲ，ＣｌｅｍｅｎｓＭＲ，ｅｔａ１．Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｐｌｕｓａｎａｓｔｍｚｏｌｅｖｅｒｓｕｓａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅａｌｏｎｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２－ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＲｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢＴＡｎＤＥＭｓｔｕｄｙ『Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７（３３）：５５２９－５５３７．ＤＯＩ：１０．１２００／ＪＣＯ．２００８．２０．６８４７．［１２］ＪｏｈｎｓｔｏｎＳ，ＰｉｐｐｅｎＪ，ＰｉｖｏｔＸ，ｅｔａ１．Ｌａｐａｔｉｎｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｌｅｔｒｏｚｏｌｅｖｅｒｓｕｓｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｎｄｐｌａｃｅｂｏａｓｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ『Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７（３３）：５５３８－５５４６．１０．１２００／ＪＣＯ．２００９．２３．３７３４．［１３］ＣａｍｅｒｏｎＤ，ＣａｓｅｙＭ，ＰｒｅｓｓＭ，ｅｔａ１．ＡｐｈａｓｅＩＩＩｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｌａｐａｔｉｎｉｂｐｌｕｓｅａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅｖｅｒｓｕｓｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅａｌｏｎｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｈａｔｈａｓｐｒｏｇｒｅｓｓｅｄｏｎｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ：ｕｐｄａｔｅｄｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｂｉｏｍａｒｋｅｒａｎａｌｙｓｅｓ［Ｊ］．ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔ，２００８，１１２（３）：５３３－５４３．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１０５４９．００７－９８８５－０．ｆ１４］ＰｉｅｔｒａｓＩＬｌ，ＰｅｇｒａｍＭＤ，ＦｉｎｎＲＳ，ｅｔａ１．ＲｅｍｉｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｘｅｎｏｇｒａｆｔｓＯｌｌｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｈｕｍａｎｉｚｅｄｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｔｏＨＥＲ一２ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄＤＮＡ—ｒｅａｃｔｉｖｅｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９８，１７（１７）：２２３５－２２４９．『１５］ｖｏｎＭｉｎｃｋｗｉｔｚＧ，ＤｕＢｏｉｓＡ，ＳｃｈｍｉｄｔＭ，ｅｔａ１．Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｂｅｙｏｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２－ｐｏｓｉｔｉｖｅａｄｖａｎｃｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡＧｅｒｍａｎＢｒｅａｓｔＧｒｏｕｐ２６／ＢｒｅａｓｔＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐ０３－０５ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７（１２）：１９９９－２００６．ＤＯＩ：１０．１２００／ＪＣＯ．２００８．１９．６６１８．［１６］ＥｘｔｒａＪｉ，ＡｎｔｏｉｎｅＥＣ，Ｖｉｎｃｅｎｔ—ＳａｌｏｍｏｎＡ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｉｎｒｏｕｔｉｎｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅａｎｄａｆｔｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ：ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌＨｅｒｍｉｎｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｔｈｅｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２０１０，１５（８）：７９９－８０９．ＤＯＩ：１０．１６３４／ｔｈｅｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ．２００９－００２９．『１７］ＢｌａｃｋｗｅｌｌＫＬ，ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＳｔｏｒｎｉｏｌｏＡＭ，ｅｔａ１．ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｏｆＬａｐａｔｉｎｉｂａｌｏｎｅｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈＥｒｂＢ２一ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ—ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１０，２８（７）：１１２４－１１３０．ＤＯＩ：１０．１２００／ＪＣＯ．２００８．２１．４４３７．『１８］ＶｅｒｍａＳ，ＭｉｌｅｓＤ，ＧｉａｎｎｉＬ，ｅｔａ１．ＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂｅｍｔａｎｓｉｎｅｆｏｒＨＥＲ２－ｐｏｓｉｔｉｖｅａｄｖａｎｃｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１２，３６７（１９）：１７８３—１７９１．ＤＯＩ：１０．１０５６／ＮＥＪＭｏａｌ２０９１２４．［１９］ＳｌａｍｏｎＤ，ＥｉｅｒｍａｎｎＷ，ＲｏｂｅａＮ，ｅｔａ１．ＡｄｊｕｖａｎｔｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｉｎＨＥＲ２．ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇＪＭｅｄ，２０１１，３６５（１４）：１２７３．１２８３．ＤＯＩ：１０．１０５６／ＮＥＪＭｏａ０９１０３８３．［２０］ＲｏｍｏｎｄＥＨ，ＰｅｒｅｚＥＡ，ＢｒｙａｎｔＪ，ｅｔａ１．ＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂｐｌｕｓａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｏｐｅｒａｂｌｅＨＥＲ２一ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００５，３５３（１６）：１６７３—１６８４．『２１１Ｐｉｅｃａｒｔ—ＧｅｂｈａａＭＪ，ＰｒｏｃｔｅｒＭ，Ｌｅｙｌａｎｄ．ＪｏｎｅｓＢ，ｅｔａ１．ＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂａｆｔｅｒａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎＨＥＲ２．ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００５，３５３（１６）：１６５９—１６７２．『２２１ＪｏｎｅｓＳＥ，ＣｏｌｌｅａＲ，ＰａｎｌＤ，ｅｔａ１．ＡｄｊｕｖａｎｔｄｏｃｅｔａｘｅｌａｎｄｃｖｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅｐｌｕｓｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＥＲ２一ａｍｐｌｉｆｉｅｄｅａｒｌｙｓｔａｇｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｉｎｇｌｅ—ｇｒｏｕｐ，ｏｐｅｎ—ｌａｂｅｌ，史堡医堂盘查！！！！生垒旦！！旦箜！！鲞筮！堡塑盟！！！丛鲤』ｇ！ｉ塑：垒Ｐ巫！！！：！！！！：！！！：！！：盟垒！兰ｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１３，１４（１１）：１１２１—１１２８．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１４７０．２０４５（１３）７０３８４一Ｘ．［２３］０’ＳｕｌｌｉｖａｎＣＣ，ＢｒａｄｂｕｒｙＩ，ＣａｍｐｂｅｌｌＣ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｄｖａｎｃｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ＮＯＡＨ）：ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐｏｆｔｒｉａｌｗｉｔｈａａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｓｕｐｅｒｉｏｒｉｔｙｐａｒａｌｌｅｌＨＥＲ２一ｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｈｏａ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１４，１５（６）：６４０－６４７．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１４７０・２０４５（１４）７００８０－４．ｆ２８１ＧｉａｎｎｉＬ。ＰｉｅｎｋｏｗｓｋｉＴ，ＩｍＹＨ，ｅｔａ１．ＥｆｆｉｃａｃｙｉｎａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｌｏｃａｌｌｙＡｄｊｕｖａｎｔＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂｆｏｒＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＨｕｍａｎＥｐｉｄｅｒｍａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｃｅｐｔｏｒ２－ＰｏｓｉｔｉｖｅＥａｒｌｙＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒａｎｄＴｕｍｏｒｓ≤２ｃｍ：ＡＭｅｔａ—ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＲａｎｄｏｍｉｚｅｄＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂＴｒｉａｌｓ『Ｊ］．ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｐｅａｕｚｕｍａｂａｎｄｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｗｏｍｅｎｗｉｔｈＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１５，３３（２４）：２６００－２６０８．ＤＯＩ：１０．１２００／ＪＣＯ．ＷＴ，ＤａｎｇＣＴ，ｅｔａ１．Ａｄｊｕｖａｎｔｐａｅｌｉｔａｘｅｌａｎｄａｄｖａｎｃｅｄ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ｏｒｅａｒｌｙＨＥＲ２一ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ２２０１５．６０．８６２０．（ＮｅｏＳｐｈｅｒｅ）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｍｕｈｉｅｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ・ｌａｂｅｌ，ｐｈａｓｅ［２４］ＴｏｌａｎｅｙＮＥｎｇｌＳＭ，Ｂａｒｒｙｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｆｏｒｎｏｄｅ—ｎｅｇａｔｉｖｅ，ＨＥＲ２一ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＭｅｄ，２０１５，３７２（２）：１３４—１４１．ＤＯＩ：１０．１０５６／ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１２，１３（１）：２５－３２．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１４７０－２０４５（１１）７０３３６－９．［２９］ｄｅＡｚａｍｂｕｊａｗｉｔｈＥ，ＨｏｌｍｅｓｆｏｒＡＰ，Ｐｉｅｅａｒｔ－ＧｅｂｈａｒｔＨＥＲ２一ｐｏｓｉｔｉｖｅａＭ，ｅｔａ１．ＬａｐａｔｉｎｉｂｂｒｅａｓｔＮＥＪＭｏａｌ４０６２８１．ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｅａｒｌｙｃａｎｃｅｒ『２５］Ｇｉａｎｎｉｆｏｒ１Ｌ，ＤａｆｎｉＵ，ＧｅｌｂｅｒＲＤ，ｅｔａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂａｆｔｅｒ（ＮｅｏＡＬｌＴＯ）：ｓｕｒｖｉｖａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｍｐｌｅｔｅｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌ，ｙｅａｒａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎ４・－ｙｅａｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａＨＥＲ２－ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｏｓｉｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ・ａｆｏＵｏｗ・－ｕｐｏｆｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］，ＬａｎｃｅｔＯｎｅｏｌ，２０１４，１５（１０）：１１３７—１１４６，ｖｅｒｓｕｓｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１１，１２（３）：２３６－２４４．ｒａｔｅＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１４７０－２０４５（１４）７０３２０－１．［２６］ＢｕｚｄａｒＡＵ，ＩｂｒａｈｉｍＮＫ，ＦｒａｎｃｉｓＤ，ｅｔａ１．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒａｆｔｅｒ『３０］ＵｎｔｃｈｉｎＭ，ＬｏｉｂｌＳ，ＢｉｓｃｈｏｆｆＪ，ｅｔａ１．ＬａｐａｔｉｎｉｂｗｉｔｈｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＣｌｉｎｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈａｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ，ｐａｅｌｉｔａｘｅｌ，ａｎｄｅｐｉｒｕｂｉｅｉｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｒｅｓｕｈｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｉｎｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｒｅｃｅｐｔｏｒｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ・・ｔａｘａｎｅ・－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ＧｅｐａｒＱｕｉｎｔｏ，ＧＢＧ４４）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１２，１３（２）：１３５—１４４．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１４７０—２０４５（１１）７０３９７－７．ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ２一ｐｏｓｉｔｉｖｅｏｐｅｒａｂｌｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＯｎｃｏｌ，２００５，２３（１６）：３６７６－３６８５．［２７］ＧｉａｎｎｉＬ，Ｅｉｅｒｍａｎｎ（收稿日期：２０１６－０２－２９）Ｗ，ＳｅｍｉｇｈｚｏｖＶ，ｅｔａ１．ＮｅｏａｄｊｕｖａｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＥＲ２一ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｏｃａｌｌｙａｎｄａｄｊｕｖａｎｔｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ（本文编辑：陈新石）．读者．作者．编者本刊有关文稿中法定计量单位的书写要求本刊法定计量单位具体使用参照１９９１年中华医学会编辑出版部编辑的《法定计量单位在医学上的应用》一书。注意单位名称与单位符号不可混合使用，如ｎｇ・ｋｇ～・天。１应改为ｎｇ・ｋｇ～・ｄ～；组合单位符号中表示相除的斜线多于ｌ条时，应采用负数幂的形式表示，如ｎｇ／ｋｇ／ｍｉｎ应采用ｎｇ・ｋｇ～・ｍｉｎ‘１的形式；组合单位中斜线和负数幂亦不可混用，如前例不宜采用ｎｇ／ｋｇ・ｒａｉｎ’１的形式。在首次出现不常用的法定计量单位处用括号加注与旧制单位的换算系数，下文再出现时只列法定计量单位。人体及动物体内的压力单位使用ｍｍＨｇ或ｃｍＨ：０，但文中首次出现时用括号加注（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）。正文中时间的表达，凡前面带有具体数据者应采用ｄ．ｈ、ｍｉｎ、ｓ，而不用天、小时、分钟、秒。量的符号一律用斜体字母。本刊“临床医学影像＂栏目征稿影像学改变是病理改变的反映，但不同的病理改变往往有相似的影像学表现，这给诊断带来很大困难。为了促进临床影像诊断经验的交流和诊断、鉴别诊断水平的提高，中华医学杂志自２００１年第１期开辟“临床医学影像”栏目，为特殊的、少见的、但具有临床启发意义的影像学表现提供一个展示园地，使局部的、个人的经验尽快地为广大临床医师借鉴，为临床医学影像诊断积累宝贵的第一手资料。本栏目是一个以图片展示为主的栏目，要求提供高质量的影像图片，图片必须清晰、对比度好、病变特征显示明确。每篇文章可提供２～４幅不同影像技术的图片，如ｘ线、ＣＴ、磁共振成像、超声、核素显像或病理图片等。文字部分则宜简练，描述患者的简要病史，主要影像学表现，经病理或临床科学手段确定的最后诊断结果，不进行讨论，不引用参考文献，字数在４００字以内。欢迎踊跃投稿。万方数据
