*CN102363017A*
(10)申请公布号 CN 102363017 A(43)申请公布日 2012.02.29
(12)发明专利申请
(21)申请号 201110330343.0(22)申请日 2011.10.26
(71)申请人西安碑林药业股份有限公司
地址710048 陕西省西安市东关龙渠堡75
号(72)发明人黄小华 付彬 石丽 张浩(51)Int.Cl.
A61K 36/9066(2006.01)A61K 9/20(2006.01)A61P 11/04(2006.01)A61K 35/37(2006.01)A61K 35/64(2006.01)
权利要求书 4 页 说明书 18 页
(54)发明名称
一种用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的中药组合物及其制备方法(57)摘要
本发明涉及一种用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由马勃、醋莪术、金银花、燀桃仁、玄参、醋三棱、红花、丹参、板蓝根、麦冬、浙贝母、泽泻、蝉蜕、炒鸡内金、木蝴蝶、蒲公英共十六味中药制备而
活血化瘀、利湿化痰的功成；该药具有清热解毒、
效；主要用于热毒蘊结、气滞血瘀所致的声音嘶哑、声带充血、肿胀；慢性喉炎、声带小结、声带息肉见上述证候者。其临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。
CN 102363017 ACN 102363017 ACN 102363035 A
权 利 要 求 书
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1.一种用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
2.根据权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水(8～12)倍量回流提取挥发油2次，每次(1～3)小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用(6～10)倍量(20％～60％)乙醇回流提取2次，每次(0.5～2)小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用(5～8)倍量(75％～85％)乙醇回流提取2次，每次(1～3)小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水(8～12)倍量，煎煮(1～3)小时，第二次加水(6～10)倍量，煎煮(1～3)小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压
70-80℃)浓缩至相对密度为1.06～1.20(60～80℃)的清膏，过(-0.07Mpa～-0.08Mpa，
60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及各剂型适宜辅料混匀，按各剂型常规工艺喷入挥发油，制成丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂或滴丸剂。
3.根据权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第
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二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及各剂型适宜辅料混匀，按各剂型常规工艺喷入挥发油，制成丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂或滴丸剂。
4.根据权利要求3所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，喷入挥发油，加入炼蜜，制成水蜜丸或大蜜丸，即得丸剂。
5.根据权利要求3所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进
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行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，喷入挥发油，压片，即得片剂。
6.根据权利要求3所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量糊精混匀，制粒，干燥，整粒，喷入挥发油，装袋，即得颗粒剂。
7.根据权利要求3所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，喷入挥发油，装胶囊，即得胶囊剂。
8.根据权利要求3所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组
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成为：
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，得混合药粉，喷入挥发油，混匀，加入聚乙二醇400，经胶体研磨均匀；按明胶∶甘油∶水为1∶0.3∶1的比例制胶，采用软胶囊机压丸，即得软胶囊剂。
9.根据权利要求3所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行
喷入挥发油，混匀，过筛，加入已熔融的聚乙二醇喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，
4000中，搅拌均匀，加入滴丸机中，滴制成丸，即得滴丸剂。
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说 明 书
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一种用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的中药组合物及其
制备方法
技术领域
[0001]
本发明涉及一种用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的中药组合物及其制备方法，
属于制药技术领域。
技术背景
[0002] 随着我国工业的持续发展，环境污染越来越严重，随之患咽喉病的人越来越多，严重的影响了人们的日常生活，给人们带来了极大的痛苦。目前临床上治疗咽喉病的药不多，尤其是治疗慢性喉炎、声带小结、声带息肉等纯中药的药品更少。现有技术专利检索：1、中国专利公报2007年8月29日公开了名称为“金嗓散结制剂及其制备方法”，公开号为CN 101024060A的专利申请。2、2004年11月10日中国专利公报公开了名称为“一种治疗咽喉慢喉喑症状的中药及其制备方法”，公开号为CN 1544077A的专利申请。3、2007年1月24日中国专利公报公开了名称为“一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制备工艺及其用途”，公开号为CN 1899569A的专利申请。4、2006年6月14日中国专利公报公开了名称为“一种金嗓散结快速分散固体制剂及其制备方法”，公开号为CN 1785406A的专利申请。以上四项专利均存在工艺较粗，在实际应用的过程中疗效不理想的缺陷。在近几年的时间里，我们通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺改为对醋莪术、木蝴蝶提取挥发油，对蝉蜕、炒鸡内金进行醇提，对丹参进行醇提，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎，红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬水提，用此工艺制成的制剂，临床药效学试验效果显著提高，无任何毒副作用，有效成分含量高，制剂稳定，疗效显著。我们按常规工艺制成了：丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂和滴丸剂。发明内容
本发明的目的是提供一种工艺先进，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效更为显著的用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰中药组合物及其制备方法。此制剂主要用于热毒蘊结、气滞血瘀所致的声音嘶哑、声带充血、肿胀；慢性喉炎、声带小结、声带息肉见上述证候者。其临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。[0004] 现有技术：1、中国专利公报2007年8月29日公开了名称为“金嗓散结制剂及其制备方法”，公开号为CN 101024060A的专利申请。2、2004年11月10日中国专利公报公开了名称为“一种治疗咽喉慢喉喑症状的中药及其制备方法”，公开号为CN 1544077A的专利申请。3、2007年1月24日中国专利公报公开了名称为“一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制备工艺及其用途”，公开号为CN 1899569A的专利申请。4、2006年6月14日中国专利公报公开了名称为“一种金嗓散结快速分散固体制剂及其制备方法”，公开号为CN 1785406A的专利申请。本申请人对以上现有技术在近几年的时间里经研究试验，发现均存
[0003]
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在工艺较粗，在实际应用的过程中疗效不理想的缺陷。[0005] 为克服现有技术存在的缺陷，申请人通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺改为对醋莪术、木蝴蝶提取挥发油，对蝉蜕、炒鸡内金进行醇提，对丹参进行醇提，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎，红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬水提，用此工艺制成的制剂，临床药效学试验效果显著提高，无任何毒副作用，有效成分含量高，制剂稳定，疗效显著。我们按常规工艺制成了：丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂和滴丸剂，更好的满足了医疗需要。
[0006] 本发明是这样构成的：它主要是由“马勃25份、醋莪术50份、金银花125份、燀桃仁50份、玄参125份、醋三棱50份、红花50份、丹参75份、板蓝根125份、麦冬100份、浙贝母75份、泽泻75份、蝉蜕75份、炒鸡内金50份、木蝴蝶75份、蒲公英125份。”重量份的中药材原料制备而成的丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂和滴丸剂；具体如下：[0007] 1、本发明中药组合物的制备：[0008] 配方组成为：
[0009]
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备
用；醋莪术、木蝴蝶加水(8～12)倍量回流提取挥发油2次，每次(1～3)小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用(6～10)倍量(20％～60％)乙醇回流提取2次，每次(0.5～2)小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用(5～8)倍量(75％～85％)乙醇回流提取2次，每次(1～3)小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水(8～12)倍量，煎煮(1～3)小时，第二次加水(6～10)倍量，煎煮(1～3)小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提
70-80℃)浓缩至相对密度为1.06～1.20(60～液合并，减压(-0.07Mpa～-0.08Mpa，
80℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及各剂型适宜辅料混匀，按各剂型常规工艺喷入挥发油，制成丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂或滴丸剂。
[0011] 2、本发明中药组合物的制备优选如下：[0012] 配方组成为：
[0010] [0013]
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制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及各剂型适宜辅料混匀，按各剂型常规工艺喷入挥发油，制成丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂或滴丸剂。[0015] 3、本发明中药组合物丸剂的制备：[0016] 配方组成为：
[0014] [0017]
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备
用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，喷入挥发油，加入炼蜜，制成水蜜丸或大蜜丸，即得丸剂。[0019] 4、本发明中药组合物片剂的制备：[0020] 配方组成为：
[0018] [0021]
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制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，喷入挥发油，压片，即得片剂。[0023] 5、本发明中药组合物颗粒剂的制备：[0024] 配方组成为：
[0022] [0025]
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备
用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上
所得喷雾干粉与上述细粉及适量糊精混匀，制粒，干燥，整粒，喷入的滤网，进行喷雾干燥，
挥发油，装袋，即得颗粒剂。[0027] 6、本发明中药组合物胶囊剂的制备：[0028] 配方组成为：
[0026] [0029]
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CN 102363017 ACN 102363035 A
说 明 书
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制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，喷入挥发油，装胶囊，即得胶囊剂。
[0030]
7、本发明中药组合物软胶囊剂的制备：[0032] 配方组成为：
[0031] [0033]
[0034]
制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备
用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，得混合药粉，喷入挥发油，混匀，加入聚乙二醇400，经胶体研磨均匀；按明胶∶甘油∶水为1∶0.3∶1的比例制胶，采用软胶囊机压丸，即得软胶囊剂。[0036] 8、本发明中药组合物滴丸剂的制备：[0037] 配方组成为：
[0035] [0038]
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CN 102363017 ACN 102363035 A
说 明 书
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制备方法为：以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，喷入挥发油，混匀，过筛，加入已熔融的聚乙二醇4000中，搅拌均匀，加入滴丸机中，滴制成丸，即得滴丸剂。[0040] 本发明方案是经过发明人多次反复试验，不断改进调整总结出来的，上述药物的临床药效学试验效果显著增强，工艺先进，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效显著。[0041] 主要药效学试验如下：[0042] 一、实验药物的制备：[0043] 1、原料：
[0044] a组为本发明丸剂组：按照本发明说明书实施例1的方法制得。[0045] b组为：按照公开号为CN 101024060A的专利申请的说明书实施例三的方法制得的丸剂；
[0046] 具体制法如下：[0047] 取马勃50g、莪术(醋炒)100g、金银花250g、桃仁(燀)100g、玄参250g、三棱(醋炒)100g、红花100g、丹参150g、板蓝根250g、麦冬200g、浙贝母150g、泽泻150g、鸡内金(炒)100g、蝉蜕150g、木蝴蝶150g、蒲公英250g，备用；[0048] A、以上药物中，取浙贝母50g、鸡内金33g，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；细粉颗粒大小为200～300目的超微粉；
[0039]
B、莪术(醋炒)50g、桃仁(燀)50g、红花50g提取挥发油，收集挥发油，备用；
[0050] C、蒲公英125g、金银花125g与剩余红花加水热浸二次，每次3小时，滤过，合并滤液；
[0051] D、丹参75g、马勃25g与其余药味及上述药味的剩余量加水煎煮3次，每次3小时，合并药液，滤过；[0052] E、丹参、马勃剩余量加70％乙醇加热回流二次，每次3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述药液合并；将药液浓缩至相对密度为1.28～1.32(85℃)的稠膏；与细粉混匀，喷入挥发油，加入炼蜜，制成球形或类球形的药丸，打光，干燥，得浓缩丸。[0053] c组为：按照公开号为CN 1544077A的专利申请的说明书实施例2的方法制得的
[0049]
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CN 102363017 ACN 102363035 A
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片剂。
[0054] [0055]
具体制法如下：
以上十六味，取金银花、浙贝母、红花1/2量，粉碎成细粉，过筛，混匀，马勃筛取10g细粉，其余12味及上述四味药的剩余量加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在温度为85℃时相对密度为1.28～1.32的的稠膏与上述细粉及80g淀粉、硬脂酸镁3g，在将其压制成1000片，包薄膜衣，即得。[0057] d组为：按照公开号为CN 1899569A的专利申请的说明书实施例2的方法制得的胶囊剂。
[0058] 具体制法如下：
[0056]
处方：马勃25g，莪术(醋炒)50g，金银花125g，桃仁50g，玄参125g，三棱(醋
炒)50g，红花50g，丹参75g，板蓝根125g，麦冬100g，浙贝母75g，泽泻75g，蝉蜕75g，鸡内金(炒)50g，木蝴蝶75g，蒲公英125g；[0060] 取处方量的50％的金银花、浙贝母、红花，处方量2％的马勃，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；将莪术、桃仁、玄参、三棱、丹参、板蓝根、麦冬、泽泻、鸡内金、蝉蜕、木蝴蝶、蒲公英及金银花、浙贝母、红花、马勃四味药的粉碎后剩余量加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.32(60℃)的稠膏，加95％乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制备的细粉及适量辅料混匀，干燥，粉碎，制成细小颗粒，装入胶囊，即得。
[0061] e组为：按照公开号为CN 1785406A的专利申请的说明书实施例2的方法制得的片剂。
[0062] 具体制法如下：[0063] 马勃25份，莪术(醋炒)50份，金银花125份，桃仁(去皮)50份，玄参125份，三棱(醋炒)50份，红花50份，丹参75份，板蓝根125份，麦冬100份，浙贝母75份，泽泻75份，鸡内金(炒)50份，蝉蜕75份，木蝴蝶75份，蒲公英125份，以上十六味，以水8倍量煎煮提取2小时，滤过，再加水6倍量，煎煮提取2小时，滤过；合并两次滤液，浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的的稠膏，干燥，粉碎成细粉，过筛，超微粉碎，过400目；每100份粉末与辅料混合均匀，制粒后压大型片，即得。[0064] 二、：试验过程及试验结果[0065] 实验目的：通过对本发明丸剂a组和b、c、d、e组的抗炎、镇痛、化痰、改善微循环、活血化瘀等药理实验研究，将本发明丸剂a组和b、c、d、e组进行对比，观察其药理作用的强弱。
[0066] 试验方法：本发明丸剂a组和b、c、d、e组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响；对
[0059]
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角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响；对大鼠棉球肉芽肿的影响；对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；
[0067] 对小鼠热板致痛的影响；对小鼠气管酚红排泌量的影响；对大鼠祛痰作用的影响；
[0068] 对小鼠耳廓微循环的影响；对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响。实验结果：本发明丸剂a组和b、c、d、e组可以明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀；对角叉菜胶致小鼠足的肿胀具有抑制作用；抑制棉球引起的大鼠肉芽组织增生，减少肉芽组织的重量；对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用；可延长热板致痛小鼠的痛阈值；能明显增加小鼠气管酚红的排泌量；显著增加大鼠的祛痰作用；均使毛细血管开放量增多，细动脉、细静脉血管口径明显增大；均能使急性血瘀模型大鼠全血高切变率和低切变率粘度、血浆粘度明显增高，血液纤维蛋白原增多，血小板粘附率升高。[0070] 结论：本发明丸剂a组比b、c、d、e组的抗炎、镇痛、化痰、改善微循环、活血化瘀等药理作用强，因此，本发明丸剂a组比b、c、d、e组具有清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的功效强。
[0071] 一、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响[0072] 实验材料[0073] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。[0074] 2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。[0075] 实验方法
[0076] 昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药2h后，在小鼠左耳表面滴涂二甲苯0.05ml致炎，致炎15min后，并两耳根剪下左右二耳，将二耳重叠一起，用直径7mm的打孔器打圆形片，称其左右二耳片重量，并以左右耳片重量差值表示小鼠耳部炎症的肿胀程度。实验结果：见表1[0077] 表1对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响
[0069]
[0078]
与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。
[0080] 结果表明：对照组小鼠右耳明显红肿，厚度增加，耳廓肿胀度大。本发明a和b、c、d、e组可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的抗炎作用强。
[0079]
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二、对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响[0082] 实验材料[0083] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。[0084] 2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。实验方法
[0086] 昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药前2h将每只小鼠左后脚足跖用1％角叉菜胶0.03mL。药后1h颈椎脱位处死动物，自踝关节0.5mm处剪下后足分别称重，以两足重量之差为肿胀度。实验结果：见表2
[0085] [0087]
表2对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响
[0088]
与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。[0090] 结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组可明显抑制角叉菜胶致小鼠足的肿胀，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明丸剂a组与b、c、d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的抗炎作用强。[0091] 三、对大鼠棉球肉芽肿的影响[0092] 实验材料[0093] 1、动物：SD大鼠，雌雄兼有，体重200～250g。[0094] 2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
[0089]
实验方法
[0096] SD大鼠60只，雌雄各半，体重200～250g，随机分成6组，每组10只。试验时，乙醚浅麻醉，剪除大鼠胸毛，碘酒消毒，切开胸部皮肤，从切口向两前肢腋下分别塞入50mg无菌棉球各一个，缝合皮肤，肌注青、链酶素抗感染。术后1h灌胃给药，对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药5.6g生药/kg。连续给药7d，每日1次，于第8d颈椎脱臼处死大鼠，剥离棉球肉芽组织，于60℃烘箱中干燥12h，电子天平精密称重(1/1000g)，减去原棉球重量，计算肉芽重量。实验结果：见表3
[0095] [0097]
表3对大鼠棉球肉芽肿的影响
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[0098]
与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。[0100] 结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组对棉球引起的大鼠肉芽组织增生有很强的抑制作用，减少肉芽组织的重量，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的抗炎作用强。[0101] 四、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
[0099]
实验材料[0103] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。[0104] 2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。[0105] 实验方法
[0106] 昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，每鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，记录15min内小鼠扭体次数，并计算各组镇痛百分率。实验结果：见表4
[0102] [0107]
表4对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
[0108]
[0109]
与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。[0111] 结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用。本发明丸剂a组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；b、c、d、e组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的镇痛作用强。[0112] 五、对小鼠热板致痛的影响
[0110]
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实验材料[0114] 1、动物：昆明种小鼠，雌性，体重18～22g。[0115] 2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。[0116] 实验方法
[0117] 将电热板仪调至(55±0.5)℃，对体重为18～22g的昆明种雌性小鼠进行筛选，记录小鼠投入热板至出现舔后足的时间作为该小鼠的痛阈值，筛选痛阈值在30s内的雌性小鼠60只，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，将小鼠放在电热板仪内，记录给药后出现舔后足的时间，用药后的痛阈值减去用药前痛阈值作为差值。实验结果：见表5
[0118]
表5对小鼠热板致痛的影响
[0119]
与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。[0121] 结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组均可延长热板致痛小鼠的痛阈值。本发明丸剂a组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；b、c、d、e组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的镇痛作用强。[0122] 六、对小鼠气管酚红排泌量的影响[0123] 实验材料[0124] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。[0125] 2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。[0126] 实验方法
[0127] 昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药0.5h后，腹腔注射5％酚红生理盐水0.1ml/10g体重，0.5h后处死动物，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放人盛有2ml生理盐水的试管中，再加0.1ml 5％的NaOH，用722型分光光度计(波长540nm)测OD值。实验结果：见表6
[0120] [0128]
表6对小鼠气管酚红排泌量的影响
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[0129]
与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。[0131] 结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组能使小鼠气管酚红排泌量明显增加，本发明丸剂a组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；b、c、d、e组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的化痰作用强。[0132] 七、对大鼠祛痰作用的影响[0133] 实验材料[0134] 1、动物：SD大鼠，雌雄兼有，体重200～250g。[0135] 2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。[0136] 实验方法
[0137] SD大鼠60只，雌雄各半，体重200～250g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药5.6g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药后50min将大鼠用乌拉坦(1g/kg)麻醉后，仰位固定，分离气管，在环状软骨下缘正中两软骨之间插入已知重量的玻璃毛细管(长度为10cm)，使分泌液沿毛细管上升，收集1h时各组大鼠气管的分泌物，在电子天平上称重，并计算每1kg体重的分泌物量。
[0138] 实验结果：见表7
[0130] [0139]
表7对大鼠祛痰作用的影响
[0140]
与与对照组相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。[0142] 结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组显著增加大鼠的祛痰作用，本发明丸剂a组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；b、c、d、e组与对照组相比有显著性差异(P
[0141]
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说 明 书
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＜0.05)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的化痰作用强。[0143] 八、对小鼠耳廓微循环的影响[0144] 实验材料[0145] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。[0147] 实验方法
[0148] 昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药8.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次。给药前及连续给药7天后，末次给药30min后，各组小鼠用20％乌拉坦0.07ml/10g腹腔注射麻醉后，将小鼠腹部向下平放于光学显微镜载物台上，使小鼠耳廓平展，并在其表面滴加少许液体石蜡，调节光源亮度，在透射光下，用16倍目镜及4倍物镜观察并记录小鼠耳廓微循环在用药前后毛细血管开放数量(即1mm区域内毛细血管与边界的交点数)。用16倍目镜及10倍物镜，观察并记录小鼠耳廓在给药前后细动脉、细静脉的血管口径。实验结果：见表8
[0149] 表8对小鼠耳廓微循环的影响
[0146] [0150]
与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。
[0152] 结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组均使毛细血管开放量增多，细动脉、细静脉血管口径明显增大，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的改善微循环的作用强。[0153] 九、对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响[0154] 实验材料[0155] 1、动物：SD大鼠，雌雄兼有，体重200～250g。
[0151]
2、药物：本发明丸剂a组和b、c、d、e组丸剂，每克相当于生药材1克。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。[0157] 实验方法
[0158] SD大鼠70只，雌雄各半，体重200～250g，随机分成7组，每组10只。对照组和
[0156]
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CN 102363017 ACN 102363035 A
说 明 书
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模型组灌胃同体积的生理盐水；本发明丸剂a组和b、c、d、e组分别灌胃给药5.6g生药/kg。连续给药7d，每日1次，给药量10ml/kg。除空白对照组外，其他5组于第7d皮下注射肾上腺素0.08ml/100g，共2次，间隔4h。在2次注射肾上腺素之间，将大鼠浸入0℃冰水内5min。然后禁食，12小时后乙醚麻醉下颈动脉采血，肝素抗凝，用于测定全血高切(200s-1)和低切粘度(40s-1)、血沉；用热沉淀法测定血液纤维蛋白原含量；另取肝素抗凝血离心分离血浆，测定血浆粘度；再取枸橼酸钠抗凝血，用于测定血小板粘附率。[0159] 实验结果：见表9、10
[0160] 表9对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响
[0161]
[0162]
[0163] [0164] [0165]
与模型组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05。表10对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响
与模型组相比＊＊P＜0.01；与本发明丸剂a组比ΔP＜0.05
[0167] 结果表明：本发明丸剂a组和b、c、d、e组均能使急性血瘀模型大鼠全血高切变率和低切变率粘度、血浆粘度明显增高，血液纤维蛋白原增多，血小板粘附率升高，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明丸剂a组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明丸剂a组比b、c、d、e组的活血化瘀的作用强。
[0166]
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CN 102363017 ACN 102363035 A[0168]
说 明 书
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实验结论：本发明丸剂a组比b、c、d、e组的抗炎、镇痛、化痰、改善微循环、活血化瘀等药理作用强，因此，本发明丸剂a组比b、c、d、e组具有清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的功效强。
[0169] 毒理实验：
[0170] 急性毒性实验结果表明：将本发明丸剂a组最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达65g生药/kg，相当于人临床拟用量的189.6倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出LD50。表明本发明丸剂a组无急性毒性反应。[0171] 长期毒性实验结果表明：本发明丸剂a组分为低、中、高剂量分别为7、14、28g生药/kg/d，相当于临床剂量的20.4、40.8、81.7倍，灌胃给药12周后，本发明丸剂a组对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明丸剂a组在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明丸剂a组无毒性反应，长期用药安全可靠。
具体实施方式[0172] 1、本发明中药组合物丸剂的制备：[0173] 处方：
[0174]
制备方法：
[0176] 以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，喷入挥发油，加入炼蜜，制成水蜜丸或大蜜丸，即得丸剂。[0177] 2、本发明中药组合物片剂的制备：[0178] 处方：
[0175]
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CN 102363017 ACN 102363035 A[0179]
说 明 书
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制备方法为：[0181] 以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进
[0180]
行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，喷入挥发油，压片，即得片剂。[0182] 3、本发明中药组合物颗粒剂的制备：[0183] 处方：
[0184]
制备方法为：
[0186] 以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行
[0185]
喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量糊精混匀，制粒，干燥，整粒，喷入挥发油，装袋，即得颗粒剂。[0187] 4、本发明中药组合物胶囊剂的制备：
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CN 102363017 ACN 102363035 A[0188] [0189]
说 明 书
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处方：
制备方法为：[0191] 以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉及适量淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，喷入挥发油，装胶囊，即得胶囊剂。[0192] 5、本发明中药组合物软胶囊剂的制备：[0193] 处方：
[0190] [0194]
制备方法为：
[0196] 以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，得混合药粉，喷入挥发油，混匀，加入聚乙二醇400，经胶体研磨均匀；按明胶∶甘油∶水为1∶0.3∶1的比例制胶，采用软胶囊机压丸，
[0195]
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CN 102363017 ACN 102363035 A
说 明 书
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即得软胶囊剂。[0197] 6、本发明中药组合物滴丸剂的制备：[0198] 处方：
[0199]
制备方法为：
[0201] 以上十六味，燀桃仁、浙贝母(半量)、红花(半量)粉碎成细粉，备用；醋莪术、木蝴蝶加水10倍量回流提取挥发油2次，每次2小时，收集挥发油备用，合并两次滤液，备用；蝉蜕、炒鸡内金用8倍量30％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；丹参用6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并两次滤液，减压回收乙醇，得提取液，备用；红花(半量)、马勃、金银花、浙贝母(半量)、蒲公英、板蓝根、醋三棱、玄参、泽泻、麦冬共10味加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.08～1.10(70℃)的清膏，与上述提取挥发油后的滤液、蝉蜕和炒鸡内金的醇提液、丹参的醇提液合并，减压(-0.08Mpa，70℃)浓缩至相对密度为1.08-1.12(70℃)的清膏，过60目以上的滤网，进行
[0200]
喷雾干燥，所得喷雾干粉与上述细粉混匀，喷入挥发油，混匀，过筛，加入已熔融的聚乙二醇4000中，搅拌均匀，加入滴丸机中，滴制成丸，即得滴丸剂。
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