陕西医学杂志２０１５年４月第４４卷第４期 ４５３ 血清胆红素水平与急性缺血性脑卒中关系的临床研究 西安市中心医院神经内科（西安７１０００３） 张元晓 张 琳 摘 要 目的：探讨急性缺血性脑卒中发生后患者体内血清胆红素水平的变化，以及胆红素 水平与常见的脑血管病危险因素之间的关系。方法：收集急性缺血性脑卒中病例１４４例以及同期 健康对照组８Ｏ例，进行生化检测血清胆红素及总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固 醇（ＬＤＩ 一Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、空腹血糖浓度，记录患者入院时性别、年龄、发病时间、 既往一般病史。结果：①急性缺血性脑卒中患者胆红素水平均显著高于对照组（Ｐ＜０．００１）；总胆红 素、直接胆红素水平显示出男性患者显著高于女性（Ｐ＜０．０５），而间接胆红素水平性别统计学上无 差异（Ｐ＞０．０５）；②以总胆红素水平作为因变量分析，其与ＬＤＬ负性相关，与ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＩ 无统计 学相关（Ｐ＞０．０５）；以血清直接胆红素浓度作为因变量的多元线性回归模型，其与ＴＣ、ＬＤＬ呈负性 相关（Ｐ＜０．０５）；以血清间接胆红素回归分析：其与性别及血脂无相关性（Ｐ＞０．０５）；结论：①急性 缺血性脑卒中患者胆红素水平显著高于健康对照组。因此，据胆红素水平增高可间接反映急性脑 卒中事件的发生。②急性缺血性脑卒中患者总胆红素水平与ＬＤＬ负性相关，血清直接胆红素与 ＴＣ、ＬＤＬ呈负性相关，可能与胆红素在脑卒中中参与了抗ＬＤＬ氧化的作用有关。 主题词 脑血管意外 胆红素 对比研究 ｓｓｎ．１０００—７３７７．２Ｏ１５．０４．０３２ 【中图分类号】Ｒ７４３．３【文献标识码】Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉ缺血性脑卒中，是指各种原因引起脑部血液供应 障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，从而出现相应神 经功能缺损。目前为止，已经发现了多种脑血管病的 ２ 方 法 所有病例均于入院后第２天清晨７ 时采集空腹静脉血５ｍｌ，行生化检测血清总胆红素、直 接胆红素、间接胆红素及总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯 （ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、高密度脂蛋白 胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、空腹血糖浓度。同时记录患者入院 时性别、年龄、发病时间、既往一般病史。 危险因素口］，其中包括：年龄、高血脂、同型半胱氨酸、 烟酒嗜好、高血压病史、糖尿病史、冠心病史、超敏Ｃ 反应蛋白等。对脑血管病危险因素的识别以及干预， 是脑卒中预防和治疗之重要基础。早期对脑卒中之危 险因素干预，可有效降低脑卒中的发病率。本研究收 集急性缺血性脑卒中患者的血清胆红素数据，分析其 浓度变化与急性缺血性脑卒中发生之间的关系，探讨 其在急性缺血性脑卒中发生和发展过程中的作用。 对象与方法 ３统计学方法 采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行 统计学处理，组间比较采用ｔ检验；性别及年龄构成比 采用四格表Ｙ 检验。血清胆红素浓度与ＴＧ、ＴＣ、 ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ的相关性使用以血清直接胆红素浓度 作为因变量的多元线性回归模型。 结 果 １ 研究对象 收集２００８年１月至２０１２年４月 入住西安市中心医院的急性缺血性脑卒中患者１４５ 例，男９１例，女５４例，平均年龄为６１．９９±ｌ１．３８岁。 １ 急性缺血性脑卒中患者与对照组患者血清胆 红素比较 急性缺血性脑卒中患者血清总胆红素、直 接胆红素、间接胆红素均明显高于对照组（分别为１７． ３－７．６ ｍｏｌ／Ｌ比１３．８－＿４．７ ｍｏｌ４－／Ｌ，３．９±２．０ｔｚｍｏｌ／ Ｌ比２．８±１．２ｔＬｍｏｌ／Ｌ，１３．４±６．２“ｍｏｌ／Ｉ 比１０．９－４－ 其纳入标准：急性缺血性脑卒中的诊断均符合１９９５年 第四届全国脑血管疾病会议制定的诊断标准，所有病 例都经过ＣＴ或ＭＲＩ确诊；脑血管病发生≤１４ｄ。另 选择同期住院或在我院门诊体检的无脑血管病，无高 血压、冠心病及糖尿病，排除患有肝肾疾患、血液病、肿 瘤等疾病史者，排除外伤、中毒、感染等导致的神经系 统异常的非脑卒中患者８０例，男３７例，女４３例，平均 年龄６Ｏ．１６±９．５９岁。两组一般情况无显著差异，具 有可比性（Ｐ＞０．０５）。 ＊陕西省自然科学基金项目（２０１３ＪＭ４０６４） ３．９／ｚｍｏｌ／Ｌ，均Ｐ＜０．０１）。急性缺血性脑卒中患者中 男性患者总胆红素、直接胆红素水平明显高于女性（分 别为１８．３±７．８ｔＬｍｏｌ／Ｌ比１５．５ｄ－６．８ｔｚｍｏｌ／Ｌ，４．４－－４－ ２．Ｏｐｔｍｏｌ／Ｌ比３．０±１．５￣ｍｏｌ／Ｌ，均Ｐ＜０．０５），男性 与女性患者间接胆红素水平无统计学差异（１４．０±６． ５／￣ｍｏｌ／Ｌ比１２．４±５．５ｔＬｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＞０．０５）。 ２ 急性缺血性脑卒中患者血清总胆红素回归分 析 １４５例急性缺血性脑卒中患者空腹血糖水平６．８ ±２．６ｍｍｏｌ／Ｌ，ＴＣ４．６±１．０ｍｍｏｌ／Ｌ，ＴＧ１．８±１． ２ｍｍｏｌ／Ｌ，ＨＤＬ—Ｃ１．０±０．２ｍｍｏｌ／Ｌ，ＬＤＬ—Ｃ２．３±０． ４５４ ６ｍｍｏｌ／Ｌ。以总胆红素水平作为因变量分析，其与 ＬＤＬ负性相关，与ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ无统计学相关（Ｐ＞ ０．０５），缺血性脑卒中患者中高ＴＧ者５２例，占总人数 的３６ ；高ＴＣ者２８例，占总人数的１９ ；低ＨＤＩ 者 ２１例，占总人数的１４ ；高Ｉ ＤＩ 者１３３例，占总人数 的９２ 。缺血性脑卒中组以血清间接胆红素回归分 析：其与性别及血脂无相关性（Ｐ＞０．０５）；急性缺血性 脑卒中患者以血清直接胆红素浓度作为因变量的多元 线性回归模型，其与ＴＣ、ＬＤＬ呈负性相关（Ｐ＜０． ０５）。 讨论 Ｓｃｈｗｅｒｔｎｅｒ等 于１９９４年首次发现：无论作单 因素或多因素分析，血清总胆红素之浓度与冠状动脉 粥样硬化程度均呈现显著负相关。过去的２０年来，胆 红素被发现在体内是一种很有效的抗氧化剂，具有多 方面之细胞保护功能，由此开展了一系列实验以及临 床研究 ’ 。我们收集急性缺血性脑卒中患者胆红素 数据分析发现，急性脑卒中患者胆红素水平显著高于 对照组，据此我们可推测低胆红素血症至少不是脑卒 中急性期的表现。 在１４５例急性缺血性脑卒中患者中，血清胆红素 水平（包括总胆红素、直接胆红素、间接胆红素）均显著 高于对照组。男性患者总胆红素、直接胆红素水平显 著高于女性患者，而对于间接胆红素水平，男女性别无 统计学上差异。这其中可能的机制为：急性缺血性脑 卒中作用于机体，导致机体发生应激反应，可引起肝功 能受损，从而使得红细胞破坏加速，继而引起肝脏葡萄 糖醛酸基转移酶之活性下降，使得胆红素在肝脏之代 谢作用减缓，从而引起胆红素在体内产生蓄积；也可能 为患者在发病前即存在低胆红素血症，而急性缺血后 患者胆红素水平则应激性升高。机体的这种反应性胆 红素水平升高可能为一种自身保护性反应，胆红素水 平的升高可能对卒中后的清除氧自由基、血脂降低以 及脑组织的保护均有利。研究证实，急性缺血性脑卒 中发生后，机体内梗死灶局部由于缺血缺氧造成氧自 由基的生成，继而引起梗死面积扩大ｌｓ 及局部损伤加 剧，此外还可以引起血液中抗氧化剂的锐减ｌ６］，在此 后的数周时问内逐渐恢复ｌ７］。以上结论更进一步提 示我们，急性缺血性脑卒中后血清胆红素水平的增高 为机体的一种急性保护性应激反应，因此，血清中胆红 素水平可作为判断脑卒中急性期病情程度的一个辅助 性指标，而非的危险因素。还有资料表明中重脑 卒中患者血清总胆红素、直接胆红素及间接胆红素水 平均明显高于那些神经功能损伤较轻的轻型脑卒中患 陕西医学杂志２０１５年４月第４４卷第４期 者。神经功能受损越严重，血清胆红素水平反应性增 高程度越显著，这将利于机体抗击急性缺血性脑卒中 发生后体内自由基产生导致的损伤并且发挥其自身的 抗氧化之功能。由此可见，胆红素水平与急性缺血性 脑卒中的损伤程度存在着密切关联，但其是否具有线 性关系，还有待进一步研究。 将１４５例缺血性脑卒中患者血清胆红素与血清 ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ、ＦＢＧ浓度分别做直线相关分 析。结果显示：以总胆红素水平作为因变量分析，其与 ＬＤＬ负性相关，与ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ无统计学相关。以 直接胆红素浓度作为因变量的多元线性回归模型，其 与ＴＣ、ＬＤＩ 呈负性相关。这可能因为胆红素作为生 理性的抗氧化剂，在卒中急性期可发挥阻止ＬＤＬ不被 氧化、抗击氧自由基损伤以及产生细胞保护等作用，对 机体具有有益影响。由此可见，胆红素水平与ＬＤＬ关 系密切。 综上所述，缺血性脑卒中急性期的胆红素水平升 高可能对于卒中后的血脂降低、清除氧自由基以及保 护脑组织是有利的，即是一种保护性的自我反应，进一 步的验证有待今后进行大样本的前瞻性研究。 参考文献 ［１］饶明俐．中国脑血管病防治指南编写委员会．中国脑血管 病防治指南：试行版［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００７： １． ［２］ Ｓｃｈｗｅｒｔｎｅｒ ＨＡ，Ｊａｃｋｓｏｎ ＷＧ，Ｔｏｌａｎ Ｇ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｗ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ ｗｉｔｈ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｌ＇Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ，１９９４，４０（１）：１８— ２３． Ｅ３］Ｈｏｐｋｉｎｓ ＰＮ，Ｗｕ ＬＬ，Ｈｕｎｔ ＳＣ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈｅｒ ｓｅｒｕｍ ｂｉｌｉ— ｒｕｂｉｎ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｒｉｓｋ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｆａｍｉｌｉａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｌ，Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉ一 ６ｌ，１９９６，１６（２）：２５０ ２５５． ［４］ Ｍａｄｈａｖａｎ Ｍ，Ｗａｔｔｉｇｎｅｙ ｗＡ，Ｓｒｉｎｉｖａｓａｎ ＳＲ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｒｉｓｋ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｎｄ ｙｏｕｎｇ ａｄｕｌｔｓ ＥＪ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，１９９７， ｌ３１（１）：１０７—１ｌ３． ［５］Ｓｐｒａｎｇｅｒ Ｍ，Ｋｒｅｍｐｉｅｎ Ｓ，Ｓｃｈｗａｂ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓ ｍｕｔａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｉｎｊｕｒｙＥＪ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９７，２８：２４２５—２４２８． Ｅ６］ Ｃｈｅｒｕｂｉｎｉ Ａ，Ｐｏｌｉｄｏｒｉ ＭＣ，Ｂｒｅｇｎｏｃｃｈｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｏｘｉ— ｄａｎｔ ｐｒｏｆｉｌｅ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｏｕＴｃｏｍｅ ｉｎ ｓｔｒｏｋｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］． Ｓｔｒｏｋｅ，２０００，３１：２２９５ ２３００． Ｅ７］张莹．脑梗死患者血清胆红素及尿酸浓度的临床研究 －ＩＭ３．天津医科大学，２００９：５－６． （收稿：２０１４ １２ １９）
