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药物治疗与腹腔镜保守性手术治疗输卵管妊娠的疗效及预后分析

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现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2010 Apr,19(11) ・1311・ 药物治疗与腹腔镜保守性手术治疗输卵管妊娠的 疗效及预后分析 刘 莎,邵方怡 (上海市利群医院,上海200333) [摘要] 目的 探讨药物治疗与腹腔镜保守性手术治疗输卵管妊娠的疗效及预后。方 法 回顾性分析输卵管妊娠保守性治疗病例,按保守性药物、腹腔镜下保守性手术2种不同 的治疗方案分组,比较2组治愈率及治疗后输卵管的通畅率、宫内妊娠率、再次异位妊娠率. .结果保守性药物组与腹腔镜下保守性手术组治愈率分别为79 3%和97.3%,有显著性差 异;治疗后输卵管通畅率分别为54.3%和88.9%,有非常显著性差异;宫内妊娠率分别为 47 %和65.3%,有显著性差异;再次并位妊娠率分别为10.9%和11.1%,无显著性差异。 结论 对于输卵管妊娠的保守性治疗,腹腔镜下保守性手术治愈率、治疗后输卵管的通畅率、 宫内妊娠率均高于药物治疗。对于HCG较低且血流动力学稳定的患者可采用药物治疗。 [关键词] 输卵管妊娠;药物;腹腔镜;保守性手术 [中图分类号] R714.22 [文献标识码] A [文章编号] 1008—8849(2010)1】~l3l1 03 Analysis of therapeutic effects and prognosis of medicine treatment and laparoscopic conservatism operation on tubal pregnancy Liu Sha,Shao Fangyi (Liqun Hospital of Shanghai City,Shanghai 200333,China) Abstract:0bjective It is to approach therapeutic effects and prognosis of medicine treatment and laparoscopic conser— vatism operation on tubal pregnancy.Methods Cases of conservative treatment for tubal pregnancy were reviewed and divided into conservatism medicine treatment group and laparoscopic conservatism operation group according to therapeutic method. The cure rate,oviduct patency rate,intrauterine pregnancy rate and again ectopic pregnancy rate of the two groups were compared.Results The cure rates in conservatism medicine treatment group and laparoscopic conservatism operation group were 79.3%and 97.3%respectively and there was significant difference The oviduct patency rates in the two groups were 54.3%and 88.9%respectively and there was very significant difference.The intrauterine pregnancy rates in the tWO groups were 47 8%and 65.8%respectively and there was significant difference.The again cctopic pregnancy rates in the tWO groups were 10.9%and 1 1.1%respectively and there was no signif ̄cant difference.Conclusion About the conservative treatment for tubal pregnancy,the cure rate,oviduct patency rate and intrauterine pregnancy rate of laparoscopic conser— vatism operation are all higher than those of medicine treatment.The patients with low HCG and stable bloodstream can be treated with medicine treatment Key words:tubal pregnancy;medicine;laparoscopes;conservatism operation 位妊娠足妇科最常见的急愎症,其中95%为输卵管妊 娠 。随着异位妊娠发生率逐渐上升及年轻化的同时,有强 卵管妊娠。A、B组病例的年龄((26.5±4.2)岁、(27.2=3.9) 岁)、停经时间((45.3±4.8)d、(46.1±4.7)d)、治疗前血8一 HCG值((1 633.2±I 328.1)IU/L、(1 746.8±l 464.5)IU/ L)、输卵管包块直径((3.1±0.4)cn]、(3 2±0.8)cn1)比较均 烈生育要求及要求保留输卵管的患者也明显增多。为了探讨 输卵管妊娠合理的保守性治疗方案,笔者对保守性药物及腹 腔镜下保守性手术治疗输卵管妊娠的疗效及预后分析如下。 1 临床资料 无显著性差异(P均>0.05)。 1.2治疗方法 1.1 一般资料2000年1月~2006年1月我院共收治有生 I.2.I 保守性药物治疗的适应证①患者有生育要求,本人 育要求的输卵管妊娠患者132例:保守性药物治疗58例(A 要求药物治疗;②尤药物治疗禁忌证;③输卵管妊娠未发生破 裂或流产,输卵管妊娠包块直径<4cm;④血0一HCG值< 组),腹腔镜下保守性手术治疗74例(B组)。所有病例经l临 床症状、体征、血8一HCG测定和彩色阴道B超明确诊断为输 5 000 IU/1 ;⑤腹腔无明显内出血。用药方法:甲氨蝶呤 (MTX)单次肌内注射,剂量按体表面积50 mg/m 。用药后7 [作者简介] 刘莎(1972一),女,主治医师,从事妇产科的临床诊 治工作 d血8 HCG下降<15%,则重复剂量治疗。MTX治疗期问, 每7 d检测1次血0一HCG,每周或需要时复查彩色阴道B超。 现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2010 Apr。19(11) 1.2.2腹腔镜下保守性手术治疗适应证 ①患者生命体征 平稳;无腹腔内出血或内出血少;②患者有生育要求,输卵管 妊娠部位未破或破口<3 cm,输卵管妊娠包块直径<5 cm;③ 表1 2组治疗后生殖状态比较 例(%) 对侧输卵管缺如或阻塞;④患者坚决要求保留患侧输卵管。 手术方法:腹腔镜下见为伞端妊娠者,直接从伞端取出胚胎组 织,用水冲洗创面,如有出血双极电凝止血;为壶腹部、峡部妊 产;无明显内出血;血B—HCG值<2 000 IU/L。随后国内外 学者报道,对于血流动力学稳定、无腹痛、不愿手术治疗及有 娠者,根据胚囊在输卵管的着床部位纵向线形切开管腔,长度 超过妊娠膨胀部两端,水压分离清出妊娠物后管壁注射MTX 20 mg加0.9%氯化钠溶液2 mL,切口敞开不予缝合,如有出 血双极电凝止血。附加手术:对侧输卵管伞端闭锁者均行造 条件随诊者,均可行保守治疗l2]。笔者发现药物治疗具有无 创伤性和费用低廉,但治疗随访周期较长,部分患者对其治疗 口术,盆腔粘连者行粘连分解术。术后1,3,7,14,21 d检测 血p—HCG,需要时复查彩色阴道B超。若术后血p—HCG 下降缓慢(术后3 d下降<20%,或3周内血8一HCG仍未转 阴),伴或不伴附件包块和腹腔内出血者均诊断为持续性异位 妊娠(PEP),予加用MTX 50 mg肌注或再次手术治疗。 1.3出院标准及随访生命体征平稳,无腹痛,血B—HCG 值降至原有水平的50%以下,有门诊随访条件;若无随访条 件,则待血B—HCG至正常。治疗后第3个月行输卵管碘油 造影了解输卵管通畅情况。随访3 a统计治疗后妊娠情况。 1.4统计学处理采用x 检验。 2结 果 2.1 2组治愈率比较A组治愈46例(79.3%):①A组中治 疗前血B—HCG值<2 000 IU/L的患者为51例,其中3例因 治疗后血HCG无明显下降或输卵管妊娠包块增大,根据患者 要求行患侧输卵管切除术,4例因输卵管破裂行患侧输卵管 切除术,治愈44例(86.3%)。②A组中治疗前血8一HCG值 2 000~5 000 IU/L的患者为7例,其中5例因输卵管破裂行 患侧输卵管切除术,治愈2例(28.6%),但2例患者随访血B— HCG至正常时间较长8~10周。③其余患者血B—HCG水 平均2~7周恢复正常。B组治愈72例(97.3%):其中3例 术后因血8一HCG下降缓慢而加用MTX 50 mg肌注,4周内 转阴,1例因血G—HCG不降反升,B超提示附件包块而行患 侧输卵管切除术,1例因腹腔内出血而行患侧输卵管切除术, 其余患者HCG水平术后在1~3 d下降>50%出院,门诊随 访2~3周恢复正常。B组持续性异位妊娠5例(6.8%)。另 外,术中发现7例患者对侧输卵管闭锁行输卵管造口术;19 例盆腔粘连行盆腔粘连分解术;2例同时行卵巢内膜囊肿剔 除术;1例同时行子宫肌瘤剔除术。A组与B组治愈率比较 有显著性差异(P<0.05)。 2.2 2组治疗后生殖状态比较2组治疗后输卵管通畅率有 极显著性差异(P<0.01),宫内妊娠率具有显著性差异(P< 0.05),再次异位妊娠率无显著性差异(P>0.05)。见表1。 3讨 论 自1982年Tanaka首次报道成功应用MTX治疗1例输 卵管间质部妊娠后,越来越多的报道证实了应用MTX的有 效性。既往认为,输卵管妊娠药物保守治疗适用于:输卵管妊 娠直径≤3.5 era(也有观点是3 cm和4 em);未发生破裂或流 结果信心不足。治疗前B—HCG值的大小仍决定着保守性药 物治疗的治愈率,A组中治疗前B~HCG值<2 000 IU/L的 患者治愈率86.3%,明显高于8一HCG值2 000~5 000 IU/L 的患者治愈率28.6%,且后者的随访时间较长8~1O周。因 此,在输卵管妊娠血流动力学稳定、异位妊娠包块较小没有破 裂、HCG值较低的情况下,可考虑应用药物保守治疗。在一 项比较MTX肌注和腹腔镜下输卵管切开取胚术的前瞻性随 机研究中,将100例异位妊娠患者随机分成2组,结果显示 MTX组治疗成功率为88.2%(45/51),腹腔镜组95.5%(47/ 49)_3 J。该研究结果与本治疗结果相近。总体来说,腹腔镜保 守性手术具有创伤小,失血少,恢复快,住院、随访时间短,治 愈率高的优越性。 多年来随着腹腔镜手术器械的改进及腹腔镜手术医生经 验的积累,使输卵管妊娠腹腔镜保守手术患者术后生殖状态 有了进一步的改善。笔者观察发现腹腔镜下保守性手术组术 后输卵管通畅率为88.9%,明显高于药物组的54.3%。笔者 认为这是由于药物保守治疗后,胚胎不能完全吸收或吸收缓 慢,容易继发感染致输卵管局部粘连或阻塞所致,与李敏等I4 J 的观点一致;而腹腔镜下保守性手术治疗后由于输卵管再生 能力强,使留在原位的输卵管再生,变成有功能性的输卵管。 本文中腹腔镜保守性手术组宫内妊娠率为65.3%,高于药物 组47.8%,两者具有显著性差异;再次异位妊娠率两者分别 为10.9%和11.1%,差异不显著,与贾继刚等_5 J研究结果相 符。笔者认为腹腔镜下保守性手术治疗输卵管妊娠,对盆腔 脏器干扰少,视野开阔清晰,在处理患侧输卵管的同时,可以 发现对侧输卵管、卵巢、子宫及盆腔的异常情况及微小病灶, 及时处理,尽最大可能改善患者的生育能力,增加再次宫内妊 娠机会。2种治疗方式治疗后再次异位妊娠率差异不显著, 说明再次异位妊娠率与治疗手段无关。 输卵管妊娠腹腔镜保守性手术治疗成功的另一关键在于 预防和正确处理持续性异位妊娠(PEP)。文献[6]报道,腹腔 镜保守性手术PEP的发生率为3%~2O%,本文为6.76%, 与文献报道相似。笔者认为术中着床部位的彻底清理,是预 防PEP发生的关键,取出妊娠物后输卵管管壁局部注射 MTX有利于预防PEP。发生PEP后追加MTX,大多随访可 以治愈,少数再次手术。 总之,输卵管妊娠保守治疗成功的关键(下转第1314页) 现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2010 Apr,19(11) 2 结 果 成最初的肉芽,3 d后主要是肉芽组织大量增生,至伤后7~ 2组比较有极显著性差 14 d,则主要是胶原再塑。整个阶段往往历时数天或数十天。 参与皮肤创面愈合的细胞主要包括各种炎性细胞和组织修复 2.1 2组大鼠创面愈合时间的比较异(P<0.01)。见表1。 表1 2组大鼠创面愈合时间的比较(y-±S) 细胞,前者包括巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞等;后者主要 包括血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞_2】。在创伤愈合 过程中,巨噬细胞能清除创面局部受损伤细胞、坏死组织以及 病原体,同时通过分泌多种细胞因子来创伤修复。因此, 巨噬细胞是创伤愈合过程中重要的细胞成分,局部巨噬细胞 注:①与对照组比较,P<0.01。 的多少决定着愈合速度的快慢_3]。组织修复过程中,创面再 2.2 2组大鼠创面分泌物巨噬细胞的比较2组比较,在第 3天有显著性差异(P<0.05),在第5,7天有极显著性差异 生组织蛋白质可分为细胞蛋白质和细胞外基质蛋白质2种成 (P<0.01)。见表2。 分,在肉芽组织增生高峰期是以细胞蛋白质成分为主,而随后 逐渐以细胞外基质蛋白为主_4j。蛋白质含量的高低是创面恢 表2 2组大鼠创面巨噬细胞的比较( ±S,个) 复中的一个重要指征。CRP是一种急性期蛋白,正常人血清 中含量极少,一旦机体组织呈损伤状态,CRP含量可急剧增 加。CRP在炎症早期大量聚集于损伤部位,这有利于消除致 病因子,并促进组织修复l5 J。 注:①与对照组比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.01。 本研究显示,实验组创面较对照组愈合时间明显缩短。 2.3 2组大鼠创面分泌物蛋白含量的比较2组比较,在第 在相应时间内巨噬细胞数量高于或显著高于对照组,同时,各 3天有显著性差异(P<O.05),在第5,7天有极显著性差异 组动物血清CRP含量变化也与之相一致。术后第1天,实验 (P<0.01)。见表3。 组与对照组CRP均升高,表明各组动物同处于急性炎症期, 表3 2组大鼠创面分泌物蛋白含量的比较( ±s,mg/g) 之后实验组CRP下降较对照组有显著性差异。经红油膏治 疗的大鼠皮肤创面,其组织中蛋白含量高于对照组,表明该药 物对细胞外基质蛋白质成分的产生和分泌有促进作用,亦促 进成纤维细胞和血管内皮细胞增生。综上所述,中药红油膏 注:①与对照组比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.O1。 制剂在促进创面愈合方面具有独特优势和广阔的应用前景。 2.4 2组大鼠血清CRP含量的比较2组比较,在第1天无 [ 参 考 文 献 】 显著性差异,在第3天有显著性差异(P<0.05),在第5,7天 [1]章敏,王勇,刘行稳.红油膏治疗混合痔术后伤口愈合的临床及 实验研究[J]中医外治杂志,2006,15(1):3—4 有极显著性差异(P<0.01)。见表4。 [2]屈纪富,程天民,郝利.参与皮肤伤I51愈合的细胞及其作用的研 表4 2组大鼠血清CRP含量的比较(y-±S, g/L) 究进展[J]现代康复,2001,5(12):74—75 [3]邱坤良,观志强,徐锡金,等.巨噬细胞与创伤修复[J]创伤外 科杂志,2005,7(2):156—158 [4] 孙仁山,陈晓红,程天民,等.白芨对大鼠创面愈合几个要素的 影响[J].中国l临床康复,2003,7(29):3927—3929 注:①与对照组比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.O1。 3讨 论 [5]陈晓红,孙仁山,程天民,等.C反应蛋白对合并60Co7射线放射 损伤家兔创面的影响[J].基础医学与临床,2006,26(6):575—578 创面愈合过程是随着组织创伤的开始而启动。伤后3 d [收稿日期]2009—11—03 内,主要是局部炎症反应,伴随修复细胞从静止转为活跃并形 (上接第1312页)在于选择合适的病例、选择合理的治疗方 [4]李敏,卞美璐,王洁华甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠后的再孕率分 案。腹腔镜保守性手术治疗输卵管妊娠,安全有效而且微创, 析[j].中华妇产科杂志,2001,36(9):543—545 再次宫内妊娠机会高,有利于术后生育能力的改善,是要求保 [5]贾继刚,华克勤,张琴.3种不同方法治疗输卵管妊娠疗效分析 留生育功能的患者的适宜选择。 [J].实用妇产科杂志,2008,24(4):238—240 [ 参 考 文 献 ] [6]Lund CO,Milas L,Bangsgaard N,et a1.Persistent eetopic pregnan— [1]乐杰妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:105 cy after linear salpingotomy:a non—predictable complication to con— [2] 王丽娜,乔杰.辅助生殖技术后异位妊娠[J].实用妇产科杂志, servative surgery for tubal gestation[J].Act Obstet Gynecol 2009,25(4):193 Scand,2002,81(11):1053—1059 [3]许华,朱瑾.异位妊娠的诊治进展[J].现代妇产科进展,2006, [收稿日期]2009一l1—16 15(8):627 629 

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