1-整合蛋白在甲状腺肿瘤及其正常甲状腺组织中的表达

维普资讯 http://www.cqvip.com 论　著　１一整合蛋白在甲状腺肿瘤及其正常甲状腺组织中的表达①　金哲’朴美慈’韩艳　韩松瑛　林贞花　（１延边肿瘤医院病理科吉林延吉１３３０００：　２．延边大学医学院病理学教研室吉林延吉１３３０００）　【摘要】目的研究ｌ一整合蛋白在甲状腺肿瘤及其正常甲状腺组织中的表达情况。方法采用Ｓ－Ｐ免疫组化检测方法，对甲状腺３４　倒乳头状腺癌　ｌ９倒滤泡腺瘤　６例滤泡腺癌　２倒髓样癌和１　０倒结节状增生进行１一整合蛋白检测。结果７９．４％（２７／３４）的甲　状腺乳头状癌组织表现为１一整合蛋白在癌细胞中过度表达，而滤泡状腺瘤和腺癌　髓样癌和结节状增生组织中则表现为卜整合蛋白　阴性。在伴有淋巴结转移的乳头状腺癌中，５例表现为原发灶与继发灶１一整合蛋白表达分布特点的明显不同，而３例表现为原发灶阳　性，但继发灶却阴性。在伴有淋巴结转移的原发灶中ｌ＿整合蛋白阳性率达９１．７％，而在无转移的原发灶中阳性率为７２．７％。结论ｌ一　整合蛋白的免疫组化检测有助于甲状腺乳头状癌的诊断，但与淋巴结转移无关。而且，１一整合蛋白在淋巴结转移灶的表达特点明显与　原发灶不同。　【关键词】ｌ一整合蛋白　甲状腺肿瘤　免疫组织化学　【中图分类号】Ｒ　７　３　６　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１　６７４－０７４２（２００８）０３（ａ）一００１　０－－０２　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　１－１ｎｔｅｇｒｉｎ　ｉｎ　Ｔｈｙｒｏｉｄ　Ｔｕｍｏｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　Ａｄｊａｃｅｎｔ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｇｌａｎｄｕｌａｒ　Ｔｉｓｓｕｅｓ　ＪＩＮ　Ｚｈｅ　ＰＩＡＯ　Ｍｅｉｃｉ　ＨＡＮ　Ｙａｎ　ＨＡＮ　Ｓｏｎｇｙｉｎｇ　ＬＩＮ　Ｚｈｅｎｈｕａ　１　Ｄｅｐｔ．．ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｙａｎｂｉａｎ　Ｔｕｍｏｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ；２　Ｄｅｐｔ．，ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｙａｎｂｉａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　【ＡＢＳ！Ｉ　ＲＡＣＴＳ】Ｏｂｉｅｃｔｉｖｅ　ｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｉ－ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｇｌａｎｄ　ａｎｄ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｉ＇ｈｅ　ｉｍｍｕｎ０ｈｉｓｔ０ｃｈｅｍｉｃａＩ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｏｆ　Ｉ　ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　３４　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｐａｐｉＩｌａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ，１９　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ　ａｄｅｎｅｍａｓ，６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ，２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｍｅｄｕｌｌａｒｙ　ｃａｒｅｔｎｏｍａｓ　ａｎｄ　１０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｎｏｄｕｌａｒ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　２７　ｏｆ　３４　ｃａｓｅｓ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｐａｐｉｌｌａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ（７９．４％）ｓｈｏｗｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｉｎ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ’　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｆｏｒ　ｌ－－ｉｎｔｅｇｒｉｎ．Ｗｈｅｒｅａｓ　ｔｈｅ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｆｏｒ　１－－ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｉｎ　ａｌＩ　ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ　ａｄｅｎｏｍａ　ａｎｄ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｍｅｄｕｌｌａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｎｏｄｕｌａｒ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ．Ｅｉｇｈｔ　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅｓ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｆｒｏｍ　ｐａｐｉｌｌａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｆｏｒ　１　ｉｎｔｅｇｒｉｎ．Ｉｎ　ｗｈｉｃｈ　ｆｉｖｅ　ｃａｓｃｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｉｄｅｎｔｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅｉｒ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ａｎｄ　ｔｈｒｅｅ　ｃａｓｅｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｗｈｅｎ　ｔｈｅｉｒ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｃａｎｃｃｒ　ｌｏｃｉ　ｓｈｏｗｅｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　Ｉ—ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｗａｓ　９１．　７％ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｗｉｔｈ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄ　７２．７％ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ－－ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉ－－ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ａ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｐａｐｉＩｌａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．１ｌｏｗｅｖｅｒ．ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｉ－－ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｗａｓ　ｎｏ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｐａｐｉｌｌａｒｙ　ｃａｒｅｔｎｏｍａ．Ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ．ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆ　ｌ－－ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｉｎ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｐａｐｉＩｌａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｗｅｒｅ　ｉｄｅｎｔｉｃａｌ　ｗｉｔｈ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｃａｎｃｅｒ　ｅｅｌＩｓ．　［Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ】ｌ－－Ｉｎｔｅｇｒｉｎ　Ｔｈｙｒｏｉｄ　ｔｕｍｏｒ　ｌｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　甲状腺肿瘤可发生干任何年龄，戈性发病丰较高，为　性的２～３　安岩附属医院病理科。其中３４例乳头状癌中伴有淋巴结转移的１２　倍。在所有恶性肿瘤中，甲状腺来源　占ｌ％左右，其　乳头状煽占甲　例。１０％中性固定，Ｈ—Ｅ染色观察标本。　状腺原发恶性肿瘤的７５～８５％，其次为滤泡　ｆ犬腺癌占ｌ０～２０％，髓样癌　１．２方法　占５％，而间变性癌则非常少见…。原发性甲状哚癌的早期诊断和治疗　ｉ．２．ｉ免疫组织化学染色　对于提高患者的生俘质量和改善预后有若　常重要ｆｆｄ＇ｉｆ－　。　标本切片厚４ｒａｍ，脱蜡，梯度酒精入水，３％Ｈ，Ｏ，一甲醇孵育　目前，细胞粘附分子在多种肿煽的发生发眨过程１｝Ｊ作用较受关沣。　１５ｒａｉｎ，并于０．ＯＩＭ柠檬酸盐缓冲液（ｐＨ６．０）中高压（１０３ｋＰａ）修复抗原　例如：Ｅ～ｃａｄｈｅｒｉｎ可用作甲状腺恶性肿痈的分化标　，ＶＬＡ整合蛋白　２ｒａｉｎ。　克隆１一ｉｎｔｅｇｒｉｎ抗体稀释度为１：５０（Ｚｙｍｅｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，　ｉ，２和３亚型在乳腺恶性肿瘤｛ｔ＇ｆｇ表达等　～　。迄今，共发现６种粘附　Ｉｎｃ．，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ），孵育时间ｌｈ。采用ＤＡＫＯ　ＬＳＡＢ试剂盒　受体家族，其中整合蛋白Ｉｎｔｅｇｒｉｎ是・种细胞Ｌｊ细胞、细胞Ｌｊ基赜间　染色，步骤按说明书进行。最后３，３’ｄｉａｍｉｎｏｂｅｎｚｉｄｉｎｅ（ＤＡＢ）显色，　的粘附分子，是由和链构成的异源一聚体。而且已发现ｌ６种链和８种　苏木素复染。０．１Ｍ　Ｔｒｉｓ缓冲液（ｐＨ６．０）取代ｒ・抗作为阴性对照，正　链。其中卜ｉｎｔｅｇｒｉｎ在细胞与基质间、结缔组织人分子纤维粘连蛋白、　常扁桃体切片作为阳性对照。　层粘连蛋白和胶原的粘附作用ｒＩ　非常最要　～　。为此，我　研究了ｉ　ｉ．２．２判定标准　ｉｎｔｅｇｒｉｎ在甲状腺良、恶性肿瘤中的免疫组化表达情况，并结合淋巴结　将细胞膜的棕褐色染色作为阳性判定标准。５～３０％￣Ｈ性时判定为　转移的临床资料，分析了ｉ　ｉｎｔｅｇｒｉｎ存　状哚帅瘤的诊断和预后判定　弱阳性（＋），３０－６０％为中度阳性（＋＋），大十６０％为强阳性（＋＋＋）。　中的意义。　１．２．３统计学方法　１材料和方法　统¨‘学分析应用ＳＰＳＳ分析系统，采用Ｃｈｉ—ｓｑｕａｒｅ（ｘ　ｔｅｓｔ）统计方　ｉ．ｉ材料　法。以Ｐ值小于０．０５作为统计学有意义的判定标准。　３４例甲状腺乳、大状癌、ｉ９例滤泡状隙瘤、６例滤泡状腺癌千¨２　２结果　例髓样癌和１０例结节状甲状腺肿蜡块标本选自韩同高丽人学医科人学　２．１　１　ｉｎｔｅｇｒｉｎ存甲状腺癌不同组织学类型中的表达　①本课题受延边大学２００５午校项科研基金资助　１　０　中外医疗ｃ｝ｌＩＮＡ　ｒ０『Ⅲ｛ＥＩＯＮ　Ｍｌ１）ｆＯＡｌ　…ＬＡｊＭｔ　Ｎ　维普资讯 http://www.cqvip.com

论　著　甲状腺乳头状癌中７９．４％（２７／３４）表现为１一ｉｎｔｅｇｒｉｎ在恶性上皮　中阳性表达，而ｌ９例滤泡状腺瘤、６例滤泡状腺癌、２例髓样癌和　ｌＯ例结节状甲状腺肿均表现为１－ｉｎｔｅｇｒｉｎ阴性。（见表１）　２．２　ｌ＿ｉｎｔｅｇｒｉｎ在乳头状癌的原发灶和继发灶中的表达　ＣＨ１ＮＡ　Ｆ０ＲＥ１ＧＮ　ＭＥＤ１ＣＡＬ　墨固　总之，整合蛋白１可以用作甲状腺乳头状癌很好的鉴别诊断指标，　而且其蛋白表达在乳头状癌转移灶和原发灶中的阳性表达方式明显不　同，与Ｅｎｓｉｎｇｅｒ等的结果一致。但ｌ—ｉｎｔｅｇｒｉｎ在乳头状癌原发灶中的　表达与是否存在淋巴结转移不相关。　在ｌ２例伴有淋巴结转移的乳头状癌中，检测其中８例继发灶中癌　细胞的整合蛋白１表达情况，５例的染色结果表现为胞浆阳性，与其原　发灶明显不同；而３例则表现为原发灶阳性而继发灶阴性的染色结果。　参考文献　［１］Ｒｏｂｂｉｎｓ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｍ］．６ｔｈ　ｅｄｉｔｉｏｎ．　【２］Ｂｒａｂａｎｔ　Ｇ，Ｈｏａｎｇ－Ｖｕ　Ｃ，Ｃｅｔｉｎ　Ｙ，Ｄｒａｌｌｅ　Ｈ，Ｓｃｈｅｕｍａｎｎ　Ｇ，Ｍｌｎｅ　Ｊ，Ｈａｎｓｓｏｎ　Ｇ，Ｊａｎｓｓｏｎ　Ｓ，Ｅｒｉｃｓｏｎ　ＬＥ，Ｎｉｌｓｓｏｎ　Ｍ．　Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ：Ａ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ　２．３　ｌ＿ｉｎｔｅｇｒｉｎ在有、无淋巴结转移的乳头状癌原发灶中的表达　伴有淋巴结转移的乳头状癌原发灶中ｌ＿ｉｎｔｅｇｒｉｎ阳性表达率为　９　１．７％，而在无淋巴结转移的乳头状癌原发灶中阳性表达率为７２．　７％。（见表２）　３讨论　ｌＪ】．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９３，５３：４９８７～４９９３．　［３］Ｐｉｇｎａｔｅｌｌｉ　Ｍ，Ｈａｎｂｙ　ＡＭ，Ｓｔａｍｐ　ＧＷＨ．Ｌｏｗ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　１．２　ａｎｄ　３　ｓｕｂｕｎｉｔｓ　ｏｆ　ＶＬＡ　ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ　ｉｎ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｍａｍ－　整合蛋白ｌ是跨膜糖蛋白家族，通过其细胞外蛋白配体的受体角　色调节细胞一基质，细胞一细胞之间的相互关系，同时它也是一种重要　ｍａｒｙ　ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｊ　ｐａｔｈｏｌ，１９９１，１６５：２５～３２．　［４］Ｋｏｒｅｔｚ　Ｋ，Ｓｃｈｌａｇ　Ｐ，Ｂｏｕｍｓｅｌｌ　Ｌ，Ｍｏｉｌｅｒ　Ｐ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＶＬＡ一２。ＶＬＡ一６。ａｎｄ　ＶＬＡ—ｌ　ｃｈａｉｎｓ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｍｕｃｏｓａ　的粘附分子。所有的整合蛋白都是由二聚体组成的，单体的分子量为　１２Ｏ～１８０ｋｄ，单体的分子量为９Ｏ～１　１０ｋｄ。整合蛋白１在肿瘤的发生　发展和生物学行为中的作用越来越受到学者们的关注　】。Ｖｏｌｐｅｓ等　报道ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ可能在原发性肝癌和胆管癌的分化判定中是一个有用的　诊断指标　更多的实验研究表明，Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ在未分化　癌中的表达对于其生物学行为的改善非常重要，而缺失表达则对肿瘤　细胞失去粘附性、增强浸润和转移能力起到了促进作用。对于甲状腺　肿瘤中整合蛋白１的表达则有不同的报道结果。Ｄａｈｌｍａｎ等报道所有　的甲状腺上皮细胞均表达１一和３一ｉｎｔｅｇｒｉｎ，而且阳性染色部位在原发　性肿瘤和转移癌中没有差异；Ｅｎｓｉｎｇｅｒ等￣ＩＪ／ｙＥ道，整合蛋白１在原发性　甲状腺癌和转移癌中的表达类型完全不同，而且可以作为甲状腺乳头　状癌的预后判定指标ｉ　。　本研究表明，整合蛋白１在乳头状癌中的阳性表达率高达７９．４％，　而所有被检测的滤泡状腺瘤、滤泡状腺癌、髓样癌和结节状甲状腺肿　均表现为整合蛋白ｌ阴性。同时，检测的８例伴有淋巴结转移的乳头　状癌中，５例表现为原发灶和转移灶中的阳性表达部位明显不同，即转　移灶中整合蛋白ｌ表达在胞浆，而原发灶中则为细胞膜着色；其余３例　则表现为转移灶阴性而原发灶阳性的染色结果。另外，伴有淋巴结转　移的乳头状癌中ｌ＿ｉｎｔｅｇｒｉｎ在原发灶中的阳性表达率为９１．７％，在无　淋巴结转移的乳头状癌原发灶中的阳性表达率为７２．７％，但没有发现　差异有统计学意义，需进一步研究证实。　表１　整合蛋白１在甲状腺良、恶性肿瘤及其正常组织中的表达　ａｎｄ　ａｄｅｎｏｍａｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｌｏｎ，ａｎｄ　ｉｎ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｌｉｖｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｍ．Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，１９９１，１３８：７４１—７５０．　［５］Ｆｒｅｅｍｏｎｔ　ＡＪ．Ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　ｐａｔｈｏｌ：Ｍｏｌ　Ｐａｔｈｏｌ，１９９８，５１：ｌ７５～１　８４．　【６］Ｚｕｔｔｅｒ　ＭＭ，Ｍａｚｏｕｊｉａｎ　Ｇ，Ｓａｎｔｏｒｏ　ＳＡ．Ｄｅｃｒｅａｓｅｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ａｄｈｅｓｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，１９９０，１　３７：８６３～８７０．　［７］Ｃｌａｒｋ　ＥＡ，Ｂｒｕｇｇｅ　ＪＳ．Ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ　ａｎｄ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙｓ：ｔｈｅ　ｒｏａｄ　ｔａｋｅｎ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５，２６８：２３３～２３９．　【８］Ｍｉｅｎｉｎｅｄ　Ｍ，Ｃａｓｔｅｌｌｏ　Ｒ，Ｗａｙｎｅｒ　Ｅ，Ｓｃｈｗａｒｔｉｎｇ　Ｒ．Ｄｉｓ－　ｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ＶＬＡ　ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ　ｉｎ　ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｒｓ．Ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ－ｔｙｐｅ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｉｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ａｎｄ　ｓａｒｃｏｍａｓｌＪ】．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，１９９３，１４２：１００９～１０ｌ８．　［９］Ｖｏｌｐｅｓ　Ｒ，Ｖａｎ　ｄｅｎ　Ｏｏｒｄ　ＪＪ，Ｄｅｓｍｅｔ　ＶＪ．Ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ　ａｓ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅａｇｅ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｌｉｖｅｒ　ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．　Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，ｌ９９３，ｌ４２：ｌ４８３～ｌ４９２．　【ｌ０］Ｐｉｇｎａｔｅｌｌｉ　Ｍ．Ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｃｅｌｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，ｌ９９０，１６２：９５～９７．　【１１］Ｐｉｇｎａｔｅｌｌｉ　Ｍ，Ｌｉｕ　Ｄ，Ｎａｓｉｍ　ＭＭ，Ｓｔａｍｐ　ＧｗＨ，Ｈｉｒａｎｏ　Ｓ，　Ｔａｋｅｉｃｈｉ　Ｍ．Ｍｏｒｐｈｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ　ａｎｄ　ｂｅｔａ—ｌ　ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｔｕｍｏｕｒ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　ｃａｎｃｅｒ，１９９２，６６：６２９～６３４．　［１２］Ｅｎｓｉｎｇｅｒ　ＣＨ，Ｏｂｒｉｓｔ　Ｐ，Ｂａｃｈｅｒ—Ｓｔｉｅｒ　Ｃ，Ｍｉｋｕｚ　Ｇ，　Ｍｏｎｃａｙｏ　Ｒ，Ｒｉｃｃａｂｏｎａ　Ｇ．１－ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｐ－　ｉｌｌａｒｙ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，ｌ　９９８，ｌ　８：３　３～　４０．　【１　３］Ｓｅｒｉｎｉ　Ｇ，ｔｒｕｓｏｌｉｎｏ　Ｌ，Ｓａｇｇｉｏｒａｔｏ　Ｅ，Ｃｒｅｍｏｎａ　Ｏ，Ｒｏｓｓｉ　ＤＭ，ａｎｇｅｌｉ　Ａ，Ｏｒｌａｎｄｉ　Ｆ，Ｍａｒｃｈｉｓｉｏ　ＰＣ．Ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ａｎｄ　Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｖｅｒｓｕｓ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｎａｔｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ，ｌ　９９６，８８：４４２～　正常：远离病灶的正常甲状腺组织　４４９．　【ｌ４］孙海斌，郑晓芙．甲状腺肿块针吸细胞学病理形态观察分析…．中　表２整合蛋白１在伴有和不伴有淋巴结转移的　乳头状癌原发灶中的表达情况　国医药导报，２００６，３（３０）：３８．　【收稿日期】２００８—０２—１　０　组间比较Ｐ＞Ｏ．０５　ＣＨＩＮＡ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ　中外医疗　１　１