中药 天然药物技术资料形式审查要点

一、综述资料1.药品名称：●中文名分子量2.证明性文件详见药品注册申报资料形式审查要点之要求3.选题的目的与依据(1)中药材、天然药物：(2)中药、天然药物制剂：●处方来源和选题依据●有关传统中医理论和古籍文献资料综述研发、生产、上市、使用现状的综述●对申报品种创新性、可行性分析4.对主要研究结果的总结及评价●对药学研究的总结●对药理毒理研究的总结●对临床研究的总结●从安全、有效、质量可控等方面对所申报品种进行综合评价5.说明书样稿、起草说明及最新参考文献●说明书样稿(符合相关规定)●说明书各项内容起草说明●有关药品安全性、有效性等方面的最新参考文献6.包装、标签设计样稿●内包装标签样稿二、药学研究资料7.药学研究资料综述●工艺研究的综述●结构确证的综述(根据申报品种类别和具体情况而决定是否需要提供)●质量研究与质量标准的综述8.药材来源及鉴定依据药材产地和供货部门、与法定标准的对比鉴定结果、鉴定报告9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植(培育)技术、产地加工和炮制制方法等。其中包括GAP相关技术资料、炮制标准及制定研究资料10.药材性状、组织特征、理论鉴别等研究资料(方法、数据、图片、结论)及文献资料药材的植物化学研究资料、理论性质研究资料、质量控制方法及依据、文献资料、验证研究资料●稳定性研究的综述●容器选择依据综述●直接接触内包装的外包装标签样稿●大包装标签样稿●国内外有关申报品种●和已有国家标准的同类品种的比较有关古代、现代文献综述●汉语拼音●制剂名命名依据英文名化学结构式分子式●如为注册分类的第一类，还应提供有效成分的：化学名11.提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果、种子等。上述的第9～11项的申报资料，仅对注册分类中第二类的申报品种或在处方中使用了没有法定药材标准的药味进行要求。12.生产工艺的研究资料及文献资料，辅助来源及质量标准。1)完整处方(以1000单位计，包括原辅料名称、用量)3)提取工艺的研究，其中包括：●药材的前处理●工艺路线的设计及其依据●提取工艺条件选定的依据4)分离、纯化、浓缩、干燥工艺的研究5)制剂成型工艺的研究，其中包括●工艺条件的研究和选定依据●辅料选择及其用量确定的依据6)中试规模生产研究资料及相关生产数据；7)生产试验资料、技术条件及设备适应性考察(申请新药生产时必须上报)8)辅助标准(如果在生产工艺中使用了辅料，则需要提供)13.确证化学结构或组分的试验资料及文献资料1）对注册分类中第一类的申报品种、或在申报品种研究过程中所使用的对照品为中检所未发布的新对照品、或其他必要情况下，才需要提供这部分申报资料。2）药用通用名及结构式3）分子式、分子量4）化学名(中文名、英文名)7）理化性质5）测试样品的来源、批号、精制方法、纯度及纯度测定方法6）对照品的来源、批号、精制方法、纯度及纯度测定方法9）参考文献14.质量研究工作的试验资料及文献资料1)原材料的质量研究及文献资料2)原料质量研究及文献资料(对注册分类中第一类或第五类品种、或其他必要情况下，才需要提供这部分申报资料)。其中包括：●测试样品的来源、批号果●性状(外观、色泽、晶形、嗅、味等)●鉴别●溶解度：测定方法及结●含●物理常数：测定仪器、测定方法及结果●参考文献●性状(外形、颜色、标记●参考文献●各种检查项的研究工作和结果8）根据受检品的理化性质而采用的各种检测仪器、方法、结果(数据和图谱等)、解析和结论。2)剂型选择依据量测定(方法筛选、仪器、方法、准确度、重复性、中间精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性、测定结果、相关图谱)3)制剂质量研究及文献资料●测试样品的来源、批号等)●鉴别●测试用对照品的来源、批号、含量●检查(根据药典附录的要求，不同的剂型进行不同的检查项目)15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料1)质量标准草案(按现行版中国药典格式书写)2)起草说明，其中包括：●说明项目的选定●方法学考察的项目、结果和图谱4)参考文献●限度或范围的制定依据●对照品的来源、批号、纯度、测定方法等3)药品标准物质的有关资料16.样品及检验报告书申报样品的自检报告。临床研究前报送资料时提供至少1批样品的自检报告书原件，完成临床研究后报送资料时提供连续批样品的自检报告书原件应按照所申报的药品标准进行检验，检验报告书格式可参照药品检验所报告书，应包括实测数据及相关图谱，注意加盖公章或检验专用章17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料1)药品加速试验方法、条件、结果数据、图谱及结论；2)药品长期留样稳定性试验条件、结果数据、图谱及结论，三、药理毒理研究资料19.药理毒理研究资料综述1）全部药理毒理学研究工作综述。其中包括：(1)药理研究综述(2)毒理研究综述●特殊毒性6）受试药物●名称法7）动物●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●体重、性别、年龄●溶剂●配制方●受试物浓度●来源、种属、品系、合格证●空白对照●给药途径●模型对照●饲养条件●动物总数9）剂量设置(被试药物设置三种以上剂量组)●已知阳性药对照及其选择依据●每组动物数●给药体积、给药间隔、给药次数●观察时间●药效作用●急性毒性●其他药理作用●长期毒性●致癌性●药物依赖性●药代动力学研究3)稳定性考核结论及拟制定的有效期4)参考文献(必要时)2）根据药品注册的类别和作用特点选做或全做如下试验的综述：●致突变性●生殖毒性3）主要参考文献原文及中文译文4）摘要5）试验目的8）试验方法选择及依据10）试验对照11）给药方法12）试验主要步骤13）动物给药后反应15)试验结论17）参考文献●定量或半定量观察指标14）试验结果(观察指标的实测数数、数据处理、统计方法及统计结果16）有关试验中特别情况的说明●未公开发表的文献资料所有者许可使用证明文件●主要文献原文及中译文21.一般药理研究的试验资料及文献资料1）摘要●名称4）动物2）试验目的●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●体重、性别●饲养条件●溶剂●配制方法3）受试药物●受试物浓度●来源、种属、品系、合格证●动物总数5）试验内容●精神神经系统(一般行为变化、对中枢神经系统的影响等)率和心律等的变化)行研究)6）剂量设置(被试药物设置2-3个剂量组)7）试验对照●空白对照●溶媒或赋形剂对照●已知阳性药对照●呼吸系统(呼吸频率和幅度等的变化)●心血管系统(血压、心电图、心●其他系统(根据受试药物特点进8）给药方法●给药途径●给药体积、给药间隔、给药次数●每组动物数9）试验主要步骤10）动物给药后反应●观察指标11)结论●观察时间●试验结果(观察指标的实数据据、数据处理、统计方法及统计结果13）参考文献(主要文献原文及中译本)12）有关试验中特别情况的说明22.急性毒性试验资料及文献资料1）摘要●名称4）动物●来源、种属、品系、合格证●体重、性别、年龄5）剂量●剂量设置●动物接受容量7）给药次数及时间间隔●动物的尸检和必要时组织病理学检查6）给药途径(静脉注射说明推注速度)8）观察指标9）观察期10）结果●剂量—反应数值表11）结论●死亡原因分析或毒性反应分析13）参考文献(主要文献原文及中译本)●LD50值及统计方法/最大耐受剂量/最大给药剂量/近似致死剂量12）有关试验中特别情况的说明●毒性反应●饲养条件●禁食时间●每组动物数2）试验目的●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法3）受试药物●受试物浓度23.长期毒性试验资料及文献资料；依赖性试验资料及文献资料；1)一般要求(1)摘要●名称(4)动物(5)剂量(2)试验目的●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●体重、性别、年龄●溶剂●配制方法●每组动物数(3)受试药物●受试物浓度●来源、种属、品系、合格证●剂量设置●动物接受容量●溶媒或赋形对照(8)给药周期●空白对照●饲养条件(6)试验对照(7)给药途径和方法(1)观察指标2)长期毒性试验资料及文献资料●常规指标(一般症状、体重、摄食量)●血液学指标●血液生化指标●组织病理学检查(2)观察时间和次数(4)结果与分析●观察指标的实测数据、数据处理、统计方法及统计结果性反应分析(5)评价与结论●毒性反应及靶器官●中毒的严重程度及可逆性●无毒剂量/中毒剂量/安全剂量范围●病理照片●死亡原因分析或毒●病理学检查单位的病理检验报告并附检查单位的公章●血压、呼吸、心电图等(对非啮齿类动物)●脏器重量和脏器系数●尿液分析(对非啮齿类动物)●其他(根据受试药物特点进行研究)(3)恢复期观察(6)有关试验中特别情况的说明3)依赖性试验资料及文献资料；(1)摘要●名称(4)对照(5)动物(6)剂量(13)结论(2)试验目的●提供单位(3)受试药物(7)参考文献●编号或批号●阳性对照●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法●受试物浓度●赋形剂对照●剂量设置●来源、种属、品系、合格证●动物接受容量(9)给药时间(10)试验方法(15)参考文献(11)观察指标(12)结果与评价(8)给药次数●体重、性别、年龄●饲养条件●每组动物数(7)给药途径(14)有关试验中特别情况的说明24.过敏性(局部、全部和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、黏膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验过敏试验及文献资料1)局部过敏性试验资料(1)摘要●名称(4)动物●来源、种属、品系、合格证●每组动物数(5)剂量●致敏剂量●激发剂量●阳性对照(9)试验主要步骤(10)观察时间(14)有关试验中特别情况的说明(8)给药途径(6)试验对照(11)观察指标●阴性对照/溶媒或赋形剂对照(12)局部过敏反应结果●体重、性别、年龄●饲养条件●试验前预处理(2)试验目的●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法(3)受试药物●受试物浓度资料及文献资料(7)致敏次数、激发次数和时间间隔(15)主要参考文献2)全身过敏性试验资料(1)摘要(2)试验目的●编号或批号(3)受试药物名称●提供单位●受试物浓度(4)动物●来源、种属、品系、合格证●每组动物数(5)剂量●致敏剂量●激发剂量(13)评价与结论●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法●体重、性别、年龄●剂量设置依据(8)给药途径(13)评价与结论●饲养条件●试验前预处理(6)试验对照(11)观察指标●阴性对照●阳性对照(9)试验主要步骤(10)观察时间(14)有关试验中特别情况的说明(7)致敏次数、激发次数和时间间隔(12)过敏反应结果(15)主要参考文献3)光敏毒性试验及文献资料(1)摘要●名称(4)动物(2)试验目的●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法(3)受试药物●受试物浓度●来源、种属、品系、合格证●每组动物数(5)剂量(6)试验对照(7)给药途径●阴性对照/溶媒或赋形剂对照(8)试验主要步骤(9)观察指标●阳性对照(10)试验结果(11)评价与结论●体重、性别、年龄●饲养条件●试验前预处理(12)有关试验中特别情况的说明2)溶血性试验及文献资料(1)摘要●名称(1)试验目的●提供单位(1)受试药物(13)主要参考文献●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●阳性对照(8)试验方法●溶剂●配制方法(4)试验对照(5)试验材料(10)观察指标●受试物浓度●浓度选择依据(7)剂量设置(9)观察时间●阴性对照/溶媒或赋形剂对照(6)红细胞混悬液制备方法(11)溶血和/或凝聚(12)判断标准(13)结果(14)评价与结论(15)有关试验中特别情况的说明(16)主要参考文献3)局部刺激性试验资料及文献资料根据给药途径和部位的不同而选做和上报如下资料：●血管刺激性试验资料●肌肉刺激性试验资料上述局部刺激性试验资料应包括：(1)摘要●名称(4)动物●来源、种属、品系、合格证●每组动物数(5)试验对照(空白对照/溶媒或赋形剂对照)(6)剂量(9)给药次数及时间间隔(13)局部刺激反应(14)评分标准描述(15)结果(7)给药途径(8)试验主要步骤(12)观察指标(10)药物与给药部位接触时间(18)主要参考文献(11)观察时间●体重、性别、年龄●饲养条件●试验前预处理(2)试验目的●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法●组织病理学检查●病理照片局部刺激性试验资料及文献资料的具体要求(3)受试药物●受试物浓度●皮肤刺激性试验资料●黏膜刺激性试验资料(16)评价与结论(17)有关试验中特别情况的说明25.致突变试验资料及文献资料微生物回复突变试验资料及文献资料1)摘要2)试验目的3)受试药物●名称4)对照品5)菌株6)剂量●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法●受试物浓度●阳性对照品●名称7)代谢活化剂●阴性对照品●菌株数10)结论9)结果判定●来源、保存、鉴定8)试验方法11)有关试验中特别情况的说明12)参考文献(主要文献原文及中译本)哺乳动物培养细胞染色体畸变试验资料及文献资料1)摘要●名称4)对照品5)细胞6)剂量2)试验目的●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法3)受试药物●受试物浓度●阳性对照品●名称●来源8)试验方法9)结果判定10)结论11)有关试验中特别情况的说明●主要文献原文及中译文7)代谢活化剂●阴性对照品12)参考文献●试验参考文献出处啮齿类动物微核试验资料及文献资料1)摘要●名称4)对照品5)动物6)剂量12)镜检2)试验目的●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法3)受试药物●受试物浓度●阳性对照品7)给药途径13)结果●阴性对照品●体重、性别、年龄9)试验方法●饲养条件●每组动物数11)标本制作10)骨髓采样时间●来源、种属、品系、合格证14)结论8)给药次数和时间间隔15)有关试验中特别情况的说明●主要文献原文及中译文16)参考文献●试验参考文献出处26.生殖毒性试验资料及文献资料根据药品注册的类别和作用特点选做或全做如下试验：一般生殖毒性试验资料及文献资料致畸敏感期毒性试验资料及文献资料围产期毒性试验资料及文献资料上述三类试验申报资料的具体要求分别如下：一般生殖毒性试验资料及文献资料1)摘要●名称4)对照5)动物6)剂量13)结论2)试验目的●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法3)受试药物●受试物浓度●阴性(溶剂)对照●剂量设置●必要时阳性对照●体重、性别、年龄10)试验方法●饲养条件●每组动物数●来源、种属、品系、合格证●动物接受容量9)给药时间11)观察指标12)结果与评价8)给药次数7)给药途径14)有关试验中特别情况的说明15)参考文献●试验参考文献出处●主要文献原文及中译文致畸敏感期毒性试验资料及文献资料1)摘要●名称4)对照5)动物6)剂量13)结论2)试验目的●提供单位●溶剂对照●剂量设置●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法3)受试药物●受试物浓度●必要时阳性对照●动物接受容量9)给药时间10)试验方法11)观察指标12)结果与评价●来源、种属、品系、合格证●体重、性别、年龄●饲养条件●每组妊娠动物数8)给药次数7)给药途径15)参考文献14)有关试验中特别情况的说明●试验参考文献出处●主要文献原文及中译文围产期毒性试验资料及文献资料1)摘要●名称4)对照5)动物6)剂量13)结论2)试验目的●提供单位●编号或批号●含量/效价/规格/制剂标示量●溶剂●配制方法3)受试药物●受试物浓度●阳性(溶剂)对照●剂量设置●必要时阳性对照●来源、种属、品系、合格证●体重、性别、年龄●饲养条件●每组妊娠动物数●动物接受容量9)给药时间10)试验方法11)观察指标12)结果与评价8)给药次数7)给药途径15)参考文献14)有关试验中特别情况的说明●试验参考文献出处●主要文献原文及中译文27.致癌性试验及文献资料根据药品注册的类另和毒理学作用特点决定是否提供此部分资料28.药代动力学试验资料及文献资料(1)摘要●名称(5)动物(6)剂量(2)试验目的●提供单位●名称●编号或批号●生产单位●规格●批号●溶剂●规格●配制方法●溶剂●受试物浓度●受试物浓度●每组动物数(3)受试药物(4)参比药物●配制方法●饲养条件●来源、种属、品系、合格证(7)给药次数和时间间隔●样本名称●体重、性别、年龄(9)试验方法●处置方法(8)给药途径●采集时间(10)生物样本采集(12)生物样本的药物测定●测定方法及认证(灵敏度、特异性、精密度、准确度、标准曲线等)●研究数据●血药浓度—时间曲线●实测数据、数据处理、统计方法、结果●有关药代动力学参数(AUC、Tmax、Cmax、t1/2等)●组织分布/排泄/血浆蛋白结合/结构转化/对药物代谢酶活性的影响(13)结果分析与评价(14)有关试验中特别情况的说明15)参考文献四、临床研究资料29.临床研究资料综述30.研究计划及研究方案1）试验题目与立题理由6）受试者选择7）受试药物9）给药方案●来源2）研究背景●规格3）试验目的●排除标准●来源4）研究适应范围●退出标准●规格●特殊检查5）试验设计原则●诊断标准10）试验步骤●症状与体征●实验室检查13）疗效评定标准14）中止和结束临床试验的标准17）病例报告表20）主要参考文献19）伦理学要求●入选标准●例数(1)根据中医理论对处方的方解(2)临床研究工作综述8）对照药物11）观察指标与观察时间12）结果统计与分析方法15）试验用药的管理16）受试者编码、揭盲规定18）不良反应记录与严重不良事件报告方法31.临床研究者手册32.知情同意书样稿、伦理委员会批准件33.临床研究报告(1)各临床医院单独的临床研究工作的分报告(2)各临床医院的临床研究工作合并在一起的总报告根据药品注册的类别和作用特点选做或全做如下试验：Ⅰ期临床试验Ⅱ期临床试验Ⅲ期临床试验生物等效性试验上述不同类别的临床试验申报资料的具体要求分别如下：Ⅰ期临床试验1)耐受性试验●摘要●试验单位●试验目的●受试者选择(入选标准、年龄、性别、体重、健康检查、淘汰标准、例数)●受试药物(来源、批号、规格)●给药途径●剂量设置(初试剂量、量大试●观察指标(症状与体征、实验室检查、特殊检查)●观察表●试验结果1)耐受性试验2)临床药代动力学试验验剂量、剂量分组)计分析)及分析(受试者一般状况及分析，各剂量组间可比性分析、各项观察指标的结果、数据处理与统●结论●有关试验中特别情况的说明●试验用药品检验报告书●主要参考文献2)临床药代动力学试验●摘要给药途径●试验目的●剂量设置●试验设计●试验方法●受试者选择(年龄、性别、体重、身体状况和体格检查、●参比药物(名称、生产单位、批号、规格)●试验管理●●对受试者的要求●生物样本采集(样本剔除标准、例数)●受试药物(来源、批号、规格)名称、采集时间、处置方法)●生物样本药物测定方法及认证(灵敏度、特异性、精密度、准确●样本稳定性考察●结论●研究数据［药—时曲线、实测数据、数●临床药代动力学●试验用●有关试验中特别情况的说明度、提取回收率、标准曲线等)规律和特点●其他据处理、统计方法、主要药代动力学参数(AUC、Tmax、Cmax、t1/2等)］●结果分析与评价药品检验报告书Ⅱ期临床试验1)摘要●主要参考文献2)组长单位3)参加单位4)试验目的5)适应症范围●退出标准●病例数6)受试者选择7)试验分组方法8)受试药物9)对照药物10)给药方案●诊断标准●来源●来源●批号●批号●入选标准●规格●规格●排除标准●保存条件●保存条件●实验室检查11)试验步骤●症状与体征●特殊检查12)观察指标与观察时间13)疗效评定标准14)试验结果●实际病例数及分配析●疗效分析15)试验结论●受试者基本情况分析及可比性分析17)典型病例●主要观察指标结果及分●不良反应分析16)有关试验中特别情况的说明18)试验用药品检验报告书20)统计分析总报告及分报告19)各参加单位的临床分小结21)主要参考文献Ⅲ期临床试验1)摘要2)组长单位3)参加单位4)试验目的5)适应症范围●退出标准●病例数6)受试者选择7)试验分组方法8)受试药物9)对照药物10)给药方案●诊断标准●来源●来源●批号●批号●入选标准●规格●规格●排除标准●保存条件●保存条件●实验室检查11)试验步骤●症状与体征●特殊检查12)观察指标与观察时间13)疗效评定标准14)试验结果●实际病例数及分配15)试验结论●受试者基本情况分析及可比性分析●疗效分析●不良反应分析17)典型病例18)试验用药品检验报告书21)主要参考文献●主要观察指标结果及分析16)有关试验中特别情况的说明19)各参加单位的临床分小结生物等效性试验1)摘要2)试验目的●年龄●来源●名称8)剂量20)统计分析总报告及分报告3)试验设计●性别●批号●生产单位9)试验方法●体重●规格●批号●规格11)试验管理●处置方法10)对受试者的要求●身体状况和体格检查●剔除标准●例数4)受试者选择5)受试药物6)参比药物7)给药途径12)生物样本采集●样本名称●采集时间13)生物样本的药物测定●测定方法及认证(灵敏度、特异性、精密度、准确度、提取回收率、标准曲线等)●样本稳定性考察14)研究数据●血药浓度—时间曲线●实测数据、数据处理、统计方法、结果●主要药代动力学参数(AUCO→t、AUCO→∞、Cmax、Tmax、t1/2、F等)15)生物等效性评价18)主要参考文献随机对照试验1)摘要2)组长单位3)参加单位4)试验目的5)适应症范围●退出标准●病例数6)受试者选择7)试验分组方法8)受试药物9)对照药物10)给药方案●来源●来源●批号●批号●规格●规格●保存条件●保存条件●实验室检查●特殊检查●主要观察指标●诊断标准●入选标准●排除标准16)有关试验中特别情况说明17)试验用药品检验报告书11)试验步骤●症状与体征12)观察指标与观察时间13)疗效评定标准●试验结果结果及分析15)试验结论●实际病例数及分配●受试者基本情况分析及可比性分析17)典型病例●疗效分析●不良反应分析18)试验用药品检验报告书21)主要参考文献20)统计分析总报告及分报告16)有关试验中特别情况的说明19)各参加单位的临床分小结