扶正救肺药物组合物及其应用[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 CN 111110824 A(43)申请公布日 2020.05.08

(21)申请号 202010224547.5(22)申请日 2020.03.26

(71)申请人 广东省中医院(广州中医药大学第

二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院)

地址 510000 广东省广州市越秀区大德路

111号(72)发明人 张忠德　邹旭　

(74)专利代理机构 北京商专润文专利代理事务

所(普通合伙) 11317

代理人 梁丽婵　罗泳诗(51)Int.Cl.

A61K 36/9068(2006.01)A61P 1/08(2006.01)A61P 1/14(2006.01)

权利要求书1页 说明书7页

A61P 11/00(2006.01)A61P 31/14(2006.01)

(54)发明名称

扶正救肺药物组合物及其应用(57)摘要

本发明属于中药技术领域，涉及一种扶正救肺药物组合物，以质量份计包括如下组分：熟附

金银花子10-30份，干姜5-15份，炙甘草20-30份，

10-20份，皂角刺10-30份，五爪龙20-45份，广藿香10-15份，陈皮5-15份。本发明还提供了上述扶正救肺药物组合物在制备治疗COVID-19药物中的应用。本发明的扶正救肺药物组合物可能在扭转新冠肺炎重症、危重症疾病进展、降低恶化率方面有一定的作用。

CN 111110824 ACN 111110824 A

权　利　要　求　书

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1.扶正救肺药物组合物，其特征在于，以质量份计包括如下组分：熟附子10-30份，干姜5-15份，炙甘草20-30份，金银花10-20份，皂角刺10-30份，五爪龙20-45份，广藿香10-15份，陈皮5-15份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以质量份计包括如下组分：熟附子10-20份，干姜10-15份，炙甘草20-25份，金银花10-15份，皂角刺10-20份，五爪龙20-30份，广藿香10-12份，陈皮5-10份。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以质量份计包括如下组分：熟附子10份，干姜15份，炙甘草20份，金银花10份，皂角刺10份，五爪龙20份，广藿香10份，陈皮5份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，还包括医学上可接受的载体和/或赋形体。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂。

6.权利要求1-3任一项所述的扶正救肺药物组合物在制备治疗COVID-19药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物为口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂时，给予重型患者每日一剂，分2-3次口服或鼻饲，每6-8小时一次。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物为口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂时，给予危重型患者每日两剂，口服或鼻饲，每8-12小时一次。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物为口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂时，给予轻型患者每日一剂，口服或鼻饲。

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扶正救肺药物组合物及其应用

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技术领域

[0001]本发明属于中药技术领域，涉及一种扶正救肺药物组合物及其应用。

背景技术

[0002]新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019,COVID-19），简称“新冠肺炎”，是2019新型冠状病毒感染导致的肺炎，对治疗新冠肺炎的特效药物一直处于急需状态，因此，新冠肺炎药物的研发和科研攻关刻不容缓。但是，在还没有研发出特效药之前，对能防止病情恶化药物的研究和需求显得十分急迫、非常有必要。[0003]在国家卫健委2020年3月4日发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》中公布了一些有效的中西药，其中，西药如洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔等；中药如藿香正气胶囊、金花清感颗粒、莲花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊、清肺排毒汤、参附注射液等，对于不同患病程度、不同临床表现的患者给予不同的方剂。[0004]虽然在有效药的发现上有一定进展，但患者使用西药时，可能会出现耐药性、不可耐受的毒副作用或药物间相互作用等问题，而且西药基本上旨在抗病毒；中药比较适用于医学观察期、轻型、普通型、重型患者的治疗，对于危重型患者的治疗不是特别理想，而且重型和危重型患者需要进行中药注射剂，也增加了医护人员工作量。发明内容

[0005]根据本发明的一个方面，提供了一种扶正救肺药物组合物，以质量份计包括如下组分：熟附子10-30份，干姜5-15份，炙甘草20-30份，金银花10-20份，皂角刺10-30份，五爪龙20-45份，广藿香10-15份，陈皮5-15份。[0006]方中以附子、干姜、炙甘草为君药，金银花、皂角刺、五爪龙为臣药，藿香为佐药，陈皮为使药，具体地：

熟附子、干姜、大量炙甘草为君药，温下元，五爪龙又称南芪，补中益气，为臣药，与三味君药一起，共扶正气；大量甘草、五爪龙健脾益气，与佐使药藿香、陈皮合用，芳化湿浊之邪；金银花清热解毒，透邪外出，吴鞠通“治上焦如羽，非轻不举”，故金银花仅用10-20份；金银花与皂角刺均为臣药。五爪龙（南芪）与皂角刺配伍，是透脓散的主要组成药物，皂角刺与金银花配伍，增加清解疫毒、托里排脓之功。[0007]本次新冠肺炎患者湿邪为主，藿香、陈皮芳香化湿，可改善患者恶心、呕吐、食欲不振等症状。诸药共奏扶正解毒、健脾化湿之功效。[0008]在一些实施方式中，以质量份计包括如下组分：熟附子10-20份，干姜10-15份，炙甘草20-25份，金银花10-15份，皂角刺10-20份，五爪龙20-30份，广藿香10-12份，陈皮5-10份。

[0009]在一些实施方式中，以质量份计包括如下组分：熟附子10份，干姜15份，炙甘草20份，金银花10份，皂角刺10份，五爪龙20份，广藿香10份，陈皮5份。[0010]在一些实施方式中，扶正救肺药物组合物还包括医学上可接受的载体和/或赋形

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体。具体地，载体或赋形体可采用本领域常用的载体或赋形剂，包括但不限于淀粉、乳糖、葡萄糖、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素、麦芽、明胶、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露糖醇)、压片剂等，以帮助提高药物组合物的稳定性或提高活性，或在口服情况下产生可接受的口感或气味。

[0011]在一些实施方式中，扶正救肺药物组合物可以利用现有中药制剂制备方法，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂。由此，以方便临床给药。[0012]根据本发明的另一个方面，提供了扶正救肺药物组合物在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用。

[0013]本发明扶正救肺药物组合物作为治疗COVID-19药物时，可以采用口服溶液剂，给予重型患者每日一剂，分为2-3次口服或鼻饲，每6-8小时一次；给与危重型患者每日两剂，分早晚两次口服或鼻饲，每8-12小时一次；给予轻型患者每日一剂，口服或鼻饲。每剂150-250ml。

[0014]当扶正救肺药物组合物为颗粒剂或片剂时，给药量换算为饮片剂量给与冲服。[0015]通过临床试验说明，本发明的药物组合物，能明显降低患者恶化情况，特别是对于重症和危重症患者。而且，对重症和危重症患者，也有一定的治疗效果。具体实施方式

[0016]下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。[0017]实施例1

扶正救肺汤，由以下组分制备得到：熟附子10g，干姜15g，炙甘草20g，金银花10g，皂角刺10g，五爪龙20g，广藿香10g，陈皮5g。[0018]取上述组分，根据现有中药汤剂制备方法制得扶正救肺汤，该配比为一剂药量，一剂药量约200ml。[0019]示例性地，扶正救肺汤可采取下述现有方法制备得到：

加相当于原料药总质量的8～12倍水，加热至沸，保持微沸1～2小时，分离后得第一煎液和药渣；第二次，取第一次煎煮后所得的药渣，加相当于原料药总质量的6～10倍水，加热至沸，保持微沸1～2小时，分离后得第二煎液和药渣；合并第一煎液和第二煎液，即得。[0020]或者，也可以采取下述方式制备得到：

加水没过原料药并高出2-3cm，武火加热至沸，改为文火，保持微沸30min左右，得第一煎液和药渣；再加水于原料药中，武火加热至沸，改为文火，保持微沸20-30min，得第二煎液，合并第一煎液和第二煎液，即得。[0021]应该说明的是，上述扶正救肺汤的制备方式只是示例性的，并不对本发明所保护的范围做限制，当然，为了制备扶正救肺汤，还可以采用本领域通常使用技术，在此不一一举出。

[0022]实施例2

扶正救肺颗粒，由以下组分制备得到：熟附子10g，干姜15g，炙甘草20g，金银花10g，皂角刺10g，五爪龙20g，广藿香10g，陈皮5g。[0023]取上述组分，加入载体或/赋形剂，根据现有中药颗粒剂制备方法制得扶正救肺颗粒。

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示例性地，扶正救肺颗粒可采取下述现有方法制备得到：根据实施例1制备汤剂的方法获得滤液，将滤液减压浓缩得清膏后，向清膏中加麦芽糊精，然后喷雾干燥，得干膏粉；接着，再向干膏粉中加麦芽糊精，得混合粉末；然后，向混合粉末中加入体积分数为90％的乙醇-水溶液制软材，将软材过筛，得湿颗粒，最后，将湿颗粒进行干燥，即得。

[0025]应该说明的是，上述扶正救肺颗粒的制备方式只是示例性的，并不对本发明所保护的范围做限制，当然，为了制备扶正救肺颗粒，还可以采用本领域通常使用技术，在此不一一举出。

[0026]实施例3

扶正救肺片，由以下组分制备得到：熟附子30g，干姜10g，炙甘草25g，金银花15g，皂角刺20g，五爪龙35g，广藿香15g，陈皮10g。[0027]取上述组分，加入载体或/赋形剂，根据现有中药片剂制备方法制得扶正救肺片剂。

[0028]实施例4

扶正救肺丸，由以下组分制备得到：熟附子25g，干姜5g，炙甘草30g，金银花20g，皂角刺25g，五爪龙20g，广藿香10g，陈皮15g。[0029]取上述组分，加入载体或/赋形剂，根据现有中药丸剂制备方法制得扶正救肺丸。[0030]下面，通过一系列临床使用数据来说明本发明药物组合物治疗新冠肺炎的效果。[0031]将实施例1所制备的扶正救肺汤用于武汉市汉口医院治疗新冠病毒感染重型、危重型属疫毒闭肺、大便不通者共31例（即中药组），其中，治疗重型25例，危重型6例。与此同时，将西医治疗作为对照组，对照组共42例，其中，重型28例，危重型14例。中药组与对照组患者基线情况比较如表1所示。

[0032]表1中药组与对照组患者基线情况比较(匹配前)

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注：*秩和检验；#精确概率法；余采用卡方检验。[0033]从表1可以看出，除性别、发热、气促和具体的氧疗支持方式两组有统计学意义之外，其余变量均无统计学意义。

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中药组与对照组治疗效果以好转率和恶化率来评判，其中，好转情况包括出院、重

型转为普通型、危重型拔管脱机3种类型；恶化包括重型转为危重型、死亡2种类型。分别记录中药组、对照组治疗第7天、第14天、第28天好转、恶化累计数，记录于表2。[0035]表2两组主要结局变化情况(匹配前)

两组7天、14天和28天主要结局变化情况采用秩和检验，从表2可以看出，7天、14天和28天主要结局变化均有统计学意义。[0036]接下来，采用适应性评分配对后对两组治疗效果进行分析，对照组选择14例患者，其中，11例重型患者，3例危重型患者；中药组选择14例患者，其中，10例重型患者，4例危重型患者。两组患者基线情况如表3所示。

[0037]表3中药组与对照组患者基线情况比较(匹配后)

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注：*秩和检验；余采用精确概率法采用倾向性评分配比（Propensity Score Matching）方法，对变量性别、年龄、疾病分型、有无氧疗、病程、发热、咳嗽、气促进行匹配，共找到14例配对病例，配对后基线信息均无统计学意义，全部达到均衡。

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中药组与对照组治疗7天、14天、28天治疗效果记录于表4。表4两组主要结局变化情况(匹配后)

两组7天、14天和28天主要结局变化情况采用秩和检验，从表4可以看出，7天、14天和28天主要结局变化均有统计学意义。

[0040]倾向性评分匹配进行对比分析，有类似于事后进行随机分组的意义，所以，尽管匹配例数不多，但对比组的主要影响因素得到较好的均衡，比较分析结果可靠度好。[0041]通过表2和表4匹配前后中药组和对比组治疗效果对比可以明显看出，在治疗7天、14天、28天，中药组患者恶化情况明显好于治疗组；匹配前，用药28天后，中药组恶化率仅为3.4%，而对照组的恶化率高达32.5%，是中药组的9.5倍；匹配后，用药28天后，中药组恶化率为0，而对照组的恶化率高达38.5%，显示，本发明的药物组合物，能明显降低患者恶化情况，特别是对于重症和危重症患者。而且，对重症和危重症患者，也有一定的治疗效果。[0042]对于新冠肺炎重症和危重症的疫毒袭肺、正气不足者，采用扶正救肺汤救治取得一定效果。数据显示：提示扶正救肺汤可能在扭转新冠肺炎重症、危重症疾病进展，降低恶化率方面有一定的作用。

[0043]以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

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