・１６０・ 安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｃｉａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１２ Ｆｅｂ；１６（２） 注射用头孢匹胺与注射用氯诺昔康配伍的稳定性研究 方宝霞 ，陈富超 ，朱军 ，李鹏 ，林洁 ，杨盼鑫 （１．湖北医药学院附属东风医院药学部，湖北十堰４４２００８；２．湖北医药学院药学院，湖北十堰４２０００） 摘要：目的结果考察注射用头孢匹胺与注射用氯诺昔康在０．９％氯化钠注射液中的配伍稳定性。方法在［（２５±１）℃］下，观察 室温条件 和检测两药配伍液在８ ｈ内的外观及ｐＨ值变化，并用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定配伍液中头孢匹胺与氯诺昔康的含量变化。 ８ ｈ内配伍液外观、ｐＨ值及氯诺昔康的含量无明显变化，头孢匹胺含量不断下降，８ ｈ含量为９６．５％。结论下，注射用头孢匹胺与注射用氯诺昔康在０．９％氯化钠注射液中８ ｈ内保持稳定。 关键词：头孢匹胺；氯诺昔康；配伍；稳定性；ＨＰＬＣ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ ａｎｄ ｌｏｒｎｏｘｉｃａｍ ｉｎ ０．９％ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ＦＡＮＧ Ｂａｏ—ｘｉａ，ＣＨＥＮ Ｆｕ．ｃｈａｏ，ＺＨＵ Ｊｕｎ，ｅｔ ａｌ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｄｏｎｇｆｅｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ ｔｏ Ｈｕｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｆＭｅｄｉｏｃｉｎｅ，Ｓｈｉｙａｎ，Ｈｕｂｅｉ ４４２００８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ ｆｏｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌｏｒｎｏｘｉｃａｍ ｉｎ ０．９％ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｉｒｄｅ ｉｎ— ｊｅｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｔ ｒｏｏｍ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ［（２５±１）ｏＣ］，ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ ａｎｄ ｌｏｒｎｏｘｉｃａｍ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｓｉｍｕｈａ－ ｎｅｏｕｓｌｙ ｂｙ ＨＰＬＣ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ｐＨ ｖａｌｕｅ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｗｉｔｈｉｎ ８ ｈｏｕｒｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ｐＨ ｖａｌｕｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｌｏｍｏｘｉｃａｍ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍｉｘｅｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗｉｔｈｉｎ ８ ｈｏｕｒｓ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ ｅｖｉｄｅｎｌｙ ｄｅ— ｃｒｅａｓｅｄ ｏｖｅｒ ８ ｈｏｕｒｓ．ｗｉｔｈ ９６．５％ｏｆ ｈｅ ｔｉｎｉｔｉｌａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ ｆｏｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌｏｍｏｘｉｃａｍ ｉｎ ０．９％ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ａｔ ａｍｂｉｅｎｔ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｉｓ ｓｔａｂｌｅ ｗｉｔｈｉｎ ８ ｈｏｕｒｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ；ｌｏｍｏｘｉｃａｍ；ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ；ＨＰＬＣ 头孢匹胺（Ｃｅｆｐｉｒａｍｉｄｅ）是半合成的第三代头孢类抗生 素，对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌均有强大的抗菌活力，对 者为预防感染与镇痛，常将头孢匹胺与氯诺昔康两药联合应 用。经检索国内外文献，头孢匹胺、氯诺昔康与其他药物配伍 稳定性研究报道较多，但未见注射用头孢匹胺与注射用氯诺 昔康配伍的稳定性研究报道。为此，本实验参考文献 两种药物的配伍的稳定性进行了考察。 １仪器与试剂 Ｂ一内酰胺酶相当稳定。临床上多用于呼吸道、尿路、胆道等各 种感染。氯诺昔康为新型昔康类非甾体抗炎药（ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ，ＮＳＡＩＤｓ），通过选择性抑制环氧化酶一２ 活性而达到抗炎、镇痛和解热作用 ．２ Ｊ。在临床上，对术后患 基金项目：十堰市科学技术研究与开发计划项目（Ｎｏ ２０１０ＳＴ４５） 就 １．１仪器通讯作者：林沽，女，副主任药师，研究方向：医院药学，Ｅ．ｍａｉｌ：ｃｆｃ． ＤＩＯＮＥＸ ＵｌｔｉＭａｔｅ ３０００高效液相色谱仪（德国戴 安），包括Ｕｌｔｉｍａｔｅ３０００四元低压梯度泵，Ｕｈｉｍａｔｅ３０００二极管 阵列检测器，Ｃｈｒｏｍｅｌｅｏｎ色谱工作站；ｐＨｓ一３Ｃ型酸度计（上海 ｓｙ２０１０＠１６３．ｅｏｍ 道、骨质疏松、低钾血症等不良反应，双向调节机体免疫状态， 值得临床推广。 参考文献： ［１］ 白耀．甲状腺疾病［Ｍ］／／史轶蘩主编．协和内分泌和代谢学． 北京：科学出版社，１９９９：１０１９—６２． ［２］李风红，朱叶珊，周静．中医药治疗桥本甲状腺炎的体会［Ｊ］． ［Ｊ］．江苏中医药，２００５，２６（６）：５—６． ［６］高国宇．许芝银教授治疗桥本氏甲状腺炎经验［Ｊ］．南京中医药 大学学报，２００５，２１（５）：３２１—２． ［７］ 刘晓鸫．益气养阴消瘿法治疗桥本氏甲状腺炎２２例［Ｊ］．新医 学，１９９９，３１（１Ｏ）：３３—４． ［８］ 张春华．张兰教授治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎经验撷菁［Ｊ］． 实用中医内科杂志，２００８，２２（３）：１２—３． 河ｊ 中医，２０１１，３３（３）：３８２． ［９］楚能武，吴庆彬，章秋．自身免疫性甲状腺病相关肾病研究进 ［３］Ｗｉｌｌｉａｍｓ ｗＶ，Ｋ ａｋｏｓＭ，Ｓｈａｒｐ ＧＣ，ｅｔ １ａ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｏ・ ｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓ 展［Ｊ］．安徽医药，２００９，１３（５）：４６７—８． ［１０］Ｃｏｌｉｎ ＩＭ，Ｉｓａａｃ Ｊ，Ｄｕｐｒｅｔ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔ ８ｓ— ｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｔｈｌ／Ｔｈ２ ｐｒｏｆｉｌｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｔｈｙ－ （ＥＡＴ）ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｉｍｍｕｎｅ，１９８６，１０３（１）：９６—１０４． ［４］Ｉｍａｉｚｕｍ Ｉ Ｍ，Ｐｒｉｔｓｋｅｒ Ａ，Ｕｎｇｅｒ Ｐ，ｅｔ １ａ．Ｉｎｔｒａｔｈｙｍｉｄａｌ ｆｅｔｌａ ｍｉｃｒｏ－ ｃｈｉｍｅｉｒｓｍ ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ａｎｄ ｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００２，１４３ （１）：２４７—５３． ｍｉｄｉｉｆｓ ｂｙ ｆｌｏｗｅｙｔ—ｏｍｅｔｒｉｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｒｅｇｕｌ Ｈｏｍｅｏｓｔ Ａｇｅｎｔｓ，２００４，１８（１）：７２． （收稿日期：２０１１—０９—１７） ［５］ 陶冬青，杨家耀．浅谈桥本氏病发生发展与中医肝肾的关系 安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１２ Ｆｅｂ；１６（２） ・１６１・ 蓝凯仪器仪表有限公司）；ＡＥＵ－２１０电子天平（日本岛津）。 １．２药品与试剂 头孢匹胺对照品（中国药品生物制品检 定所，批号：１３０５０５—２００７０１）；氯诺昔康对照品（中国药品生 物制品检定所，批号：１００６６３—２００５０１）；注射用头孢匹胺（湖 南方盛制药股份有限公司，批号：１００８１０，规格：１．０ ｇ／瓶）；注 射用氯诺昔康（北京利祥制药有限公司，批号：１００７２５５２，规 格：８ ｍｓ／瓶）；０．９％氯化钠注射液（武汉滨湖双鹤药业有限 公司，批号１０１０２２１０５）；乙腈为色谱纯；磷酸二氢钾（广东汕 照品贮备液０．５，１．０，２．０，３．０，４．０，５．０ ｍ１分别置１０ ｍｌ量瓶 中用流动相稀释至刻度，摇匀，制得不同浓度的头孢匹胺与氯 诺西康对照品溶液；分别取上述溶液２０ ｌ，在上述色谱条件 下进样测定。以峰面积（ ）为纵坐标，浓度（Ｃ）为横坐标绘制 标准曲线，结果头孢匹胺回归方程为Ａ 胺＝３２．２３ Ｃ头孢匹胺＋１．３６（ｒ：０．９９９６）；氯诺昔康回归方程为Ａ氯诺昔康＝ １．５４８Ｃ氯诺昔康一０．４４（ｒ＝０．９９９３）；结果表明：头孢匹胺在２５— ２５０ ｍｇ・Ｌ～；氯诺昔康在１０—１００ ｍｇ・Ｌ 浓度范围内线性 头西陇化工有限公司，分析纯）。 ２方法与结果 ２．１色谱条件色谱柱：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８（２５０ ｎｍ×４．６ ｎｍ，５ ｍ）；以乙睛（Ａ）一０．０５ ｍｏｌ・Ｌ 磷酸二氢钾（Ｂ）为流动相； 梯度洗脱程序：（Ｏ～４ ｍｉｎ，Ａ的体积分数为１８％；５～１２ ｍｉｎ， Ａ的体积分数为４５％；１３～２０ ｍｉｎ，Ａ的体积分数为１８％）；流 速：０．８ ｍｌ・ｍｉｎ～；柱温：３０℃；进样量２０ ｌ。 ２．２测定波长的选择分别准确称取头孢匹胺对照品及氯 诺昔康对照品各适量，以流动相（乙睛一０．０５ ｍｏｌ・Ｌ 磷酸 二氢钾１８：８２）配制成浓度为０．１ ｇ・Ｌ‘。头孢匹胺对照品溶 液与４Ｏ ｍｇ・Ｌ 氯诺昔康对照品溶液；在“２．１”项下色谱条 件下，分别进样上述对照品溶液２Ｏ ｌ，由二极管阵列检测器 在２００—４００ ｎｍ波长范围内的扫描图谱得知：头孢匹胺与氯 诺昔康分别在２７４，３８２ ｎｍ波长处有最大吸收。故将检测波 长分别定为２７４与３８２ ｎｍ。 ２．３系统适用性试验将上述对照品溶液等体积混合，在 “２．１”项下色谱条件下，进样２０ ，记录色谱图。在此条件下， 头孢匹胺、氯诺昔康保留时间分别为６．２、１１．６ ｍｉｎ，头孢匹胺 与氯诺昔康色谱峰理论塔板数均＞３ ０００，分离度＞１．５，采用二 极管阵列检测器进行色谱峰纯度鉴定，结果表明头孢匹胺与氯 诺昔康均为单一纯峰（匹配度＞９９９），色谱图见图１。 Ｏ．Ｏ ５．０ ｌ０．０ ｌ５ Ｏ ２０ Ｏ Ａ Ｂ ０．０ ５．０ ｌ０．０ １５．０ ２０．０ ０．０ ５．０ １０．０ １５．０ ２０ ０ Ｃ Ｄ 图１ ＨＰＬＣ色谱图 注：Ａ．对照品；Ｂ，Ｃ．配伍液样品；Ｄ．空白对照；１．头孢匹胺，２．氯 诺昔康 ２．４标准曲线的绘制分别准确称取头孢匹胺对照品及氯 诺昔康对照品各适量，以流动相（乙睛一０．０５ ｍｏｌ・Ｌ 磷酸 二氢钾１８：８２）配制成浓度为０．５ ｇ・Ｌ 头孢匹胺对照品溶 液与０．２ ｇ・Ｌ 氯诺昔康对照品溶液；分别精密量取上述对 关系良好。 ２．５精密度试验分别精密吸取标准曲线项下０．１ ｇ・Ｌ 头孢匹胺对照品溶液与４０．０ ｍｇ・Ｌ 氯诺昔康对照品溶液 各２０ ｌ，重复进样６次，测定峰面积，结果头孢匹胺与氯诺昔 康峰面积的ＲＳＤ分别为０．７３％与０．３８％。 ２．６重复性试验取同一批样品，用纯化水配制样品溶液， 平行制备６份，分别进样测定，记录峰面积，结果测得头孢匹 胺含量的ＲＳＤ为０．８３％；氯诺昔康含量的ＲＳＤ为０．７４％。 ２．７稳定性试验精密配制０．１ ｇ・Ｌ 头孢匹胺样品溶液 与４０．０ ｍｇ・Ｌ 氯诺昔康样品溶液，置于２５℃下，分别于０， ０．５，１．０，２．０，３．０，４．０ ｈ在上述色谱条件进样２０ ｌ，测定峰 面积。结果头孢匹胺与氯诺昔康测定峰面积ＲＳＤ分别为 １．１２％、０．９７％。说明头孢匹胺与氯诺昔康样品溶液在４ ｈ 内稳定（ｎ＝６）。 ２．８加样回收率试验取已知含量的注射用头孢匹胺与注 射用氯诺昔康的配伍液适量，精密加人高、中、低３种不同浓 度的头孢匹胺与氯诺昔康对照品溶液适量，混匀，用纯化水分 别稀释１倍与１００倍，在“２．１”项下色谱条件下进样测定，将 各自色谱峰面积代入回归方程计算浓度（Ｃ），并计算回收率， 结果头孢匹胺与氯诺昔康的回收率分别为９９．８８％与 ９９．５６％，结果见表１。 ２．９配伍稳定性试验 ２．９．１配伍液的制备取注射用头孢匹胺１．０ ｇ与注射用 氯诺昔康１支，用注射用水溶解后加入０．９％氯化钠注射液 中，定容至１００ ｍｌ，摇匀，制得配伍液置于室温条件下保存。 ２．９．２外观与ｐＨ值变化取上述配伍溶液适量，室温条件 下，在０，１．０，２．０，３．０，４．０，６．０，８．０ ｈ用纳氏比色管观察颜色 变化并测定溶液的ｐＨ值。结果见表２。 ２．９．３相对百分含量变化在上述时间间隔，取上述配伍液 适量，用纯化水分别稀释１００倍与１倍，在“２．１”项下色谱条 件下进样测定，计算配伍液中头孢匹胺与氯诺昔康的含量，以 ０ ｈ药物含量为１００％，计算各时间点相对百分含量，结果见 表２。 ３讨论 注射用头孢匹胺与注射用氯诺昔康在０．９％氯化钠注射 液中配伍后，在２５℃条件下，８ ｈ内混合液黄色澄明，未见有 任何的颜色改变、气泡产生及肉眼可见的沉淀生成，ｐＨ无明 显变化。经ＨＰＬＣ法测定配伍液中两组分的含量，在８ ｈ内 氯诺昔康的含量无明显变化，头孢匹胺的含量呈下降趋势，８ ｈ含量为９６．５％。试验结果表明，注射用头孢匹胺与注射用 氯诺昔康在０．９％氯化钠注射液中配伍后，配伍溶液８ｈ内可 保持相对稳定，但为保障临床用药安全，配伍后的药液应尽快 使用。 由于头孢匹胺与氯诺昔康在同一条件下色谱行为差异 ・１６２。 安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌ ａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１２ Ｆｅｂ；１６（２） 表１回收率试验结果（ｎ＝９） 表２注射用头孢匹胺与注射用氯诺昔康配伍后外观、ｐＨ值及含量变化 大，当采用等度洗脱时，氯诺昔康保留时间长，故采用梯度洗 胺钠的配伍稳定性［Ｊ］．湖北医药学院学报，２０１０，２９（６）：５０６—８． 脱，使得头孢匹胺与氯诺昔康这两个极性差别较大的物质在 ［４］ 陈富超，李鹏，方宝霞，等．注射用氯诺昔康与氟哌利多注射 同一色谱条件下在较短的时间内达到了分离。 液配伍稳定性研究［Ｊ］．中国医药，２０１ｌ，６（３）：３３５—６． ［５］ 朱雪松，郑芳，李志浩，等．盐酸氨溴索注射液在葡萄糖酸依 参考文献： 诺沙星注射液中的配伍稳定性考察［Ｊ］．安徽医药，２０１０，１４ ［１］杨晓斌，钱燕宁，陆文汉．氯诺昔康围术期镇痛对患者血糖、胰 （１２）：１３９１—３． 岛素和皮质醇的影响［Ｊ］．安徽医药，２００６，１０（３）：１８０—１． ［６］ 郝文耀，庆格乐，刘海涛，等．头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射 ［２］宋根华，陈华莲．术前静注氯诺昔康对子宫切除术患者免疫功 液配伍稳定性研究［Ｊ］．中国药业，２００７，１６（１Ｏ）：２６—７． 能的影响［Ｊ］．安徽医药，２０１０，１４（５）：５８３—５． （收稿日期：２０１ｌ—Ｏ７一ｏ４） ［３］刘建平，刘菁，朱雪松，等．卡络磺钠注射液与注射用头孢匹 ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ 本刊欢迎国家或省、部级基金资助的论著、综述和选题新颖的医药学研究、临床实验研究等 稿件，我们对这些稿件将开辟“快速通道”，优先刊用。 安徽医药编辑部