巫 堡 医 堂 堂 Ｖ０１．２６ Ｎｏ．１ ２００９ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＥＮＧＤＥ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ 莲所含的黄酮类化合物是其产生作用的主要物质基础，据 研究黄酮类化合物是治疗心脑血管疾病的有效成分，有清 除体内自由基的作用，可抑制细胞的凋亡，还具有抗肿瘤、 抗病毒、抗突变、抗氧化等生物活性，有实验证实黄酮类化 合物是癌始发阶段的抑制物，甾醇类是促癌及演进阶段的 抑制物。目前半枝莲应用于心脑血管疾病的报道甚少，因 此半枝莲对于寻找治疗心脑血管疾病，抗肿瘤新药极具研 发价值。 （２０）：２２１５－２２１９． ［１０】胡旭东，吴小江，邱宏，等．六种常用抗癌中药对肝 癌细胞株Ｂｅｌ一７４０２的作用【Ｊ】．江西中医学院学报， ２００５，１７（４）：４７－４８． ［１ｌ】余建清，柳惠彬，廖志雄，等．半枝莲总黄酮对红细 胞膜脂质过氧化损伤的保护作用［Ｊ】．中国药师， ２００５，８（１１）：８９７－８９９． ［１２】杨容，王志，习洋，等．中药半枝莲黄酮类化合物的 抗氧化活性［Ｊ］．河北大学学报（自然科学版），２００７，２７ （５）：４８９－４９２． ［１３】佟继铭，陈光辉，高巍，等．半枝莲的解热作用实验 【参考文献】 【１】张玉茹，宋晓虹．复方半枝莲对大鼠口腔癌前病变 细胞增殖的作用［Ｊ］．中草药，２０００，３ｌ（９）：６９２－６９４． 【２】Ｓｏｎｏｄａ Ｍ，Ｎｉｓｈｉｙａｍａ Ｔ，Ｍａｔｓｕｋｗａ Ｙ．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ ｆｒｏｍ ｔｗｏ Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｐｌａｎｔｓ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ 研究［Ｊ】．中国民族民间医药杂志，ｌ９９９，３８（３）：ｌ６６－ ｌ６７． ｍｅｄｉｃｉｎｅ［Ｊ］．ＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍｃｏｌ，２００４，９１（１）：６５—６８． ［３】谢珞琨，邓涛，张秋萍，等．半枝莲提取物诱导白血 病Ｋ５６２细胞凋亡［Ｊ］．武汉大学学报（医学版），２００４，２５ （２）：ｌｌ５一ｌｌ７． 【ｌ４】佟继铭，刘玉玲，陈光辉，等．野黄芩甙的解热作用 实验研究［Ｊ］．承德医学院学报，１９９９，１６（２）：１０１－１０３． ［１ ５】Ｌｉｌ１ Ｃ，Ｓｈｉｅｈ ＤＥ，Ｙｅｎ ＭＨ．Ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ｔｈｅｆｒａｃｔｉｏｎｓｏｆＢａｎＺｈｉＬｉｎｏｎｅｘｐｅｒａｉｍｅｎｔａｌｆｉｖｅｒｉｎｊｕｒｉｅｓ ｉｎｒａｔｓ【Ｊ］．ＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９７，５６（３）：１９３—２００． ［４］Ｙｉｎ ＸＬ，Ｚｈｏｕ ＪＢ，Ｊｉｅ ＣＦ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａ ｅｘｔｒａｃｔ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ［１ ６】ＳａｔｏＹ，Ｓｕｚａｋｉ Ｓ，Ｎｉｓｈｉｋａｗａ Ｔ，ｅｔ １ａ．Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｆａｖｏｎｅｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａ ａｎｄ ｎｔａｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＡ５４９【Ｊ】．ＬｉｆｅＳｃｉ，２１３０４，７５（１８）：２２３３—２２４４． ［５】林敬明，刘煜，罗荣城．半枝莲提取物抗入肝癌Ｈｅｐ－ Ｇ２细胞增殖及其机制研究（Ｊ】．南方医科大学学报， ２００６，２６（７）：９７５－９７７． 【６】林敬明，刘煜，罗荣城．半枝莲提取物抗人肝癌 ＱＧＹ－７７０１细胞增殖及其机制研究［Ｊ］．南方医科大学 学报，２００６，２６（５）：５９ Ｊ－５９３。 ａｇａｉｎｓｔ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔｎｔａ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ［Ｊ］．Ｊ Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍｃｏｌ，２０００，７２（３）：４８３－４８８． 【ｌ ７】Ｙｕ ＪＱ，Ｌｅｉ ＪＣ，Ｙｕ ＨＩ），ｅｔ １ａ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｉｔｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉ－ ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｖｏｌａｔｉｌｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｏｆ Ｌｉｐｐｉａ ［７】宋寄春，谭诗云，陈明锴．半枝莲对大肠癌细胞增殖 抑制及诱导凋亡的作用（Ｊ】．成宁学院学报（医学版）， ２００７，２１（２）：１０６－１０８． ［８］王洪琦，崔娜娟，胡玲，等．清热解毒和补益中药对 小鼠肝癌Ｈ２２细胞的作用及免疫学机制［Ｊ】．广州中 医药大学学报，２００６，２３（２）：ｌ５６－ｌ５８． ［９】徐敏，Ｉ、平，李瑶瑶．半枝莲黄酮类化合物对体外肿 瘤 管生成的影响【Ｊ】．世界华人消化杂志，２００７，１ ５ ｊａｖａｎｉｃａ【Ｊ］．Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４，６５（１６）：２３３３—２３３６． ［１８】陆平成，许益民．半枝莲多糖对细胞免疫的调节作 用【Ｊ】．南京中医学院学报，１９８９，（２）：３２－３４． ［１９１张春玲，胡俊峰，曲江斌，等．几种中草药及绿茶对Ｂ （ａ）Ｐ和ＮＮＫ的抗诱变作用［Ｊ】．癌变・畸变・突变，２００３， １５（２）：１０１－１０３． ［２０】赵惠仁，胡书群，任孝衡，等．红花素对晶体醛糖还 原酶的抑制作用【Ｊ】．中国药理与毒理学杂志，１９９３， ７（２）：ｌ５９． ［２１】李佩文，郝迎旭，崔惠娟．处方中应用大剂量半枝莲 的毒性观察［Ｊ】．中医药学报，１９８７，（４）：３６－３７． （收稿日期：２００８—０９－０３） 阿尔茨海默病治疗的研究进展 吴月娥 ，宋成成 ，李婷婷 ，庞红艳 ，张翠红 ，王瑞婷。 （１．承德医学院２００５级本科临床医学系影像班，河北承德０６７０００；２．指导教师） 【关键词】阿尔茨海默病；药物治疗；ｔａｕ蛋白；Ａ ｐ 【中图分类号１Ｒ５９２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００４—６８７９（２００９）０１—０１００—０３ 阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是老年人常见 的神经系统退行性疾病，以记忆力、判断力、抽象思维等 般智力的丧失为ｊ主三要表现。其典型的病理特征是脑神 一药、中药、脑代谢促进药、神经营养因子、雌激素和基因 疗法等。 １ 胆碱酯酶抑制药 目前，ＡｃｈＥ抑制剂是治疗老年性痴呆的一线药物， 为轻、中度老年性痴呆病患者的标准治疗药物。Ａ Ｄ病的 经细胞外出现ｐ一淀粉样蛋白聚集形成的老年斑（ｓｅｎｉｌｅ ｐｌａｑｕｅｓ，ＳＰ），脑神经细胞内ｔａｕ蛋白异常聚集形成的神经 原纤维缠结（ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ ｔａｎｇｌｅｓ，ＮＦＴ）及神经元原发变 性、坏死…。ＡＤ病的发病机制主要是海马和前脑基底部神 经元脱失。到目前为止，仍缺乏特异的治疗方法，在临床 Ｌ药物治疗仍作为主要治疗手段。大量研究集中在胆碱 酯酶抑制药、钙拮抗药、抗炎药物、抗氧化和自由基清除 ・生化特点是以乙酰胆碱为主的神经递质的丢失，胆碱酯 酶抑制剂（ＣｈＥＩ）是目前最成功的胆碱能神经增强剂，通 过抑制突触间隙内乙酰胆碱的降解，增加毒蕈碱受体和 烟碱受体处乙酰胆碱的浓度，从而增强胆碱能神经元的 认知功能。此外还有研究表明该药物还能影响淀粉前体 ｌｆ）Ｏ・ 丞 堡 医 堂 瞳 堂 塑 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＥＮＧＤＥ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ 蛋白（ＡＰＰ）的表达和代谢。他克林（ｔａｃｒｉｎｅ，ＴＨＡ）是第一 个被ＦＤＡ批准的ＡＤ治疗药物，通过竞争性抑制ＡｃｈＥ、直 接作用于Ｍ受体、Ｎ受体及抑制单胺氧化酶产生；ＴＨＡ还 可增加烟碱结合位点的数量和葡萄糖的代谢。临床试验 表明他克林能改善轻中度ＡＤ患者的认知功能，但严重的 肝毒性限制其临床应用【２１。石杉碱甲（ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ）是我国从 中草药中提取的一种生物碱，与他克林比较，能更好的 通过血脑屏障，因此具有更高的生物利用度，且对ＡｃｈＥ 抑制作用更长久。动物实验证实石杉碱甲能改善认知缺 陷、保护细胞从而对抗过氧化氢、淀粉样蛋白、谷氨酸、 局部缺血和十字孢碱诱导的细胞毒性和程序性细胞死 亡；临床试验亦证实，石杉碱甲能有效改善ＡＤ患者的记 忆缺陷，外周胆碱能副作用小 】。加兰他敏（ｇａｌａｎｔｈａｍｉｎｅ） 能直接抑制ＡｃｈＥ的活性，对 酰胆碱脂酶有微弱的抑制 作用，可使突触前烟碱受体发｛生别构，促进乙酰胆碱和 其它神经递质的释放。 ２ 抗Ｄ一淀粉样蛋白（Ａ ｐ）的治疗 Ａ Ｄ在脑中沉积并形成老年斑，可导致ＡＤ患者的神 经退化。因此，Ａ Ｄ积聚是ＡＤ发病的起始因素，Ａ ｐ聚集 是Ａ Ｄ产生和清除之间长期失衡的结果ｆ４】。Ａ Ｄ来源于Ａ Ｄ前体蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＰＰ）。ＡＰＰ可被ｐ分 泌酶切割，产生可溶性ＡＰＰ片段（ｓｏｌｕｂｌｅ ＡＰＰ ｆｒａｇｍｅｎｔ， ｓＡＰＰ Ｄ）和羧基末端片段（Ｃｔｅｒｍｉｎａｌｆｒａｇｍｅｎｔ，ｐ—ＣＴＦ），后 者再经ｖ分泌酶切割产生Ａ ｐ ４０或Ａ Ｄ ４２，余下的细胞内 主链ＡＩＣＤ在胞质内代谢。ＡＤ患者脑中ＡＰＰ主要经ｐ分泌 酶途径降解，从而使Ａ Ｄ生成增多，产生毒性作用，引起 细胞凋亡。针对Ａ Ｄ的产生，其常用药物有分泌酶抑制 剂、调节胆固醇药物、神保护性药物等。 ３ 钙拮抗剂 在正常情况下，细胞膜具有将细胞内的钙离子泵出 细胞外的功能，从而维持内环境的稳定。ＡＤ患者这一功 能受损，Ｋｕｗａｋｏ等研究揭示大鼠海马神经过度表达ＡＰＰ 导致谷氨酸盐介导的细胞内钙离子的积聚，脑内钙调蛋 白酶异常增高，使细胞内钙离子超载，造成神经细胞的 损伤和凋亡。钙拮抗剂通过阻断钙通道或者拮抗钙蛋白 酶（ｃａｌＰａｉｎ），减少因钙内流所致的神经细胞损伤和死亡， 改善记忆和认知功能。此外，钙拮抗剂还可以抑制钙离 子的超载，减轻血管的张力，预防血管痉挛，保持组织的 活力。常用的钙拮抗剂有尼莫地平、盐酸氟桂嗪等。尼莫 地平是第二代双氢吡啶类拮抗剂，能对抗脑血管收缩和 局部缺血，防止神经元的变性和死亡。盐酸氟桂嗪（西比 灵）为哌嗪类钙拮抗剂，能选择性的扩张脑血管，增加和 改善脑部血循环，从而预防缺血、缺氧引起的神经细胞 内钙离子增多所致的细胞损害。 ４ 抑￣ｌＪｔａｕ蛋白磷酸化的药物 ｔａｕ蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结（ＮＦＴ）可能是 各种因素作用的最后通道。Ａ ｐ诱导ｔａｕ蛋白磷酸化，使微 管失去结合能力，导致树突聚集。Ａ ｐ还能增加ｔａｕ蛋白激 酶Ｉ、糖原合成酶激酶（ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅ ｋｉｎａｓｅ ＧＳＫ３ Ｄ）等 几种蛋白激酶的活性，这些酶都能促进ｔａｕ蛋白的磷酸 化。用ＧＳＫ３ １３的反义核苷酸阻断Ａ ｐ诱导的神经细胞毒 ＶＯ１．２６ Ｎｏ．１ ２００９ 性作用有可能延缓ＡＤ的发展。最近合成的ｔ￣ＡＴＰ竞争性 选择性ＧＳＫ３ ｐ抑制剂可避免ｔａｕ蛋白的过磷酸化，这将 是一种治疗ＡＤ的新途径【５１。 ５ 抗炎药物 流行病学研究及体内外实验证实，炎性反应参与了 ＡＤ的神经元功能失调。ＡＤ患者血清、脑脊液及脑组织尸 检中发现有特异性免疫反应发生，表现为患者脑内补体 系统激活及小胶质细胞增生，急性期反应物、细胞因子， 增多等，这些异常的炎性反应产物会促进Ａ ｐ沉积，形成， 神经毒性，引起神经细胞退变，从而出现痴呆的临床瘴 状。非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤ）能抑制小胶质细胞增生，干 扰老年斑形成，因此提出Ｉ防其发生。 ￣ＩＮＳＡＩＤ来延缓ＡＤ的发展或预 譬 ６ 自由基清除剂和抗氧化药物 在Ａ Ｄ患者脑中，生物分矛过氧化损害涉及范围较 广泛，包括脂质过氧化作用增强、蛋白质和ＤＮＡ氧化作 用增强。氧化损害与活性氧（ＲＯＳ）、铁的氧化还原作用、 激活环绕老年斑的胶质细胞、线粒体代谢异常等有关【６１。 Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄ等的实验表明，ＡＤ模型鼠脑内脂质过氧化反 应增强，表现为血清中ＭＤＡ含量升高和ＳＯＤ活力、ＧＳＨ— ＰＸ活力降低，导致机体脂质代谢失衡。超氧化物歧化酶 （ＳＯＤ）和ＳＯＤ结合物，如ＰＥＧ—Ｓ０Ｄ，类ＳＯＤ的Ｓｃ－５２６０８均 是自由基有效的清除剂。清除自由基的抗氧化剂类主要 有维生素Ｅ、维生素Ｃ、Ｄ胡萝Ｉ、素及微量元素硒等。大量 临床实验表明，此类药物可以有效的保护大脑，预防和 治疗老年性痴呆。 ７ 中药治疗 老年性痴呆病因复杂，发病环节较多。中医药在缓 解衰老及与衰老有关的疾病上有较丰富的理论和经验。 近年中药单体及有效部位治疗老年性痴呆的研究进展 很快，发现了一些很有前途的活性成分，包括生物碱类、 皂苷类、黄酮类和多糖类等。 从中草药千层塔中分离得到的石杉碱甲和结构类 似物石杉碱乙及石杉碱衍生物异香蓝杉碱甲，均是强 效、可逆和高选择性的胆碱酯酶抑制剂『７１；从石蒜科植物 石蒜中提取的雪花莲胺碱（加兰他敏）对神经原性乙酰胆 碱有高度的特异性作用 １；从夹竹桃科长春花属植物中 提取的长春胺有改善脑部微循环，增加大脑供养和改善 脑代谢的作用ｆ９】。皂苷类成分在治疗老年性痴呆和延缓 衰老方面也显示出良好的应用前景。研究表明，三七总 皂苷延缓衰老的作用可能与其对抗自由基生成，降低血 清胆固醇水平有关【】。１。酸枣仁皂苷除具有抗脂质过氧化 和保护神经细胞的作用外，还是钙调蛋白质的一种新型 天然拮抗剂，调节细胞各种依赖Ｃａ 的生理过程；远志总 苷能通过抑制模型鼠脑组织ＡｃｈＥ活性，提高皮层Ａｃｈ含 量，减少学习记忆障碍…】。 银杏叶提取物中的黄酮类物质、淫羊藿黄酮等能保 护脑神经细胞的有效成分，阻抑氧自由基诱导的神经细 胞凋亡，发挥治疗ＡＤ的作用ｌｌ １。大豆异黄酮能有效地改 善衰老ＡＤｄ，鼠的抗氧化系统的功能Ｉｌ ｉ。丹参酮对脑组织 有明显的保护作用，可减轻淀粉状蛋白质毒性对线粒 ・ｌ０卜 巫 堡 匿 堂 堂 拯 ＶＯｉ．２６ Ｎｏ．１ ２００９ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＥＮＧＤＥ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ 体、粗面内质网等超微结构的破坏…］，葛根素可降ｉＫＡＤ 患者ＬＰＯ含量、增加ＳＯＤ活性，阻断ＡＤ的病理过程 １ ５１。黄 芪黄酮可改善或延缓衰老小鼠胸腺细胞的退行性变化 州；当归黄酮可抑制血小板聚集和提高纤溶酶活性，改善 脑部微循环和供氧。中药多糖防治老年痴呆的研究目前 主要集中在免疫调节、抗氧化和延长生物寿命等方面， 如螺旋藻多糖对Ｄ一半乳糖所致衰老有明显的改善作用， 商陆多糖有提高Ｔ细胞增殖的作用；云芝多糖有延长果 蝇寿命的作用等【ｑ１。 ８结语 随着经济的快速增长和社会人口老龄化，ＡＤ的治疗 Ｌ６ｐｅｚ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｍｅｌａｔｏｎｉｎ ｖｅｒｓｕｓ ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ ｏｎ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｅｎｚｙｍｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｉｓｅａｄｓｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｏｋａｄａｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｎｅｕｒｏｂｌａｓ— ｔｏｍａｃｅｌｌｓ【ＪＪ．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００２’４５ １（３）：２３７．２４３． ｆ７】阳初玉，吕泽平，郑陈光．石杉碱甲治疗轻中度阿尔 茨海默病的有效性及安全性研究［Ｊ】．中国临床康复， ２００３，７（３１）：４２５８－４２５９． 【８］刘福根，高之旭，陈美娟，等．加兰他敏片治疗阿尔茨 海病的多中心、随机双盲评价【Ｊ】．中国新药与临床杂 志，２００３，２２（１）：９２－９５． 将成为文明社会的一大课题。尽管针对ＡＤ有如此多的治 疗方法，但是均未能取得令人满意的效果。很多新的研 究靶点虽然还不能应用于Ｉ临床治疗，但为治疗提供了全 新的观念和方向。 ［９】芮菁．中药治疗老年痴呆的研究概况【Ｊ】．天津药学， ２００３，１５（１）：５７－６０． ［１Ｏ】屈泽强，谢智光，王乃平，等．三七总皂苷抗衰老作用 的实验研究［Ｊ】．广州中医药大学学报，２００５，２２（２）： ｌ３０一ｌ３３． ［１ ｌ】彭颖，李晓波，杨静，等．中药抗阿尔茨海默病的研究 进展［Ｊ】．世界科学技术一中医药现代化，２００５，７（５）： ６３—６８． 【参考文献】 ［１］盛树力．老年性痴呆：从分子生物学到临床诊治［Ｍ］． 北京：科学技术文献出版社，ｌ９９８．１． ｆ２】Ｃｏｌｏｍｂｒｅｓ Ｍ，Ｓａｇａｌ ＪＰ，Ｉｎｅｓｔｒｏｓａ ＮＣ．Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｄ ｎｏｖｅｌ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｐａｒ－ ［１２】杨玲玲，苑辉卿，曾季平，等．培养神经细胞的氧自由 基损伤及银杏叶提取物的治疗作用［Ｊ】．中国老年学 杂志，２００５，２５（１）：６５－６７． ｔｉｃｕｌｒ ａｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ａｎｔｉ—ｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆＪ】．Ｃｕｒｔ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ，２００４，１０（２５）９１２１・３１３０． 【３】Ｗａｎｇ Ｒ，Ｙａｎ Ｈ，Ｔａｎｇ ＸＣ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ，ａ ｎａｔｕｒａｌ ｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｆｒｏｍ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｆＪ１．ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｉｎ，２００６，２７（１）：１－２６． （４】Ｓｅｌｋｏｅ ＤＪ．Ｔｈｅ ａｍｙｌｏｉｄ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ ｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ： ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｎｄ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｏｎ ｔｈｅ ｒｏａｄ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，７（１９）：２９７—３５３． ［１３】杨红，陈伟强，罗少洪，等．大豆异黄酮活性组分对阿 尔茨海默病小鼠抗氧化作用的研究［Ｊ】．中国临床药 理学与治疗学，２００５，１０（８）：９４０－９４２． ［１４】李龙宣，茹立强．丹参酮对海马内注射ｐ一淀粉样肽 后大鼠学习记忆障碍的影响［Ｊ】．中国老年学杂志， ２００３，２３（５）：２９４—２９７． ［Ｉ５】陈炜，赵光树，于恩彦．葛根素对阿尔茨海默病的治 疗作用及机制初探…．中国中药杂志，２００６，３ｌ（１０）： ８５８—８６０． ［５】耿佃盛，韩恩吉．神经生长因子与老年痴呆［Ｊ】．国外 医学．神经病学神经科学分册，２０００，２７（３）：１ ５３一 ｌ５６． ［６】Ｍｏｎｔｉａｌｌａ—Ｌｏ ｐｅｘｚ Ｐ．Ｍｕｆｉｏｚ—Ａｑｕｅｄａ ＭＣ，ＦｅｌｌＯ Ｏ ［１６】王桂云，郭新民．黄芪对衰老小鼠一氧化氮、自由基 及细胞凋亡的影响［Ｊ】．牡丹江医学院学报，２００４，２５ （４）：１４－１５． （收稿日期：２００８－０９－ｌ８） （学生园地栏目编辑：苏桂兰） 教学研究 “Ｗ２Ｈ２ｓ”思维教学模式在药理学教学中的应用及效果分析 梅爱敏，左彦珍，王瑞婷 （承德医学院药理学教研室，河北承德０６７０００） 【关键词】“Ｗ Ｈ Ｓ”思维教学模式；药理学；教学效果；教学评价；分析 【中图分类号】Ｇ６４２．０ 【文献标识码ＩＣ 【文章编号】ｌ００４—６８７９（２００９）０１－０１０２—０３ 药理学是研究药物与机体间相互作用及作用规律的 门学科，作为医学基础学科，已成为基础医学与临床医 过环环相扣的问题、思考、解决、综合逐步深入，刺激学生 探索未知领域的兴趣，提高他们分析问题和解决问题的能 力。 一学、医学与药学之间的桥梁，在生命科学研究中发挥着越 来越重要的作用。由于医学生在学习药理学时尚未接触临 床，加上药理学内容覆盖面广，学生普遍反映药理学理论 性较强、难点和重点较多，学习思路不清晰…。为此，我们在 教学中应用了“Ｗ Ｈ Ｓ”思维教学法，“Ｗ，Ｈ Ｓ”即：“ｗｈａｔ、 ｗｈｙ、ｈｏｗ、ｈｏｗ ｄｏ、ｓｕｍ－ｕｐ”思维教学模式ｆ１Ｉ，在教学中通 ・１“ｗ，Ｈ，ｓ”思维教学模式在药理学教学中的应用 课堂讲授中运用“Ｗ Ｈ Ｓ”的思维方法，能教会学生以 科学思维掌握药物，同时可促进教师博览群书，尽可能多 的掌握知识，并将之归纳、总结，并采用问题先导式、启发 式和学导式等多种教学方法，将每节课讲精、讲透。 ｌ０２・
